原发性干燥综合征患者肺动脉压力变化的临床研究

目的探讨合并间质性肺病(ILD)的原发性干燥综合征(pSS)患者肺动脉压力变化及其与肺功能、预后的关系。方法分析南京市鼓楼医院及南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院2009年1月至2013年1月确诊的pSS-ILD患者108例,按超声心动图检测的肺动脉收缩压(SPAP)结果,依据肺动脉高压(PAH)诊断标准将其分为PAH组(26例)和非PAH组(82例),收集两组的临床资料、超声心动图、肺功能的检测结果,电话随访患者的用药、治疗及死亡情况,并行PAH组的肺动脉收缩压与肺功能指标相关性研究。结果(1)108例pSS-ILD患者中有PAH者26例(24.0%),PAH组中SPAP为35~82 mmHg,平均(56.8±9.2)mmHg,PAH的发生与患者年龄、性别、病程无关。(2)PAH组FVC%、TLC%、DLCO%较非PAH组降低(P0.05),肺动脉收缩压与FVC%、TLC%、DLCO%呈负相关,与FEV1/FVC无相关性。随访12月后PAH组再入院率、死亡率较非PAH组升高。结论 pSS-ILD患者合并肺动脉高压后,肺功能减退明显,预后较差。定期对患者行超声心动图和肺功能检查对诊断PAH以进行早期治疗非常必要。     

结缔组织病相关性肺动脉高压的评价

目的 探讨评估结缔组织病(CTD)相关性肺动脉高压(PAH)程度的简便、可靠方法,并观察激素、免疫抑制剂治疗对PAH的影响.方法 CTD相关性PAH患者29例为PAH组,另外29例无PAH的CTD患者为对照组,所有患者测定血浆脑钠肽(BNP)水平,并行6 min步行试验(6MWT).结果 PAH组肺间质病变发生率高于对照组(48.2％比20.7％,P＜0.05).与对照组相比,PAH组肺弥散功能显著降低,单位肺泡容积CO弥散量/预计值在不同程度肺动脉压患者间差异有统计学意义.PAH组血浆BNP水平升高[(222.4±38.7)pg/ml比(38.3±21.1) pg/ml,P＜0.01],6MWT距离显著缩短[(247.4 ±23.6)m比(478.4±36.5)m,P＜ 0.01],且轻度、中度及重度PAH组患者间BNP水平[(45.7±28.6) ng/L,(176.4±57.6) ng/L,(385.7±42.9) ng/L]、6MWT距离[(448.9 ±33.7)m,(221.5±19.5)m,(113.5±12.9)m]差异也有统计学意义.激素、免疫抑制剂治疗可显著降低CTD相关性PAH患者的肺动脉压力.结论 BNP水平、6MWT距离、单位肺泡容积CO弥散量/预计值与CTD相关性PAH水平相关,可作为临床评价PAH程度的参考指标,激素、免疫抑制剂治疗可有效降低CTD相关性PAH压力.     

人血清KL-6对结缔组织病相关间质性肺病诊断价值的研究

目的探讨人血清Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)对结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)诊断的作用。方法选取117例结缔组织病(CTD)患者,根据有无合并间质性肺病(ILD)分为CTD-ILD组67例,CTD组(未合并ILD)50例,同时收集肺部感染者61例,正常对照组60例,ELISA法测定各组血清KL-6水平,比较组间差异。CTD-ILD组行肺功能及胸部HRCT检查,分析血清KL-6水平和DLCo及HRCT评分的相关性。结果 CTD-ILD组KL-6水平(1383.41±1169.69U/m L)较CTD组(791.96±655.64U/m L)、肺部感染组(692.22±506.88U/m L)、正常人群组(502.87±486.32U/m L)高,差异有统计学意义(F=12.233,P0.05),而CTD组、肺部感染组及正常对照组之间差异无统计学意义(P0.05)。CTD-ILD组血清KL-6水平和HRCT评分呈正相关关系(r=0.861,P0.001),KL-6和DLCo呈负相关相关关系(r=-0.41,P0.05)。结论血清KL-6在CTD-ILD患者明显升高,有助于CTD-ILD的诊断和鉴别肺部感染。KL-6水平和HRCT评分呈正相关关系,和DLCo呈负相关关系,提示KL-6可作为CTD-ILD病情评估的指标。     

不同HRCT表型的COPD患者对长效β2受体激动剂/吸入型糖皮质激素的治疗应答性比较

目的:探讨不同高分辨CT(HRCT)表型的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者对长效β_2受体激动剂/吸入型糖皮质激素治疗的应答性。方法:选取217例COPD患者,根据HRCT表现分为A型72例、E型80例和M型65例,观察3组治疗前、后肺功能情况[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1%预计值)、残气量占预计值百分比(RV%预计值)、深吸气量占预计值百分比(IC%预计值)、FEV_1/FVC、肺总量百分比(TLC%预计值)、第1秒用力呼气容积(FEV_1)、肺总量(TLC)、深吸气量(IC)、残气量(RV)]。结果:M型体重指数(BMI)为(20.12±3.22)kg/m~2,明显低于A型和E型组(P0.05);M型组FEV_1%预计值和RV%预计值分别为(47.52±9.80)%和(138.89±52.29)%,明显低于A型和E型组(均P0.05),IC%预计值为(87.71±13.26)%,明显高于A型和E型组(P0.05)。治疗后A型组FEV_1、TLC、IC和RV改善值分别为(0.35±0.09)L、(-0.53±0.12)L、(0.17±0.06)L和(-0.60±0.11)L,明显优于E型和M型组(均P0.05)。结论:不同HRCT表型的COPD患者对长效β_2受体激动剂/吸入型糖皮质激素的治疗存在差异,其中A型COPD的疗效较好,肺功能改善明显。     

结缔组织病相关间质性肺病的诊治策略

结缔组织病(connective tissue disease,CTD)是一组全身性自身免疫性疾病,病变累及多种脏器。由于肺和胸膜均富含胶原、血管等结缔组织,因此 CTD 大多可以损伤肺和胸膜等呼吸系统多个器官,包括：呼吸肌、胸膜、肺血管、气道、肺实质和肺间质,且部分患者呼吸道表现为首发症状。间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)在 CTD 中十分常见,发生率在数个 CTD 病种中超过50%。与之相对应,15%~30%初诊为特发型间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia,IIP)的患者最终被确认符合 CTD-ILD 诊断。ILD 是导致 CTD 患者死亡的重要原因之一。CTD 包括包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、原发性干燥综合征(pSS)、多发性肌炎(PM)、皮肌炎(DM)、系统性硬化(SSc)和混合性 CTD (MCTD)等。本文就 CTD-ILD 的诊治策略作一简要综述。     

特异性抗膜突蛋白抗体在结缔组织病肺部受累早期诊断中的意义

目的 探讨特异性的自身抗体对结缔组织病(CTD)相关肺部损伤的临床意义.方法 以重组膜突蛋白作为抗原,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫印迹法检测40例系统性硬化症(SSc)患者和38例混合性结缔组织病(MCTD)患者外周血抗膜突蛋白抗体.比较不同肺脏受累的CTD患者之间抗膜突蛋白抗体的差异.结果 ELISA和免疫印迹法检测发现21例(52%)SSc患者和15例(39%)MCTD患者抗膜突蛋白抗体阳性.CTD合并肺脏受累组抗膜突蛋白抗体的滴度均显著高于无肺脏受累组(0.23±0.14与0.12±0.35,P=0.001).在肺功能检查方面,抗膜突蛋白抗体阳性患者组与阴性患者组比较,肺总量[(82±10)%与(90±14)%,P=0.027],用力肺活量[(76±13)%与(85±17)%,P=0.040],一氧化碳弥散量[(58±16)%与(72±23)%,P=0.014]均显现显著降低.结论 抗膜突蛋白抗体在SSc和MCTD患者中具有较高的阳性率,并与CTD合并肺脏受累显著相关,可能早期提示结缔组织病肺脏损害.     

慢性阻塞性肺疾病合并支气管扩张患者的临床特点分析

目的:分析慢性阻塞性肺疾病合并支气管扩张患者的临床特征,提高对该病的认识和诊断水平。方法:选择我院2007年1月至2014年12月,就诊住院的慢性阻塞性肺疾病患者260例为研究对象,分为慢性阻塞性肺疾病组(n=134例),慢性阻塞性肺疾病合并支气管扩张组(n=126例),比较两组患者在临床表现、胸部高分辨CT、肺功能检查结果及实验室检查等方面的差异。结果:两组患者在年龄、性别、吸烟指数、体质量指数及基础药物治疗等方面,均差异无统计学意义(P0.05)。合并支气管扩张患者肺功能FVC%预计值、FEV1%预计值、FEV1/FVC%预计值、DLCO/VA%预计值较未合并支气管扩张组低,而RV%预计值、TLC%预计值、RV/TLC%预计值高于未合并支气管扩张组(P0.05),且出院后6个月内发生急性加重的次数多,呼吸困难评分(m MRC)高(P0.05)。结论:合并支气管扩张的慢性阻塞性肺疾病患者肺功能下降更为明显,发生急性加重的风险增加。     

抗膜突蛋白抗体与系统性硬化病相关肺间质病变的临床相关性研究

目的 分析抗膜突蛋白抗体与系统性硬化病(SSc)相关肺间质病变(ILD)的临床相关性.方法 纳入参加欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组(EUSTAR)的SSc患者62例,采用酶联免疫吸附试验检测患者血清中的抗膜突蛋白抗体.分别根据高分辨CT特征、肺功能指标、炎症指标和病程的差异进行分组,比较不同分组之间抗膜突蛋白抗体的阳性率和滴度(吸光度值).计量资料采用独立样本t检验和非参数秩和检验,计数资料采用χ2检验.结果 SSc-ILD组的抗膜突蛋白抗体滴度(0.156±0.062)高于无ILD组(0.107±0.026),差异有统计学意义(P=005).在SSc患者中,检测抗膜突蛋白抗体对于诊断其合并ILD的敏感性为44.0%,特异性为91.7%(Kappa=0.2,P=0.022).肺高分辨CT上具有蜂窝样变、小叶间隔增宽及纵隔淋巴结肿大特征的SSc患者抗膜突蛋白抗体的阳性率显著高于不具上述特征者,差异均具有统计学意义(P<0.05).在肺总量(TLC%)减低组的患者中,该抗体的滴度(0.172±0.067)高于正常组(0.133±0.039).差异有统计学意义(P=0.011),一氧化碳弥散量(DLco%)减低组患者的抗体滴度(0.153±0.580)亦高于对照组(0.120±0.340),但差异无统计学意义(P=0.089).抗膜突蛋白抗体的阳性率在红细胞沉降率、C反应蛋白、免疫球蛋白和补体增高组与正常组间的差异无统计学意义(P>0.05).SSc病程≤5年组与>5年组的抗膜突蛋白抗体滴度差异无统计学意义(P=0.272),但ILD病程≤12个月者的抗体滴度(0.182±0.073)显著高于病程>12个月者(0.138±0.049),差异有统计学意义(P=0.040).结论 抗膜突蛋白抗体在SSc相关的ILD患者有较高的特异性,可能为揭示SSc-ILD的发病机制提供了新的线索.在SSc患者血清中检测该抗体对于早期筛查和评估ILD的价值值得进一步验证.     

系统性硬化病患者发生胃食管反流症状的病例对照研究

目的 探讨中国人群系统性硬化病(SSc)患者胃食管反流症状(GER)的发生率及其与肺动脉高压(PAH)的相关性.方法 对北京协和医院风湿免疫科205例SSc患者进行研究；GER定义为轻中度烧心和(或)反酸每周大于2d,重度烧心和(或)反酸每周＞1 d;评价患者的临床表现、实验室检查及6min步行距离(6MWD)、心脏超声、肺功能和改良Rodnan皮肤评分(mRSS).应用x2检验和Fisher确切概率法、t检验对资料进行分析;用Logistic回归模型进行危险因素的分析.结果 在205例SSc患者中43.9％(90/115)合并有GER;合并GER的患者雷诺现象(98.9％与92.2％)、指端溃疡(56.7％与51.3％)、PAH(23.3％与9.6％)和其他消化系统表现的发生率明显高于不合并GER者(non-GER,P＜0.05);在GER组和non-GER组之间各种自身抗体的阳性率差异都无统计学意义;心脏超声显示GER组的左心室射血分数(LVEF)下降[(67±10)％与(70±5)％];纽约心脏病学会(NYHA)分级显示GER组心功能下降(P=0.015);肺功能检查显示GER组用力肺活量占预计值百分比(FVC％),第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1％)和肺CO弥散量占预计值百分比(DLCO％)较non-GER组下降,FVC％/DLCO％较non-GER组升高(P＜0.05);GER是SSc患者PAH发生的独立危险因素(P=0.047,OR=3.41).结论 GER是SSc患者常见的并发症,其发病与血管病变有关,合并GER的SSc患者应接受PAH的筛查.     

血清KL-6检测在特发性炎性肌病伴肺间质病变诊断中的价值

目的探讨血清KL-6检测在特发性炎性肌病(IIM)合并肺间质病变(ILD)诊断中的作用。方法多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)患者53例,其中合并有ILD的22例,正常对照者50名及肺部感染患者22例。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清KL-6浓度。分析PM/DM患者临床表现及预后与血清KL-6水平的相关性。结果血清KL-6浓度在合并ILD的PM/DM组、未合并ILD的PM/DM组、肺部感染组和正常对照组的平均值分别是(1543±761)、(429±106)、(336±196)和(289±105)U/ml。合并ILD的PM/DM组血清KL-6水平较未合并ILD的PM/DM组、肺部感染组和正常对照组均显著升高(P＜0．01)。而未合并ILD的PM/DM组、肺部感染组和正常对照组间差异无统计学意义(P＞0．05)。血清KL-6的升高与肺间质病变呈显著正相关(P＜0．01),KL-6诊断PM/DM合并ILD的敏感性为90．9%,特异性为80．6%。随访分析表明,6例死亡的PM/DM患者血清KL-6水平明显高于其他伴发ILD的PM/DM患者(P＜0．01)。结论血清KL-6浓度是PM/DM合并ILD特异和敏感的血清学指标,它可用来鉴别肺部感染和肺间质病变。高水平的血清KL-6浓度可能提示预后差。     

高分辨率CT及积分在结缔组织病并发间质性肺炎及预后中的价值

目的 比较不同结缔组织病(CTD)并发间质性肺炎(ILD)的肺高分辨率CT(HRCT)影像学特征,探讨肺HRCT积分对判断患者预后的预测价值.方法 回顾性收集117例各类CTD 临床资料和影像学资料以及随访结果,对肺HRCT病变进行评分,研究肺HRCT积分与患者预后的关系.结果 117例CTD患者中有95例在肺HRCT上显示有ILD,其中,系统性红斑狼疮(SLE)34%,类风湿关节炎(RA)31%,多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)9%,成人斯蒂尔病(AOSD)9%,干燥综合征(SS)5%,系统性硬化症(SSc)7%,混合性结缔组织病(MCTD)5%.CTD并发ILD肺HRCT最常见的表现是小叶间隔增厚,其次为毛玻璃样变,之后依次为不规则线状影或胸膜下线、网格影、支气管血管束增厚、马赛克灌注、蜂窝肺、薄壁囊肿、结节灶、大片实变病变、肺大泡.AOSD和SSc患者纤维化积分显著高于渗出积分(P＜0.05);CTD并发ILD患者5年生存率为48.5%(95%可信区间为22.4%～67.9%),纤维化积分≥2分是预测患者预后不良的危险因素(P=0.032),其敏感性为82%,特异性为87%.结论 不同CTD并发的ILD有不同的影像学特征,肺HRCT可以较好地发现并鉴别,肺HRCT纤维化积分可以判断患者的预后.     

Multidisciplinary team discussion: the emerging gold standard for management of cardiopulmonary complications of connective tissue disease

Cardiopulmonary complications of connective tissue diseases (CTDs), particularly pulmonary arterial hypertension (PAH) and interstitial lung disease (ILD), are major determinants of morbidity and mortality. Multidisciplinary meetings may improve diagnostic accuracy and optimise treatment. We review the literature regarding multidisciplinary meetings in CTD-ILD and PAH and describe our tertiary centre experience of the role of the multidisciplinary meeting in managing CTD-PAH.     

结缔组织病相关肺间质疾病18例临床分析

目的 复习结缔组织病相关间质性肺病( CTD-ILD)患者临床特征.方法 回顾性分析我院2008年5月～2011年4月期间住院确诊为CTD-LD 18例患者的临床资料.结果 呼吸系统症状以咳嗽、呼吸困难为主.治疗采用以糖皮质激素为中心,免疫抑制剂、细胞毒性药物为辅助的综合治疗方法.结论 对易合并肺病变的CTD患者尽早进行针对ILD的常规筛查,早发现、早诊断、早治疗可明显改善预后.     

Comparison of disease progression and mortality of connective tissue disease-related interstitial lung disease and idiopathic interstitial pneumonia

OBJECTIVE: To compare disease progression and mortality between idiopathic interstitial pneumonia (IIP) and interstitial lung disease (ILD) due to connective tissue diseases (CTD) including scleroderma, rheumatoid arthritis, systemic lupus, polymyositis, dermatomyositis, Sj?gren's syndrome, and mixed CTD. METHODS: A case-control study of patients with CTD-ILD (n = 46) and IIP controls (n = 51), seen at the University of Michigan between July 1,1998 and June 30,1999 and followed until March 30, 2002, was conducted. Survival analysis and Cox regression were performed to estimate survival, accounting for demographic and clinical parameters, including pulmonary function tests and high resolution computed tomography (HRCT) diagnosis and scoring. RESULTS: Median followup time was 4.4 person-years. Five-year survival in the IIP group was 51.9% (95% confidence interval [95% CI] 30.8-69.4) versus 43.4% (95% CI 21.1-63.9) in the CTD-ILD group. There were no significant differences among HRCT diagnostic categories between IIP and CTD-ILD. A fibrotic score > or = 2 was associated with decreased survival among the entire group. Age at diagnosis and most recent forced vital capacity were significant predictors of mortality when adjusted for IIP versus CTD-ILD diagnosis, sex, and interstitial score. CONCLUSION: Contrary to expectation, CTD-ILD compared with IIP appears to be associated with a worse prognosis when adjusted for age. A higher fibrotic score is suggestive of decreased survival.     

305例结缔组织病相关间质性肺病临床特点分析

目的分析结缔组织病相关间质性肺病(Connective tissue disease associated interstitial lung disease,CTD-ILD)临床特征。方法回顾性分析305例西京医院临床免疫科CTD-ILD的临床特征及类风湿关节炎间质性肺病(Rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease,RA-ILD)和干燥综合征间质性肺病(Sjogren's syndrome associated interstitial lung disease,p SS-ILD)患者胸部高分辨CT特点。结果 CTD患者ILD的发病率为11.78%,其中多发性肌炎相关ILD的发病率最高(53.13%),其次为抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(40.74%)、混合结缔组织病(35.14%)和硬皮病(29.73%)。p SS-ILD和RA-ILD在CTD-ILD中所占比例最大,分别为24.92%和23.61%,两者约占所有CTD-ILD的一半。结论 CTD患者ILD的发病率高,RA-ILD和p SS-ILD是CTD-ILD的主要疾病,加强对CTD-ILD的早期筛查和早期治疗非常重要。     

2009 ESC/ERS pulmonary hypertension guidelines and connective tissue disease

Pulmonary hypertension was defined as mean pulmonary artery pressure ≥ 25 mmHg at the 4th World Symposium on Pulmonary Hypertension. In 2009, the European Society of Cardiology and European Respiratory Society jointly created guidelines for practical pulmonary hypertension classifications and treatments based on the discussions at the 4th World Symposium. This classification is characterized by division into five groups: Pulmonary arterial hypertension (PAH); Pulmonary hypertension due to left heart disease; Pulmonary hypertension due to lung disease and/or hypoxia; Chronic thromboembolic pulmonary hypertension; and Pulmonary hypertension with unclear and/or multifactorial mechanisms. PAH is a common and fatal complication of connective tissue disease (CTD), but pulmonary hypertension in CTD consists of PAH, pulmonary hypertension caused by myocardial involvement, pulmonary veno-occlusive disorder, pulmonary hypertension due to interstitial lung disease. PAH has been studied widely in SSc and the estimated prevalence of 7-12%. Treatment of CTD associated PAH (CTD-PAH) consists of general therapeutic options and specific treatment. Specific treatment of CTD-PAH patients is targeted to produce vasodilatation. Calcium channel blockers (CCBs) are indicated in cases where a sufficient decrease in pulmonary arterial pressure is seen in vasoreactivity testing. If vasoreactivity is absent in CTD-PAH patients, the treatment consists of the endothelin receptor antagonists, the prostacyclin analogues and phosphodiesterase-type 5 inhibitors. Few data are available to support the use of immunosuppression in CTD-PAH. However, some case reports suggested that a minority of CTD-PAH patients could benefit from immunosuppressive therapy. The treatment of CTD-PAH patients may differ from the treatment of idiopathic PAH.     

慢性阻塞性肺疾病患者深吸气量与生命质量的关系

目的 探讨COPD患者深吸气量等肺功能指标与生命质量的关系.方法 2006年1月至2007年3月北京大学第三医院门诊的COPD稳定期患者62例,其中男55例,女7例;年龄43～79岁,平均年龄(66±8)岁.均进行肺容量、肺通气功能和小气道功能检查,并经圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分,采用Pearson直线相关分析SGRQ的分值与总分、SGRQ评分与肺功能指标之间的相关性.结果 62例COPD稳定期患者的SGRQ总分为(43±17)分,其中呼吸症状分值为(54±23)分,活动受限分值为(54±19)分,疾病影响分值为(33±20)分;肺功能检查结果中FEV_1占预计值%为(43±13)%,FEV_1/FVC为(52±11)%,残气量占预计值%为(194±50)%,残气量/肺总量为(166±31)%,深吸气量占预计值%为(74±21)%.深吸气量占预计值%、残气量占预计值%、残气量/肺总量、FEV,占预计值%、FEV./FVC、呼气峰流量、用力呼出50%肺活量时呼气流量(FEF_(50%))、用力呼出25%肺活量时呼气流量(FE_(25%))和最大呼气中段流量(MMEF)与SGRQ总分均呈负相关,其中通气功能指标的相关系数为-0.336～-0.479,小气道功能指标的相关系数为-0.368～-0.411,而深吸气量占预计值%和SGRQ的3个能区分值和总分相关性最好,相关系数为-0.418～-0.521,均P＜0.05.SGRQ的3个能区分值中呼吸症状和肺功能无显著相关性.结论 肺功能检查中肺容量测定、肺通气功能和小气道功能均与COPD患者的生命质量相关,深吸气量占预计值%和FEV_1占预计值%应联合作为临床评价COPD患者的客观指标.