人参皂苷Rg_1对β-淀粉样肽(25-35)侧脑室注射所致小鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制

目的　观察人参皂苷Rg1对 β 淀粉样肽 [β AP ,(2 5 - 35 ) ]所致小鼠拟阿尔茨海默 (AD)学习记忆功能障碍的改善作用及其作用机制。方法　小鼠侧脑室注射凝聚态 β AP 4nmol,次日 ,ipRg15和 10mg·kg-1,10d后 ,测试各组被动回避、空间学习记忆能力 ,及皮层、海马组织胆碱乙酰转移酶 (ChAT)和乙酰胆碱酯酶 (AchE)活性变化。结果人参皂苷Rg1可明显改善 β AP所致小鼠被动回避、空间学习记忆能力及皮层海马组织ChAT活性的下降。β AP对小鼠AchE活性无显著性影响 ,但与对照、模型组相比 ,Rg1明显抑制AchE活性。结论　Rg1对 β AP(2 5 - 35 )所致的小鼠学习记忆障碍有显著改善作用 ,其对胆碱能系统的影响是Rg1重要作用机制之一。     

葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆的影响

目的 :研究葛根素对 β 淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的影响。方法 :以 β 淀粉样肽3μl(1mmol·L-1)icv制备小鼠学习记忆障碍模型 ,用Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力。同时检测脑中及血中超氧化歧化酶 (SOD)、丙二酰醛(MDA)含量。结果 :葛根素 2 5和 5 0mg·kg-1均能改善模型小鼠的学习记忆 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。生化指标测定显示葛根素能使模型小鼠脑及血中的SOD增多、MDA减少 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :葛根素可对抗 β 淀粉样肽的神经毒性 ,其机制可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关     

人参皂苷Rb_1和Rd对不同类型记忆障碍模型小鼠学习记忆功能的影响

分别以东莨菪碱 ,环己米特和乙醇致小鼠获得性 ,巩固性和再现性记忆障碍 ,用跳台实验观察人参皂苷Rb1和Rd对学习记忆功能的影响 .结果表明 ,人参皂苷Rb1(10 0 ,5 0mg·kg- 1,ig)和人参皂苷Rd(2 0 ,10mg·kg- 1,ip)每天上午 9:0 0给药 1次 ,连续给药 7d ,对东莨菪碱和环己米特所致的小鼠获得性及巩固性记忆障碍均具有明显的改善作用 ,而对乙醇所致的小鼠记忆再现障碍则无明显影响 .结果表明 ,人参皂苷Rb1(ig)和Rd(ip)对小鼠学习记忆功能有增强作用 .     

银杏总内酯对β-淀粉样肽25-35片段所致小鼠学习记忆障碍的影响

阿尔采末病(AD)的主要神经病理变化是老年斑、神经纤维缠结和血管淀粉样变,临床表现为记忆障碍和认知功能低下.研究发现AD患者脑内细胞外沉积的凝聚态的β-淀粉样肽(β-Amyloid peptide, β-AP)具有神经毒性,并可导致一系列病理行为[1].已知β-淀粉样肽是老年斑的一种重要组成成分,特别是β-AP中第25-35片段肽链的凝聚态比溶解态更具强的神经毒性作用[2].本研究采用一次性icv凝聚态β-AP25-35制成的痴呆动物模型观察银杏总内酯对此模型的保护作用.     

人参皂苷Rg1对β-淀粉样肽(25-35)侧脑室注射所致小鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制

目的　观察人参皂苷Rg₁对β-淀粉样肽［β-AP,(25-35)］所致小鼠拟阿尔茨海默(AD)学习记忆功能障碍的改善作用及其作用机制。方法　小鼠侧脑室注射凝聚态β-AP4nmol,次日,ipRg₁5和10mg·kg^-1,10d后,测试各组被动回避、空间学习记忆能力,及皮层、海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性变化。结果人参皂苷Rg₁可明显改善β-AP所致小鼠被动回避、空间学习记忆能力及皮层海马组织ChAT活性的下降。β-AP对小鼠AchE活性无显著性影响,但与对照、模型组相比,Rg₁明显抑制AchE活性。结论　Rg₁对β-AP(25-35)所致的小鼠学习记忆障碍有显著改善作用,其对胆碱能系统的影响是Rg₁重要作用机制之一。     

苯氧茚酮类衍生物的保护神经细胞和改善小鼠学习记忆作用

目的观察新型乙酰胆碱酯酶抑制剂苯氧茚酮类衍生物(YKY-1~7)对谷氨酸诱导PC12细胞神经毒性的保护作用和对Aβ25~35致痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用。方法2mmol·L-1谷氨酸诱导PC12细胞兴奋毒性损伤,观察YKY-1~7对谷氨酸致PC12细胞兴奋毒性的保护作用;小鼠侧脑室注射(icv)凝聚态Aβ25~358μg制作痴呆模型,次日,igYKY-72·5、5、10mg·kg-1,连续10d,测试小鼠被动回避的学习记忆能力,大脑皮层、海马和血清中的乙酰胆碱酯酶(AChE)活性以及大脑皮层局部脑血流量。结果7个苯氧茚酮类衍生物中有6个对谷氨酸诱导的PC12细胞兴奋毒性损伤具有较好的保护作用,其中YKY-7的作用最强。YKY-7可明显改善Aβ25~35所致痴呆小鼠的学习记忆能力,对皮层和海马组织中AChE活性有相对较弱的选择性抑制作用,对皮层局部脑血流量也有一定的提高作用。结论所合成的多数苯氧茚酮类衍生物对神经细胞具有保护作用;对Aβ25~35icv致痴呆模型小鼠学习记忆功能有较大的改善作用,其作用可能与一定程度的选择性抑制大脑皮层和海马AChE活性有关。     

知母皂苷对学习记忆障碍模型小鼠的作用

目的　研究知母皂苷对化学药物导致小鼠学习记忆能力下降的对抗作用,探讨知母皂苷的促智作用及其机制。方法　以化学药物导致学习记忆障碍模型小鼠为实验对象,以其学习记忆能力为指标,全面考察知母皂苷的促智作用。结果　知母皂苷(10 0、2 0 0、4 0 0mg·kg-1,ip)能对抗记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的下降。结论　知母皂苷能有效地促进记忆障碍模型小鼠的学习记忆能力。     

知母皂苷对D-半乳糖衰老模型小鼠的作用

目的研究知母皂苷对D 半乳糖所致小鼠学习记忆能力下降和各项衰老指标的对抗作用 ,以期探讨知母皂苷的抗衰老作用机制。方法以D 半乳糖衰老模型小鼠为实验对象 ,以其体质量、免疫器官质量、肝脑丙二醛 (MDA)和脂褐素 (LF)的含量、全血谷胱苷肽过氧化氢酶 (GSH PX)、红细胞过氧化氢酶 (CAT)和脑中超氧化物歧化酶 (SOD)的活力、脑中谷氨酸水平为指标 ,全面考察知母皂苷的抗衰老作用。结果知母皂苷 (10 0、2 0 0、4 0 0mg·kg-1,ip) ,能对抗连续 6周给予 5 0g·L-1D 半乳糖 (0 0 2 5mL·g-1)所致小鼠脑组织中LPO、LF含量的升高 ;提高全血GSH PX、红细胞CAT和脑中SOD的活力 ;对抗小鼠体质量、脾脏及胸腺指数下降。结论知母皂苷能有效地对抗D 半乳糖所致的小鼠多项衰老指标的出现 ,促进衰老小鼠的学习记忆能力     

人参茎叶皂苷和胆碱协同改善Alzheimer病学习记忆的作用

目的　观察人参茎叶皂苷和胆碱合用对Alzheimer病(AD)学习记忆的影响。方法　喹啉酸损毁老年大鼠双侧迈尼特基底核制备AD动物模型 ,一次性训练被动回避跳台实验和水迷宫空间分辨能力测试手段观察学习记忆变化。结果　人参茎叶皂苷 (4 0 0mg·kg-1·d-1)和胆碱 (2 0 0mg·kg-1·d-1)合用 ,AD大鼠在跳台中出现的错误反应次数 (ig13d)和学会迷宫所需的训练次数 (ig 16d)显著减少 ,且均比单用效应明显 ,合用后Q >1,其作用与 1,2 ,3,4 四氢吖啶(THA ,10mg·kg-1·d-1,ig)无明显差异。结论　人参茎叶皂苷和胆碱合用有协同改善AD学习记忆障碍的作用。     

药学学报第36卷第1-12期文题分类索引

药理学人参皂苷Ｒｇ1 对 β 淀粉样肽 ( 2 5 -35 )侧脑室注射所致小鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制王晓英 ,陈　霁 ,张均田 ( 1)…………褪黑素对大鼠脑内 β 内啡肽、去甲肾上腺素和 5 羟色胺释放的影响俞昌喜 ,吴根诚 ,许绍芬 ,陈崇宏 ( 5 )……………………………四肽ＦＭＲＦａ对大鼠心室肌Ｎａ Ｃａ2 交换的抑制韩清华 ,武冬梅 ,吕吉元 ,吴博威 ( 10 )……………………………………………博安霉素对小鼠结肠癌及其肝转移的抑制作用刘秀均 ,李　毅 ,甄永苏 ( 14 )…………………………………………………………海洋硫酸多糖ＤＰＳ…     

腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响及机制分析

目的探讨腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响及其与胆碱能、氨基酸能神经的关系.方法采用避暗实验、分光光度法和HPLC法,观察腺苷A1受体特异性阻断剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)对东莨菪碱(Scop)、2-氨基-5-磷戊酸(AP5)致小鼠记忆障碍及脑胆碱酯酶(AChE)活性、氨基酸水平的影响.结果 DPCPX可显著改善Scop致记忆障碍,但对AP5致记忆障碍无影响;在体内外高剂量DPCPX可显著抑制小鼠脑AChE活性;DPCPX icv可显著升高小鼠脑Glu和Asp含量,降低GABA含量,使脑内Glu/GABA比值显著升高.结论腺苷A1受体特异性阻断剂DPCPX可显著改善Scop而不能改善AP5致记忆障碍,在高剂量时可影响脑AChE活性和脑氨基酸水平、升高脑内Glu/GABA比值.     

人参皂苷Re对小鼠学习记忆障碍的作用

人参(Radix gingseng)是五加科人参属植物人参Panax ginseng CA Meyer的干燥根,具有广泛的药理作用.从人参中分离出的人参皂苷被认为是人参促智和延缓衰老作用的主要有效成分之一,已有实验证明[1]人参皂苷中的Rg1和Rb1具有改善记忆的效果,而人参皂苷中含量较高的Re也具有人参总皂苷的某些活性,本实验对人参皂苷Re对小鼠学习记忆障碍的改善及其作用机制进行了探讨.     

人参皂苷Rg2对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的：研究人参皂苷Rg2对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响，并探讨其与谷氨酸离子型受体基因表达的关系。方法：双侧颈总动脉永久性结扎制备拟血管性痴呆大鼠模型，人参皂苷Rg2治疗后，检测大鼠自发性活动变化并用水迷宫法检测大鼠学习记忆变化；采用RT-PCR方法检测海马NR1、NR2A、NR2B和GluR2基因表达的变化。结果：拟血管性痴呆大鼠自发性活动显著减少，学习记忆能力明显下降，表现为信息游泳时间和选择游泳时间延长；人参皂苷Rg2 2．5、5．0、10．0mg／kg能剂量依赖性地增加大鼠自发性活动，缩短信息游泳时间和选择游泳时间，提高选择正确率，显著改善大鼠学习记忆障碍。拟血管性痴呆大鼠海马谷氨酸离子型受体亚基NR1 mRNA表达显著增加，而NR2A、NR2B和GluR2 mRNA的表达均显著降低，人参皂苷Rg2能逆转此变化。结论：人参皂苷Rg2能显著改善大鼠学习记忆障碍，机制可能与其有效调节脑内谷氨酸受体亚基基因的表达有关。     

知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响

目的　观察知母皂苷元 (ZMS)对拟痴呆大鼠模型脑内 β 淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的作用。 方法　单侧基底核内联合注射 β 淀粉样肽2 5-3 5片段 (β AP2 5-3 5)和兴奋性氨基酸建立大鼠拟痴呆模型 ,然后将模型动物分为假手术组 37、模型组和ZMS组 ,采用免疫组织化学方法和图像分析法测定β AP2 5-3 5沉积斑块的面积。用避暗法及跳台法测定动物的学习记忆功能 ,用放射配基结合分析法分别测定脑胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性和M受体密度。结果　一次性脑内联合注射 β AP +IBO后 ,模型大鼠脑内有明显的 β AP斑块沉积 ,而模型大鼠喂服ZMS 6 0d后 ,能有效地减少β AP沉积的面积 ,同时ZMS能明显改善模型动物的学习记忆功能 ,并提高模型动物脑内ChAT活性和M受体密度。结论　ZMS可能对脑内 β AP的沉积有一定的清除作用 ,并对AD低下的胆碱能系统功能有一定的改善和治疗作用     

褪黑素对痴呆大鼠胆碱能功能的修复

目的　通过观察褪黑素对淀粉样 β多肽 2 5～ 35片段(Aβ2 5～ 3 5)所致学习记忆功能障碍大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和胆碱酯酶 (AChE)活性的影响 ,从而探讨Aβ和胆碱能系统在阿尔采末病 (AD)病理机制中的作用 ,以期为AD的有效治疗提供新的思路。方法　采用双侧海马内注射Aβ2 5～ 3 5诱导大鼠学习记忆功能障碍模型 ;用Moriss水迷宫法检测学习记忆功能 ;分别使用免疫组化和比色法检测ChAT和AChE的变化。结果　大鼠双侧海马内注射Aβ2 5～ 3 5(2 0 μg)可引起大鼠空间学习记忆功能障碍 ,ChAT免疫反应阳性神经元数量减少 ,且着色变淡 ;而脑组织中胆碱酯酶的活性改变不显著。褪黑素 (0 1、1、10mg·kg-1)连续给予 (ig) 10d ,对上述改变有不同程度的拮抗作用。 结论　褪黑素改善Aβ2 5～ 3 5诱导的大鼠学习记忆功能障碍可能与其改善胆碱能系统的功能有关     

知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响

目的　观察知母皂苷元 (ZMS)对拟痴呆大鼠模型脑内 β 淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的作用。 方法　单侧基底核内联合注射 β 淀粉样肽2 5-3 5片段 (β AP2 5-3 5)和兴奋性氨基酸建立大鼠拟痴呆模型 ,然后将模型动物分为假手术组 37、模型组和ZMS组 ,采用免疫组织化学方法和图像分析法测定β AP2 5-3 5沉积斑块的面积。用避暗法及跳台法测定动物的学习记忆功能 ,用放射配基结合分析法分别测定脑胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性和M受体密度。结果　一次性脑内联合注射 β AP +IBO后 ,模型大鼠脑内有明显的 β AP斑块沉积 ,而模型大鼠喂服ZMS 6 0d后 ,能有效地减少β AP沉积的面积 ,同时ZMS能明显改善模型动物的学习记忆功能 ,并提高模型动物脑内ChAT活性和M受体密度。结论　ZMS可能对脑内 β AP的沉积有一定的清除作用 ,并对AD低下的胆碱能系统功能有一定的改善和治疗作用     

侧脑室注射L—脯氨酸对小鼠学习记忆的影响

采用小鼠跳台法.单用L—脯氨酸(L—Pro)0.1～100μg·mouse~(-1)对正常小鼠记忆获得过程无影响,而L—Pro0.1～10μg·mouse~(-1)却可显著改善樟柳碱引起的记忆获得障碍.进一步研究表明,L—Pro1μg·mouse~(-1)对记忆获得障碍的改善作用不能够被N—甲基—D—门冬氨酸(NMDA)受体特异性拮抗剂2—氨基—5—磷戊酸(AP5)所拮抗.而脑内GABA水平增高所致记忆获得障碍却可被L-Pro显著改善。因此认为.L-Pro对记忆获得障碍的改善作用很可能是作为调质或通过影响GABA来实现的。     

精制原人参二醇皂苷对小鼠学习记忆的影响

目的研究精制原人参二醇皂苷(PDS)对亚硝酸钠、乙醇和东莨菪碱所致小鼠记忆障碍的改善作用。方法 连续给精制PDS组、阳性对照药石杉碱甲组小鼠ig相应药物2周,正常和模型对照组小鼠ig等量生理盐水,末次给药1h后,除空白组sc等量生理盐水外,其余各组均立即sc亚硝酸钠、或乙醇、或东莨菪碱,用被动回避实验观察PDS对小鼠学习记忆功能的影响,并比较精制PDS与粗品PDS、人参皂苷Rb1单体的改善学习记忆的作用。结果精制PDS各剂量均有良好的改善小鼠记忆障碍的作用;与精制PDS相比,同样剂量的粗品PDS和人参皂苷Rb1单体则均未显示改善记忆的作用。结论精制PDS是极有前途的益智药物或保健产品的原料。     

β-淀粉样肽25-35致记忆障碍大鼠中枢双孔钾通道亚型mRNA表达的改变

目的　研究聚集态 β 淀粉样肽2 5 3 5(β AP2 5 3 5)致记忆障碍大鼠模型中枢双孔钾通道亚型mRNA表达的变化。方法　Morris水迷宫实验检验大鼠空间学习记忆能力 ,用RT PCR方法检测大脑皮层和海马中 3种双孔钾通道TREK 1 ,TREK 2和TRAAKmRNA的表达。结果　在Morris水迷宫实验中 ,β AP2 5 3 5注射组大鼠d 1 ,d 2和d 4的潜伏期均比对照组显著延长。β AP2 5 3 5注射组大鼠大脑海马中TREK 1 ,TREK 2和TRAAKmRNA的表达比对照组明显升高 ;而在皮层中的表达变化不显著。结论　侧脑室注射聚集态 β AP2 5 3 5致大鼠学习记忆障碍的同时可诱发中枢双孔钾通道亚型的表达改变     

人参皂苷Rg1对脂多糖抑制的U251细胞株脑啡肽酶表达的影响

目的　为寻找治疗阿尔茨海默病的药物及方法 ,探讨人参皂苷Rg1对脂多糖 (LPS)诱导的U2 5 1细胞株脑啡肽酶 (NEP)表达的影响。方法　应用MTT比色法检测一定剂量LPS(10 0mg·L- 1)和不同浓度人参皂苷Rg1(2 .5 ,5和 10 μmol·L- 1)对U2 5 1细胞存活率的影响 ,应用RT PCR观察细胞中NEP表达的变化。结果　LPS 10 0mg·L- 1作用于U2 5 1细胞株 ,U2 5 1细胞存活率降低 ,细胞内NEP的表达下降。人参皂苷Rg1能提高LPS诱导的U2 5 1细胞的存活率 ,使细胞内NEP的表达增高。结论　人参皂苷Rg1对LPS造成的细胞毒性具有一定的保护作用 ,并可减轻LPS对细胞内NEP表达的抑制。