乳腺癌组织中HER2基因的扩增和表达及其临床意义

目的:比较免疫组化法(IHC)检测HER2蛋白表达和荧光免疫原位杂交法(FISH)检测HER2基因扩增在评价乳腺癌HER2状态时的差异性、相关性,及其临床意义。方法:分别用IHC及FISH法检测石蜡包埋乳腺癌组织中的HER2蛋白表达及HER2基因扩增状况,并进行分析。结果:100例乳腺癌组织中,HER2蛋白表达(+++)者25例,其中23例(92%)有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(++)者12例,其中2例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(+)者10例,其中1例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(-)者53例,其中2例有HER2基因扩增。IHC与FISH结果的总符合率为85%,吻合度一般,呈正关关系(χ2=42.5,P0.0001)。结论:IHC可作为HER2状态的初步筛查方法,而HER2蛋白表达阳性(+++)则可代表HER2状态。     

HER2基因在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌的侵袭转移是乳腺癌病人死亡的主要原因,但迄今为止,尚未发现包括乳腺癌在内的肿瘤侵袭转移特异性的基因.作为与乳腺癌的转移预后密切相关的基因之一,Er-B-2(HER2)受体的过表达是乳腺癌的发病机制的独立危险因子,成为目前研究的热点之一,同时它在基因特异性治疗乳腺癌及其术后新辅助治疗方面也有很大的应用前景.     

HER2基因在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌的侵袭转移是乳腺癌病人死亡的主要原因,但迄今为止,尚未发现包括乳腺癌在内的肿瘤侵袭转移特异性的基因.作为与乳腺癌的转移预后密切相关的基因之一,Er-B-2（HER2）受体的过表达是乳腺癌的发病机制的独立危险因子,成为目前研究的热点之一,同时它在基因特异性治疗乳腺癌及其术后新辅助治疗方面也有很大的应用前景.     

HER2阳性乳腺癌治疗及耐药性研究进展

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性并被定义为HER2蛋白过表达,通过免疫组织化学状态(IHC3+)或荧光原位杂交(FISH)测量的HER2基因拷贝数为六个及六个以上或HER2/CEP17比率为2.0及2.0以上。HER2阳性乳腺癌侵袭性高,预后差,约占乳腺癌的15%～20%。随着抗HER2药物的不断出现及广泛应用,HER2阳性乳腺癌患者的预后得到非常显著的改善,转移性HER2阳性乳腺癌女性患者的生存率接近5年,并且75%的患者实现了病理完全缓解。尽管取得这些成就,但是由于抗HER2治疗的耐药性和反应异质性,以及高达40%～50%的HER2阳性晚期乳腺癌患者发生脑转移等原因,HER2阳性乳腺癌导致的高死亡人数仍在持续增长,急需加强对新疗法和新组合的临床研究。     

HER2基因阳性乳腺癌的处理

Slamon等在1987年通过人乳腺癌的研究，首先报道了原癌基因HER2的扩增，并提示其与肿瘤易复发和预后较差有关。这类肿瘤往往体积较大，患者腋淋巴结常呈阳性，无病生存期较短，对CMF（环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）化疗可能耐药，对蒽环类药物敏感，其中约50％雌激素受体（ER）阴性。     

HER2阳性早期乳腺癌治疗年度进展

临床治疗指南推荐曲妥珠单抗作为HER2+早期乳腺癌的标准辅助治疗手段之一。在此基础之上,研究者继续尝试新的突破:一方面部分研究者试图通过双靶向治疗、延长用药期限等手段,进一步降低HER2+早期乳腺癌复发率;另一方面,其他研究者也在尝试缩短靶向治疗时间、减少传统化疗药物的使用等,以减少不必要的治疗及其带来的毒副作用。本文将对近期大型临床研究结果进行总结,围绕四个关于早期乳腺癌抗HER2辅助治疗的热点问题:HER2低表达患者是否需要抗HER2治疗?能否缩短抗HER2治疗的疗程?是否需要加强HER2+早期乳腺癌的靶向治疗?是否可以减少化疗药物的使用?为临床医生合理选择抗HER2靶向治疗提供参考。     

C-erbB-2基因与HER2蛋白用于浅表性膀胱癌复发的研究

目的探讨C-erbB-2基因扩增和HER2蛋白阳性表达与浅表性膀胱癌的术后复发和肿瘤分级、临床分期的关系。方法用荧光原位杂交技术（FISH）和免疫组化（IHC）法,分析经病理证实、随访3年以上的20例复发性膀胱肿瘤与20例未复发膀胱肿瘤的C-erbB-2基因扩增与HER2蛋白表达情况。结果在复发的膀胱癌组中,HER2蛋白表达阳性的共有7例;未复发组中1例HER2蛋白表达阳性,复发组明显高于未复发组;结论HER2蛋白的阳性表达与膀胱癌的复发具有相关性,而与肿瘤的分级、分期无统计学意义。C-erbB-2基因与膀胱癌的复发、分级、分期以及与HER2蛋白的过表达无相关关系。     

c-erbB-2基因在乳腺癌中的表达

我们检测85例乳腺癌c—erbB-2癌基因的表达，并结合临床及病理表现进行分析。     

HER2阳性转移性乳腺癌治疗年度进展

乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤,其中HER2阳性转移性乳腺癌在晚期乳腺癌占比为25%~30%。HER2阳性乳腺癌患者预后差,如何提高HER2阳性转移性乳腺癌的治疗效果,包括优化靶向治疗、化疗药物的选择、后线治疗的策略等具有重要的临床意义。本文基于2017年各大乳腺癌会议,针对HER2阳性转移性乳腺癌在临床中的常见问题,阐述HER2阳性转移性乳腺癌治疗策略的新进展。     

HER2×CD3双抗体治疗过度表达HER2基因裸鼠乳腺癌及其机制

目的　探讨基因工程HER2×CD3双特异性抗体 (BsAb)对过度表达HER2 /neu基因人乳腺癌的治疗效果及其作用机制。方法　建立人乳腺癌异位种植转移模型。 48只裸鼠皮下接种人乳腺癌细胞株BT 474后 ,随机分成 4组 (n =12 ) ,1周后开始 ,分别腹腔内注射磷酸盐缓冲液(PBS ,1ml ,对照组 )、效应细胞 +抗CD3单克隆抗体 (Anti CD3McAb) (0 .85mg/kg ,CD3McAb组 )、效应细胞 +抗HER2单克隆抗体Herceptin(0 .85mg/kg ,Herceptin组 )、效应细胞 +HER2×CD3双特异性抗体 (0 .3 5mg/kg ,BsAb组 ) ,每周 2次 ,共用 3周。第 8周末处死动物 ,测量种植处肿瘤体积、抑瘤率、观察癌细胞转移情况 ,应用Northernblot方法检测HER2 /neumRNA的表达。结果　各组均成瘤 ;BsAb组、Herceptin组、抗CD3组、对照组肿瘤体积和抑瘤率分别为(0 .10± 0 .0 2 )、(0 .2 1± 0 .0 7)、(0 .5 4± 0 .0 5 )、(0 .84± 0 .11)cm3 和 88.1%、75 .0 %、3 7.9%、0 ;腋窝淋巴结转移率分别为 0、16.7%、45 .5 %、10 0 % ;肝转移率分别为 0、16.7%、3 6.4%、75 .0 % ;Northernblot印迹分析示HER2×CD3双特异性抗体明显抑制HER2 /neumRNA表达。Herceptin组和BsAb组乳腺癌生长和转移受到明显抑制 (P <0 .0 5 ) ,尤以BsAb组最明显 (P <0 .0 5 )。结论　基     

乳腺癌组织中HER2、BCRP基因表达的检测及相关性分析

目的探讨人表皮生长因子受体Ⅱ(HER2/neu)与乳腺癌耐受蛋白(BCRP)在乳腺癌组织中的表达及在乳腺癌化疗中的潜在价值。方法采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测48例乳腺癌组织和相应的癌旁组织的HER2、BCRP的转录和蛋白质水平的表达。结果RT-PCR结果显示,乳腺癌组织中HER2和BCRP阳性率分别是29%(14/48)和33%(16/48),明显高于癌旁组织[4%(2/48)和6%(3/48),P<0.001];免疫组化检测癌组织发现HER2和BCRP的表达率分别为30%(12/40)和33%(11/34),与RT-PCR结果一致,且9例HER2表达阳性的组织中BCRP表达均为阳性,二者的表达高度相关,P<0.001。结论HER2和BCRP在乳腺癌组织比癌旁组织有明显增加的表达率,且两基因的表达相关,提示两基因表达的上调在乳腺癌的发生及恶性表型维持中可能起一定作用。     

荧光定量聚合酶链反应检测乳腺癌外周血微小转移

目的：探讨应用荧光定量聚合酶链反应（FQ－PCR）扩增乳腺组织特异性基因hMAM mRNA作为检测乳腺癌血行微小转移方法的可能性。方法：利用逆转录RT－PCR检测hMAM mRNA在乳腺癌细胞系SKBR3的表达，将FQ－PCR与普通PCR的敏感性进行比较，并利用FQ－PCR对乳腺癌等不同病种患者101例及健康志愿者31例的外周血进行检测，分析hMAM mRNA表达与乳腺癌临床特点之间的关系。结果：普通巢式PCR扩增hMAM mRNA在10^6个白细胞中可检测出1个SKBR3细胞，而巢式FQ－PCR可在10^7个白细胞中可检测出1个SKBR3细胞，63例乳腺癌患者外周血中19例hMAM mRNA阳性（阳性率30％），随肿瘤分期进展阳性率增高，其他病种患者外周血中均阴性，而31例健康献血员中有1例阳性，结论：巢式FQ－PCR是检测乳腺癌微小转移的敏感方法。     

2014年ASCO乳腺癌临床实践指南解读——HER2阴性（或未知）晚期乳腺癌化学和靶向治疗

2014年10月,《临床肿瘤学杂志》发表了美国临床肿瘤学会（ASCO）一项关于人表皮生长因子受体（HER2）阴性乳腺癌化疗和靶向治疗的临床实践指南。该指南在循证医学证据基础上针对HER2阴性晚期乳腺癌提出了最佳治疗方案推荐以及治疗方法的副反应和有效性的详细信息,主要建议：对于激素受体阳性晚期乳腺癌女性,除了有立即危及生命的病变或者对激素治疗产生抗性,应该将激素疗法作为一线标准治疗方案。不同化疗药物应该按顺序依次给药,而非联合给药,以降低副反应和维持生活质量。指南并未明确指出某一个化疗方案作为一线或后续治疗的优选,而是推荐综合考虑药物毒性、病人一般情况、合并症、病人意愿等多个因素来制定最优方案。贝伐珠单抗的使用仍旧饱受争议。目前尚无其他可以增强化疗效果的其他靶向药物出现。     

基因工程HER2/CD3双特异抗体抑制乳腺癌生长的实验研究

近年来人们对难治性乳腺癌发生、发展相关生物学因素的认识不断深入。其中癌基因HER2/neu在乳腺癌诊断和免疫治疗中的研究进展最为显著。我们在成功建立BT-474人乳腺癌模型的基础上,探讨了抗HER2×抗CD3双特异抗体(HER2×CD3BsAb)与正常人外周血淋巴细胞联合应用对过度表达HER2     

乳腺癌多基因检测共识与争议

2017年7月,《临床肿瘤杂志》（JCO）刊登美国临床肿瘤学会（ASCO）多基因检测临床指南更新内容。提高了MammaPrint®系统在临床应用的推荐强度。2018-01-01,美国癌症联合委员会（AJCC）第8版癌症分期系统将在全球启用。其中,首次提出针对乳腺癌采用Oncotype Dx®多基因检测的适应证推荐,受到临床广泛关注。近年来,针对早期乳腺癌的多基因检测系统不断成熟并陆续面世,不同的临床实践指南已经态度明确的推荐多基因检测用于早期乳腺癌病人复发风险预测,旨在科学指导临床医生合理的制定治疗决策,避免过度医疗。但是,目前国内有关多基因检测的研究较少。现有进行基因检测的实验室仿照国外标准所开展的乳腺癌多基因检测技术有待验证,相应的行业标准与共识有待规范。大规模推广多基因检测并指导临床实践缺乏坚实的基础,尚须谨言慎行。     

乳腺癌中HER-2蛋白表达及基因扩增检测的比较研究

Objective To compare HER-2 state in breast cancer tissue deteced by fluorescent in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IHC) and analyze their correlation. Methods HER-2/neu protein expression and gene amplification were detected by FISH and IHC in 56 newly-diagnosed cases of female breast cancer from July 2008 to July 2009. Results Of the 56 patients, HER-2 protein expression (-), (+), (++), (+++) was 9 cases (16.1%), 29 cases (51.8%), 11 cases (19.6%) and 7cases (12.5%) respectively; 26 cases (46.4%) had HER-2 gene amplification while 30 cases (53.6%) didnt have. Type of HER-2 gene amplification was mainly HER-2(++) and HER-2(+++), and according gene amplification rate was 72 7% and 100%. HER-2 (+) gene amplification rate was 37.9 %(11cases) and no gene amplification was found in HER-2(-) tissue. The HER-2 positive rate using two methods had significant difference(χ2=19.778,P<0.01). HER-2(-) and HER-2(+++) had good consistency with the FISH results(Kappa=0.969),but HER-2(+) and HER-2(+ +) were poorly consistent with the FISH results(Kappa=0.271). Conclusions IHC is the preliminary screening method for detection of HER-2 expression. HER-2(-) and HER-2(+++) have good consistency with the gene amplification, and can guide clinical treatment. Some patients with HER-2(+) and HER-2(++) have HER-2 gene amplification. FISH is needed for targeted therapy.     

荧光原位杂交检测脑膜瘤中HER2基因状态

目的 探讨脑膜瘤中HER2基因扩增与HER2蛋白过表达的关系.方法 运用免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)技术,对手术切除的80例脑膜瘤石蜡标本进行HER2状态的检测.结果 80例中,26例HER2蛋白(+)(32.50%),其中HER2基因扩增7例(8.75%);10例HER2蛋白(+++/++)(12.50%),HER2基因扩增7例(8.75%),占高表达组的100.00%;70例HER2蛋白(+/0)(87.50%)中,无HER2基因扩增.结果 HER2蛋白(+++/++)与HER2基因扩增密切相关.     

中国118家三级医院早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗现状调查报告

目的 调查中国早期人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌病人新辅助治疗现状。方法 采用问卷调查的方式,登记2023年1月1日至6月30日各医院经治的乳腺癌病例,调查内容包括病理实验室资质、HER2检测试剂、收治早期乳腺癌例数、HER2阳性乳腺癌例数、接受含抗HER2靶向药物的新辅助治疗例数和新辅助治疗结局。结果 全国13个省、自治区和直辖市118家三级医院参加调查并提供病例资料,包括99家综合性医院和19家肿瘤专科医院。其中85家（72%）医院具备病理实验室资质认证并使用经国家药品监督管理局批准的HER2检测试剂认证,33家（28%）医院未能提供病理实验室资质或检测试剂。118家医院共收治39 014例早期乳腺癌病例,其中,HER2阳性乳腺癌9160例,HER2阳性率23.5%。3222例（35.2%）病人接受了双靶方案新辅助治疗,病理完全缓解（pCR）率为51.3%。具有HER2检测资质认证的医院双靶新辅助治疗pCR率显著高于未提供资质认证医院（56.2%vs. 48.0%,P=0.046）。结论 规范和推广病理实验室资质及HER2检测试剂认证是改善乳腺癌临床同质化诊治水平的重...     

外周血肝癌多药耐药荧光定量检测及意义

目的　评价荧光定量聚合酶链式反应 (FQ PCR)检测原发性肝癌外周血有核细胞多药耐药 (MDR1)基因表达与肝癌细胞MDR1基因表达的相关性 ,建立原发性肝癌外周血MDR1基因临床检测方法。方法　选择 5 5例原发性肝癌病例 ,术前抽血提取有核细胞 ,采用FQ PCR方法检测MDR1基因表达 ;采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和流式细胞技术 (FCM)检测术后肿瘤标本MDR1mRNA和P 糖蛋白 (P gp)表达。结果　 5 5例原发性肝癌病例荧光定量PCR、RT PCR、FCM方法检测MDR1的阳性表达例数分别为 2 5、3 0、3 3 ;3种方法的检测结果明显相关 (P <0 .0 1)。结论　FQ PCR方法检测外周血MDR1基因表达的结果与肝癌细胞MDR1的表达明显相关 ,可用于原发性肝癌病例多药耐药性的临床检测。