罕见病药品贝林妥欧单抗临床研发和风险获益评估及启示

贝林妥欧单抗（通用名blinatumomab、中文商品名贝利妥、英文商品名Blincyto）于2014年获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，是全球首个治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的双靶点抗体药物，持证商为美国安进公司（Amgen）。作为创新生物制品，其上市申请、审评和批准过程分别经历了FDA孤儿药（orphan drug）资格认定、突破性治疗药品（breakthrough therapy）资格认定、优先审评（priority review）资格认定、附条件批准（accelerated approval）等创新药的优先和特殊政策。通过文献研究法，收集、整理、分析了FDA首次批准贝林妥欧单抗的审评报告及相关文献，在全面了解该品种特点及审评审批过程的基础上，以有效性研究评价模式为切入点，尝试总结“以患者需求为核心，以临床价值为导向”的创新药物审评审批理念的具体实践经验，以期为我国新药研发和审评提供借鉴。     

Apalutamide(Erleada)

<正>Erleada是由美国强生旗下的杨森生物技术(Janssen Biotech)公司自主研发的用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌(non-metastatic,castration-resistant prostate cancer,NM-CRPC)的处方药。该药获得美国 FDA 的优先审评资格,并于 2018 年 2 月 14 日获批上市,是 FDA 批准的首个治疗 NM-CRPC 的药物,也是首个凭借无转移生存期的临床终点获批上市的抗肿     

爱可泰隆Uptravi 新药申请获FDA审评

爱可泰隆新型肺动脉高压药物Uptravi（ selexipag）的新药申请获美国FDA采用标准审评程序来审评。Uptravi新药申请在去年12月22日提交到美国FDA,爱可泰隆预测整个审评过程从现在算起要花费12个月。     

治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的小分子选择性CYP51抑制剂——奥特康唑

奥特康唑是2016年被FDA授予快速通道资格和合格传染病产品名称（QIDP）资格的新型抗真菌药,在2021年获得优先审评,于2022年4月28日获批用于在不具有生殖潜力的女性中,降低复发性外阴阴道假丝酵母菌病（RVVC）的复发概率。本文对其药理作用及抗菌活性、药动学、临床研究和安全性等多方面进行阐述,以期为临床用药提供参考。     

武田单抗药 Entyvio 获 FDA 批准

武田（Takeda）5月20日宣布,单抗药物 Entyvio（vedolizumab）获 FDA 批准,用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）成人患者的治疗。FDA 于2013年9月曾授予 vedolizumab 优先审查资格。此外,vedolizumab 于2014年3月获得了欧洲药品管理局（EmA）人用医药产品委员会（CHmP）建议批准的积极意见。     

FDA 快速审评默克公司癌症试验药物 Evofosfamide

据路透社消息,近日,德国默克表示,该公司与 Threshold 制药联合开发的癌症试验药物 Evofosfamide 用于晚期胰腺癌获得了美国 FDA 快速通道审评资格。德国默克在2012年已经从 Threshold 手中许可获得 Evofosfamide,这款药物之前也称做 TH-302。该药物能够攻击缺乏氧供应的人体组织,而缺乏氧供应是众多肿瘤的一个典型特征,因为肿瘤细胞通常在增长时不连接到其周围的血管。Evofosfamide 目前正在监管批准所要求的后期试验中进行试验,并且其用于软组织肉瘤治疗的申请已获得 FDA 快速通道审评资格。     

Ruxolitinib获准用于治疗骨髓纤维化

美国FDA于2011年11月16日通过优先审查程序,正式批准Incyte公司生产的ruxolitinib（商品名：Jakafi）为首个专门用于骨髓纤维化的治疗药物,并授予其罕见病用药资格。     

他司美琼-Ⅱ

<正>他司美琼(tasimelteon)是Vanda制药公司开发的用于治疗盲人非24 h睡眠觉醒障碍的药物,以更新公告完善适应症信息的方式于2014年10月2日再次获得FDA批准[1],它是FDA批准的首个用于治疗该适应症的新药,经过快速优先审批程序并被授予孤儿药资格。商品名为Hetlioz,该药为硬胶囊剂,曾经于2014年1月31日首次获得美国FDA批准上市[2]。     

首只对抗基底细胞癌药物获批

目前,罗氏新药vismodegib（Erivedge）已经获得FDA批准,用于治疗成人基底细胞癌（BCC）。 由于可能在皮肤癌领域提供重大治疗进展,Erivedge获得了FDA的优先审查,其审批过程仅为6个月。作为第一只用于治疗转移性基底细胞癌的药物,Erivedge主要用于无法手术或化疗的局部晚期基底细胞癌患者或转移性基底细胞癌患者。     

FDA批准辉瑞公司抗HIV新药Maraviroc

美国FDA于2007-08-06批准辉瑞公司的抗逆转录病毒新药maraviroc(Selzentry)用于治疗成人HIV感染,这是用于减缓HIV进展的新一类药物的首个产品,并获得了FDA的优先审批资格。     

首个用于治疗类癌综合征腹泻的口服药物——XERMELO

特罗司他乙酯(telotristatetiprate,商品名XERMELO)是由莱斯康公司研制的口服色氨酸羟化酶抑制剂。2017年2月,美国FDA批准其用于类癌综合征腹泻的治疗。XERMELO作为孤儿药物,获得快速通道和优先审评资格,这是对发展罕见疾病药物的鼓励,同时也迈出了改善患者生活质量的重要一步。笔者就XERMELO的基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及不良反应等信息作一概述,希望能对医院临床用药提供帮助和指导。     

FDA批准预后不良的急性髓性白血病治疗药物Vyxeos

<正>2017年8月3日,美国食品和药物管理局(FDA)批准Vyxeos治疗两类成人急性髓性白血病(AML),主要针对"与化疗或放疗有关的AML"(TAML)和由于血液疾病或其他癌细胞突变导致的"骨髓增生异常相关变化的AML"(AML-MRC)。Vyxeos是一款包含化疗药物柔红霉素和阿糖胞苷的复方脂质体注射剂,由Jazz Pharmaceuticals公司生产。Vyxeos获得了FDA优先审评、突破性治疗和孤儿药资质。FDA肿瘤学卓越中心主任、FDA药品审评     

药监信息

拜尔医药保健公司（Bayer HealthCare Pharmaceuticals）和Onyx Pharmaceuticals，Inc于2007—08—21对外宣布，由双方公司共同提交的治疗最常见肝癌，即肝细胞癌（HCC）的新药NexaVar（sorafenib）片剂的sNDA申请获得了FDA优先审查资格。Nexavar近期已获得了50多个国家的批准用于晚期肾癌的治疗。     

培美曲塞的研究进展

培美曲塞（力比泰）于2004年2月获得美国食品与药品管理局（FDA）批准与顺铂联合，用于不宜手术切除的恶性胸膜间皮瘤（MPM）住院患者的治疗，其是首个获得FDA批准的用于治疗MPM的药物；2004年8月，其获得FDA批准作为治疗局部或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗药物。本品于2005年4月进入我国临床，目前应用尚未推广，有关文献报道亦较少。为此，笔者综合国外文献，对培美曲塞药理作用机制、药动学、临床评价等作一简要介绍。     

Effient 关键词：新型抗血小板药

礼来及其合作伙伴日本制药商第一制药三共公司共同开发的口服抗血小板药Effient（prasugrel）近日获得FDA的优先审批权，这意味着FDA在未来6个月内将决定是否批准该药，而常规的审批时间长达10～12个月。     

美国药品审评和研究中心(CDER)与美国的药品审评

1美国药品审评和研究中心（CDER）美国药品审评和研究中心（CDER）是美国食品和药品管理局（FDA）最大的一个审评中心。它是监督《食品、药品和化妆品法》中定义的大多数药品的部门。而一些生物制品也是合法考虑的药物,但它们由生物制品审评和研究中     

忐忑：制药巨头们的2011

罗氏：特殊优待——皮肤癌治疗的新药Zelboraf提前获批去年8月获得批准的罗氏抗黑色素瘤新药Zelboraf（化学名Vismodegib）曾受到很大关注,12月9日,罗氏发言人公开承认这一试验性皮肤癌药物在审查期间收到了FDA的＂优先对待＂,使得获批日期比计划提前了将近两个月,目前,FDA正在考虑将这一靶向药物用于治疗晚期皮肤基底细胞癌。     

Vitaros获得加拿大卫生部的接收通知书

Salix制药公司宣布已提交关于Xifaxan（rifaximin,利福昔明）（Ⅰ）550mg片剂新药申请（NDA21-361）的疗效补充申请,建议适应症为非便秘型肠易激综合征（Non-CIBS）及IBS相关腹胀。Salix已向FDA申请获得（Ⅰ）的优先审批资格。     

Eribulin可显著提高局部复发性或转移性乳腺癌患者的总生存期

Eisai公司于2010年3月30日同时向日本、美国和欧洲相关机构递交了将其首个自行研发的抗癌药物efibulin甲磺酸盐（E7389）用于治疗局部复发或转移性乳腺癌的申请。该药已于5月28日获得美国FDA优先审查资格。     

FDA加快新药审批程序及突破性治疗药物分析

FDA注重加快审批治疗人类严重疾病的新药,尤其是可填补空白或优于现有治疗的药物。为加快这类药物的审批,FDA已经建立了3种不同但很成功的方法,即快速通道指定、优先审评途径、加速批准指定。2012年7月9日,《FDA安全与创新法案》正式实施,法案中制定了一个新的加快药物开发审批的方式,即突破性治疗药物指定。突破性治疗药物指定自实施以来得到多方面的认可,截止到2014年5月5日,FDA共收到186项突破性治疗药物指定申请,其中授予48项,拒绝96项,另外42处正在审核过程中。这些药物涵盖小分子化学药、抗体、蛋白类、反义寡核苷酸类等。它们治疗多种疾病,尤其是癌症、丙型肝炎和囊性纤维化。授予突破性治疗药物指定资格后获得FDA批准上市的有5项。综述FDA的4种加快重要药物审批的程序以及突破性治疗药物指定的情况,以期为我国完善药物审批方式提供一定的参考。