E2F转录因子与肿瘤基因治疗

E2F转录因子与细胞增殖、凋亡及癌变密切相关.各种与E2F转录因子相关的肿瘤基因治疗已在动物实验中取得良好效果.早期基因1A区的2保守区(E1A-CR2)缺失和携带E2F1启动子的增殖型腺病毒载体,可选择性在多种肿瘤细胞中增殖,其增殖能力甚至超过了野生腺病毒,是非常有潜力的肿瘤基因治疗手段.现对E2F转录因子在细胞周期调控、凋亡、肿瘤发生及相关肿瘤基因治疗等方面的研究作一综述.     

E2F3对肿瘤细胞增殖调节作用的研究进展

E2F转录调节因子具有调控细胞增殖、分化和凋亡相关基因转录的作用,E2F3作为E2F家族的重要成员,在调控细胞增殖、凋亡、分化等过程中起着重要作用。本文主要对E2F3如何调节细胞增殖和调控细胞周期及其与肿瘤的关系进行综述,以探讨E2F3在细胞生命活动中的作用及其临床意义。     

E2F因子与表皮细胞的增殖和凋亡

近 10年来 ,有关细胞周期和细胞增殖的研究有了惊人的发展 ,而有关 2个肿瘤抑制因子pRB和p5 3的研究尤其受到关注。目前普遍认为 ,这 2个因子是与其他一系列肿瘤相关基因和蛋白共同作用 ,通过多种通道发挥肿瘤抑制活性的。E2F因子作为 1个重要的细胞周期调控因子 ,既促进细胞增殖又参与了对细胞凋亡的调控 ,其与 pRB、p5 3的密切关系已日益受到重视。1　E2F转录因子概述1.1　E2F因子的结构和分类E2F蛋白因子 (E2factor)最初是在腺病毒的E2启动子中被发现的 ,因其具有激活此类启动子的作用 ,因而得名[1] 。E2F因子最简单的活性形式是 …     

E2F1在肿瘤中的研究进展

E2F1是E2F转录因子家族的重要一员，参与人体生命活动中重要的细胞周期和细胞凋亡环节，E2F1促进S期的细胞增多，同时通过p53依赖和非依赖途径诱导细胞凋亡。近来研究显示，E2F1在多种肿瘤如肺癌、前列腺癌、乳腺癌等组织细胞中呈高表达，表现为促癌基因的作用，其表达水平与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。本文结合国内外最新研究报道，对E2F1在肿瘤中的研究进展作一综述。     

E2F陷阱DNA对人肺癌细胞中stathmin mRNA表达的影响及促进肿瘤细胞凋亡的作用

目的：观察转录因子E2F陷阱DNA对stathmin的表达影响及抑制肿瘤细胞增生情况.方法：采用脂质体LipofectamineTM2000将E2F Decoy ODNs转染入人肺癌A549细胞中,用RT-PCR检测转染细胞中stathmin基因mRNA表达水平变化,通过细胞生长曲线观察转染细胞的增殖能力,Tunel法观察转染细胞凋亡情况.结果：E2F Decoy ODNs被成功转染入肿瘤细胞中,RT-PCR检测结果显示实验组stathmin mRNA表达水平明显低于对照组,而且显著抑制了A549细胞的增殖,空白对照组无明显变化,Tunel凋亡染色可见凋亡细胞.结论：E2F Decoy ODNs能特异性下调stathmin mRNA表达,明显抑制A549细胞的增殖,为肿瘤的基因治疗提供了新的手段.     

P14ARF、E2F1对结直肠癌发生发展的影响

肿瘤抑制因子P14ARF通过p53-MDM2-P14ARF细胞周期调节系统使细胞老化或凋亡，对肿瘤的发生发展起重要的抑制作用；E2F1可以作为转录因子参与调节细胞周期，然而高表达的E2F1也能诱导许多类型的细胞凋亡，因此E2F1具有促使癌变和诱导凋亡双向性质；P14ARF和E2F1直接影响肿瘤的发生、发展和预后，这关系着患者治疗方案的选择，因而日益受到重视。本文章旨在探讨P14ARF、E2F1与人结直肠癌发生发展的关系，就其机制和影响综述如下。     

SNHG17通过与转录因子E2F1结合激活CENPE促进肾透明细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的:探讨SNHG17通过与转录因子E2F1结合激活CENPE对肾透明细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:生信分析SNHG17、E2F1和CENPE在肾透明细胞癌肿瘤组织中的表达,生信分析三者的调控关系。qRT-PCR检测SNHG17、E2F1和CENPE的mRNA水平。Western blot检测E2F1和CENPE的蛋白表达。CCK-8、Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭情况。RIP实验验证SNHG17与E2F1的结合关系;ChIP实验检测E2F1与CENPE的结合关系。构建异种瘤模型验证SNHG17对肾透明细胞癌生长的影响。结果:SNHG17和CENPE在肾透明细胞癌组织和细胞系中的表达水平均显著上调。沉默SNHG17转染肾透明细胞后,癌细胞的增殖、迁移和侵袭受到明显抑制。体内实验也验证了沉默SNHG17抑制肾透明细胞癌的生长。此外,RIP实验显示SNHG17能够与转录因子E2F1结合。ChIP实验检测转录因子E2F1与CENPE启动子区的结合,结果表明E2F1能够显著富集在CENPE的启动子区。体外功能实验表明SNHG17通过招募E2F1激活CENPE表达从...     

P14ARF、E2F1对结直肠癌发生发展的影响

肿瘤抑制因子P14ARF通过p53-MDM2-P14ARF细胞周期调节系统使细胞老化或凋亡,对肿瘤的发生发展起重要的抑制作用;E2F1可以作为转录因子参与调节细胞周期,然而高表达的E2F1也能诱导许多类型的细胞凋亡,因此E2F1具有促使癌变和诱导凋亡双向性质;P14ARF和E2F1直接影响肿瘤的发生、发展和预后,这关系着患者治疗方案的选择,因而日益受到重视.本文章旨在探讨P14ARF、E2F1与人结直肠癌发生发展的关系,就其机制和影响综述如下.     

E2F1与lncRNA在恶性肿瘤发生发展中的作用

E2F1作为转录因子类的核蛋白基因, 与恶性肿瘤发生发展密切相关。长非编码RNA(lncRNA)在多种肿瘤中存在异常表达。在lncRNA与肿瘤相关分子机制研究中, E2F1是一个关键的因子, 可作为lncRNA的上游调控因子或下游靶标发挥作用, 甚至可以互为调控形成正反馈环。进一步研究E2F1与lncRNA在恶性肿瘤发生发展中的作用, 可为肿瘤机制研究提供思路。     

Pin1:肿瘤形成的催化分子和潜在的治疗靶点

肽基脯氨酰异构酶1（peptidyl-prolyl isomerase1,Pin1）能特异性地催化磷酸化的丝/苏-脯氨酸基序发生异构,改变底物蛋白的构象,调节底物蛋白的功能。Pin1含有两个结构功能域：一个是N端的色氨酸-色氨酸中心区WW,另一个是C端的肽基脯氨酰异构酶PPlase活性区。Pin1在非肿瘤组织中呈低表达或无表达,但在多种肿瘤组织中呈过表达,并受到以E2F（腺病毒E2启动子相关细胞转录因子）为主的转录水平的调节。Pin1作用于多种底物如p53、c-Jun、cyclinD1等,通过催化异构改变底物的结构和功能,促进细胞增殖和肿瘤形成,阻断它的表达可以抑制肿瘤细胞的增殖,促进调亡。     

E2F基因与肿瘤放射敏感性研究进展

目的 肿瘤放射敏感性是影响肿瘤放射治疗效果的重要原因.在众多影响放射敏感性的因素中,细胞周期、细胞凋亡和DNA损伤修复发挥重要作用.E2F基因家族通过编码E2Fs转录因子家族,调控细胞周期、细胞凋亡等生命活动.本研究旨在总结E2F基因与肿瘤细胞放射敏感性的关系的研究进展.方法 应用PubMed、CNKI等数据库,以“E2F,放疗敏感性,辐射敏感性”等为关键词,检索1990-12-2017-05的中英文文献,共检索到英文文献1 560篇,中文文献634篇.纳入标准:(1)E2F的结构其对细胞周期,细胞凋亡,DNA损伤调控的相关研究;(2)肿瘤细胞辐射敏感性影响因素的临床、基础研究;(3)E2F基因与肿瘤放射敏感性关系的基础研究.排除标准:(1)讨论与辐射敏感性因素关系不紧密的研究;(2)探究不与E2F基因相互作用的基因和细胞因子的研究.符合分析的文献126篇,72篇纳入分析.结果 E2F基因通过PRb/E2F通路调控G1/S期转变,进而调控细胞周期进程.细胞DNA损伤后,E2F1通过p53依赖型和非p53依赖型方式诱导细胞凋亡,成为肿瘤放射治疗的潜在靶点.结论 探究E2F基因与肿瘤放射敏感性的关系将可能成为未来提高肿瘤放射敏感性的重要思路.     

卵巢上皮性肿瘤组织中核转录因子E2F3蛋白的表达及其临床意义

目的:通过检测核转录因子E2F3蛋白在卵巢上皮性癌(卵巢癌)、卵巢交界性肿瘤、良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达,探讨E2F3在卵巢上皮恶性肿瘤的发病机制中可能起到的作用,并为卵巢癌的早期筛查及基因治疗提供新思路.方法:采用免疫组化SP法检测33例卵巢上皮性癌,11例卵巢交界性肿瘤,13例卵巢良性肿瘤和12例正常卵巢组织中E2F3蛋白的表达,并分析其临床意义.结果:在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、良性肿瘤和正常卵巢组织中,E2F3蛋白的平均光密度值(MOD)分别为0.454±0.053、0.143±0.047、0.124±0.028、0.134±0.040.E2F3蛋白在卵巢癌组中的表达水平明显高于卵巢交界性肿瘤组,其差异具有统计学意义(P<0.01); 而交界性肿瘤、良性肿瘤与正常卵巢三组间相比,差异不具有统计学意义(P>0.05).在卵巢癌组中,E2F3蛋白的表达水平与手术病理分期、病理分级相关(P<0.01;P<0.01).而与淋巴结转移的发生无关(P>0.05).结论:核转录因子E2F3蛋白表达上调多见于卵巢癌组织,其表达水平与手术分期、病理分级相关.E2F3可能通过参与细胞周期调控,在卵巢癌的发生发展中起到促进作用.     

转录因子E2F-1在肺癌组织中表达的意义

目的 :探讨转录因子E2F 1在肺癌发病机制中的作用及其与肿瘤生物学行为之间的关系。方法 :应用免疫组化方法检测E2F 1在 4 6例肺癌和 8例正常肺组织中的表达。结果 :在肺癌组织中E2F 1阳性率为 5 8 7% ,显著高于正常肺组织的 12 5 %。E2F 1表达随肿瘤分期升高而增高 ,不同病理类型肺癌组织的E2F 1表达也有差异 ,但与淋巴结转移无相关。结论 :E2F 1异常高表达在肺癌发生发展过程中起重要作用 ,可作为肿瘤浸润程度的标记物     

E2F-1与细胞凋亡

细胞周期的调控涉及到众多细胞因子的参与，细胞周期相关转录因子E2F家族是其重要的调控环节之一。其中E2F-1既可以调控细胞周期G1向S期的过渡，又可以诱导许多正常和肿瘤细胞的凋亡，兼有癌基因和抑癌基因的特性。尽管E2F-1通过pRb及相关蛋白等多种细胞周期依赖蛋白及激酶的相互作用调控细胞周期的通路比较明确，但是其诱导细胞凋亡的复杂机制还不甚明确，基于近期的研究对E2F-1诱导细胞凋亡的通路做以下综述。     

条件复制型腺病毒的研究进展

条件复制型腺病毒(conditionally replicating adenovirus,CRAd)基因治疗肿瘤的研究主要集中于提高其靶向性、增强肿瘤杀伤特异性,以及降低毒性作用三个方面。在提高CRAd靶向性的研究中,早期策略主要集中在腺病毒早期复制必需基因E1a/E1b突变或缺失的调控以及肿瘤或组织特异性启动子对其转录的调控;近年来利用组织特异性microRNA对病毒早期复制必需基因的转录后调控以及病毒外壳蛋白修饰的转导调控已逐渐成为研究的热点。在提高CRAd的肿瘤杀伤方面,除删除病毒自身凋亡抑制基因与导入外源性治疗基因两种方法以外,改造外壳纤毛提高病毒对靶细胞的亲嗜性及构建靶向肿瘤干细胞的CRAd成为新的关注点。同时,随着对腺病毒结构认识的逐步加深,修饰其外壳六邻体蛋白及其他外壳蛋白以降低CRAd的肝嗜性与免疫原性也正成为降低CRAd毒性作用的研究热点。     

转录因子E2F1对急性单核细胞白血病新抗原基因MLAA-34的转录调控作用

目的:探讨转录因子E2F1对急性单核细胞白血病新抗原基因MLAA-34的转录调控作用。方法:利用双荧光素酶报告基因检测系统及定点突变技术分析E2F1 对MLAA-34基因启动子转录活性的影响。通过凝胶迁移实验（EMSA）和染色质免疫共沉淀（ChIP）实验,验证E2F1是否与MLAA-34启动子核心区直接特异性结合。构建E2F1真核表达载体和干涉载体,转染U937细胞,RT-PCR 和Western Blot检测MLAA-34基因的转录和表达变化。结果:转录因子E2F1对MLAA-34基因表达具有调控作用,E2F1结合序列点突变后,相对荧光素酶活性升高（P<0.01）,绿色荧光蛋白的表达增高。EMSA和ChIP实验,从细胞内、外水平分别证明E2F1可与MLAA-34启动子直接结合而发挥调控作用。在过表达试验中,E2F1的增加可下调MLAA-34的表达（P<0.05）;在干涉试验中,E2F1的降低可上调MLAA-34的表达（P<0.05）。结论:转录因子E2F1可与MLAA-34基因启动子上的转录调控区结合,并抑制急性单核细胞白血病细胞中MLAA-34基因的转录。     

转录因子E2F启动子的克隆及其肿瘤靶向特异性的鉴定

目的：克隆转录因子E2F的启动子,研究其针对pRb／E2F／p16调控环路缺陷肿瘤的特异性。方法：提取HepG-Ⅱ细胞基因组DNA,PCR扩增其转录因子E2F启动子（E2Fp）,插入pGL3-Basic多克隆位点,构建成pGL3-E2Fp;采用Luciferase报告基因检测方法,在肿瘤细胞和正常细胞内测定E2Fp介导的Luciferase表达,以推测E2Fp肿瘤的特异性。结果：E2Fp在正常细胞内几乎没有活性,而在肿瘤细胞内具有较高的活性,两组间Lucfferase报告基因表达的差异有显著性（P=0．0004）。结论：靶向pRb／E2F／p16环路缺陷肿瘤的E2Fp,具有对基因表达调控的特异性,能够提高Luciferase报告基因在肿瘤细胞中表达的靶向性。E2Fp的克隆为改进肿瘤基因治疗的疗效提供了一种可靠的工具。     

腺病毒E1a基因增强P16基因诱导SMMC-7721肝癌细胞的凋亡

目的:研究腺病毒E1a基因与P16抑癌基因协同对肝癌SMMC-7721细胞凋亡和增殖的影响,探索肿瘤基因治疗新模式.方法:构建E1a基因真核表达质粒pDC315-E1a和携带P16的重组病毒AdCMV-P16,RT-PCR和免疫荧光标记法检测pDC315-E1a质粒转染或AdCMV-P16病毒感染后SMMC-7721细...     

E2F8在恶性肿瘤中的作用及机制研究进展

E2F8是较晚发现的E2F转录子家族成员。它参与调控细胞周期、细胞增殖、分化、细胞凋亡以及DNA损伤修复。有研究提示，E2F8参与恶性肿瘤的发生发展，在多种恶性肿瘤中表达水平升高，并且其转录水平与肿瘤病人的不良预后密切相关。因此，E2F8有望成为恶性肿瘤的诊断标志物或治疗新靶点。这篇综述总结了近几年有关E2F8在恶性肿瘤中的作用及其机制研究的新进展，以期为恶性肿瘤的临床诊断和治疗提供参考依据。