乙型肝炎患者乙型肝炎病毒前C区变异 及干扰素抗体对干扰素治疗的影响

目的　探讨干扰素治疗与乙型肝炎病毒(HBV)前C区变异(1896位点G→A点变异)及干扰素抗体的关系。方法　分别以PCR及ELISA方法检测86例慢性HBV感染患者血清中HBV前C区变异株及干扰素抗体。结果　ALT>100IU/L组变异株检出率(40.4%)显著高于ALT≤100IU/L组(8.8%),两组比较差异有显著性(P<0.005);CHB重度组检出率明显高于慢性携带者及CHB轻度组(P<0.005);38例CHB接受干扰素治疗,变异株组和野生株组对干扰素近期应答率相似,但变异株组复发率(70.0%)显著高于野生株组(23.1%);干扰素抗体阳性组的近期应答率(38.5%)显著低于阴性组(72.0%)。结论　变异株感染与肝病严重程度有关,HBV前C区变异和干扰素抗体可影响干扰素的抗病毒疗效。     

乙型肝炎患者乙型肝炎病毒前Ｃ区变异及干扰素抗体对干扰素治疗的影响

目的 探讨干扰素治疗与乙型肝炎病毒（HBV）前C区变异（1896位点G→A点变异）及干扰素抗体的关系,方法 分别以PCR及ELISA方法检测86例慢性HBV前C区变异株及干扰素抗体。结果 ALT＞100IU／L组变异株检出率（40.4%)显著高于ALT≤100IU／L组（8.8％）,两组比较差异有显著性（P＜0.005);CHB重度组检出率明显高于慢性携带者及CHB轻度组（P＜0.005);38例CHB接受干扰素治疗,变异株组和野生株组对干扰素近期应答率相似,但变异株组复发率（70.0%）显著高于野生株组（23.1%);干扰素抗体阳性组的近期应答率（38.5%)显著低于阴性组（72.0％）。结论 变异株感染与肝病严重程度有关,HBV前C区变异和干扰素抗体可影响干扰素的抗病毒疗效。     

HBV前C区突变及干扰素抗体对干扰素疗效的影响

目的：探讨干扰素治疗与乙型肝炎病毒前C区突变（1896位点C→A点突变）及干扰素抗体的关系。方法：分别以PCR法及酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测86例慢性HBV感染患者血清中HBV前C区突变株及干扰素抗体。结果：CHB重度组检出率明显高于慢性携带者及CHB轻度组,P＜0．005;38例CHB接受干扰素治疗,突变株组和野生株组对干扰素素近期应答率相似,但突变株组复发率为70．0％,显著高于野生株组的23．1％;干扰素抗体阳性组的近期应答率38．5％,显著低于阴性组的72．0％。结论：突变感染与肝病严重程度有关,HBV前C区突变和干扰素抗体可影响干扰素的抗病毒疗效。     

干扰素抗体与HBV C基因启动子变异对干扰素疗效的影响

目的探讨HBVC基因启动子(BCP)变异的肝炎患者干扰素抗体(抗-IFN)的产生对干扰素疗效的影响.方法采用错配PCR-RFLP技术检测89例慢性乙型肝炎血清中BCP变异和血清中抗-IFN的水平.结果BCP变异率为52.8%,抗-IFN阳性率为15.6%,而干扰素治疗前抗-IFN阳性与治疗后转为阳性的患者,其干扰素治疗的有效率差异无显著性(P＞0.05),而治疗前后抗-IFN均为阴性者,其有效率明显优于阳性者,差异显著(P＜0.05).在IFN治疗前,有BCP变异组抗-IFN阳性10例,野生株组抗-IFN阳性2例,两组相比,差异显著(P＜0.05).IFN治疗后,变异株组出现抗-IFN阳性4例,野生株组出现抗-IFN阳性1例,差异无显著性(P＞0.05).结论抗-IFN阳性的患者,干扰素治疗效果差.BCP变异的患者,在干扰素治疗前,有可能促进干扰素抗体的产生,但在干扰素治疗后,则不增加抗-IFN的产生.     

HBV前C区变异与HBe转换和慢性肝炎的预后

ＨＢＶ前Ｃ区变异与ＨＢｅ转换和慢性肝炎的预后田琦琦，骆抗先，陈伟华，杨洁，王志明为进一步了解乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）前Ｃ区变异与血清ＨＢｅ转换及临床预后的关系，探讨其可能的发生机制，我们对４８例经肝活检及血清学确诊的慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者随访血清进...     

乙型肝炎患者HBV前C区突变及干扰素抗体的临床研究

分别以PCR及ELISA方法检测86例慢性HBV感染患者血清中HBV前C区突变株及干扰素抗体。结果 ALT〉100IU／L组突变株检出率（40．4％）显著高于ALT≤100IU／L组（8．8％）;38例CHB接受干扰素治疗,突变株组和野生株组对干扰隶近期应答率相似,但变异株组复发率（70．0％）显著高于野生株组（23．1％）;干扰素抗体阳性组的近期应答率（38．5％）显著低于阴性组（72．0％）。     

HBV前C区A1896变异产生和HBe转换时相的关系

乙型肝炎病毒Ａ１８９６变异与ＨＢｅ血清转换的时相有何关系？探讨如下。 一、资料与方法 １．研究对象：血清ＨＢＶ ＤＮＡ阳性各临床类型ＨＢＶ感染共５５例,男４２例、女 １３例;年龄 １３～ ６０岁;急性肝炎 １例,ＨＢＶ携带者 １１例,肝炎肝硬化 ８例。所有研究对象排除甲、戊、丙肝,未经过抗病毒及免疫治疗。采集分离血清待检。 ２．研究方法：ＨＢｅＡｇ／ＩＣ检测参照文献［１］。血清 Ａ１８９６ ｍｓ－ＰＣＲ检测：引物： Ｉ１８７９—１８９６ ５’－ＧＴＧＣＣＴＴＧＧＧＴＧＧＣＴＴＴＧ—３’, ＩＩ １８７９—１８９…     

HBV前C区突变株对干扰素治疗的应答反应

目的评价干扰素对ＨＢＶ前Ｃ区突变株的应答反应。方法对１０４例慢性乙型肝炎患者，应用克隆测序和快速检测ＨＢＶ前Ｃ区终止密码突变的方法，共检出２１例突变株，其中１６例曾应用干扰素治疗；野生株２１／２５例曾应用干扰素治疗。结果１６例ＨＢＶ前Ｃ区突变株对干扰素治疗有应答者６例；野生株２１例，对干扰素有应答者９例，二组相比差异无显著性。结论ＨＢＶ前Ｃ区突变株及野生株对干扰素均有部分应答，应答率分别为３７．５％和４２．９％，二组相比差异无显著性     

HBV前C区及C基因启动子变异对病毒标志物的影响

我们用DNA测序的方法检测了12 0例乙型肝炎患者血清HBVDNA前C区终止变异及C基因启动子(BCP)双变异,同时对HBV标志物作定量检测,并分析了上述各种变异对病毒血清标志物的影响。分析结果提示:BCP双变异、前C区终止变异及联合变异均可减少HBeAg的合成,增加抗HBe的合成,且联合变异比BCP双变异进一步减少HBeAg的合成,增加抗HBe的合成;前C区终止变异对HBVDNA合成无明显影响,而BCP双变异和联合变异则明显增加HBVDNA合成,病毒复制进一步增强。     

乙型肝炎病毒前C基因区变异对YMDD变异毒株复制活性的影响

目的调查接受拉米夫定治疗的乙型肝炎病毒（HBV）感染者中HBV前C基因区终止密码变异（A1896,PC）和基本核心启动子变异（BCP,T1762／A1764）对YMDD变异毒株复制活性的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）法对197例接受拉米夫定治疗后发生YMDD耐药变异的患者进行HBV基因型、PC及BCP变异检测,并用实时荧光定量法对所有患者血清HBVDNA进行定量。结果197例YMDD变异株感染者中B基因型占51．8％,C基因型占48．2％;有61例（31．0％）发生PC变异,69例（35．0％）发生BCP变异;PC变异在B基因型中的发生率明显高于C基因型（X^2=8．433,P=0．004）,而BCP变异在C基因型中的发生率显著高于B基因型（X^2=16．83,P〈O．001）;发生PC或BCP变异的HBV感染者,其血清中HBVDNA水平与野生株相比差异均无统计学意义。结论HBV前C基因区的PC或BCP变异与基因型具有相关性,但这两种变异对YMDD变异株感染者的血清病毒水平均无影响。     

干扰素抗体对干扰素治疗乙型肝炎疗效的影响

为了解国产α-2a,α-1b,α-2b干扰素和干扰能在治疗病毒性肝炎中抗体出现的临床意义,我们观察了120例,现报告如下。 资料与方法 一、病例选择 患者系1995年至1999年3月住院和门诊病人共120例,男96例,女24例,年龄10～55岁。肝炎诊断参照1995年北京会议标准,慢性肝     

用选择性PCR在e抗原阳性慢性乙型肝炎患者血清中检出前C区终止变异

目的:探讨慢性乙型肝炎前C区终止变异的临床意义。方法:建立一种简单而灵敏度高的选择性聚合酶链反应(PCR)检测乙型肝炎病毒前C终止变异。结果:在47例慢性乙型肝炎中检出前C终止变异38例(81％),其在慢性肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎中的检出率分别为82％(28/34)、80％(8/10)和67％(2/3),在HBeAg日性和抗HDe阳性中分别为76％(13/17)和83％(25/30),P>0.05。结论:前C终止变异在HBeAg阳性慢性肝病中亦呈高频率检出,抗HBe阳性慢性肝病并不都与前C终止变异有关。     

干扰素-α1b治疗前C区变异株引起的慢性乙型肝炎的疗效

α干扰素是目前认为治疗慢性乙型肝炎（慢乙肝）抗病毒最有效的药物之一,但仅部分有效,治疗前血清中ＨＢＶＤＮＡ含量和丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）水平是其重要的影响因素［１］。近年分子生物学技术的进展发现ＨＢＶ基因变异可能是影响干扰素疗效的另一重要因素［２］。...     

乙型肝炎病毒前C区变异的临床意义

一、资料与方法 １．病例来源：３０例慢性ＨＢＶ感染者系我院门诊及住院患者。男２０例,女１０例,其中无症状ＨＢｓＡｇ携带者９例（ＡｓＣ组）;慢性乙型肝炎１２例 ＣＨＢ组）;慢性重型肝炎９例（ＣＨＦ组）,平均年龄３６．４岁（１３～５岁）。２１例行肝活检。肝炎分级分期按１９９５年北京传染病与寄生虫病学术会议修定标准。所选病例全部为ＨＢｓＡｇ（＋）抗－ＨＢｅ（＋）、及抗－ＨＢｃ（＋）。 ２．血清ＨＢＶ标志物：采用微粒酶联免疫法系统及试剂盒（Ａｂｂｏｔｔ,ＵＳＡ）。 ３． ＲＦＬＰ分析参照文献［１］进行。将前…     

乙型肝炎病毒前C区变异株和野生株感染者血清HBV DNA水平

为探索HBV前C区变异株和野生株感染者血清HBA水平,我们用3’末端限定引物扩增HBV变异株和野生株DNA,并采用信号引物能量转移法对50例患者进行DNA定量分析。结果显示,15例变异株患者DNA含量为1.26×10~5—8.52×10~9拷贝/ml,而野生株含量明显低于变异株(P<0.01),为3.37×10~3—9.46×10~7拷贝/ml。提示变异的病毒可以逃避宿主的免疫压力而大量复制,使感染持续。     

产前阻断对乙型肝炎病毒前C区和C启动子区的影响

目的 探讨产前阻断,即产前注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)对HBV前C区和基本C启动子(BCP)区核苷酸序列的影响.方法 无症状慢性HBV携带孕妇120例,产前阻断HBIG组67例,不产前阻断非HBIG组53例,荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,ELISA检测血清HBsAg、HBeAg,套式PCR扩增HBV DNA前C区和BCP区核苷酸片段,DNA自动荧光测序仪对PCR产物直接测序.组间均数比较采用t检验,组间率比较采用卡方检验.结果 HBIG组33例孕妇收集到阻断前、后双份血清,其中23例阻断前、后HBV DNA前c区、BCP区均扩增测序成功.阻断前、后HBV前C区+BCP区、前C区、BCP区核苷酸的替代变异率分别为1.5%和1.4%、0.7%和0.6%、1.7%和1.7%(Fisher's精确检验,x2值分别为0.627、0.689、1.000,P＞0.05).阻断前、后1896G→A、1899G→A、1762A→T、1764G→A热点总变异发生率分别为27.2%和13.0%(x2=5.717,P=0.017),但各热点变异的发生率阻断前、后分别为30.4%和17.4%、17.4%和4.3%、26.1%和13.0%、34.8%和17.4%,差异无统计学意义(P＞0.05).扩增成功的53例HBIG组和47例非HBIG组孕妇临产时HBV DNA前C区+BCP区、前C区、BCP区核苷酸的替代变异率分别为0.9%和0.8%、0.3%和0.3%、1.1%和0.9%(Fisher's精确检验,x2值分别为0.434、0.839、0.340,P＞0.05);HBIG组和非HBIG组孕妇1896G→A、1899G→A、1762A→T、1764G→A热点总变异发生率及各热点变异发生率分别为5.7%和10.1%、9.4%和14.9%、0和2.1%、7.5%和10.6%、5.7%和12.8%,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 产前阻断可能不增加孕妇HBV DNA前C区、BCP区核苷酸变异;产前阻断可能减少孕妇体内HBV前C区、BCP区热点变异的发生.     

干扰素抗体对干扰素疗效的影响

1 材料与方法 1.1 病例选择 56例慢性乙型肝炎患者为2000年1月～12月本院住院病人,男39例,女17例,年龄24～61岁。诊断符合1995年第5次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的标准。 1.2 治疗方法 所有患者均给予α-2b干扰素3MU肌肉注射,1次/d,15d后改为3次/W,疗程3个月。于治疗前、治疗中、治疗结束时检测ALT,HBV DNA含量及干扰素抗体,将治疗3个月后ALT下降至正常、血清HBV DNA含量下降,出现HBeAg/抗HBe血清转换者定为有应答。     

原发性肝癌患者血清HBV一DNA及前C／C区变异的检测

对３１例原发性肝癌患者血清进行巢式聚合酶链反应扩增ＨＢＶ一ＤＮＡ，并对限阳性者之Ｃ基因前Ｃ区终２８、Ｃ区Ｌ９７位点进行限制性酶切片段长度多态性分析，同时与无症状ＨＢＶ携带者９例、慢性活动性乙型肝炎１４例对照。结果显示：３１例肝癌患者中１１例ＨＢＶ一ＤＮＡ阳性，其中终２８变异２例，Ｌ９７变异５例。研究认为一部分肝癌患者不仅存在病毒复制，且与对照组一样有变异毒株存在。