小气道炎症—肺气肿组织Ⅳ型胶原酶的表达

分别用硝酸（硝酸组）和弹力酶（蛋白酶组）滴入兔气管复制出敢道炎症－肺气肿和局限笥肺气肿动物模型。观察Ⅳ型胶原酶和金属蛋白酶组织抑制因子（ＴＩＭＰ）在肺气肿组织中的表达。结果显示硝酸组和蛋白酶组扩张的肺泡壁Ⅳ型胶原酶和ＴＩＭＰ的表达均 明显增强。Ⅳ型胶原酶与肺气肿的发病有关。     

Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶及TIMP-1在喉癌组织中的表达

目的：探讨Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶及组织基质金属蛋白酶抑制剂－1（TIMP－1）在喉癌组织中的表达及意义。方法：应用免疫组化方法对44例喉癌组织及22例喉癌旁正常组织中Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶（包括MMP－2和MMP－2）及TIMP－1的表达进行了检测。结果：与正常组织相比，喉癌组织中Ⅳ型胶原的表达明显降低，MMP－2、MMP－9及TIMP－1的表达明显增高，差别均有显著性意义（P＜0．01）；喉癌组织中Ⅳ型胶原表达的阳性率，有颈淋巴结转移者低于无颈淋巴结转移者（P＜0．05），Ⅲ－Ⅳ期低于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0．05），G2－3低于G1（P＜0．01）； MMP－2表达水平，Ⅲ-Ⅳ期高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0．05），G2－3，高于G1（P＜0．01），N0与N1－3间无显著差别（P＞0．05）；MMP－9的表达水平，N1－3高于NP（P＜0．05），在Ⅲ-Ⅳ期与Ⅰ-Ⅱ期、G2－3与G1间无显著差别（均P＞0．05）。结论：Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶及TIMP－1的表达与喉癌进展及其肿瘤生物学行为相关。     

肝细胞生长因子对ADPKD囊肿衬里上皮细胞合成细胞外基质、基质金属蛋白酶及其抑制剂的作用

目的；观察重组人肝细胞生长因子（rhHGF)对常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD)囊肿衬里上皮细胞合成细胞外项质（ECM），基质金属蛋白酶及其抑制剂的作用。方法：采用放免法测定细胞合成层粘连蛋白（LN）和Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢNP），采用ELISA法检测细胞合成Ⅳ型胶原(ColⅣ），采用RT－PCR方法测定细胞表达转化生长因子β1（TGFβ1），基质金属蛋白酶2（MMP－2），金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP－1），金属蛋白酶组织抑制剂2（TIMP－2）mRNA的情况，用蛋白质印迹方法检测细胞上清液中MMP－2蛋白表达，明胶酶谱法检测MMP－2活性。结果：rhHGF及rhHGF 抗TGFβ1抗体组ADPKD囊肿衬里上皮细胞合成LN，ColⅣ显著增多，但两组比较无显著差异。对照组，rhHGF组，rhHGF 抗HGF抗体组及rhHGF 抗TGFβ1抗体组各间合成PⅢNP值均无显著差异。对照组，rhHGF组，rhHGF＋抗HGF抗体组各组比较TGFβ1mRNA表达无显著差异。与对照比较，rhHGF显著上调细胞MMP－2 mRNA和细胞上清液中MMP－2蛋白表达及MMP－2活性，显著下调细胞TIMP－1，TIMP－2 mRNA表达。结论：HGF促进了ADPKD囊肿衬里上皮细胞合成LN和ColⅣ，增加MMP－2表达，抑制TIMP－1，TIMP－2的表达。这些改变可能参与了ADPKD囊肿的发生及发展。     

胶原酶/组织金属蛋白酶抑制剂-1免疫活性及其在慢性阻塞性肺疾病肺结构改变中的作用

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型支气管肺组织中胶原酶[间质胶原酶(MMP1)、多形核细胞胶原酶(MMP8)]及其天然抑制因子组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)的表达情况,探讨胶原酶在COPD发病中的作用。方法选用10周龄Wistar大鼠随机分为对照组及模型组,通过气道内注入脂多糖(LPS)结合烟熏法建立COPD大鼠模型。测定肺功能后,取肺组织石蜡切片HE染色,观察肺组织病理改变,免疫组织化学法检测MMP1、MMP8和TIMP1在肺泡和支气管的表达。结果模型组大鼠肺组织类似于人的COPD病理学改变;光镜下表现为小叶中央型肺气肿,单位面积肺泡数减少,肺泡面积增大。肺功能FEV03/FVC%降低、吸气相气道阻力(Ri)、呼气相气道阻力(Re)增加。(2)MMP1、MMP8和TIMP1在两组支气管和肺组织均有表达,表达细胞为上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及肺实质细胞;与对照组比较,模型组支气管中MMP1、MMP8和TIMP1表达增强,在肺组织中三种酶蛋白的表达亦增强(P<005)。肺泡面积和肺组织MMP1、MMP8免疫活性强度呈正相关,与TIMP1则无显著相关。MMP1和TIMP1的表达活性强度与支气管平滑肌层面积呈正相关,MMP8无显著相关性。结论COPD大鼠支气管和肺组织表达MMP1、MMP8和TIMP1增多,二者间表达可能不平衡,参与了COPD肺结构重塑的过程。     

抗纤抑癌方对肝纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响

目的研究抗纤抑癌方对肝纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法以二乙基亚硝胺诱发大鼠肝纤维化模型,设复方鳖甲软肝片和秋水仙碱为对照药,观察抗纤抑癌方对该模型大鼠肝脏组织病理的影响,并通过免疫组化方法测定各组大鼠肝脏Ⅰ型胶原（Collagen Ⅰ）、Ⅳ型胶原（CollagenⅣ）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP—1）的表达．、结果抗纤抑癌方组MMP-1表达明显高于模型对照组和鳖甲软肝片组,CollagenI、TIMP-1表达明显低于模型对照组,CollagenⅣ表达明显低于模型对照组和鳖甲软肝片组。结论抗纤抑癌方具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与增加MMP—1表达．降低TIMP-1表达．促进细胞外基质降解,减少胶原沉积等有关。     

TIMP—2基因转染在裸鼠胃癌中Ⅳ型胶原酶及Ⅳ型胶原改变的研究

目的：探讨组织金属蛋白酶抑制剂（ＴＩＭＰ－２）基因体外转洒胃癌ＳＧＣ－７９０１细胞系后建立的裸鼠侵袭模型中的Ⅳ型胶原和Ⅳ型胶原酶改变的情况。方法：ＴＩＭＰ－２基因体外转洒的ＳＧＣ－７９０１细胞系建立裸鼠肿瘤侵袭模型，并应用免疫组化对侵袭部位的组织Ⅳ型胶原和Ⅳ型胶原酶前体（ＭＴ－ＭＭＰ）的改变作了研究。结果：正常肾脏组织Ⅳ型胶原酶反应阳性率与在种植肿瘤中阳性率两者差异显著（Ｐ〈０．０１）。Ⅳ型胶原染     

间质胶原酶及其抑制因子-1不平衡表达与肝纤维化的关系

目的观察实验性肝纤维化过程中间质胶原酶（MMP－13）及其组织金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP－1）基因表达的不平衡性。方法建立CCl4中毒性大鼠肝纤维化模型,采用SABC免疫组化方法和逆转录定量PCR方法测定MMP-13和TIMP－1的表达情况。结果MMP-13和TIMP－1在正常大鼠肝组织中有表达,在肝纤维化发生发展过程中MMP-13表达无显著性变化,而TIMP－1的表达则逐渐增强,在肝硬化阶段达到最高值。结论MMP-13和TIMP-1在肝纤维化过程中的不平衡表达可能是肝硬化形成的重要决定因素。     

红花促进肝星状细胞胶原降解的分子机制

【目的】观察红花对肝星状细胞有关胶原降解基因表达的影响。【方法】ELISA法检测细胞上清液中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原含量,逆转录多聚酶链反应检测间质性胶原酶及金属蛋白酶组织抑制因子-1基因表达水平。【结果】与对照组比较,红花组细胞上清液中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原含量明显降低(P<0.01),红花组间质性胶原酶基因表达水平明显增强(P<0.01),而金属蛋白酶组织抑制因子-1基因表达水平明显下降(P<0.01)。【结论】红花的抗肝纤维化作用可能部分是通过增强间质性胶原酶基因表达,同时抑制金属蛋白酶组织抑制因子基因表达而完成的。     

MMP1,MMP2和TIMP2在雄附方干预大鼠肺间质纤维化中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP1和MMP2）和内源性基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP2）的活性变化在雄附方干预大鼠肺间质纤维化形成机制中的可能作用。方法 70只SD健康大鼠随机分为对照组（BC）、假手术组（PS）、纤维化模型组（MD）、醋酸泼尼松组（PN 5.6 mg/kg）、雄附方高、中、低剂量组（XFFH、XFFM和XFFL 1.4 g/kg、0.7 g/kg、0.35 g/kg）7组,每组10只。于造模后第2天用0.9%氯化钠注射液（0.014 L/kg）或相应药物（0.014 L/kg）每天灌胃（ig）,4周后取右肺中叶组织,应用免疫组织化学染色（SP）法检测肺组织中MMP1、MMP2和TIMP2的表达水平。结果 MMP1、MMP2和TIMP2在MD组阳性表达水平均为各组最高（P〈0.01）;用药组中XFFH组MMP1、MMP2和TIMP2的阳性表达水平均最低（P〈0.01）;XFFH组与BC和PS组相比TIMP2表达增强（P〈0.05）。结论雄附方对抗肺组织纤维化的形成机制可能与其有效平衡肺组织中MMP1、MMP2和TIMP2的表达水平有关。     

全反式维甲酸对大鼠肺气肿模型的干预作用及对MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 研究全反式维甲酸（ATRA）对大鼠肺气肿模型的干预作用及其作用机制。方法 建立吸烟肺气肿大鼠模型，将40只雄性Wistar大鼠随机分为健康对照组（A组，10只）和吸烟组（30只），吸烟组再随机分为模型组（B组，10只）、生理盐水对照组（C组，10只）、维甲酸干预组（D组，10只），后两组于吸烟6个月后分别每日子ATRA 20mg／kg（D组）和相同剂量生理盐水（C组）灌胃进行干预，通过苏木精-伊红染色评价ATRA的干预作用，用原位杂交和免疫组化等方法观察肺组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的mRNA及蛋白的表达。用免疫组化法观察Ⅳ型胶原在肺组织的表达。结果 与A组相比，B组肺组织MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白的表达均明显上升（均P〈0．01）；与B组、C组相比，D组肺组织MMP-9mRNA和蛋白的表达显著减少（均P〈0．01），而TIMP-1表达明显上升（均P〈0．05）；平均肺泡数增加，PaO2、氧饱和度明显改善。结论 ATRA能一定程度上减轻吸烟诱导的大鼠肺气肿，且这种效应可能与ATRA抑制MMP-9和增强TIMP-1表达有关。     

金属蛋白酶及其抑制剂在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达

目的：了解膜型基质金属蛋白酶1（MT1－MMP）、基质金属蛋白酶2（MMP2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达。方法：用60％CCl4加5％乙醇制作大鼠肝纤维化模型,利用原位杂交及免疫组化的方法检测MT－MMP,MMP2,TIMP1的表达并与正常对照组比较。结果：在纤维化肝脏中,MT1－MMP,MMP2,TIMP1主要表达在成纤维细胞、肌成纤维细胞中,以纤维间隔及汇管区最明显,血管内皮细胞有低水平表达。而正常组中仅有内皮细胞有低表达,明显弱于肝纤维化组。结论：在肝纤维化中,成纤维细胞及肌成纤维细胞是MT1－MMP、MMP2、TIMP1表达的主要细胞。     

松弛素对马兜铃酸诱导的肾小管上皮细胞MMP9/TIMP1表达的影响

目的：探讨松弛素（RLX）对马兜铃酸诱导的肾小管上皮细胞（HK-2细胞）分泌细胞外基质、细胞基质金属蛋白酶-9（MMP9）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP1）表达的影响。方法：体外培养人近端肾小管HK-2细胞,根据是否给予马兜铃酸刺激及RLX干预随机分为对照组（无干预）、马兜铃酸组（马兜铃酸10ug/mL刺激48h）、松弛素组（松弛素10ng/mL干预48h）、RLX+马兜铃酸组（RLX 10ng/mL干预48h后再给予马兜铃酸10ug/mL刺激48h）。ELISA法检测各组细胞上清中Ⅳ型胶原、纤连蛋白的表达。免疫印迹技术检测细胞MMP9、TIMP1蛋白的表达。结果：与对照组比较,马兜铃酸组HK-2细胞分泌Ⅳ型胶原[（87.62±4.46） ng/mL 比（26.80±0.59）ng/mL,P<0.05）]、纤连蛋白水平增加[（53.86±0.62）ng/mL 比（23.06±0.18 ）ng/mL,P<0.05）],TIMP1表达上调[相对表达量为（3.72±0.33）比（1.00±0.11）,P<0.05],MMP9表达下降[相对表达量为（0.39±0.00）比（1.00±0.23）,P<0.05]。RLX可降低马兜铃酸组细胞Ⅳ型胶原[（47.32±0.68） ng/mL 比（87.62±4.46）ng/mL,P<0.05）]、纤连蛋白 [（37.61±2.38）ng/mL比（53.86±0.62） ng/mL,P<0.05）] 水平。同时,和非治疗组相比,RLX治疗组TIMP1表达下降[相对表达量为（2.04±0.15）比（3.72±0.33）,P<0.05],MMP9表达升高[相对表达量为（0.71±0.02）比（0.39±0.00）,P<0.05]。结论：RLX可改善马兜铃酸诱导的细胞外基质的失衡,促进细胞外基质的降解。作用机制可能与下调TIMP1 表达及上调MMP9表达有关。     

MMP1，TIMP1在肺癌组织中的表达及临床生物学意义

目的：研究基质金属蛋白酶－1（MMP－1）和基质金属蛋白酶组织抑制剂－1（TIMP－1）在肺癌组织中表达及其临床生物学意义。方法：常规石蜡包埋切片行SABC免疫组织化学检测46例肺癌组织中MMP－1和TIMP－1的表达。结果：46例肺癌和15例正常肺组织中MMP1表达阳性的例数分别为24％（52．2％）和3例（20％）,两者无相关性；TIMP1在正常肺组织和肺癌中的表达分别为12例（80％）和19例（41．3％），肺癌明显低于正常肺组织；MMP1和TIMP1在肺癌中表达与其分化程度、分期、淋巴结转移有明显相关性，且MMP1和TIMP1的表达呈明显负相关。结论：MMP1和TIMP1蛋白的表达与肺癌的发生发展、生物学行为、侵袭和转移有关，可作为重要的生物学标记物。     

基质金属蛋白酶在口腔黏膜癌变过程中的表达及临床意义

目的：观察基质金属蛋白酶－2（MMP－2）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）和基质金属蛋白酶抑制因子－2（TIMP－2）在口腔黏膜白斑及其癌变组织中的表达，推断MMP在白斑癌变过程中的作用。方法：通过免疫组织化学的方法检测22例白斑，7例白斑癌变组织以及14例正常黏膜组织中MMP－2、MMP－9及TIMP－2表达的情况。结果：白斑癌变组的MMP－2、MMP－9表达阳性率分别为85．7％、100％，均高于正常组（P＜0．05）；白斑组的MMP－2表达阳性率为50．0％，与正常组无显性差异（P＞0．05），MMP－9表达阳性纺为100％，高于正常组（P＜0．05）；3组间的TIMP－2表达无明显差异（P＞0．05）。结论：在口腔黏膜的癌变过程中，MMP－2和MMP－9的表达随着癌变程度的发展而增加。     

MMP-9和TIMP-1与胎膜早破的关系

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和组织金属蛋白酶抑制剂 1(TIMP 1)在胎膜早破中的作用。方法　采用酶联免疫吸附试验检测 4 2例胎膜早破 (早破组 )、2 0例足月自然分娩 (自然分娩组 )、2 5例正常待产者 (剖宫产组 )羊水中MMP 9、TIMP 1的水平 ;用免疫组织化学法检测其胎膜中二者及Ⅳ型胶原蛋白的表达和分布进行检测。结果　与剖宫产组相比 ,早破组和自然分娩组羊水中的MMP 9和TIMP 1含量均明显增高 (P <0 .0 5 ) ;胎膜中二者阳性率和平均吸光度明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而Ⅳ型胶原则显著降低 (P <0 .0 5 )。结论　MMP 9和TIMP 1在维持胎膜结构的稳定中发挥作用。两者表达的异常及其比例失衡可能是多种因素诱发胎膜早破的中间环节     

MMP—9与缺血性脑早期损伤

MMP－9即92KDⅣ型胶原酶（又称是胶酶B），是基质金属蛋白酶（MMPs）家属中分子量最大的一种，主要参与降解细胞外基质（ECM）分子。脑缺血早期MMP－9即表达升高，并通过破坏血脑屏障（BBB）、诱发痰症反应，阻碍生物信号胞内传导等途径参与组织损伤。     

MMP一2、TlMP一2在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎中的表达及意义

目的：探讨基质金属蛋白酶一2（matrixnletalloproteinase一2,MMP一2）及其抑制因子（tissuein—hibitorofmatrixmetalloproteinase一2,TIMP一2）在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎患者胎膜组织中的表达及意义。方法：收集分娩产妇124例,分为足月胎膜早破组45例,早产胎膜早破组40例,足月未临产剖宫产39例为对照组,分娩后根据病理结果分为合并绒毛膜羊膜炎及非合并绒毛膜羊膜炎。采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连接（streptavidin—perosidase,SP）法检测胎膜组织中MMP一2、TIMP一2的蛋白表达。结果：胎膜早破组患者胎膜组织MMP一2的表达明显高于对照组（P〈0．05）,TIMP一2的表达明显低于对照组（P〈0．05）,足月胎膜早破组和早产胎膜早破组之间差异无统计学意义（P〉0．05）;胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎患者胎膜组织MMP2的表达高于未合并绒毛膜羊膜炎患者（P〈：O．05）,TIMP一2的表达显著低于未合并绒毛膜羊膜炎患者（P〈0．05）。结论：胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的发生可能与MMP2和TIMP一2的表达异常相关。     

MMP-7、MMP-9和TIMP-3在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP）‐7、MMP‐9和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）‐3在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义。方法运用免疫组织化学法,检测 MMP‐7、MM P‐9、TIMP‐3和 CD34在骨巨细胞瘤组织标本中的表达情况,对其在肿瘤非复发组和复发组间的关系进行分析。结果 MMP‐7、MM P‐9和 TIMP‐3在骨巨细胞瘤中的阳性表达率分别为97．6％、100．0％和92．8％。 MM P‐7、MMP‐9的表达和 MVD 在骨巨细胞瘤复发组和非复发组间比较,差异有统计学意义（P ＜0．01）, MMP‐7、MMP‐9表达与 MVD 存在正相关性（均 P＜0．05）;TIMP‐3的表达在骨巨细胞瘤复发组和非复发组间比较,差异无统计学意义（P＞0．05）,与 MVD 不存在相关性（P＞0．05）。结论 MMP‐7、MMP‐9和 TIM P‐3在骨巨细胞瘤中高度表达,MMP‐7、MMP‐9表达失衡可能会加速肿瘤血管形成并影响肿瘤的复发。     

外源性雌孕激素对人子宫内膜异位症裸鼠模型早期病灶中MMP1和TIMP1表达的影响

目的通过建立裸鼠人子宫内膜异位症模型,探讨雌激素、孕激素对子宫内膜异位症早期病灶中基质金属蛋白酶-1（MMP1）及其抑制剂（TIMP1）表达的影响。方法将育龄妇女的分泌晚期子宫内膜组织种植入裸鼠的盆腹腔,建立人子宫内膜异位症裸鼠模型,随机将裸鼠分为4组：雌激素组、孕激素组、雌孕激素联合组（n=12）和对照组（n=8）,分别肌肉注射雌激素、孕激素和雌孕激素,对照组肌注注射用水。在饲养15d后处死裸鼠,取异位病灶组织,采用免疫组织化学方法（SP法）检测早期子宫内膜病灶中MMP1和TIMP1的表达。结果与对照组相比,雌激素组、雌孕激素联合组、孕激素组的MMP1表达均明显增高,TIMP1表达均明显减低,差异有显著性（F=11.134、16.758,q=3.52～4.60,P〈0.01）;孕激素组MMP1表达明显强于雌激素组,TIMP1表达明显弱于雌激素组（q=3.52、4.57,P〈0.05）;雌孕激素联合组与孕激素组相比MMP1、TIMP1表达无明显差异（P〉0.05）。结论雌激素、孕激素均能加强异位病灶MMP1的合成,抑制TIMP1的产生,其促进子宫内膜异位症的作用机制可能与此有关。     

胃癌组织中基质金属蛋白酶MMP一9及其抑制剂TIMP一1的表达和意义

目的；研究基质金属蛋白酶（MMP－9）及其组织抑制剂（TIMP－1）在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征的关系。方法：用免疫组化SP法检测40例胃癌组织中MMP－9，TIMP－1的表达。结果：MMP－9在40例胃癌中阳性表达29例（72．5％），其表达增高与胃癌低分化组织类型及淋巴结转移相关（P＜0．05，0．01）；TIMP－1阳性表达19例（47．5％），其表达增高与胃癌淋巴结、远处转移相关（P＜0．05）。结论：MMP－9、TIMP－1高表达提示胃癌有较高的恶性生物学行为，TIMP－1有可能成为评价胃癌恶性生物学行为的独立指标。