胃癌组织中p53基因突变及p53和mdm2蛋白表达的研究

目的：探讨mdm2和p53基因异常在胃癌发生发展中的作用以及两者相关性。方法：应用免疫组化技术检测58例胃癌组织以及相应癌旁组织中mdm2和p53蛋白的表达；PCR-SSCP银染技术检测p53基因exon5～8突变情况。结果：胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率分别为86．21％（50／58）和29．31％（17／58），癌旁组织组p53和mdm2蛋白均为阴性，胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率明显高于癌旁组织组，两两间差异有统计学意义，P=0．0000、P=0．0001。胃癌组织中p53和mdm2蛋白表达率与肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移以及患者年龄等无显著相关性，P〉0．05。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关,X^2=11．1839，P=0．0008，r=0．4391。2例胃癌组织检测到p53基因突变，突变均位于exon5，58例相应癌旁组织均禾检测到p53基因突变。结论：mdm2和p53蛋白异常表达与胃癌发生有关，p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因，mdm2蛋白在胃癌发生发展中的作用可能与p53蛋白密切相关。     

PTEN基因在子宫内膜癌中的突变表达及其临床意义

目的:探讨子宫内膜癌组织中PTEN抑癌基因突变、蛋白表达异常及其与子宫内膜癌发生发展的关系。方法:采用聚合酶链反应—单链构象多态性分析方法和DNA测序技术,检测52例子宫内膜癌组织中PTEN基因突变高发区外显子5、8的突变情况,同时应用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化酶免疫组织化学方法检测PTEN蛋白的表达。结果:1)52例组织中PTEN外显子5突变率为17.31%,外显子8突变率为7.69%,总突变率为25.00%。统计分析表明,PTEN基因突变与子宫内膜癌的组织学分级、组织病理类型和肌层浸润深度密切相关(P<0.05)。2)52例组织中PTEN蛋白表达缺失率为59.62%,蛋白表达缺失率与组织学分级和组织学分类密切相关(P<0.05)。3)52例中21例PTEN蛋白表达阳性,31例表达阴性,表达缺失组织中13例发生PTEN基因突变。结论:1)PTEN蛋白表达异常与PTEN基因突变有关,基因突变是基因失活的重要机制之一。2)PTEN蛋白表达缺失、PTEN基因突变与子宫内膜癌的发生和发展密切相关。     

子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN突变和表达的探讨

目的：研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的突变频率、分布和表达，探讨其在子宫内膜癌发病中的意义。方法：提取40例新鲜子宫内膜癌及癌周组织的基因组DNA，应用聚合酶键式反应—单链构象多态性分析(PCR—SSCP)方法，研究PTEN基因9个外显子的突变情况，并对突变样本进行测序分析。采用免疫组织化学法进行PTEN蛋白表达研究，并与组织学类型、临床分期、病理分级、淋巴结转移和雌孕激素受体状态的相关性进行分析。结果：40例子宫内膜癌中共检测到突变为18例，占45、0％。18例结果显示，8例为错义突变，10例分别为无意义突变、插入和缺失，形成截短蛋白。异常突变点中44、0％为外显子5，28.0％为外显子8，17．0％为外显子3，外显子1和6各有1例。免疫组化结果显示PTEN主要分布于细胞浆中：23／40例(57．5％)子宫内膜癌中PTEN表达完全缺失，10／40例(25．0％)表达部分缺失。PTEN在子宫内膜癌的表达与组织学类型和临床分期有关，与病理分级、肌层侵润及淋巴结转移无明显相关性。PTEN表达缺失率在雌孕激素受体阳性的癌组织中明显高于雌孕激素受体阴性的癌组织。结论：PTEN可能和子宫内膜癌的发生有关。     

p53蛋白表达和基因突变在所谓肺硬化性血管瘤组织中的意义

背景与目的所谓肺硬化性血管瘤（so-called pulmonary sclerosing hemangioma，PSH）是一种至今不能肯定其来源及性质的少见肺肿瘤。虽然目前普遍认为PSH是一种良性肿瘤，但却发现有少数PSH可发生浸润和转移。p53蛋白表达和基因突变是反映肿瘤生物学行为的有用指标。本研究的目的是检测PSH组织中p53基因突变及p53蛋白的表达情况及其意义。方法应用免疫组化S-P法、激光捕获显微切割（laser capture microdissection，LCM）技术、单链构象多态性（single-stranded conformation polymorphism，SSCP）及DNA测序分析方法（5～8外显子）检测19例PSH中多角形细胞和表面立方细胞的p53蛋白表达和基因突变情况。结果19例PSH组织中p53蛋白阳性表达率为21．1％（4／19），SSCP及测序分析检测p53基因突变率分别为26．3％（5／19）和42．1％（8／19）。p53蛋白阳性表达的4例PSH组织，测序分析显示3例标本有突变发生，2例为错义突变，1例同时发生错义突变和移码突变；而p53蛋白阴性表达的15例PSH组织中，5例标本经测序证实亦发生了突变，4例为移码突变，1例为错义突变。在有突变的8例PSH组织中，单一多角形细胞突变5例，单一立方细胞突变2例，多角形细胞和立方细胞同时突变1例。结论PSH组织p53蛋白阳性表达并不能完全反映p53基因突变的真实情况；p53基因突变或蛋白表达异常均可发生在PSH组织中的两种不同的细胞内；p53基因的高突变率提示PSH可能具有潜在的恶性生物学行为。     

PTEN及P53蛋白在胃癌中的异常表达及临床意义

目的:探讨胃癌组织中抑癌基因PTEN及P53蛋白的异常表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测40例胃癌及20例胃炎组织中PTEN及P53的表达.结果:PTEN在胃癌组织中的表达缺失率为58%,明显高于胃炎(5%)中的表达缺失率(P＜0.05),表达缺失率与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、临床分期密切相关(P＜0.05),与分化程度无关(P＞0.05).P53在胃癌组织中的阳性表达率为73%,明显高于胃炎(10%)的阳性表达率( P＜0.05),阳性率与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、临床分期密切相关(P＜0.05),与分化程度无关(P＞0.05).在35例P53表达阳性的胃癌组织中,24例PTEN表达为阴性;在13例P53表达阴性的胃癌组织中,仅3例PTEN表达为阴性(P＜0.05).结论:胃癌组织中P53的表达明显升高,而PTEN的表达明显下降,可能与胃癌的发生发展有关.     

利用组织芯片技术研究胃癌及其癌前病变中Bax、p53、Survivin表达的关系及意义

目的：探讨细胞凋亡相关基因Bax、Smwivin、p53编码蛋白异常表达在胃癌发生发展过程中的作用及相关分子病理学机制。方法：构建胃癌及其癌前病变组织芯片，采用Envisien免疫组化方法检测凋亡相关基因编码蛋白表达。结果：Bax在胃癌组织中的表达率（17．7％，17／96）显著低于正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达（51．0％、69．2％、75．0％），P〈0．01；Smwivin编码蛋白在胃癌组织中的表达率（80．6％，89／98）显著高于正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达（阳性率分别为3．9％、91.4％、100％），P〈0．01；胃癌转移组Smwivin蛋白表达率（淋巴结转移86.2％；肝脏转移组100％：卵巢转移组100％）显著高于无转移组（64．3％），P〈0．05。胃癌组织中Bax与Smwivin蛋白表达呈负相关P〈0．05，而与mp53蛋白表达无关，P〉0.05；Smwivin与mp53蛋白表达呈正相关，P〈0．05。结论：p53基因突变导致凋亡异常可能与其对Smwivin表达调控失识关系更为密切，Bax表达下调与Smwivin表达上调可能共同在胃粘膜癌变和癌变后的恶性演进过程中起重要作用．二者．联合检测有望作为预警胃癌发生和转移的病理生物学标志．     

结直肠癌患者血清及粪便中P53基因检测的临床意义

背景与目的：研究大肠癌患者血清P53-Ab、粪便P53基因突变与癌组织中P53蛋白表达之间关系，以探讨P53基因在大肠癌发生与早期诊断中的作用及临床意义：材料与方法：运用酶联免疫吸附分析（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测34例大肠癌患者及10例健康人血清P53-Ab，运用聚合酶链反应-单链构象多态性分析（Polymerase chain reactiotr-single strand conformation polymorphism，PCR-SSCP）分析16例大肠癌患者粪便P53基因第5～8外显子突变，同时运用PCR-SSCP与免疫组化法分析癌组织中P53基因突变及蛋白表达状况。结果：大肠癌中血清P53-Ab阳性率为17．6％，正常对照组为阴性。癌组织中P53基因突变率及蛋白表达率分别为52．9％和55．9％，正常黏膜未见P53基因突变及蛋白表达：16例P53基因突变的患者其粪便中基因突变率为43．8％。P53基因突变及蛋白表达与P53-Ab存在及临床病理冈素无关。结论：P53基因突变是参与和影响P53蛋白表达的主要因素，P53蛋白表达可诱导P53-Ab产生。大肠癌患者粪便中可枪测出P53基因突变，粪便P53基因及血清P53-Ab检测可有助于大肠癌的诊断及高危人群的筛检普查。     

PTEN蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中PTEN蛋白表达及其临床意义。方法：收集53例胃癌和30例慢性胃炎用免疫组化方法检测PTEN蛋白的表达。结果：胃癌和慢性胃炎中PTEN蛋白阳性率分别为67．9％、1013．0％，胃癌中PTEN蛋白的阳性率低于慢性胃炎组织（P〈0．05）。在高、中、低分化胃腺癌中，PTEN阳性率分别为88．9％、70．6％、44．4％，随分化程度的降低，FTEN阳性表达率降低，高分化与低分化之间差异显著（P〈0．05）。胃癌伴有淋巴结转移者，PTEN阳性率55．2％，不伴有淋巴结转移者，阳性率83．3％，两者之间差异显著（P〈0．05）。结论：PTEN在胃癌的诊断、组织学分级、淋巴结转移中有重要价值。PTEN蛋白低表达可能参与了胃癌的发生、发展及淋巴结转移，将有可能作为判断胃癌预后不良的参考指标。     

PTEN基因突变及蛋白表达与子宫内膜癌的相关性研究

目的:探讨子宫内膜癌组织中PTEN基因突变、蛋白表达异常,及其与子宫内膜癌发生、发展和临床病理特征的相关性.方法:应用PCR-SSCP方法检测52例子宫内膜癌组织和10例正常子宫内膜组织中PTEN基因突变情况,同时检测PTEN蛋白的表达并结合临床病理资料进行分析.结果:PTEN基因突变在正常子宫内膜组织中与子宫内膜癌组织中差异有显著性.正常子宫内膜组织中PETN蛋白阳性表达率与子宫内膜腺癌组织中蛋白表达率差异有显著性.子宫内膜癌组织中PTEN基因突变率与蛋白表达缺失率与子宫内膜癌的组织学分级,组织病理类型,肌层浸润深度密切相关,PTEN基因突变率与蛋白表达缺失率与是否绝经、孕产次、体重指数、有无糖尿病、高血压、无统计学关联.52例子宫内膜癌组织中35例PTEN蛋白表达缺失,表达缺失组织中18例发生PTEN基因突变.结论:PTEN基因突变及蛋白表达缺失与子宫内膜癌的发生和发展有一定相关性,与子宫内膜样腺癌的分化程度、肌层浸润深度有相关性,而与临床特征无相关性.子宫内膜癌中.PTEN基因突变是PTEN蛋白表达缺失的重要原因.     

胃癌组织中p53基因突变及p53和mdm2蛋白表达的研究

目的探讨mdm2和p53基因异常在胃癌发生发展中的作用以及两者相关性。方法应用免疫组化技术检测58例胃癌组织以及相应癌旁组织中mdm2和p53蛋白的表达;PCR-SSCP银染技术检测p53基因exon5~8突变情况。结果胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率分别为86·21%(50/58)和29·31%(17/58),癌旁组织组p53和mdm2蛋白均为阴性,胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率明显高于癌旁组织组,两两间差异有统计学意义,P=0·0000、P=0·0001。胃癌组织中p53和mdm2蛋白表达率与肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移以及患者年龄等无显著相关性,P>0·05。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关,χ2=11·1839,P=0·0008,r=0·4391。2例胃癌组织检测到p53基因突变,突变均位于exon5,58例相应癌旁组织均未检测到p53基因突变。结论mdm2和p53蛋白异常表达与胃癌发生有关,p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因,mdm2蛋白在胃癌发生发展中的作用可能与p53蛋白密切相关。     

外泌体在肿瘤发展中的研究进展

外泌体是细胞经过"内吞-融合-外排"等一系列调控过程而形成的细胞外纳米级小囊泡。外泌体可以携带蛋白,运送RNA,在细胞间物质和信息转导中起重要作用。外泌体可能通过调控免疫功能,促进肿瘤血管新生和肿瘤转移,以及直接作用于肿瘤细胞等途径,影响肿瘤的进展。外泌体可应用于肿瘤的诊断。本文总结了近年来有关外泌体在肿瘤发展中作用的研究进展。     

Inhibitory effect of suramin in rat models of angiogenesis in vitro and in vivo

The aim of the present study was to test the ability of the chemotherapeutic agent suramin to inhibit angiogenesis in experimental models in vitro and in vivo. In the culture of rat aortic rings on fibronectin, suramin dose-dependently inhibited vascular cell growth, achieving the maximal effect (mean − 88% versus controls, P < 0.05) at 400 μg/ml. Image analysis showed that suramin could inhibit microvessel sprouting in fibrin from rat aortic rings as evaluated by the ratio between the cellular area and the mean gray value of the sample (sprouting index); suramin at 50 μg/ml significantly reduced the sprouting index from the control value of 0.35 ± 0.04 to 0.14 ± 0.02 mm²/gray level (P < 0.05). Likewise, the area occupied by cells was 19.2 ± 1.8 mm² as compared with 41.8 ± 4.2 mm² in controls (P < 0.05). In the rat model of neovascularization induced in the cornea by chemical injury, suramin at 1.6 mg/eye per day reduced the length of blood vessels (0.7 ± 0.1 mm as compared with 1.5 ± 0.1 mm in controls, P < 0.05). In the same model the ratio between the area of blood vessels and the total area of the cornea (area fraction score) was decreased by suramin from 0.19 ± 0.02 in controls to 0.03 ± 0.003 (P < 0.05). Suramin given i.p. at 30 mg/kg per day markedly inhibited the neovascularization induced in the rat mesentery by compound 48/80 or conditioned medium from cells secreting the angiogenic protein fibroblast growth factor-3 (FGF-3). The area fraction score in control rats treated with compound 48/80 was 0.31 ± 0.03, and this was reduced to 0.07 ± 0.01 by suramin (P < 0.05). After i.p. administration of FGF-3 the area fraction score was reduced by suramin from 0.29 ± 0.03 to 0.05 ± 0.01 (P < 0.05). These results provide evidence that suramin exerts inhibitory effects on angiogenesis in both in vitro and in vivo models. Received: 9 January 1998 / Accepted: 29 June 1998     

重组人血管内皮抑制素治疗恶性肿瘤的研究进展

重组人血管内皮抑制素(恩度)是一种广谱的抗血管生成分子靶向药物,主要循证证据为联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC).近年来,重组人血管内皮抑制素用于治疗多种恶性肿瘤的研究逐渐增多,并取得了较好的疗效.此外,有关重组人血管内皮抑制素联合治疗手段、给药途径、给药方法的研究逐渐开展,有利于其合理应用.     

Effect of trauma of implantation of metastatic tumor in bone in mice

We studied the influence of surgical trauma to the iliac bone on the implantation of I. V. injected tumor cells, which formed tumor in the surgical wounds of 27/84 mice (32%). None of these mice or nonsurgical mice developed tumor in the opposite or uninjured pelvic bone (P < 0.0001). When different numbers (10⁵, 5 × 10⁵, and 10 × 10⁵) of TA3Ha cells were injected I. V. immediately after surgery, the frequency of tumor formation showed an increase (respectively, 32%, 63%, 71%). As the interval between induction of trauma and tumor cell injection was increased from 0 to 15 days, the frequency of tumor formation declined from 32% to 0%. These results suggest that the healing wound is a privileged site for experimental metastasis, particularly in the early stages. It is likely that the proteins in the blood clotting cascade are involved in local tumor implantation. © 1994 Wiley-Liss, Inc.     

胶质瘤中微RNA研究进展

微RNA(microRNA,miR)可在转录后水平负调控靶基因表达,miR异常表达与肿瘤生成密切相关.对胶质瘤中多个miR异常表达及其机制的研究将对进一步探讨胶质瘤的分子病理及其诊治开拓新途径.     

Evaluation of the antitumoral effect of dihydrocucurbitacin-B in both in vitro and in vivo models

Aims  We evaluated both in vitro and in vivo antitumoral properties of an isolated compound from Wilbrandia ebracteata, dihydrocucurbitacin-B (DHCB), using B16F10 cells (murine melanoma). Materials and methods  We made use of MTT and ³H-Thymidine assays to investigate the cell viability and cell proliferation, flow cytometry analysis to monitor cell cycle and apoptosis, western blot analysis to evaluate the expression of cell cycle proteins, imunofluorescence analysis and in vivo tumor growth and metastasis. Results  Dihydrocucurbitacin-B significantly reduced cell proliferation without important effects on cells viability. DHCB lead cells to accumulate in G2/M phases accompanied by the appearance of polyploid cells, confirmed by fluorescence assays that demonstrated a remarkable alteration in the cell cytoskeleton and formation of binuclear cells. Annexin-V-FITC incorporation demonstrated that DHCB did not induce apoptosis. About 10 μg/mL DHCB was found to decrease cyclin-A, and especially in cyclin-B1. The in vivo experiments showed that DHCB treatment (once a day up to 12 days; p.o.) was able to reduce the tumor growth and lung metastasis up to 83.5 and 50.3%, respectively. Conclusions  Dihydrocucurbitacin-B reduces cell proliferation due to a decrease in the expression of cyclins, mainly cyclin-B1 and disruption of the actin cytoskeleton, arresting B16F10 cells in G2/M phase. Taken together, the in vitro and in vivo experiments suggest that DHCB was effective against cancer, however, it remains to be proved if DHCB will be a good candidate for drug development.     

中国乳腺癌患者生活质量研究进展

生活质量（qualityoflife,QOL）又译作生命质量、生存质量,它是在世界卫生组织提倡的健康新概念“人们在躯体上、精神上及社会生活中处于一种完好的状态,而不仅仅是没有患病和衰弱”的基础上构建的,是医学模式由生物医学模式向生物一心理一社会医学模式转变的体现。西方发达国家已将此概念广泛应用于临床试验、卫生政策制定和卫生资源效益评价等众多领域。生存质量已作为评价肿瘤患者术后状况的首选指标。     

Survey of changes in dietary preferences in cancer patients in China

Objective The aim of this study was to investigate the changes in dietary preferences in cancer patients in China and to determine the need for encouraging the adherence to a sensible diet among such patients.Methods A total of 468 cancer patients were interviewed using a self-designed questionnaire focusing on changes in the intake of specific foods. Data were analyzed using SPSS 16.0. Results Most patients completely avoided roosters and carp(73.1%), condiments(51.9%), and meat of aquatic species(40.4%). All other types of the specific foods were completely avoided by different subpopulations of the patients.Conclusion In addition to focusing on disease treatment, medical professionals need to help cancer patients overcome barriers associated with the customs of avoiding specific foods encompassed by the term ”fawu” and provide them with dietary guidance in order to prevent negative nutritional effects.     

新疆维吾尔族妇女宫颈病变中DAPK表达的研究

[目的]探讨DAPK基因与新疆维吾尔族妇女宫颈病变的相关关系。[方法]选取维吾尔族妇女正常或炎症的宫颈组织30例、CINⅠ30例、CINⅡ/Ⅲ30例、宫颈鳞癌组织30例采用免疫组化SP法检测DAPK蛋白表达;为了进一步验证DAPK蛋白表达水平,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测正常或炎症的宫颈组织10例、CINⅠ10例、CINⅡ/Ⅲ15例、宫颈鳞癌组织20例中mRNA的表达。[结果]DAPK的蛋白表达率在正常或炎症的宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、宫颈鳞癌组织中分别为93.3%、83.3%、60.0%、33.3%,SCC组阳性表达率明显减少（P〈0.05）;四组mRNA的表达率分别为90.0%、90.0%、46.7%、10.0%,SCC组阳性表达率明显减少（P〈0.05）。宫颈组织中DAPK在蛋白水平和mRNA水平的表达均和宫颈病变程度成负关（P〈0.05）。[结论]新疆维吾尔族妇女宫颈病变组织中DAPK蛋白和mRNA水平均随病变程度加深而减少;DAPK蛋白检测可能为宫颈癌的早期诊断提供依据。