乳腺癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移及骨髓微转移的相关性的研究

【目的】探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其与淋巴结转移和骨髓微转移的关系。【方法】应用免疫组织化学SP法,检测59例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中VEGF-C的表达情况;同时抽取相应的骨髓血标本,应用实时定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测标本中细胞角蛋白19（CK19） mRNA 的表达水平,并进行相关性分析。【结果】乳腺癌组织中 VEGF-C 阳性表达率62．71％（37/59）及表达程度均明显高于乳腺良性病变组（0％）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGF-C表达阳性率及表达水平均高于淋巴结转移阴性组（ P ＜0．05）。VEGF-C表达水平与发病年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、雌激素受体（ER ）水平、孕激素受体（PR ）水平无关,但其表达水平与人类表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平显著相关（ P ＜0．05）。CK19 mRNA在乳腺纤维腺瘤患者骨髓标本中未见表达,在乳腺癌患者骨髓血中有34例57．6％（25/59）阳性表达,乳腺癌骨髓微转移阳性组VEGF-C阳性表达率及表达水平均高于骨髓阴性表达组（ P ＜0．05）。骨髓CK19 mRNA表达水平与VEGF-C蛋白表达水平呈正相关（ P ＜0．05）。【结论】乳腺癌患者VEGF-C表达水平与淋巴结转移及骨髓微转移密切相关,提示V EG F-C可能参与了乳腺癌细胞的侵袭和播散。     

VEGF-C与MAT-1在三阴性乳腺癌中表达及其与预后的相关性研究

目的探讨VEGF与MAT-1在三阴性乳腺癌中的表达及相关性。方法采用免疫组化S-P法和Real-Time RT-PCR,分别检测三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌组织中VEGF-C与MAT-1蛋白与mRNA的含量。分析其在乳腺癌发生中的作用及其与预后的相关性。结果乳腺癌组织中MAT-1 mRNA和VEGF-CmRNA的含量均高于癌旁组织,分别是4.19倍和5.27倍。MAT-1和VEGF-C蛋白在乳腺癌组织中阳性表达(62%,73%)显著高于癌旁组织(12%,18%),具有统计学差异(P0.05)。MAT-1和VEGF-C蛋白在三阴性乳腺癌组织中阳性表达率(67%,80%)高于非三阴性乳腺癌组织(57%,67%), VEGF-C与MAT-1的表达呈正相关(r=0.217)。在不同临床分期、组织病理学分级及有/无淋巴结转移,比较MAT-1和VEGF-C蛋白阳性率,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 MAT-1和VEGF-C蛋白在三阴性癌组织中高表达,表达水平与临床分期、组织病理学分级和淋巴结转移密切相关,可作为判断三阴性乳腺癌预后及治疗的新靶点。     

Livin在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2和激素受体的关系

目的 探讨Livin基因在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2基因和激素受体之间的表达关系.方法 采用免疫组化S-P法及原位杂交技术检测Livin mRNA和其蛋白在正常乳腺组织、乳腺增生性病变、乳腺非浸润性癌和乳腺浸润性癌中表达及ER/PR和c-erbB-2的表达.结果 Livin蛋白和mRNA在正常乳腺组织、乳腺增生性病变、乳腺非浸润性癌和乳腺浸润性癌的表达阳性率之间差异显著(P<0.01),Livin蛋白与mRNA表达之间差异不显著(P>0.05).Livin表达与临床分期、淋巴结转移和患者年龄有关(P<0.05),与肿瘤大小和组织学分级无关;Livin蛋白与c-erbB-2基因在乳腺癌中的表达无相关性(P>0.05).Livin表达阳性的乳腺癌ER标记指数(32.25±34.90)%明显低于Livin表达阴性的乳腺癌(59.29±34.04)%(P<0.01),而PR的标记指数在两者之间差异不显著(P>0.05).结论 Livin基因及蛋白在乳腺癌中表达上调,提示在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,有望成为一种有效、敏感的肿瘤标记物,可作为判断乳腺癌预后的新分子标记物和乳腺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

乳腺癌组织中BRMS1和VEGF-C蛋白的表达及意义

目的:探讨BRMS1、VEGF-C蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺良性病变标本BRMS1、VEGF-C蛋白的表达,结合临床病理资料进行统计学分析。结果:(1)乳腺癌组织、癌旁组织和乳腺良性病变组织中BRMS1阳性率分别为57.1%、90.6%、100%(P<0.01)。BRMS1的表达在有淋巴结转移组、临床病理分期Ⅲ+Ⅳ组、及ER阳性组,BRMS1的表达显著降低(均P<0.01)。(2)乳腺癌组、癌旁组织和乳腺良性病变组织中VEGF-C的阳性率分别为58.7%、18.8%、17.2%(P<0.01)。VEGF-C的表达在有淋巴结转移组、临床病理分期Ⅲ+Ⅳ组,VEGF-C的表达显著增强(P均<0.01)。(3)乳腺癌中BRMS1与VEGF-C表达呈负相关。结论:BRMS1与VEGF-C在乳腺癌的转移过程中可能存在相互作用,联合检测乳腺癌组织中BRMS1与VEGF-C蛋白的表达,有助于判断其转移及预后。     

乳腺癌转移抑制因子1在乳腺癌中的表达及其与雌激素孕激素受体的相关性

目的探讨乳腺癌转移抑制因子（BRMS1）在乳腺癌中的表达及其与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的相关性。方法提取组织总RNA将mRNA转录成cDNA，然后用实时荧光定量聚合酶链反应（RFQ-PCR）检测乳腺组织BRMS1 mRNA表达，以BRMS1 mRNA和3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）mRNA含量的比值表示BRMS1表达水平。免疫组化检测ER、PR。结果乳腺癌组织中BRMS1表达水平明显低于癌旁组织（P〈0．01），也明显低于正常乳腺组织（P〈0．01），BRMS1低表达与临床病理分期和淋巴结转移有关，BRMS1在ER阳性乳腺癌组织中的表达高于在ER阴性组织中的表达（P〈0．05），BRMS1在PR阳性乳腺癌组织中的表达与在PR阴性组织中的表达比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论乳腺癌组织中BRMS1的低表达与乳腺癌的发展与转移有关，BRMS1表达水平与ER有一定相关性。     

乳腺癌ER、PR、c-erbB-2和nm23表达的相关性及临床病理意义

目的研究乳腺癌癌基因c-erbB-2、抑癌基因nm23和雌激素(ER)、孕激素受体(PR)的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测126例浸润性乳腺癌c-erbB-2、nm23及雌、孕激素受体的表达。结果①ER的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期及肿瘤大小呈负相关,小叶癌ER阳性率高于导管癌,而与患者年龄及淋巴结转移无显著相关性。②PR的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期呈负相关,与肿瘤大小、肿瘤类型、患者年龄及淋巴结转移无显著相关性。③c-erbB-2表达与肿瘤TNM分期、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关,与患者年龄、肿瘤类型无显著相关性。④乳腺癌Ⅰ期nm23表达的阳性率及阳性强度明显高于Ⅱ、Ⅲ期癌,nm23表达与组织学分级、淋巴结转移呈负相关,而与肿瘤大小及类型无显著相关性。⑤ER与PR表达呈正相关;nm23表达与ER、PR表达呈正相关,与c-erbB-2表达呈负相关;癌组织c-erbB-2与ER表达呈负相关,与PR表达无显著相关性。结论ER、PR、c-erbB-2及nm23的联合检测能够较好地反映乳腺癌病理生物学特征。     

乳腺癌基质金属蛋白酶-9及前哨淋巴结CK19mRNA表达的相关性

目的：研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶（matrixmetallo-proteinases-9，MMP-9）基因表达与乳腺癌前哨淋巴结（SLN）微转移分子CKl9mRNA检测的关系，揭示乳腺癌的浸润和转移机制。方法：应用S—P免疫组化法检测76例乳腺浸润癌组织和20例乳腺非恶性肿瘤组织中MMP-9的表达情况；采用原位杂交技术检测同组76例乳腺浸润癌SLN微转移分子CK19mRNA的表达，同时与常规病检法比较其检测敏感性，并比较淋巴结转移组、微转移组、无转移组患者的临床资料。结果：76例乳腺浸润癌中，常规病检无淋巴结转移36例，淋巴结转移40例。MMP-9在淋巴结转移组和无淋巴结转移组原发灶阳性表达的平均秩次为45．95、30．19，转移组明显高于无转移组，两者差异具有显著性（P〈0．05）。原位杂交法检出36例阴性淋巴结中9例有CK19mRNA表达，原位杂交法与常规病检法转移的检出率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：淋巴结的转移与MMP-9的表达具有相关性，检测MMP-9蛋白表达将有助于判断乳腺癌的转移及预后。应用原位杂交法可明显提高乳腺癌的检出率。     

乳腺癌组织中雌孕激素受体、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学法检测75例乳腺癌标本中ER、PR、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2蛋白的表达情况,分析不同临床病理特征与其表达的关系。结果乳腺癌中ER、PR、C-erbB-2、p53、bcl-2和pS2的阳性表达率分别为74.7%、78.7%、49.3%、65.3%、82.7%和54.7%。PR的表达与患者年龄相关;p53的表达与组织学分级、病理类型、淋巴结转移、肿瘤位置和临床分期有关;bcl-2的表达与年龄、月经和肿瘤位置有关;pS2与绝经状况有关;bcl-2的表达与ER有关;ER（＋）、PR（＋）组中pS2阳性率明显高于ER（-）、PR（-）组（P〈0.05）。结论联合检测乳腺癌组织中ER、PR、c-erbB-2、p53、pS2及bcl-2蛋白的表达对于判断乳腺癌预后和指导治疗具有临床参考价值。     

乳腺癌组织中叉头蛋白F1表达与乳腺癌临床生物学参数及预后的关系

目的探讨乳腺癌组织中叉头蛋白F1(FOXF1)表达,以及其与乳腺癌临床生物学参数、预后的关系。方法利用免疫组织化学法检测139对乳腺癌组织和对应癌旁组织中FOXF1、钙黏附蛋白E(E-cadherin)和钙黏附蛋白N(N-cadherin)的表达,并分析不同临床生物参数的乳腺癌组织中FOXF1的表达阳性率,以及FOXF1表达对患者预后的影响。结果乳腺癌组织中的FOXF1、E-cadherin阳性表达率分别为28.8%和33.8%,均低于癌旁组织的80.6%和79.1%,乳腺癌组织中的N-cadherin阳性表达率为31.6%,高于癌旁组织的10.8%,差异均有统计学意义(P0.05)。不同肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期的乳腺癌组织中,FOXF1的阳性率差异有统计学意义(P0.05)。FOXF1阴性乳腺癌患者的总体生存率(72.73%)低于FOXF1阳性乳腺癌患者的总体生存率(95.00%),差异有统计学意义(χ~2=8.113,P=0.004)。FOXF1阴性乳腺癌患者的无复发生存率(63.64%)低于FOXF1阳性乳腺癌患者的无复发生存率(95.00%),差异有统计学意义(χ~2=4.396,P=0.036)。结论 FOXF1在乳腺癌组织中低表达,其低表达可能与肿瘤增殖、转移、患者预后有关。     

肺癌组织中肿瘤转移相关基因1和血管内皮生长因子C表达与肿瘤分期和预后的关系

目的 分析肺癌癌组织中肿瘤转移相关基因1(MTA1)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达水平及其与肿瘤分期和预后的关系。方法 我院收治的108例肺癌患者癌组织及癌旁组织标本,检测MTA1及VEGF-C表达水平并收集临床相关资料。结果 癌组织中VEGF-C及MTA1阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05);MTA1与VEGF-C在肿瘤III～IV期、低分化、有淋巴结转移患者中阳性表达率较高(P<0.05)。VEGF-C表达与MTA1呈正相关(P<0.05);VEGF-C阳性组和MTA1阳性组1年总生存率及无进展生存率均低于阴性组(P<0.05)。结论 VEGF-C与MTA1在NSCLC癌组织中存在阳性表达,两者在肿瘤血管和淋巴结生成中可能存在协同作用,共同促进肿瘤细胞的恶性发展,其阳性水平表达越高,患者预后越差。     

乳腺癌腋淋巴结微小转移与C-erbB-2，nm23基因表达关系的相关性研究

目的：探讨乳腺癌腋淋巴结微小转移与C-erbB-2,nm23基因表达的关系。方法：采用免疫组织化学S—P法对78例淋巴结常规HE染色无癌转移的乳腺癌淋巴结1269枚进行上皮细胞角蛋白（CK19）表达和癌组织进行C-erbB-2,nm23基因表达的检测。结果：淋巴结CK19阳性率为4．25％,其病理阳性率为28．2％,C-erbB-2阳性率为43．6%,nm23阳性率为80．8％,CK19阳性组的C-erbB-2阳性率明显高于CK-19阴性组（P〈0．05）。CK-19阳性组的nm23阳性率明显低于cK-19阴性组（P〈0．05）。CK-19阳性率与患者月经状况、病理类型、临床分期、激素受体状况无关（P〈0．05）。结论：乳腺癌腋淋巴结CK19表达与癌组织C-erbB-2基因表达呈正相关,与癌组织nm23基因表达呈负相关,与患者月经状况、临床分期、病理类型、激素受体状况无关。     

绝经前乳腺癌ER、PR、c-erbB-2的表达与血清E2水平及临床病理相关性分析

目的探讨绝经前乳腺癌ER、PR、c-erbB-2表达与患者血清E2水平及临床病理因素的关系。方法使用免疫组化SP二步法检测绝经前乳腺癌患者84例ER、PR、c-erbB-2表达状态并与血清E2水平及临床病理资料进行相关性分析。结果ER、PR、c-erbB-2表达与E2无显著相关（P〉0.05）;乳腺癌组织分级、TNM分期均与ER、PR负相关（P〈0.05）;组织分级、腋淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小均与c-erbB-2正相关。结论绝经期前乳腺癌患者ER、PR、c-erbB-2表达可能与雌激素水平无关;可能与乳腺癌的组织学分级、腋淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小相关,可联合应用,作为绝经期前乳腺癌患者指导内分泌治疗和预后的指标。     

MAL基因mRNA在乳腺癌组织中表达的研究

目的 检测MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮细胞生长因子受体-2(C-erbB-2)阳性表达的相关性.方法 采用RT-PCR的技术手段检测MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的差异性表达;应用免疫组化SP法检测ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达.结果 MAL基因mRNA在乳腺癌癌旁组织中表达的阳性率为100%,在乳腺癌组织中表达的阳性率为20%;≤50岁的乳腺癌患者,其MAL基因mRNA的相对表达水平为0.78±0.17,>50岁者其MAL基因mRNA的相对表达水平为0.70±0.18,两组比较差异无统计学意义(t=1.616,P>0.05);MAL基因mRNA在<2 cm组的乳腺癌组织中的表达水平为0.94±0.21,在≥2 cm组的乳腺癌组织中的表达水平为0.51±0.12,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);MAL基因mRNA在淋巴结阴性组乳腺癌组织中的表达水平是0.81±0.21,在淋巴结阳性组中的表达水平是0.40±0.16,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);经Spearman关联性分析,MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的阳性表达与ER和PR在乳腺癌组织中的阳性表达无相关性,而与C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达呈负相关(r=-0.347,P=0.047).结论 MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的表达水平较正常乳腺组织中明显降低,与肿瘤大小、淋巴结密切相关,而与C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达呈负相关.     

乳腺癌钙化与癌基因表达的相关性

目的 分析乳腺癌钙化形态、分布与雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone feceptor,PR）、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,c-erbB-2）等癌基因表达的相关性,探讨以钙化征象间接评价乳腺癌生物学行为的可能性.方法 经手术病理证实的232例乳腺癌患者入选本研究,回顾性分析其乳腺X线钙化形态、分布和ER、PR、c-erbB-2等癌基因表达的相关性.结果 不同钙化形态的ER、PR及c-erbB-2基因的表达差异有统计学意义（P〈0.05）,11例不定型模糊钙化均为c-erbB-2阴性表达,且ER、PR 表达阳性.钙化分布与ER、PR表达差异不具有统计学意义（P≥0.05）,而与c-erbB-2表达差异有统计学意义（X2=13.966,P=0.007）.结论 乳腺癌钙化与ER、PR、c-erbB-2表达有一定的相关性,不定型模糊钙化强烈提示癌细胞分化良好,对内分泌治疗敏感,预后良好.     

乳腺癌细胞中c-erbB-2表达的临床意义

目的 检测乳腺癌细胞中c-erbB-2癌基因产物表达,探索其与病理、临床预后的关系.方法 采用免疫组织化学法,检测60例乳腺癌细胞中的c-erbB-2的表达.结果 浸润性乳腺癌细胞中c-erbB-2阳性表达率明显高于原位其他类型癌(P<0.01);腋淋巴结转移超过4个者c-erbB-2阳性表达率增加(P<0.01):c-erbB-2阴性组10年成活率高于阳性组(P<0.05).结论 检测c-erbB-2对指导治疗乳腺癌及判断预后有重要意义.     

pN0期非小细胞肺癌淋巴结微转移的临床分析

目的：研究pN0期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）淋巴结微转移的临床病理特征,并分析微转移与患者生存率的关系。方法：收集89例行肺癌根治术并经病理检查证实为pN0期NSCLC患者的淋巴结石蜡切片,使用抗细胞角蛋白抗体检测微转移,分析淋巴结微转移的临床病理特点及其与患者生存率的关系。结果：pN0期NSCLC淋巴结微转移率为18.0%,其与肿瘤部位（P=0.030）、T分期（P=0.041）有关;N1区域淋巴结微转移度高于N2区域淋巴结（P=0.024）,N2区域淋巴结跳跃性微转移率为5.62%;淋巴结微转移患者5年生存率低于无转移者（P=0.036）。生存分析显示淋巴结微转移是pN0期NSCLC的独立危险因素。结论：pN0期NSCLC的淋巴结微转移率较高,并可出现跳跃性微转移。术中应重视肺门、纵隔淋巴结清扫。淋巴结微转移预示pN0期NSCLC患者预后不良。     

雌激素受体和孕激素受体表达与乳腺癌临床病理相关性分析

目的探讨乳腺癌雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达及其与乳腺癌各临床病理因素之间的关系。方法收集2011年9月-2012年9月乳腺癌患者105例,用免疫组织化学法检测ER、PR及表皮生长因子受体2（C-erbB-2）并分析其相互关系及与临床各因素之间的关系。结果ER、PR及C-erbB-2的阳性率分别为58．1％、49．5％、59．0％。ER表达与PR表达呈正相关（P〈0．05）,ER、PR表达一致率与C-erbB-2表达呈负相关（P〈0．05）。ER表达与淋巴结转移、组织学分级有相关性（P〈0．05）,与年龄、月经初潮年龄、肿瘤大小、部位、临床分期、病理类型及癌旁组织病理学形态无关。PR表达及ER不同阳性强度表达与临床病理各因素差异均无统计学意义（P〉0．05）。C．erbB．2在有淋巴结转移组中阳性表达率高于淋巴结未转移组（P〈0．05）。结论ER、PR在乳腺癌发生、发展中发挥着重要作用,联合检测ER、PR对评估乳腺癌患者内分泌治疗效果及预后有重要意义。     

老年妇女乳腺癌48例临床病理特点分析

目的]探讨老年乳腺癌病理特点.[方法]回顾分析 48例 65岁以上老年女性乳腺癌患者雌激素受体 （ER）、孕激素受体 （PR）、人表皮生长因子受体2 （C-erbB-2）、P53、肿瘤大小、淋巴结转移等预后因子, 以同期 69例65岁以下非老年女性乳腺癌患者作为对照组.[结果]65岁以上老年组乳腺癌 ER（＋）、PR（＋）较非老年组乳腺癌有较高的表达,差异有显著性（P〈0.05）;老年乳腺癌P53、C-erbB-2阳性表达率低于非老年组,差异有显著性（P〈0.01）.老年组乳腺癌淋巴结转移率低于非老年组（P〈0.05）.[结论]65岁以上老年女性乳腺癌患者往往分化程度更高、侵袭性更低、预后更好.     

VEGF—C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF-C和VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义。方法对78例病理分期为Ⅰ～Ⅲ。期非小细胞肺癌患者术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份进行半定量PCR研究。同时对VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与其不同的病理类型、分期、分化程度及其他临床特性进行分析。结果VEGF—C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）,VEGFR-3mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）。VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示,在淋巴结转移组及病理分期组,VEGF-C或VEGFR-3mRNA的表达水平无论是在癌组织中,还是在癌旁组织中均有明显统计学意义（P〈0．001）。结论VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关,提示VEGF—C和VEGFR-3mRNA的表达的非小细胞肺癌预后不良：