尼莫地平缓释片在中国健康人体的生物等效性

目的 研究尼莫地平(抗缺血性脑损伤药)缓释片的相对生物利用度,并评价其生物等效性.方法 采用随机交叉试验设计,20名中国健康男性志愿者分别单次和多次口服尼莫地平缓释片受试制剂与参比制剂,用液相色谱一串联质谱法测定血浆中尼莫地平的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度.结果 单次口服2种尼莫地平缓释片,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(2.63±0.71),(2.88±0.79)h;Cmax分别为(13.18±5.21),(13.05±5.11)μg·L-1;t1/2分别为(3.15±0.79),(3.34 ±1.10)h;MRT0-1分别为(5.58±0.93),(5.78 ±1.06)h;MRT0-∞分别为(5.93±0.89),(6.24 ±1.14)h;AUC0-t分别为(73.84±28.09),(76.85±30.09)μg·h·L-1;AUC0-∞.分别为(75.24±28.18),(78.58±30.08)μg·h·L-1;F为(97.70±12.10)%.连续多次口服2种尼莫地平缓释片,给药第3 d血药浓度达稳态后,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:tmax分别为(2.43±0.37),(2.40±0.38)h;C-max分别为(17.51±4.22),(16.52 ±4.16)μg·L-1;C-min分别为(3.58±1.92),(2.96 ±1.67)±μg·L-1;Cav分别为(7.29±1.97),(7.23±2.15)μg·L-1;t1/2分别为(4.10±1.42),(3.78±1.09)h;MRT0-t分别为(5.63 ±0.82),(5.71±0.92)h;MRT0-t分别为(6.65 ±1.47),(6.37±o.96)h;AUCss 分别为(87.44±23.69),(86.74±25.75)μg·h·L-1;DF分别为(1.99±0.72),(1.96±0.68);F为(102.20±10.70)%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

氨溴索分散片在健康志愿者的药代动力学和生物等效性

目的研究健康志愿者单剂口服氨溴索分散片(祛痰药)60 mg后的药代动力学及生物等效性。方法用开放随机交叉给药方案,19名男性健康志愿者分别单剂量口服氨溴索分散片(受试制剂)或氨溴索片(参比制剂)60 mg,用LC—MS／MS测定健康受试者的血药浓度,计算药代动力学参数。结果用非房室模型计算药代动力学参数,受试制剂与参比制剂的AUC0-1分别为(1215．12±476．10)和(1343．90±654．28)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为 (1298．76±517．09)和(1448．63±725．68)μg·h·L-1;Cmax分别为(122．07 ±51．96)和(130．13±55．41)μg·L-1;tmax分别为(2．21±1．03)和(2．45± 0．74)h;t1/2分别为(9．12±1．31)和(9．27±1．15)h,氨溴索分散片的相对生物利用度为(95．02±20．62)％。结论 2种制剂具有生物等效性。     

烟酸缓释片在健康人体的生物等效性

目的 研究烟酸缓释片(广谱凋血脂药)在健康人体的药代动力学,并评价其生物等效性.方法 30名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服试验制剂或参比制剂1.5 g,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中烟酸浓度.结果 单剂量口服烟酸试验制剂或参比制剂1.5 g,药代动力学参数如下:AUC0-t分别为(20.05±16.29),(21.61±18.06)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(20.81±16.30),(22.81±18.47)μg·h·mL-1;Cmax分别为(8.72±6.81),(9.57±8.22)μg·mL-1;tmax分别为(4.41±1.34),(4.31±1.29)h;t1/2分别为(4.00±4.90),(2.91±3.39)h,烟酸缓释片的相对生物利用度为(96.6±30.9)%.结论 受试制剂与参比制剂生物等效.     

乌苯美司胶囊人体药代动力学和生物等效性试验

目的:采用HPLC-MS/MS法研究乌苯美司胶囊在人体的药代动力学,并评价生物等效性。方法:24例健康男性受试者单次交叉口服30 mg乌苯美司胶囊受试制剂和参比制剂,测定给药后不同时间点血浆中乌苯美司经时血药浓度,采用DAS 2.0软件进行药代动力学参数计算和生物等效性评价。结果:受试者单次口服试验制剂与参比制剂后,达峰时间分别为(0.72±0.28)和(0.80±0.15)h;峰浓度分别为(2 416.83±379.56)和(2 291.57±418.92)μg.L-1;AUC0～t分别为(3 950.66±589.84)和(4 012.93±521.49)μg.L-1.h;AUC0～∞分别为(3 957.04±590.19)和(4 016.23±520.60)μg.L-1.h;t1/2分别为(3.49±1.91)和(2.80±1.51)h。试验制剂与参比制剂的生物等效性为98.0%(94.2%～101.9%)。结论:乌苯美司胶囊试验制剂与参比制剂生物等效。     

氟康唑胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的建立人血浆氟康唑(抗真菌药)HPLC测定法,比较氟康唑2种制剂在健康志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法用随机开放交叉试验设计,20名健康志愿者分别单剂量口服试验和参比制剂氟康唑胶囊300mg,用高效液相色谱法法测定血药浓度,计算2制剂的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果试验和参比制剂氟康唑胶囊的主要药代动力学参数t1/2分别为(31.20±3.98),(31.51±3.26)h;tmax分别为(2.83±0.37),(2.65±0.24)h;Cmax分别为(6.20±1.08),(6.11±1.01)μg·mL-1;AUC0-96分别为(208.42±21.77),(200.27±18.27)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(234.00±24.56),(227.14±20.91)μg·h·mL-1。各药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)。试验制剂氟康唑胶囊相对生物利用度F为(104.3±8.5)%。结论2制剂具有生物等效性。     

烟酸缓释片的人体药代动力学及相对生物利用度

目的:研究烟酸缓释片的人体药代动力学及相对生物利用度.方法:30名男性健康志愿者采用随机交叉给药方案,单剂量口服1 500 mg国产烟酸缓释受试片或进口烟酸缓释参比片,反相离子对高效液相色谱法测定血药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价.结果:单次口服1 500 mg烟酸缓释受试片和参比片的主要药代动力学参数AUC0～10h分别为(11.317±10.058)μg·ml-1·h和(12.030±11.081)μg·ml-1·h,AUC0～∞分别为(11.494±10.052)μg·ml-1·h和(12.334±11.110)μg·ml-1·h,Cmax分别为(6.58±5.28)μg·ml-1和(6.41±5.09)μg·ml-1,tmax分别为(4.90±0.67)h和(4.57±1.06)h,t1/2ke分别为(1.312±0.870)h和(1.467±0.907)h.结论:两种制剂具有生物等效性.     

奥硝唑片在健康人体的生物等效性

目的 评价奥硝唑片(抗厌氧菌药)试验制剂与国产上市剂型在健康人体的生物等效性.方法 22例健康男性受试者随机分组,按照自身对照单次口服奥硝唑片1500 mg后,用高效液相色谱法测定血浆中奥硝唑的浓度,采用DAS软件计算主要药代动力学参数.结果 试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(13.69±3.20)h和(14.31±4.30)h;tmax分别为(1.89 ±1.26)h和(1.73±1.10)h;Cmax分别为(29.13±3.57)μg·mL-1和(28.22±4.19)μg·mL-1;AUC0-t分别为(619.3±98.9)μg·h·mL-1和(601.1±92.9)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(626.4±102.0)μg·h·mL-1和(609.0±94.3)μg·h·mL-1.试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F按照AuC0-t与AUC0-∞计算分别为(103.4±10.1)%,(103.2±10.1)%.结论 试验制剂和参比制剂为生物等效性制剂.同时2种制剂服用安全,耐受性良好.     

盐酸安非他酮缓释片人体生物等效性

目的:进行受试制剂盐酸安非他酮缓释片与市售参比制剂盐酸安非他酮缓释片的人体生物等效性研究。方法:20例健康男性志愿者采用自身交叉给药方案,分别口服单次给予和连续多次(18例)给予2种盐酸安非他酮缓释制剂,采用HPLC-MS/MS法测定其血药浓度,计算药动学参数,并判定2种制剂的生物等效性。结果:口服单次给予受试制剂和参比制剂安非他酮缓释片的主要药动学参数为Cmax分别为(174.0±55.5),(175.1±56.2)μg.L-1,tmax分别为(2.0±0.5),(2.0±0.6)h,t1/2分别为(11.1±5.0),(11.8±8.2)h,AUC0-72分别为(952.9±423.4),(901.6±372.5)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(968.2±441.0),(918.8±375.8)μg.h.L-1;以AUC0-72计,单次口服受试制剂的相对生物利用度为(106.0±24.3)%。口服连续多次给予的主要药动学参数为Cmax分别为(149.1±45.1),(149.2±38.4)μg.L-1,tmax分别为(2.1±0.9),(1.8±0.3)h,t1/2分别为(12.7±4.6),(1...     

螺内酯片在健康人体内药代动力学及生物等效性

目的 研究螺内酯片(利尿药,抗高血压药)在健康人体内的相对生物利用度,并进行生物等效性评价.方法 采用随机交叉自身对照试验设计,18名健康男性受试者分别单剂量口服螺内酯受试制剂或参比制剂25 mg后,取静脉血,采用HPLC-MS法测定其活性代谢产物坎利酮的血浆浓度,计算主要药代动力学参数.以方差分析进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定.结果 受试者分别口服受试制剂和参比制剂后,坎利酮的主要药代动力学参数如下:AUC0→72分别为(684.8±184.4)、(682.1±212±7)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(803.8±249.6)、(774.3±259.3)μg·h·L-1,tmax分别为(2.1±0.3)、(1.9±0.4)h,Cmax分别为(51.3±12.4)、(54.1±12.9)μg·L-1,t1/2分别为(25.0±9.2)、(22.1±6.0)h.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(102.2±19.0)%.结论 受试制剂与参比制剂为生物等效制剂.     

地高辛口服液在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究地高辛口服溶液与片剂在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康受试者随机交叉、单剂量口服地高辛口服溶液和片剂;用偏振荧光免疫法测定血清中地高辛浓度,计算2种制剂的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果地高辛口服液和片剂的药代动力学参数AUC0→∞分别为(65.19±12.09)和(67.59±9.77)μg·h·L-1,AUC0→72分别为(42.04±6.25)和(44.91±6.03)μg·h·L-1,tmax分别为(0.64±0.17)和(1.36±0.79)h,Cmax分别为(3.99±1.23)和(3.53±1.02)μg.L-1,t1/2分别为(44.66±8.12)和(44.67±5.02)h。2种制剂(tmax外)均无显著性差异(P>0.05);地高辛口服液的相对生物利用度为(94.8±16.4)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

石杉碱甲缓释贴片和片剂人体药动学比较

目的比较2种石杉碱甲制剂在正常人体内的药动学情况。方法 20名健康受试者分为2组(每组10名),分别单剂量贴用石杉碱甲缓释贴片10 mg和口服石杉碱甲片0.2 mg后,用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测血浆中石杉碱甲浓度,并经DAS药动学程序进行数据处理,计算药动学参数。结果石杉碱甲缓释贴片与片剂的tmax分别为(40.2±13.2)、(0.6±0.3)h;t1/2分别为(28.4±7.4)、(13.6±1.3)h;ρmax分别为(0.7±0.4)、(1.9±0.5)μg.L-1;MRT0-t分别为(74.1±8.5)、(18.7±1.6)h;AUC0-t分别为(70.4±53.1)(0～168 h)、(19.9±2.7)(0～48 h)μg.h.L-1。结论石杉碱甲缓释贴片的药动学参数较普通片剂ρmax降低,tmax显著延长,t1/2延长,从而达到缓释效果。     

奈韦拉平片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的 研究2种国产奈韦拉平片(抗病毒药)在健康人体内的药代动力学,并评价这2种制剂的生物等效性.方法 20例健康成年男性受试者随机分组,按自身对照单次口服奈韦拉平片200 mg后,采用HPLC法测定奈韦拉平的血浆浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价.结果 参比制剂与受试制剂奈韦拉平的tmax分别为(3.5±2.1)、(3.0±1.9)h;Cmax分别为(2.6.±0.5)、(2.6±0.5)mg·L-1;t1/2分别为(57.6±10.4)、(58.6±10.2)h;MRT分别为(55.6±6.5)、(56.8±5.0)h;AUC0-t分别为(167.6±36.1)、(171.8±32.7)mg·L-1·h;AUC0→∞分别为(169.9±36.6)、(174.2±33.1)mg·L-1·h;CL/F分别为(1.2±0.3)、(1.2±0.2)L·h-1;Vd/F分别为(100.3±20.4)、(99.4±20.8)L;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.7±11.6)%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

头孢丙烯片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究2种国产头孢丙烯片(头孢类抗生素)在健康人体内的药代动力学过程,并评价这2种制剂的生物等效性。方法20例健康成年男性受试者随机分组,自身对照,单次口服头孢丙烯片1 g后,用高效液相色谱法测定头孢丙烯顺式及反式异构体的血浆浓度,用非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价。结果顺式异构体:参比制剂与受试制剂的tm ax分别为(2.4±1.0),(2.3±0.8)h;Cm ax分别为(15.4±3.5),(14.8±2.8)μg.mL-1;t1/2分别为(1.4±0.1),(1.4±0.1)h;MRT分别为(3.4±0.6),(3.4±0.6)h;AUC0-t分别为(61.2±10.6),(60.3±11.4)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(64.7±11.2),(64.5±11.7)μg.h.mL-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(99.3±14.5)%。反式异构体:参比制剂与受试制剂的tm ax分别为(2.4±0.9),(2.4±0.9)h;Cm ax分别为(1.6±0.3),(1.5±0.3)μg.mL-1;t1/2分别为(1.2±0.2),(1.5±0.6...     

盐酸依匹斯汀片在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究

目的:研究汉族和藏族健康受试者单剂量口服盐酸依匹斯汀片后的药动学。方法:汉族和藏族健康受试者各10名,单剂量口服盐酸依匹斯汀片20mg,采用HPLC法测定依匹斯汀的血药浓度,DAS 2.1软件计算药动学参数,SPSS 10.0软件对不同种族、性别受试者的药动学参数进行统计分析。结果:汉族和藏族受试者的主要药动学参数为:cmax(53.21±14.23)和(51.39±17.11)ng/ml,tmax(1.88±0.36)和(1.98±0.32)h,t1/2(9.32±1.53)和(9.36±1.32)h,AUC0～60为(684.62±203.43)和(702.13±157.22)ng.h.ml-1,AUC0～∞(789.53±212.31)和(828.32±244.63)ng.h.ml-1。结论:汉族和藏族健康受试者单剂量口服盐酸依匹斯汀片20mg的体内药动学过程符合二室开放模型。药动学参数的差异无统计学意义。     

卡维地洛胃内漂浮片在Beagle犬内的药动学研究

目的 研究自制卡维地洛胃内漂浮片在Beagle犬体内的药物动力学.方法 6只Beagle犬分别单剂量服用25mg自制卡维地洛胃内漂浮片和市售卡维地洛分散片,1周后2组交叉给药;采用HPLC荧光法测定犬给药后不同时间的血药浓度.结果 卡维地洛胃内漂浮片、分散片的tmax分别为6、2h;Cmax分别为52.67、123.12μg·L-1,胃内漂浮片的相对生物利用度是分散片的94.2％.结论 卡维地洛胃内漂浮片具有明显的缓释特征,有望达到延长疗效、降低不良反应的目的.     

硝苯地平缓释片与普通片在健康人体内药动学的比较

目的比较硝苯地平缓释片与硝苯地平普通片在健康人体内药动学。方法 12名男性健康志愿者平均分为2组,分别单剂量口服硝苯地平缓释片与硝苯地平普通片20 mg,用高效液相色谱法检测硝苯地平的血药浓度,并用DAS 2.1软件进行数据处理。结果硝苯地平缓释片与硝苯地平普通片主要药动学参数ρmax分别为(1 247.8±78.4)μg.L-1和(1 896.7±109.2)μg.L-1,tmax分别为(4.6±0.7)h和(2.6±0.9)h,t1/2分别为(8.6±2.8)h和(4.8±1.5)h,AUC0-∞分别为(5 879.3±176.2)μg.h.L-1和(3 724.9±121.3)μg.h.L-1,AUC0-t分别为(4 427.8±131.7)μg.h.L-1和(2 936.5±75.4)μg.h.L-1。结论硝苯地平缓释片的tmax、t1/2长于普通片,AUC0-t、AUC0-∞高于普通片,而ρmax低于普通片,说明硝苯地平缓释片具有良好的缓释效果。     

波依定引起严重牙龈肿痛2例

1 病例资料 患者1：男,82岁。因患高血压于2009年1月服波依定（阿斯利康无锡制药有限公司,批号：0810033）5mg,qd,口服1d,2．5mg,qd,口服1d,共服用2d后出现牙龈增生肿痛,逐渐加重,影响进食,继续服用10d后停止服药,改用络活喜（辉瑞制药有限公司）5mg,qd,口服控制血压,未经其他药物治疗,2d后增生牙龈完全消退,肿痛缓解。既往有牙龈炎病史,肾功能正常。     

氢溴酸加兰他敏口腔崩解片与普通片在健康人体的生物等效性

目的 研究中国健康志愿者单次口服氢溴酸加兰他敏(可逆性胆碱酯酶抑制剂)口腔崩解片的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机分成2组,分别接受单次口服2种国产氢溴酸加兰他敏20 mg;采用液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间点血浆中的氢溴酸加兰他敏浓度,用DAS ver 2.1软件计算其药代动力学参数.结果 氢溴酸加兰他敏的受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数:t_(max)分别为(1.06±0.81),(0.85±0.26)h;t_(1/2)分别为(8.39±1.60),(8.22±1.58)h;C_(max)分别为(39.69±8.17),(43.41±11.58)μg·L~(-1);AUC_(0-t)分别为(384.88±101.75),(407.53±101.12)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(396.92±105.85),(420.10±103.73)μg·h·L~(-1).氢溴酸加兰他敏的相对生物利用度为(95.5±16.2)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康人体的药动学

目的:研究复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康中国人体内的药动学特征。方法:12位受试者(男女各半)在不同试验周期分别口服不同盐酸二甲双胍、格列吡嗪制剂。用HPLC-UV方法测定血浆中盐酸二甲双胍及格列吡嗪浓度。结果:试验所得各药动学参数与文献报道基本一致。经过统计学分析,复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中二成分与单独服用盐酸二甲双胍片及格列吡嗪片相比主要药动学参数差异无显著性,多剂量服药与单次服药相比主要药动学参数差异无显著性。结论:复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中两组分之间在体内不存在相互作用,多剂量服药与单次服药相比其体内药物动力学过程不发生改变。     

法罗培南钠片在健康人体中的药代动力学研究

目的研究健康志愿者单次口服3个剂量法罗培南钠片的药代动力学。方法 12名健康志愿者,男女各半,随机分为3组,分别口服150、300和600 mg法罗培南钠片后,采用HPLC法测定血浆和尿液中法罗培南的浓度,应用DAS软件计算其药代动力学参数。结果单次口服3个剂量组(150、300和600 mg)法罗培南钠片,血浆中法罗培南的主要药代动力学参数:AUC0～t分别为(3.73±2.77)、(6.72±4.12)和(13.1±8.04)μg.h/mL;Cmax分别为(1.89±0.93)、(3.19±1.14)和(6.95±3.37)μg/mL;Tmax分别为(0.97±0.54)、(0.83±0.38)和(0.93±0.45)h;t1/2分别为(0.92±0.26)、(0.94±0.14)和(0.98±0.15)h。累积尿药排泄率分别为(6.23±7.09)%、(4.69±4.32)%和(4.14±2.95)%。结论健康人口服150～600 mg法罗培南钠片后,法罗培南在体内符合线性药代动力学特征。