碧云喷雾剂对豚鼠TDI变应性鼻炎的作用研究

目的探讨碧云喷雾剂对豚鼠TDI变应性鼻炎的作用机制。方法将豚鼠40只分为正常组、TDI模型组、碧云喷雾剂组、酮替芬4组,除正常组外,以2,4-甲苯二异氰酸酯(TDI)致敏建立豚鼠变应性鼻炎模型,鼻腔给药,观察鼻部过敏症状,荧光法测定鼻黏膜组织中组胺含量,酶联免疫法(ELASA)检测血清中免疫球蛋白E(IgE)含量,并做病理组织学检查。结果与模型组比较,碧云喷雾剂组给药后第3d开始明显降低豚鼠鼻部过敏症状评分(P<0.01)、降低鼻黏膜组织胺含量(P<0.05)、血清中IgE含量(P<0.05),鼻黏膜病理改变明显减轻(P<0.05)。结论碧云喷雾剂对豚鼠TDI变应性鼻炎有一定的防治作用。     

变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜组织中一氧化氮含量与组胺含量的相关研究

目的：检测变应性鼻炎豚鼠不同病程鼻黏膜组织中一氧化氮（NO）及组胺含量，并探讨二者的相关性。方法：60只豚鼠随机分为正常对照组和致敏组，致敏组注射卵清蛋白制备变应性鼻炎豚鼠模型，正常对照组注射生理盐水替代卵清蛋白。分别于末次致敏前和末次致敏激发后即刻、激发后24、48、72h处死豚鼠（n=6），取鼻黏膜组织，采用NO检测试剂盒测定鼻黏膜组织NO含量，改良荧光测定法测定鼻黏膜组织组胺含量，应用直线相关回归分析法分析NO含量与组胺含量的相关性。结果：致敏原激发前致敏组动物鼻黏膜中NO含量和组胺含量均明显高于正常对照组（P〈0.01）；致敏原激发即刻迅速下降至低于正常对照组，以后呈逐渐回升趋势，72h后基本接近于激发前水平。致敏组动物鼻黏膜中NO含量和组胺含量呈正相相关，相关性非常显著（r=0.967，P〈0.01）。结论：变应性鼻炎模型豚鼠鼻黏膜组织中组胺含量和NO含量呈正相关。     

变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜组织中一氧化氮含量与血流量的相关研究

目的:观察豚鼠变应性鼻炎不同病程中鼻黏膜组织一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)含量及血流量的变化及其相互关系,进一步探讨变应性鼻炎的可能发病机制.方法:120只豚鼠随机分为正常对照组和致敏组,致敏组注射卵清蛋白制备变应性鼻炎豚鼠模型,正常对照组注射生理盐水替代卵清蛋白.分别于末次致敏前和末次致敏激发后即刻、激发后24、48、72 h处死豚鼠(n=6),取鼻黏膜组织,免疫组化染色测定其中内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达;采用NO检测试剂盒测定鼻黏膜组织NO含量;各组动物处死前检测鼻黏膜组织血流量.应用直线相关回归分析法分析豚鼠鼻黏膜组织中NO含量与血流量间的相关性.结果:激发前及激发后各时间点,致敏组豚鼠黏膜组织中iNOS的表达量明显高于正常对照组(P＜0.01),而eNOS表达无显著差异.激发前致敏组豚鼠鼻黏膜组织中NO含量、鼻黏膜中血流量均明显高于正常对照组(P＜0.01),激发即刻迅速下降至低于正常对照组(P＜0.01),以后呈逐渐回升趋势,72 h基本接近激发前水平;而正常对照组各时间点基本无显著差异.致敏组豚鼠鼻黏膜组织中NO含量与鼻黏膜血流量之间有良好的线性关系(r=0.993 5,P＜0.001).结论:变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜组织iNOS蛋白过表达可能导致局部NO含量增多,从而增加局部鼻黏膜组织血流量.     

变应性鼻炎豚鼠模型中Eotaxin及STAT6的组织学表达

目的:通过比较正常豚鼠和变应性鼻炎模型豚鼠鼻黏膜中嗜酸细胞活化趋化因子(Eotaxin)及信号转导和转录激活因子6 (STAT6)的组织学表达,探讨Eotaxin、STAT6与变应性鼻炎的关系.方法:24只健康豚鼠随机分为正常对照组和变应性鼻炎模型组(n=12),以卵清蛋白致敏法建立变应性鼻炎豚鼠模型,免疫组化法测定Eotaxin、STAT6在正常豚鼠和变应性鼻炎模型豚鼠鼻黏膜中的蛋白表达.结果:正常豚鼠和变应性鼻炎模型豚鼠鼻黏膜中均有Eotaxin、STAT6的表达,显微镜下见Eotaxin阳性信号主要位于浆液腺及黏液腺细胞胞质内, STAT6阳性信号主要位于上皮下区的浸润细胞的胞质中;它们在变应性鼻炎模型豚鼠鼻黏膜中的表达明显高于正常对照组(P<0.01).结论:正常豚鼠鼻黏膜中存在Eotaxin、STAT6,变应性鼻炎模型豚鼠鼻黏膜中Eotaxin、STAT6的表达显著增加,提示Eotaxin、STAT6与变应性鼻炎发病相关,可能是导致变应性鼻炎中嗜酸性粒细胞浸润的主要因素.     

豚鼠和新西兰兔变应性鼻炎模型建立及比较

目的:旨在比较不同动物在不同剂量致敏原诱导下形成变应性鼻炎模型的特点.方法:采用甲苯-2,4-二异氰酸酯(Toluene-2,4-diisocyanate,TDI)致敏豚鼠和新西兰兔制作变应性鼻炎动物模型,在豚鼠和新西兰兔组中又各自使用高低两种TDI剂量.记录建模过程中动物症状体征评分,典型表现;末次激发后行鼻黏膜组织病理学检查及组胺含量测定;记录动物死亡率和建模成功率;对死亡动物行呼吸道解剖和组织病理学检查,探索死亡原因.结果:豚鼠和新西兰兔均能在TDI诱导下形成变应性鼻炎典型症状体征,模型组动物鼻黏膜见大量以嗜酸性粒细胞为主炎症细胞浸润且组胺含量明显增高(与空白对照组比较P<0.01).但不同动物之间,以及相同动物在不同给药剂量下,其症状体征出现的时间、典型表现、鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润程度、鼻黏膜组胺含量高低、建模死亡率、成功率等均有较大差异.动物死亡原因与药物剂量和变态反应均有一定关系.结论:豚鼠和新西兰兔在不同药物剂量下均可成功建模,但成模特点差异较大,应根据研究目的不同选取所需模型.     

螺旋藻治疗大鼠变应性鼻炎的实验研究

目的:研究螺旋藻对大鼠实验性变应性鼻炎的治疗作用。方法：用卵清蛋白致敏大鼠制成变应性鼻炎动物模型,口服螺旋藻治疗,观察其行为学差异;用组织病理学方法观察鼻黏膜改变及肥大细胞脱颗粒;用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清总IgE水平;用荧光法检测血清组胺含量。结果：行为学得分,螺旋藻治疗组明显低于阴性对照组,差异有统计学意义（P<0.01）;鼻黏膜炎性反应明显轻于阴性对照组;鼻黏膜肥大细胞总数、脱颗粒数和血清总IgE、组胺含量明显低于阴性对照组（P<0.01）;螺旋藻治疗组、阳性对照组（强的松治疗组）和正常对照组之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：螺旋藻可防治大鼠变应性鼻炎的发生,提示螺旋藻可用于临床治疗变应性鼻炎。     

重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对甲苯-2，4-二异氰酸酯诱发豚鼠变应性鼻炎的治疗作用

目的：利用甲苯-2,4-二异氰酸酯（TDI）诱发的变应性鼻炎豚鼠模型,评价重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（ rhIL-1ra）的治疗效果。方法以TDI作为致敏剂,通过致敏和激发两步法制作变应性鼻炎模型,同时设置正常对照组,仅给予致敏剂溶媒。豚鼠随机分为6组,即正常对照组、模型组、阳性药物（布地奈德鼻喷雾剂25.6μg/kg）组和rhIL-1ra 50、100和200μg/kg剂量组,每组10只动物。各给药组动物从激发前1 d（第8天,d 8）开始鼻腔给药,1次/d,连续14 d,正常对照及模型组动物相同方法给予rhIL-1ra溶媒。实验期间,按照临床评分标准对动物进行动态记录评分。待最后一次给药且临床评分结束后,麻醉并活杀动物,快速制备血清用于IgE水平测定;分离鼻黏膜组织用于组胺含量测定及组织病理学观察。结果与正常组比较,模型组豚鼠表现出典型的变应性鼻炎症状;与模型组比较,rhIL-1ra给药组动物的临床评分、喷嚏数、血清IgE水平、鼻黏膜组胺含量均显著降低（P＜0.05）,且鼻黏膜组织病理学变化有显著改善。阳性药物组的表现与rhIL-1ra给药组基本相同,二者无显著性差异。结论成功建立了TDI诱发的变应性鼻炎豚鼠模型;在（50~200）μg/kg剂量范围内,rhIL-1ra显示出肯定的治疗效果,提示rhIL-1ra有望成为变应性鼻炎的新型防治药物。     

辛芩减方对豚鼠变应性鼻炎的药效学研究?

目的：评价中药辛芩方去掉细辛后的安全性及有效性。方法采用高效液相色谱法(HPLC)检测药效成分黄芩苷及毒性成分马兜铃酸的含量,建立豚鼠变应性鼻炎模型研究辛芩全方及减方对豚鼠变应性鼻炎的作用。结果辛芩全方及减方浸膏中黄芩苷含量分别为(13.16±0.05)、(14.33±0.45)μg/mg,差异无统计学意义(P >0.05);辛芩全方马兜铃酸的含量为0.0001%,辛芩减方中未检测到马兜铃酸;辛芩全方及减方均可显著性地减少豚鼠鼻部症状如抓鼻(P <0.01)、打喷嚏的次数(P <0.05),降低血清中组胺的含量(P <0.05),减少鼻黏膜中嗜酸性粒细胞数量(P <0.001),并且可改善鼻黏膜形态,且两方各项指标之间差异无统计学意义(P >0.05)。结论辛芩减方可在避免细辛中马兜铃酸给机体带来潜在毒副作用的同时,达到对变应性鼻炎的治疗作用。     

鼻炎喷剂对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜形态及组胺含量的影响

目的：观察鼻炎喷剂对变应性鼻炎（AR）大鼠鼻黏膜形态及组胺含量的影响。方法：选用雄性SD大鼠60只,随机分为6组：正常对照组、模型组、鼻炎喷剂低剂量组、鼻炎喷剂中剂量组、鼻炎喷剂高剂量组、西药对照组。采用卵清蛋白喷雾致敏造成大鼠AR模型,各治疗组采用相应药物滴鼻给药。治疗15 d后,光镜下观察各组大鼠鼻黏膜形态改变,并用荧光分光光度计测定鼻黏膜组胺含量。结果：模型组大鼠可见鼻黏膜水肿、充血,炎症细胞及嗜酸性粒细胞浸润;各治疗组鼻黏膜病变明显改善。模型组鼻黏膜组胺含量升高,各治疗组组胺含量显著降低（P〈0.01）。结论：鼻炎喷剂可减轻鼻黏膜病变、降低鼻黏膜组胺含量达到治疗AR的目的。     

鼻炎喷雾剂对变应性鼻炎模型大鼠的药效学研究

目的探讨中药鼻炎喷雾剂对变应性鼻炎模型大鼠的药效作用。方法以10%TDI橄榄油溶液滴鼻造成变应性鼻炎大鼠模型,经鼻腔给中药鼻炎喷雾剂治疗,并以立复汀鼻喷雾剂为对照,观察药物对大鼠症状评分、病理改变、鼻黏膜及血清组胺含量的影响。结果中药鼻炎喷雾剂能有效地抑制变应性鼻炎大鼠鼻黏膜病理改变,减少鼻黏膜及血清中组胺含量,从而达到对变应性鼻炎的治疗作用。结论中药鼻炎喷雾剂具有明显抑制或消除变应性鼻炎症状的作用。      

变应性鼻炎豚鼠鼻粘膜组胺含量对血流量的影响

目的：探讨变应性鼻炎豚鼠不同病程中鼻粘膜组胺含量对血流量的影响。方法：６０只豚鼠随机分成正常组和致敏组（ｎ＝３０），分别检测致敏后激发前和激发后即刻，２４，４８，７２ｈ豚鼠鼻粘膜中的组胺含量，每组动物处死前均用激光多谱勒探测仪测定其鼻粘膜血流量，用直线相关与回归分析比较不同时相点豚鼠鼻粘膜中的组胺含量与鼻粘膜血流量的关系。结果：致敏原激发前致敏组动物鼻粘膜中组胺含量和鼻粘膜血流量均明显高于正常对照     

糖皮质激素对变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞及肥大细胞浸润及P物质含量的影响

目的 探索糖皮质激素对变应性鼻炎(AR)豚鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润、肥大细胞浸润及P物质(SP)含量的影响。方法30只雄性豚鼠分为正常组(对照组)、变应性鼻炎组(模型组)和糖皮质激素治疗组(干预组)(n=10)。采用卵清蛋白腹腔注射基础致敏及双侧鼻腔局部激发建造豚鼠变应性鼻炎模型,干预组用糖皮质激素布地奈德喷鼻治疗。对照组及模型组同期用生理盐水喷鼻处理。豚鼠鼻中隔黏膜予以苏木素—伊红染色、甲苯胺蓝染色及SP免疫组化分析,显微镜下观察计数鼻中隔黏膜中嗜酸粒细胞和肥大细胞浸润程度。光密度半定量分析SP免疫组化染色。结果与对照组比较,模型组症状学评分满足变应性鼻炎诊断标准,有明显嗜酸性粒细胞及肥大细胞浸润;与模型组比较,糖皮质差异激素喷鼻治疗干预后,干预组各项指标和症状均有改善。结论局部应用布地奈德有缓解AR症状,并能降低嗜酸性粒细胞及肥大细胞的浸润程度,减轻组织炎性反应,可能是与通过抑制变应性鼻炎鼻黏膜中SP释放有关。     

变应性鼻炎鼻粘膜中一氧化氮合酶的组织化学变化

目的：通过比较豚鼠正常和变应性鼻炎（ＡＲ）鼻粘膜中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的分布,探讨ＮＯＳ与ＡＲ的关系。方法：应用酶组织化学技术,以还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸－黄递酶（ＮＡＤＰＨ－ｄ）特异性地测定ＮＯＳ在正常组和ＡＲ组豚鼠鼻粘膜中的分布及ＡＲ组ＮＯＳ活性变化。结果：正常和ＡＲ组豚鼠鼻粘膜酶组织化学染色均有反应,ＡＲ组呈强阳性反应,主要分布于腺体细胞、上皮细胞及血管内皮细胞胞质。结论：正常豚鼠     

消风宣窍汤对变应性鼻炎豚鼠模型IgE、IL-4、IFN-γ、组胺的调控作用

[目的]探讨消风宣窍汤治疗变应性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR）的作用机理。[方法]将60只Hartley豚鼠随机分为正常组、模型组、消风宣窍汤高、中、低剂量组、氯雷他定组。卵蛋白（OVA）建立变应性鼻炎豚鼠模型,药物干预后,ELISA法检测各组豚鼠血清总IgE、IL-4、IFN-γ、组胺的水平。[结果]与正常组比较,模型组IgE、IL-4、组胺水平显著升高、IFN-γ水平明显下降（P〈0.01）;与模型组比较,消风宣窍汤高剂量组能显著降低血清总IgE、IL-4、组胺水平,升高IFN-γ水平（P〈0.01）,消风宣窍汤中、低剂量组、氯雷他定组能降低血清总IgE、IL-4、组胺水平,升高IFN-γ水平（P〈0.05）。[结论]消风宣窍汤能促进IFN-γ的产生,抑制IL-4的形成,促进Th1/Th2分泌的细胞因子之间恢复平衡,从而减轻EOS的活化,减少IgE的合成,减少组胺的释放,从多方面阻止变应性鼻炎的炎症反应,达到治疗效果。     

P物质在变应性鼻炎中对一氧化氮作用的研究

目的:探讨P物质(substance P,SP)在变应性鼻炎中对一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响.方法:以卵清蛋白建立变应性鼻炎豚鼠模型.然后用SP滴鼻(1次/d)激发变应性鼻炎各组1、2、4、8 d,并与正常组对照,观察其症状和体征.同时观察鼻黏膜病理学变化,并采用硝酸还原酶法测定各组豚鼠的鼻腔灌洗液和血清中NO3-/NO2-的含量确定NO的浓度.结果:SP激发能诱发正常的豚鼠出现相似的变应性鼻炎症状,并能加重模型组豚鼠变应性鼻炎症状和鼻黏膜炎症(P<0.01).模型组SP激发后鼻腔灌洗液和血清中NO含量明显增加,并且随着激发次数的增加,NO有逐渐增高的趋势(P<0.05).结论:在变应性鼻炎中,SP能促进NO在鼻黏膜的产生,引发和加重变应性鼻炎的炎症反应.     

敏康片对变应性鼻炎大鼠一般情况及血浆组胺的影响

目的探讨中药敏康片对变应性鼻炎大鼠一般情况和血浆组胺的影响。方法除正常组外,其余大鼠用卵清蛋白造成变应性鼻炎模型,随机分为模型组、西药对照组(酮替芬组)、中药对照组(辛芩冲剂组)、敏康片小剂量组、敏康片大剂量组;用药1周后观察大鼠一般情况及鼻黏膜肥大细胞数、脱颗粒细胞数、血浆组胺的变化。结果造模组有明显的喷嚏、流鼻涕和搔鼻等症状,鼻黏膜肥大细胞数、脱颗粒细胞数、血浆组胺明显升高。各治疗组均明显改善,其中敏康片大剂量组在大鼠的一般情况变化和体征方面与辛芩冲剂组疗效相当,敏康片小剂量组在降低肥大细胞数、脱颗粒细胞数及血浆组胺方面较明显,但与大剂量组和辛芩冲剂组之间没有统计学意义。结论敏康片能够改善变应性鼻炎大鼠的一般症状和体征,其治疗作用可能与减少鼻黏膜肥大细胞数及脱颗粒细胞数,降低血浆组织胺含量有关。     

蟑螂致变应性鼻炎豚鼠模型的建立

目的：选用蟑螂作为变应原建立豚鼠变应性鼻炎的动物模型．方法：24只豚鼠随机分为A,B,C3组,A,B组为实验组,每只豚鼠分别用100mg和50mg蟑螂变应原腹腔注射致敏,于实验的第10,14日加强致敏,方法剂量与第1日同．于21日,鼻腔滴入变应原激发,1次／d,连续5d;C组作为对照组,用生理盐水代替变应原行同样操作．末次激发后观察各组豚鼠行为学差异,后行鼻腔分泌物涂片和鼻黏膜组织病理学检查．结果：实验组出现鼻痒、喷嚏、流清涕等变应性鼻炎的临床症状（评分〉5分）,病理检查可见鼻黏膜水肿,血管扩张,固有层内可见以嗜酸粒细胞和肥大细胞为主的炎症细胞浸润．且与对照组相比,鼻黏膜中嗜酸粒细胞数目显著增加（P〈0．01）,而实验高低剂量组之间,鼻黏膜组织及鼻腔分泌物涂片嗜酸粒细胞计数亦存在显著差异（P〈0．01）．结论：选用蟑螂作为变应原能成功建立豚鼠变应性鼻炎的动物模型,且呈剂量依赖性,高剂量可以更有效诱导鼻腔变态反应性炎症,为变应性鼻炎的诊断、治疗及研究工作提供了有力的方法及形态学依据．