辛硫磷和灭多威混配对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用

目的 观察辛硫磷和灭多威对雄性小鼠生殖细胞的联合毒性作用.方法 选择健康成年雄性昆明种小鼠64只,随机分为两批,每批随机分为4组,每组8只,分别为:阴性对照组(灌胃等容量蒸馏水)、辛硫磷组(1/80LD50,25mg/kg体重)、灭多威组(1/80LD50,0.125mg/kg体重)、灭多威+辛硫磷混配组(1/80LD50+1/80LD50,0.125mg/kg+0.125mg/kg).第一批实验动物连续经口染毒4d,每天1次,于染毒后第5天颈椎脱臼法处死,取小鼠右侧睾丸进行制片观察睾丸微核.第二批小鼠连续经口灌胃染毒30d,每天1次,于末次染毒后处死,测量小鼠脏器重量,精子参数(精子计数、活率和畸形率),睾丸牛殖细胞的凋亡.结果 辛硫磷、灭多威单剂使睾丸生殖细胞微核率明显增加,精子活率降低、精子畸形率增加(P<0.05或P<0.01).辛硫磷+灭多威混配引起睾丸生殖细胞微核率明显增加,精子活率降低、精子畸形率增加(P<0.05或P<0.01).存在交互作用.结论 辛硫磷和灭多威混配对雄性小鼠生殖系统存在联合毒性作用,使睾丸生殖细胞微核率增加、精子活率降低、精子畸形率增加,睾丸牛殖细胞凋亡水平增加,均表现为拮抗作用;辛硫磷和灭多威混剂可能是通过诱导生殖细胞凋亡的和生殖细胞微核率增加,进而影响精子的质量.     

有机磷农药对小鼠生殖细胞毒性作用的实验研究

目的 探讨有机磷农药敌百虫(dipterex,Dip)和敌敌畏(DDV)联合染毒对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用.方法 选择雄性小鼠32只,随机分为4组(3个染毒组和1个对照组)每组8只.染毒组小鼠每天分别给予2、10、50mg/kg剂量Dip和2、10、50 mg/kg剂量DDV,经口染毒;对照组给予等容积的生理盐水.每天每只小鼠染毒1次,连续染毒27 d.首次染毒后35 d处死小鼠,观察精子数量、精子活率、精子畸形率及骨髓细胞微核率的变化.结果 Dip、DDV联合染毒中、高剂量组精子数量、精子活率均低于对照组,精子畸形率、骨髓细胞微核率均显著高于对照组,差异具有统计学意义,并呈剂量-反应关系.结论 Dip、DDV联合染毒可引起雄性小鼠生殖细胞的遗传损伤,导致生殖毒性效应,并具有致突变作用.     

敌百虫亚急性染毒对雄性小鼠的生殖毒性作用

目的探讨有机磷农药敌百虫对雄性小鼠的生殖毒性作用。方法选用雄性ICR小鼠40只,随机分为低剂量染毒组（2mg／kg敌百虫）、中剂量染毒组（10mg／kg敌百虫）、高剂量染毒组（50mg／kg敌百虫）和对照组（等容积生理盐水）,每组10只进行灌胃染毒,每天1次,连续30d后脱椎处死小鼠,比较各组小鼠的精子活动度、精子畸形率以及睾丸组织的病理学改变,并分析染毒剂量与精子活动度和畸形率的关系。结果与对照组比较,各染毒组小鼠的精子活动度均下降,其中精子活动度Ⅲ、Ⅳ级所占比例明显上升,且高剂量染毒组精子活动度为I、Ⅱ级所占比例明显下降,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。低剂量、中剂量和高剂量染毒组的精子畸形率分别为1．00％、2．06％和3．39％,均显著高于对照组的0．38％,差异有统计学意义（P〈0．05）。精子活动度和畸形率均与染毒剂量显著相关（P〈0．05,P〈0．05）。组织病理学观察发现,中剂量和高剂量染毒组小鼠的睾丸曲细精管中各级精母细胞数量减少。结论敌百虫暴露可对雄性小鼠产生一定的生殖毒性作用。     

苏丹红Ⅱ对雄性小鼠精子毒性的研究

目的为了探讨苏丹红Ⅱ的雄性生殖毒性效应,研究了苏丹红Ⅱ对雄性昆明小鼠的睾丸、附睾和精子的毒性作用。方法采用不同剂量的苏丹红Ⅱ配制的饲料喂食小鼠即0.012mg/kg、0.12mg/kg、1.20mg/kg对小鼠染毒,对照组小鼠给予不含苏丹红Ⅱ的饲料喂食,每只每天0.10kg,连续7d,染毒后35d脱颈处死小鼠,观察和分析小鼠精子的数量、活动度和畸形率。结果小鼠睾丸、附睾湿重与体重比值染毒组与对照组无明显差异;精子密度及精子活力染毒组与对照组也无统计学差异显著性;染毒组小鼠畸形精子显著高于对照组,经统计学分析其差异显著。结论苏丹红Ⅱ导致小鼠睾丸附睾重量减低对生殖器官有损害作用。     

益母草对雄性小鼠生殖细胞的遗传毒性

目的 :观察中草药益母草对雄性小鼠生殖细胞的遗传毒性。方法 :采用小鼠精子畸形试验、精原细胞姐妹染色单体互换试验和小鼠精子非程序 DNA合成试验。结果 :益母草各剂量组所诱导的小鼠精子畸形频率和精原细胞姐妹染色单体互换频率与正常对照组比较 ,差异无显著性( P>0 .0 5 ) ,益母草不能诱导小鼠精子非程序 DNA合成。结论 :益母草对雄性小鼠生殖细胞无遗传毒性。     

苯和甲醛对雄性小鼠睾丸生殖细胞的联合毒性

目的:探讨苯和甲醛对雄性小鼠睾丸生殖细胞的毒性作用。 方法:选用纯系雄性小鼠为研究对象,苯加甲醛的联合染毒剂量（mg·kg^-1）分别为10+10、50+50、100+100（作为3个实验组）,同时设对照组(0 mg·kg^-1组)和植物油组(n=10)。连续经口染毒8周后处死小鼠,进行睾丸称重、精子计数、精子畸形百分率计算和睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)活力测定。 结果:各染毒组小鼠的精子数随苯和甲醛联合染毒剂量的增加而逐渐减少,精子畸形率明显增加,与对照组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01);各染毒组小鼠睾丸组织SOD活力随苯和甲醛联合染毒剂量的增加而逐渐降低,当联合染毒剂量为（50+50）和（100+100） mg·kg^-1时,与对照组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01);睾丸重量有随染毒剂量的增加而降低的趋势(P>0.05)。 结论:苯和甲醛能对小鼠的生殖细胞产生明显联合毒性作用。     

青蒿水提物对雄性小鼠一般生殖毒性的实验研究

目的:观察青蒿水提物对雄性小鼠生殖能力的影响.方法:采用一般生殖毒性实验,80只雄性昆明小鼠随机分为生理盐水组、青蒿水提物低剂最组(20mg/kg)、中剂量(100mg/kg)和高剂量组(500mg/kg).雄鼠连续腹腔给药60d,然后按雌雄比例2:1合笼喂养交配、处死,检测青蒿水提物对各组雄鼠的交配率、睾丸、精子数量、活动精子百分率和畸形率的影响以及睾丸组织病理学变化.结果:500mg/kg青蒿水提物对前述所检测的生育指标无明显影响.结论:青蒿水提物对雄鼠的生殖功能无明显毒性作用.     

不同剂量硫芥对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用

硫芥(sulfur mustard,SM),又名芥子气,是重要的化学战剂,也可用于某些过度增生性疾病的治疗。硫芥中毒可造成全身多器官的损伤,生殖系统对硫芥较为敏感,但关于硫芥生殖毒性的研究较少。本实验以不同剂量的硫芥染毒实验动物,观察实验动物的精子形态,以检测硫芥对受试动物雄性生殖细胞的遗传毒性,为进一步阐明硫芥的遗传毒理学机制提供实验依据。     

亚砷酸钠对雄性小鼠生殖细胞损伤的实验研究

用浓度为1、3、5mg/kg 的亚砷酸钠及40mg/kg 环磷酰胺分别给雄性小鼠腹腔注射5天,于染毒后1、3、5周观察其精子,结果表明,亚砷酸钠是诱发雄性小鼠生殖细胞畸变的诱变剂.     

生殖激素及LDH在染锰大鼠生精细胞凋亡蛋白表达中的作用

目的研究锰对大鼠体内生殖激素和乳酸脱氢酶（LDH）水平的影响,探讨锰对大鼠生精细胞caspase-3表达与生殖激素和LDH水平之间的关系。方法48只雄性SD大鼠,体质量（120-4-10）g随机分为6组：空白对照组,低剂量（15mg／kg MnCl2）和高剂量（30mg／kg MnCl2）组,8只／组。MnCl：组分别染锰4W和6W,空白对照组给予等量NS,给药途径均为腹腔注射,5d／w,1次／d。大鼠分别于第4w末和第6w末处死。免疫组化法检测睾丸组织中caspase．3表达,放射免疫法测定血清T、FSH和LH含量,化学比色法测定血清和睾丸LDH活性。结果与空白对照组比较,各染锰组caspase-3阳性细胞率均显著升高,血清T含量显著降低,FSH和LH含量显著升高,6W30mg／kg组血清LDH活性显著升高,各染锰组睾丸LDH活性显著降低（P〈0．01）。染锰剂量相同,6W与4W比较,caspase-3阳性细胞率和血清FSH、LH含量显著升高（P〈0．01）,血清和睾丸LDH活性分别显著升高和降低（P〈0．01）。染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,caspase-3阳性细胞率和血清FSH、LH含量均显著升高（P〈0．01）,血清和睾丸LDH活性分别显著升高和降低（P〈0．01）。结论染锰15mg／kg4W即可诱发大鼠血清T含量降低,FSH和LH含量升高及睾丸LDH活性降低和血清LDH活性升高,可能是促进生精细胞caspase-3表达的重要原因。     

锰对大鼠生精功能的影响及机理研究

目的研究锰对大鼠生精功能的影响,探讨锰对大鼠生精功能抑制作用的机理。方法雄性SD大鼠,体重(120±10)g,随机分为6组:空白对照组,低剂量(15mg/kg MnCl2)和高剂量(30mg/kg MnCl2)组,8只/组。空白对照组给予等容NS,给药途径均为腹腔注射,5d/周,1次/d。空白对照组和MnCl2组分别于第4周末和第6周末处死,观察睾丸形态学改变并检测精子质量相关指标。结果与空白对照组比较,各组生精小管呈不同程度变性,生精细胞和精子数量减少,缺如。高剂量4周组睾丸脏器系数和各染锰组精子数量、活动度显著降低,畸形率显著升高(P<0.01)。染锰剂量相同,6周组与4周组比较,精子数量和精子活动度显著降低(P<0.01)。染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,精子数量和精子活动度显著降低,畸形率显著升高(P<0.01)。结论染锰15mg/kg 4周即可对雄性大鼠生精功能产生抑制作用。     

Effects of Local Testicular Heating on Bcl-2 and Bax Protein Expression in Spermatogenic Cells in Rats

Objective To investigate the expression of Bcl-2 and Bax in spermatogenic cells induced by local testicular heating in rats Methods Forty adult male SD rats were divided into experimental group and control group at random. According to day 0.5, 1, 3 and 6 after local testicular heating, each group was divided into 4 subgroups： experimental subgroup （n=6） and control subgroup （n=4）. The expression of Bcl-2 and Bax in the spermatogenic cells was detected on day 0.5, 1, 3 and 6 after heat exposure by using immunohistochemistry. Results Compared with control groups, the ratio of positive cells and content of Bcl-2 positive cells significantly decreased in all experimental subgroups （P〈0.01）. The content of Bax positive cells increased in all experimental subgroups （P〈0.01）, the ratio of positive cells which had no significant difference （P〉0.05） except 6 d group decreased （P〈0.01 ）. Redistribution of Bax from a cytoplasmic to perinuclear or nuclear localization could be observed after heating. Conclusions Expression of Bcl-2 would decrease and Bax would increase with redistribution in spermatogenic cells in rats after heating. The change of Bcl-2 and Bax expression in spermatogenic cells would be correlated with the spermatogenic cell apoptosis induced by heating.     

芹菜素对大鼠生精细胞凋亡作用的影响

目的研究芹菜素对大鼠生精细胞凋亡的影响。方法应用percoll不连续密度梯度分离培养大鼠睾丸生精细胞,应用流式细胞术观察芹菜素对生精细胞凋亡的影响。结果芹菜素作用于大鼠生精细胞,FCM分析显示芹菜素能促进生精细胞凋亡,并呈剂量依赖方式。结论芹菜素能呈剂量依赖式促进睾丸生精细胞凋亡。     

Study on the Regulation of Bcl-2 Gene on Rat Spermatogenic Cells Apoptosis in Transcription Level

Apoptosis is regarded as a natural phenomenon accompanying the whole periodof spermatogenesis.Therefore,the number of mature sperm was only5 0 % to75 %of the estimated number.Some interventions,such as vasoligation,could promoteapoptosis.Bcl-2 gene,known as an anti-apoptosis gene,plays a very importantrolein spermatogenic cells apoptosis in rats with vasoligation and vasostomy[1 ] ,but thestudies on this key gene have been almostlimited atprotein level so far[2～ 4] .We de-signed this experime…     

知柏地黄汤对UU感染大鼠生精细胞凋亡及凋亡因子Cyt-c、AIF表达的影响

目的 探讨知柏地黄汤对解脲支原体(Ureaplasma urealyticum,UU)感染大鼠精液质量、生精细胞凋亡及凋亡因子Cyt-c、AIF表达的影响.方法 从60 只雄性SD 大鼠中随机抽取45 只,经膀胱注射造成UU 感染动物模型,剩余15 只作为正常组.UU感染模型动物再随机分成模型组、阿奇霉素组(西药组)和知柏地黄汤组(中药组),于接种后第10 d予以模型组和正常组生理盐水灌胃,阿奇霉素组和知柏地黄汤治疗组分别予相应药物灌胃,连续干预21 d后处死动物,检测各组精子运动参数、生精细胞凋亡率及细胞凋亡因子细胞色素C(cytochrome c,Cyt-c)、细胞凋亡诱导因子(apoptosis inducing fac-tor,AIF)表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠精子质量明显降低,UU培养阳性率、生精细胞凋亡率及Cyt-c、AIF表达明显升高(P<0.01,P<0.05).与模型组比较,中药组、西药组精子质量提高,UU培养阳性率、细胞凋亡率、Cyt-c、AIF表达均降低(P<0.01,P<0.05);与西药组比较,中药组改善精子质量较高(P<0.05,P<0.01),降低UU感染率,差异无统计学意义(P>0.05).结论 知柏地黄汤改善UU感染大鼠精子质量优于阿奇霉素,且与阿奇霉素抗UU感染作用相当,其机制可能与其降低凋亡因子Cyt-c、AIF表达相关.     

通精灵对精索静脉曲张模型大鼠生精细胞凋亡及凋亡因子Cyt C、caspase-9的影响

[目的]探讨通精灵对精索静脉曲张模型大鼠睾丸组织的保护作用及与凋亡因子细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)、半胱氨酸蛋白酶-9(cysteine aspartic acid specific protease-9,caspase-9)表达的关系。[方法]72只SPF级Wistar大鼠,随机分成假手术组、模型组、通精灵低、中、高剂量组及左卡尼汀组。采用左肾静脉部分结扎法联合"夹尾激怒法"建立实验性精索静脉曲张合并中医肝气郁结证候复合大鼠模型。模型建立后,通精灵低、中、高剂量组分别给予浓度为1.6、3.2、6.4g·m L-1通精灵生药水煎液灌胃,假手术组和模型组予以0.9%氯化钠溶液灌胃,左卡尼汀组则予0.021g·mL-1左卡尼汀口服液灌胃,以上各组灌胃体积均为1mL/100g体质量,1次/d,持续8周。以HE染色观察睾丸组织结构;TUNEL染色和Annexin V-FITC法检测生精细胞凋亡情况;Western blot检测睾丸组织中Cyt C、caspase-9的表达。[结果]模型组中睾丸组织发生明显病理损伤,而通精灵各剂量组及左卡尼汀组中睾丸的病理损伤有不同程度改善。模型组中睾丸生精细胞凋亡率明显高于假手术组,差异有统计学意义(P0.05),通精灵中、高剂量组及左卡尼汀剂量组中生精细胞凋亡率明显低于模型组,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。Western blot提示,模型组大鼠睾丸组织中Cyt C、caspase-9蛋白表达显著高于假手术组(P0.01);通精灵中、高剂量组及左卡尼汀组中Cyt C、caspase-9表达低于模型组(P0.05或P0.01);高剂量组中Cyt C、caspase-9蛋白表达明显低于左卡尼汀组(P0.05,P0.01)。[结论]通精灵可以有效改善精索静脉曲张大鼠睾丸组织损伤,降低Cyt C和caspase-9的表达,从而调控生精细胞的凋亡。这可能是通精灵改善精索静脉曲张患者生育能力的机制之一。     

脊髓损伤对生精细胞bcl-2和Bax基因表达的影响

目的 :探讨脊髓损伤后生精细胞减少的原因。方法 :应用链霉菌抗生物素蛋白 过氧化酶 (S P)免疫组织化学法检测脊髓损伤大鼠术后第 2周、第 4周睾丸生精细胞bcl 2 ,Bax蛋白表达的情况。结果 :术后第 2周 ,手术组大鼠睾丸生精细胞bcl 2 ,Bax基因蛋白表达与假手术组比较差异无显著性意义。术后第 4周 ,手术组大鼠与假手术组比较 ,睾丸生精细胞bcl 2基因蛋白表达显著性减少 (P <0 0 5 ) ,Bax基因蛋白表达则显著性增高 (P <0 0 5 )。结论 :bcl 2及Bax基因蛋白表达的改变是脊髓损伤后睾丸生精细胞显著减少的原因之一。     

盐酸西部曲明对小鼠生殖发育毒性的实验研究

目的　研究新药盐酸西部曲明在小鼠妊娠后期、分娩及哺乳期内摄入是否对母代妊娠、分娩、授乳 ,胎仔发育后期、幼仔新生期存活和生长发育有不良影响。方法　孕鼠随机分为 32 m g/ kg、2 .83mg/ kg、0 .2 5 m g/ kg三个受试物组和一个阴性对照组。母鼠从妊娠 15 d到分娩后 2 1d持续饮水内给药。观察并记录孕鼠的一般状况、分娩情况、哺乳情况 ,出生后仔鼠的窝平均生长指数、生理发育情况和神经行为发育情况等指标。结果　各受试物组与对照组相比较 ,一般状况、母鼠死亡率、异常分娩率、出生存活率、哺乳存活率、子代生长指数、子代各项生理发育指标、行为发育指标和断乳后食物利用率均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　盐酸西部曲明对小鼠生殖发育、神经行为发育没有不良影响 ;但在大大高于临床预期用药量的高剂量下 ,盐酸西部曲明可能有一定的母体毒性     

三氧化二砷对大鼠生精细胞端粒酶逆转录酶活性的影响

目的 观察不同剂量三氧化二砷(As2O3)对成年大鼠生精细胞端粒酶活性的影响.方法 将40只健康雄性SD大鼠随机分成4组,分别为0.375、0.75、1.5mg/kg 3个染毒组和对照组,采取灌胃法连续给药16周后对各组大鼠进行睾丸脏器系数、精子头计数,并计算每日精子生成量(DSP).采用免疫组化法检测大鼠生精细胞端粒酶逆转录酶(TERT)活性.结果 (1)中剂量组(0.75mg/kg)和高剂量组(1.5mg/kg)睾丸精子头计数和DSP均明显低于对照组(P<0.05或<0.01);(2)与对照组相比,中、高剂量组大鼠生精细胞TERT阳性表达率显著降低(P<0.01);(3)生精细胞TERT活性与每日精子生成量成正相关(r=0.521,P<0.01).结论 一定剂量的As2O3可通过抑制生精细胞TERT的活性而导致精子生成量减少,产生生殖毒性.