雌激素拮抗剂与骨质疏松

雌激素拮抗剂与雌激素一样对绝经妇女及去卵巢大鼠骨的量和质有保护作用，可增加骨小梁数目，减少骨小梁表面的破骨细胞及其核数、降低血清骨钙素及尿羟脯氨酸的水平。其作用机理可能为：与成骨细胞和破骨细胞表面雌激素受体和（或）雌激素拮抗剂特异结合，影响破骨细胞的生长，分化、对降钙素的反应性及抑制成骨细胞产生破骨细胞活化因子等。雌激素拮抗剂还可以血总胆固醇，但无雌激素要的对子宫内膜的刺激作用，所以是一类很有希望     

雌激素与骨质疏松治疗若干问题

骨质疏松是一种常见老年病,其预防比治疗更重要。在骨质疏松症发病机理和防治中,雌激素始终是处于重要地位。自1935～1941年Albright和Reifentein提出了绝经后雌激素缺乏与绝经后妇女发生骨质疏松相联系并命名为绝经后骨质疏松后,近三十年进一步证实雌激素与骨代谢及其相关因子有密切联系。80年代中期研究证实了成骨细胞破骨细胞上有雌激素受体。成骨细胞雌激素受体活性与骨形成有关,破骨细胞雌激素受体活性具有抑制破骨细胞作用。雌激素具有抑制破骨和刺激成骨作用。降钙素含量受雌激素影响较甲状旁腺(PTH)早,雌激素可促进降钙素分泌。雌…     

雌激素对成骨细胞、破骨细胞作用的新进展

成骨细胞和破骨细胞均表达雌激素受体,但雌激素对两者的作用远未阐明.雌激素能诱导成骨细胞产生骨保护素(osteoprotegerin,OPG).当雌激素缺乏时,T细胞分泌TNF和IL-7等增加,作用于破骨细胞加速骨丢失;绝经后FSH升高,可直接作用于破骨细胞增强其功能.雌激素亦可通过非基因组效应减缓成骨细胞凋亡,加速破骨细胞凋亡.最近研究发现,雌激素通过ERα可直接阻止骨丢失,可能机制是诱导成骨细胞和破骨细胞表达FasL,以旁分泌和自分泌的方式促进破骨细胞凋亡.     

雌激素和雌激素受体基因多态性与骨代谢异常的关系

骨质疏松是一种基因调控的疾病，以骨量减少和骨的微观结构退化为特征，雌激素和雌激素受体基因多态性是其重要影响因素之一。雌激素与受体结合后，调节成骨细胞破骨细胞的骨形成和骨吸收作用，而雌激素受体基因多态性则被认为与骨矿物质密度（ＢＭＤ）呈密切相关，尤其对绝经前妇女和男性的ＢＭＤ起到了预测因子的作用。     

雌激素和雌激素受体基因多态性与骨代谢异常的关系

骨质疏松是一种多基因调控的疾病 ,以骨量减少和骨的微观结构退化为特征 ,雌激素和雌激素受体基因多态性是其重要影响因素之一。雌激素与受体结合后 ,调节成骨细胞和破骨细胞的骨形成和骨吸收作用 ,而雌激素受体基因多态性则被认为与骨矿物质密度 (BMD)呈密切相关 ,尤其对绝经前妇女和男性的BMD起到了预测因子的作用     

雌激素α受体、β受体与骨代谢研究进展

研究结果表明雌激素在骨质疏松症中的作用是通过雌激素受体（ER）调节骨代谢实现的。1988年Komm在成骨细胞中发现了雌激素受体．1990年Penlser又在破骨细胞中发现了雌激素受体，都证明了雌激素受体对骨细胞的直接作用。1993年第一例ERKO（Estrogen Receptor Knock Out）动物模型的问世．进一步明确了雌激素受体基因在骨代谢中的重要性。本文就雌激索受体亚型在骨代谢中的不同作用做一综述。     

雌激素受体与骨质疏松症

雌激素受体（ＥＲ）是核受体超家庭成员,具有转录因子的作用,包括ＥＲα和ＥＲβ两种亚型,两种受体亚型在雌激素信号转导中发挥的作用及其相互关系尚不十分清楚。雌激素通过其受体介导的机制具有直接刺激成骨细胞和破骨细胞的作用,雌激素缺乏会导致骨质疏松症。同时,雌激素受体基因及其多态性与骨质疏松的发生关系密切;雌激素受体调控剂已成为治疗骨质疏松的药物。     

T淋巴细胞在雌激素缺乏状态下对破骨细胞的影响

雌激素缺乏是导致绝经后女性破骨细胞活化的重要因素。雌激素缺乏一方面可促进胸腺T细胞输出，诱导T细胞活化和增殖，导致骨髓活化T细胞增多而促进破骨细胞形成；另一方面通过促炎细胞因子进一步增强活化T细胞的破骨作用。活化的T细胞不仅表达核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）和巨噬细胞集落刺激因子（M—CSF）等促骨吸收因子，抑制成骨细胞分化和形成，直接参与破骨过程；而且其产生的肿瘤坏死因子．仪还可与骨髓基质细胞表达的RANKL和M-CSF协同作用，增强破骨前体细胞对RANKL的敏感性，促进破骨细胞的发育和功能，引起骨形成和骨吸收的失衡，最终导致骨丢失增加。     

雌激素受体与骨质疏松症

雌激素受体 (ER)是核受体超家族的成员 ,具有转录因子的作用 ,包括ERα和ERβ两种亚型 ,两种受体亚型在雌激素信号转导中发挥的作用及其相互关系尚不十分清楚。雌激素通过其受体介导的机制具有直接刺激成骨细胞和破骨细胞的作用 ,雌激素缺乏会导致骨质疏松症。同时 ,雌激素受体基因及其多态性与骨质疏松的发生关系密切 ;雌激素受体调控剂已成为治疗骨质疏松的药物     

骨髓间充质干细胞成骨分化中信号转导途径与雌激素受体的关系

<正>妇女在绝经后由于体内雌激素生成及分泌减少,骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化能力减弱,导致成骨细胞生成减少,骨骼不能对适度负荷产生足够的适应性骨重建,容易引起骨质疏松,甚至发生骨折。雌激素可以通过直接调节、旁分泌和细胞凋亡等机制作用于成骨细胞和破骨细胞而发挥作用,促进成骨细胞及抑制破骨细胞增殖,影响骨代谢,防治骨质疏松〔1〕。对于预防及治疗绝经后妇女骨质疏松,保持体内雌激素水平尤为重要〔2〕。     

雌激素替代治疗防治绝经后骨质疏松症的研究

雌激素替代治疗（ＥＲＴ０是绝经后骨质疏松症的首选治疗方案。ＥＲＴ的作用机制尚不完全清楚,除通过钙调节激素间接起作用外,还可通过雌激素受体（ＥＲ）直接调节成骨细胞（ＯＢ）和破骨细胞（ＯＣ）的增殖、分化或活性;也可通过抑制或促进细胞因子或生长因子的生成起作用;还可通过抑制ＯＢ和骨细胞的凋亡,促进ＯＣ的凋亡发挥作用。此外,新近提出雌激素可降低骨髓的信号强度阈值有利于在靠近骨髓的骨组织启动保存方式骨重建而     

破骨细胞的雌激素受体

研究表明 激素除可通过细胞因子介导抑制骨吸收外,还可通过雌激素受体介导直接抑制骨吸收,本文综述了骨中破骨细胞受体以及雌激素对破骨细胞作用的受体介导机制。     

骨质疏松相关基因在骨质疏松中的作用

骨质疏松（osteoporosis OP)是以骨质量的丢失以及骨组织的退变为特征的骨代谢疾病。近年来，骨质疏松相关基因如：维生素D受体（VDR）基因型，雌激素受体（ER）基因型，I型胶原A1（COLIAI）基因型，骨钙素基因，白细胞介素基因等在骨质疏松的形成和转归方面的作用日益成为人们关注的焦点。 雌激素可以增加破骨细胞的产物－转移生长因子β1（TGF-β1）在骨中富含，对病人带有的T等位基因发挥作用。中国妇女的BMD与VDR基因型有关。白细胞介素1（IL－1）是促进皮骨细胞的骨吸收作用因子，它随雌激素的减少而增加；在成骨细胞中近似于对雌激素的受体后效应，还可以促进破骨细胞凋亡，这种多效性维持着骨的稳态（homeostasis）。     

雌激素替代治疗防治绝经后骨质疏松症的研究

雌激素替代治疗 (ERT)是绝经后骨质疏松症的首选治疗方案。ERT的作用机制尚不完全清楚 ,除通过钙调节激素间接起作用外 ,还可通过雌激素受体 (ER)直接调节成骨细胞 (OB)和破骨细胞 (OC)的增殖、分化或活性 ;也可通过抑制或促进细胞因子或生长因子的生成起作用 ;还可通过抑制OB和骨细胞的凋亡 ,促进OC的凋亡发挥作用。此外 ,新近提出雌激素可降低骨髓的信号强度阈值有利于在靠近骨髓的骨组织启动保存方式骨重建而保留骨组织。开展ERT的机制研究将为绝经后骨质疏松 (PMOP)的发病机制研究和预防、治疗开辟广阔的领域     

雌激素对实验性骨质疏松骨组织Ⅰ型胶原和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨绝经后骨质疏松症发生的分子机制以及雌激素作用的分子环节。方法通过斑点杂交和原位杂交技术,研究卵巢摘除大鼠骨组织Ⅰ型胶原和基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）ｍＲＮＡ表达及分布。结果骨质疏松时骨组织Ⅰ型胶原较正常组增加３倍,而ＭＭＰ－９表达均较正常组高４倍,雌激素替代治疗后,两基因表达下降。Ⅰ型胶原ｍＲＮＡ定位于成骨细胞,而ＭＭＰ－９则主要在破骨细胞、衬细胞和一些骨髓单核细胞（包括破骨细胞前体细胞）中表达。结论雌激素可通过影响骨形成和骨吸收相关基因的表达水平,降低骨转换率,发挥预防和治疗骨质疏松的作用     

雌激素对牙槽骨影响的动物实验研究

目的 研究雌性大鼠卵巢切除后雌激素缺乏时对牙槽骨的影响。方法 采用骨密度测定骨小梁参数，包括骨小梁体密度(TBV)，骨小梁板厚度(MTPT)和平均骨小梁板间隙(MTPS)，同时监测骨Ca^2 ，Mg^2 含量，血清Ca^2 、Mg^2 、P^3 、ALP及空腹尿Ca／Cr值。结果 雌激素水平低下与牙槽骨骨密度降低有正相关关系，骨小量参数也有相应的改变，给予去除卵巢鼠雌激素治疗后骨密度有所增加。结论 雌激素缺乏也能引起牙槽骨骨质疏松。     

整合素在骨质疏松症治疗中的研究进展

整合素的表达水平与破骨细胞、成骨细胞的分化、成熟及功能均有密切关系。破骨细胞表面高度表达整合素αvβ3，大多数细胞外基质蛋白通过RGD序列与αvβ3结合，促破骨细胞分化、成熟。抗αvβ3单抗、模拟RGD序列的肽类物质可竞争基质蛋白与αvβ3的结合，治疗骨质疏松；通过诱导整合素基因的表达，可促进骨形成。     

IGF-Ⅰ对破骨细胞骨吸收的促进作用依赖于成骨细胞的协同

目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF-Ⅰ)对破骨细胞骨吸收的促进作用是否需要成骨细胞的协同.方法 体外培养MC3T3小鼠成骨细胞及NF-κB受体的配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)诱导分化成熟的破骨细胞,分别给予重组人胰岛素样生长因子Ⅰ(rhIGF-Ⅰ)进行干预,Western印迹检测IGF-Ⅰ受体的活化情况.以0、10 ng/ml的rhIGF-Ⅰ直接干预破骨细胞或与成骨细胞在Transwell双层培养板中共培养的破骨细胞,MTT法测定破骨细胞增殖;流式细胞仪检测破骨细胞凋亡率;实时PCR检测组织蛋白酶K基因的表达.将不同方式干预的破骨细胞接种在骨磨片上,光镜观察骨吸收陷窝的形成.结果 在成骨细胞、破骨细胞表面均检测到可被IGF-Ⅰ激活的IGF-Ⅰ受体.仅在成骨细胞、破骨细胞共培养时rhIGF-Ⅰ能够促进破骨细胞活细胞的增殖(P＜0.05);抑制破骨细胞的凋亡(P＜0.05);上调组织蛋白酶K基因的表达(P＜0.05);增加骨吸收陷窝的数量及面积.IGF-Ⅰ对单独培养的破骨细胞则作用不明显.结论 IGF-Ⅰ对破骨细胞骨吸收的促进作用需要成骨细胞的协同.     

甲状腺机能亢进与骨质疏松

骨质疏松是各种病因引起的一组代谢性骨病 ,其特点是单位体积内骨组织的蛋白质和钙、磷含量降低 ,骨皮质变薄 ,髓质骨小梁数目及大小均下降 ,骨髓腔变宽 ,骨负载能力降低。本病主要临床症状有腰背及四肢骨痛 ,脊柱畸形甚至骨折。甲状腺机能亢进症 (甲亢 )患者由于甲状腺素分泌过多 ,可引起高转换率性骨质疏松。国内外统计甲亢并发骨质疏松的发生率约为 2 0 %～ 5 0 %。1　甲状腺素在骨代谢中的作用正常骨骼旧骨不断吸收 ,新骨不断形成 ,处于一种动态平衡中 ,这种平衡主要由成骨细胞和破骨细胞完成。甲状腺素对成骨细胞和破骨细胞均有影响 ,…     

乳铁蛋白对糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨密度及骨形态学的影响

目的探讨乳铁蛋白对糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)大鼠骨密度及骨组织形态学的影响。方法 60只雌性4月龄Wistar大鼠,随机分为对照组、模型组、乳铁蛋白治疗组和阿仑膦酸钠治疗组。除对照组外,各组均予地塞米松2.0mg/kg肌肉注射(2次/周)诱导糖皮质激素性骨质疏松模型。造模同时分别给予乳铁蛋白3g/kg·d~(-1)、阿仑膦酸钠160mg/kg·d~(-1)预防性治疗,对照组、模型组予0.9%氯化钠注射液灌胃。3个月后行骨密度及骨形态学检测。结果 (1)与对照组相比,模型组左侧股骨及椎骨骨密度、骨小梁厚度及面积、成骨细胞计数明显降低,破骨细胞计数明显升高(P0.01)。(2)乳铁蛋白治疗组大鼠骨密度较模型组明显升高(P0.01),与阿仑膦酸钠治疗组、对照组比较差异无统计学意义;(3)乳铁蛋白治疗组大鼠成骨细胞计数较模型组显著增多(P0.01),与阿仑膦酸钠治疗组差异无统计学意义;(4)乳铁蛋白治疗组大鼠破骨细胞计数较模型组显著降低(P0.01),较阿仑膦酸钠治疗组显著增多(P0.01);(5)乳铁蛋白治疗组大鼠左侧股骨及椎骨骨小梁厚度与面积较模型组厚度显著增厚、面积显著变大(P0.01),较阿仑膦酸钠治疗组厚度显著变薄、面积显著减少(P0.01)。结论 (1)乳铁蛋白可改善GIOP大鼠骨微结构,增加成骨细胞数目,降低破骨细胞数目。(2)乳铁蛋白与阿仑膦酸钠在增加骨密度、阻止成骨细胞数目降低方面疗效相似,但在降低破骨细胞数目、增加骨小梁厚度、骨小梁面积方面乳铁蛋白疗效不如阿仑膦酸钠。