高危型HPV-DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌关系研究

目的研究高危型HPV—DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌之间的关系。方法应用原位杂交和免疫组化方法检测95例宫颈上皮内瘤变（CINI、CINII、CINm级分别21,18,16例）及宫颈癌组织中HPV感染情况,观察阳性杂交病例中HPV-DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌关系。结果免疫组化检测CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级阳性率分别为14％,16．6％,37．5％,宫颈鳞癌阳性率46．6％（P〈0．05）;原位杂交检测CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级阳性率分别为19％,27．7％,37．5％,宫颈鳞癌阳性率70％（P〈0．05）;在CINⅠ、CINⅡ级中HPV—DNA以染色体外游离状态存在,在CINⅢ级及宫颈鳞癌中出现HPV—DNA整合状态。结论HPV．DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌有关,在一定程度上HPV—DNA染色体整合状态对宫颈上皮内瘤变的恶性转归具有提示意义。     

宫颈上皮内瘤样病变与人乳头瘤病毒感染的关系研究

目的：观察宫颈上皮内瘤样病变与人乳头瘤病毒感染的关系。方法选取妇科门诊就诊患者中经阴道镜下宫颈活检病理检查确诊为CIN的患者共263例,均对其检测HPV分型。HPV分型的检测采用PCR扩增、基因芯片探针杂交分型检测法。结果 HPV感染率随着CIN级别进展逐渐升高。CINⅠ级主要为LR-HPV感染;CINⅡ-Ⅲ主要为HR-HPV感染,尤其是HPV-16、18。HPV-16、18感染率在CINⅠ与CINⅡ、CINⅡ与CINⅢ之间差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论 HPV感染率随着CIN级别的增高而上升,HPV感染的基因型决定了CIN病变的级别,LR-HPV主要引起轻度鳞状上皮内病变,相当于CINⅠ级,HPV基因型主要为HPV-11、6。HR-HPV主要引起高度鳞状上皮内病变,相当于CINⅡ-Ⅲ,HPV基因型主要为HPV-16、18、58。因此,对有性生活的女性开展HPV分型检测,结合宫颈液基薄层细胞制片法(TCT)检查,发现阳性及时行阴道镜下宫颈活检,及时有效地发现宫颈上皮内瘤样病变(CIN)并进行干预治疗,能降低宫颈癌的发病率和死亡率。     

宫颈上皮内瘤变石蜡标本 hTERC 基因检测与高危型人乳头瘤病毒分型测定的临床意义

目的：探讨宫颈上皮内瘤变石蜡标本中人染色体端粒酶基因（ hTERC）表达情况及其与高危型人乳头瘤病毒测定的临床意义。方法收集2009年10月至2012年10月湖北民族学院附属民大医院及暨南大学附属第一医院148例宫颈石蜡组织标本,其中对照组20例（正常宫颈）,研究组128例（ CINⅠ级30例,CINⅡ级53例,CINⅢ级45例）。应用荧光原位杂交（ FISH）技术检测其hTERC基因的表达并采用凯普HPV－DNA分型测定上述受试者高危型人乳头瘤病毒感染情况。结果（1）随着宫颈病变级别增高,hTERC基因阳性表达率增加。不同级别宫颈上皮内瘤变hTERC基因扩增率与正常对照组比较,差异有显著统计学意义（χ^2＝63．707,P ＜0．05）; CINⅡ级及以上病变的hTERC基因扩增率明显高于CINⅠ级,差异有显著统计学意义（χ^2＝36．973,P＜0．05）。（2）受试者中高危型HPV感染阳性率为74．3％（110／148）,高危型HPV感染阳性组hTERC基因扩增率和阴性组相比较,差异具有统计学意义（χ^2＝26．9,P＜0．05）。结论宫颈上皮内瘤变组织中hTERC基因扩增与HPV感染具有一定相关性。     

宫颈上皮内瘤变136例临床分析

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系及其临床处理方法.方法用新柏氏液基超薄细胞检测(TCT)的1 436例妇科患者宫颈分泌标本,探讨CIN的阳性率、CIN与HPV感染的关系及处理方法.结果受检者中CIN阳性136例,阳性率为9.5%;HPV阳性74例,阳性率5.2%,CIN分级与HPV感染呈正相关.结论宫颈上皮内瘤变及其级别与HPV感染之间有重要关系,TCT超薄细胞学检测对早期发现、预防和治疗宫颈癌意义重大.     

FHIT在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达

目的 探讨宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中脆性组氨酸三联体基因(FHIT)蛋白表达情况及其与人乳头状瘤病毒(HPV) 16/18感染的相关性.方法 分别采用免疫组化法和原位杂交法对辽宁医学院附属医院病理科2009年1月至2011年12月的10例正常宫颈、39例宫颈上皮内瘤变(CIN)以及50例宫颈鳞癌封存标本进行FHIT蛋白表达及HPV16/18 DNA检测.结果 (1)在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级、宫颈上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ级以及宫颈鳞癌中,FHIT蛋白阳性率分别为10 (100％)、10 (83.3％)、16 (59.3％)、11(22％).其中,正常组与CINⅡ～Ⅲ之间、ICC有明显差异性,CIN Ⅰ与ICC之间有明显的差异,CINⅡ～Ⅲ与ICC有明显差异.(2)宫颈病变组织中,FHIT蛋白的阳性表达与HPV16/18 DNA阳性表达率呈现负相关(r=-0.446,P=0.006).结论 宫颈癌中FHIT蛋白的异常表达与HPV16/18 DNA呈现明显负相关,FHIT蛋白和HPV16/18 DNA联合检测可能作为宫颈癌前病变转归的指标.     

宫颈上皮内瘤变136例临床分析

目的探讨宫颈上皮内瘤变（CI）与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系及其临床处理方法。方法用新柏氏液基超薄细胞检测（TCT）的l436例妇科患者宫颈分泌标本，探讨CIN的阳性率、CIN与HPV感染的关系及处理方法。结果受检者中CIN阳性136例，阳性率为9．5％；HPV阳性74例，阳性率5．2％，CIN分级与HPV感染呈正相关。结论宫颈上皮内瘤变及其级别与HPV感染之间有重要关系，TCT超薄细胞学检测对早期发现、预防和治疗宫颈癌意义重大。     

宫颈癌及其癌前病变组织中HPV16 E6蛋白的表达及意义

目的：探讨宫颈癌及其癌前病变组织中16型人乳头瘤病毒（HPV16）E6蛋白的表达及其意义.方法：用免疫组化SP法对15例正常宫颈组织、14例低级别宫颈上皮内瘤变（LCIN）、11例高级别宫颈上皮内瘤变（HCIN）以及61例浸润性宫颈癌标本进行了HPV16 E6蛋白表达的检测.结果：HPV16 E6蛋白在正常宫颈上皮、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ及浸润性宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为0（0/15）、7.14%（1/14）、36.36%（4/11）、59.02%（36/61）.高级别CIN和浸润性宫颈癌中HPV16 E6蛋白阳性率明显高于正常宫颈组织和低级别CIN（P〈0.05）,HPV16 E6蛋白表达与宫颈癌临床分期、组织分化和淋巴结转移无关（P〉0.05）.结论：HPV16 E6蛋白的检测可能可作为宫颈癌前病变转归的指标.     

宫颈上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ级患者HPV感染的分型及特点

目的：探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ～Ⅲ级患者人乳头状瘤病毒（HPV）感染的分型及特点.方法：采用凯普HPV核酸扩增分型检测试剂盒方法对131例CINⅡ～Ⅲ级患者行HPV感染及基因的分型检测.结果：CINⅡ～Ⅲ级患者HPV感染率为86.26％（113/131）.单一感染率72.57％（82/113）,多重感染率27.43％（31/113）.HPV16为最常见亚型（48.85％）,其余亚型依次为HPV 58（20.61％）、HPV 33（11.45％）、HPV 31（8.40％）、HPV 52（7.63％）.结论：CINⅡ～Ⅲ级患者HPV单一感染率高于多重感染率,HPV16型和HPV58型可能是CINⅡ～Ⅲ级患者HPV感染的主要型别.     

宫颈端粒酶hTERC基因的表达和人乳头瘤病毒的型别关系的临床研究

目的：探讨宫颈细胞中端粒酶hTERC基因的扩增和感染人乳头瘤病毒（HPV）的型别关系,为预测宫颈病变发展,和宫颈癌（SCC）的早期诊断提供新的临床思路。方法：收集2010年12月至2012年7月我院和广西医科大学附属肿瘤医院门诊病理诊断为宫颈炎、宫颈内瘤样变（CIN）及SCC患者的宫颈脱落细胞标本,采用Fish技术进行端粒酶hTERC基因检测和采用RCR-反向点杂交法进行HPV定性检测并加以分型。结果：宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ患者宫颈脱落细胞hTERC基因阳性的表达率分别为4%、16.66%、28.57%、57.14%。,在hTERC基因阳性表达中,宫颈炎、CINI、CINⅡ中无HPV16,18感染,CINⅢ中HPV16,18的感染率为18.75%。SCC患者宫颈脱落细胞hTERC基因阳性的表达率为81.81%,在hTERC基因阳性的表达中HPV16,18的感染率为77.77%。SCC患者与宫颈炎、CIN患者TERC基因阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.001）,SCC患者感染HPV16,18这两种型别与CIN患者有统计学差异（P〈0.001）。结论：宫颈癌中感染HPV16,18与hTERC基因扩增有密切的关系,两者均为阳性可作宫颈癌的预测指标之一。     

宫颈癌及癌前病变中人乳头瘤病毒基因型检测

目的：了解人乳头瘤病毒（HPV）基因型在宫颈癌及癌前病变中的分布。方法：采用PCR方法及限制性片段长度多态性分析（RFLP）对231例宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者进行HPV检测并鉴定基因分型。结果：231例宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者中共检出HPV感染192例（83．1％）,其中宫颈上皮内瘤变Ⅰ（CINⅠ）、宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ（CINⅡ-Ⅲ）和宫颈癌中HPV检出率分别为62．3％、86．8％和98．2％,之间比较差异有显著性（P〈0．01）。HPV的主要基因型分别为HPV16（47．4％）、HPV18（12．5％）、HPV58（9．9％）和HPV52（6．3％）。结论：宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中HPV感染以16、18、58和52型最为常见。     

宫颈上皮内瘤变中人乳头瘤病毒基因分型及感染状况研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变中人乳头瘤病毒(HPV)基因分型及感染状况,为临床宫颈癌的防治提供理论依据。方法:临床病理诊断为宫颈上皮内瘤变(CIN)石蜡包埋的组织标本150例为研究对象。采用DNA芯片技术,对其HPV感染状况进行回顾性分析。结果:1HPV阳性筛查率在20~39岁年龄段处于较高水平,其中20~29岁年龄段阳性率最高,为26.92%,宫颈上皮内瘤变好发年龄组为30~59岁之间。2CIN I常见的HPV基因型为:16、58;CIN II为16、31;CIN III为16、52。结论:HPV易感与CIN高发为不同年龄组,在不同级别CIN中HPV基因亚型不同。     

宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中HPV 16,18的关系

目的 探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌的临床病理与人乳头状瘸病毒（HPV）之间的关系。方法 收集妇科门诊活检和手术切除标本139例（其中CIN 108例、宫颈癌31例），同时进行HPV16，18检测。结果 31例宫颈癌中HPV16，18型阳性表达率为58．1％（18／31），108例CIN HPV16，18型阳性率为47．2％，两者阳性率差异无显著性（P〉0．05）；CIN 1级阳性表达率最低33．4％，呈现级别越高，其HPV阳性率越高。结论 提示HPV 16，18有促进肿瘤生长的作用。     

多重人乳头瘤病毒感染与宫颈癌及癌前病变的相关研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的感染与宫颈癌及癌前病变的关系。方法对就诊的有宫颈疾患的妇女483例,采用HPV基因分型技术进行高危型DNA的检测,阴道镜下定位活检。病理学结果为确诊标准。结果高危型HPV检测阳性180例,阳性率37．23％,各种病理类型的宫颈病变中高危型HPV感染率分别为：宫颈鳞癌13．89％,宫颈腺癌12．56％,CINⅢ32．77％,CINⅡ56．3％,CINⅠ44．58％,宫颈扁平湿疣86．69％,慢性宫颈炎79．59％。单一型别感染率为38．89％多型感染中2种型别感染比例最多57．86％。从正常组织到宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅱ的不同病变中,多重感染的比例随病变级别上升逐渐增加,与正常者相比差异有显著性意义（P〈0．05）。在CINⅢ和宫颈癌中,多重感染的比例有所下降,但明显高于正常者。HPV联合宫颈薄层液基细胞学（TCT）检测与单纯TCT检测比较,两者中低度鳞状上皮内病变（HSIL）为4．17％和0．78％,癌为0．56％和0．20％,两者差异有显著性意义,P〈0．01。结论结合HPV检测可提高TCT检测的敏感性,多重HPV感染及型别与宫颈病变级别相关。     

248例宫颈上皮内瘤变患者人乳头瘤病毒感染状况分析

目的研究和分析宫颈上皮内瘤变患者人乳头瘤病毒(HPV)感染状况。方法选取2016年至2017年在该院就诊以及治疗的248例病理诊断为宫颈组织病变患者采用聚合酶链式反应(PCR)扩增及导流杂交基因芯片技术对患者宫颈脱落细胞进行HPV基因分型检测,观察不同年龄阶段及不同级别宫颈上皮内瘤变患者HPV的感染状况。结果 248份样本中,共234份检测出HPV阳性,阳性率为94.35%;其中单一基因型139份,占58.90%,多基因型混合感染78份,占33.05%,其他型占8.05%;根据宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的年龄将其分组,结果显示31～40岁组HPV检出阳性率最高为33.47%,高于20～30岁组及41～50岁组,分别为22.46%及25.42%,明显高于51～60岁组的11.86%;各年龄组之间差异有统计学意义(χ~2=32.017, P 0.01)。CIN I、CIN II、宫颈原位癌组均以高危型HPV16感染率最高。HPV感染检出率在宫颈息肉和子宫平滑肌瘤组及CIN I、CIN II、宫颈原位癌组分别为0、75.00%、93.62%和79.07%,随着宫颈病变级别的增加,HPV的总阳性率逐渐上升(P 0.05)。结论正常宫颈及不同级别的CIN患者HPV感染情况不同,不同亚型HPV在不同程度的CIN患者中的感染率不同,不同年龄对HPV的感染率也有所不同。     

宫颈鳞状上皮病变中入乳头状瘤病毒18型检测结果分析

目的探讨HPV18与不同级别宫颈上皮内瘤变、不同临床病理特征宫颈癌的关系。方法采用原住杂交法检测HPV18在60例宫颈癌和60例宫颈上皮内瘤变及10例正常宫颈组织中的表达情况。结果正常宫颈组织中未见HPV18表达，宫颈上皮内瘤变组（8％）和宫颈癌组（15％）发现有HPV18表达；HPV18与宫颈鳞癌肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与临床分期、组织学分级无明显关系（P〉0．05）。结论HPV18表达与否可能是预测宫颈癌患者转归的影响因素之一，可以将其作为判断宫颈癌生物学行为和预后的参考指标。     

Oct-4在子宫颈癌中表达的意义及其与高危型HPV感染的关系

目的:研究Oct-4在子宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及其与高危型HPV感染的关系,以探讨Oct-4和高危型HPV在子宫颈癌发生发展中的意义。方法:采用免疫组化法检测42例低级别上皮内瘤变(CIN I)、42例高级别上皮内瘤变(CINⅡ~Ⅲ)、42例宫颈癌以及20例正常子宫颈组织中Oct-4的表达,同时采用PCR(DH2法)检测各组病例中高危型HPV的表达。结果:Oct-4在宫颈癌组织和高级别上皮内瘤变中表达分别为36例(85.71%)和33例(78.57%),显著高于正常宫颈组的2例(10.00%)和低级别上皮内瘤变组10例(23.80%),差异有统计学意义(P<0.01);而高级别上皮内瘤变组和宫颈癌组差异无统计学意义(P>0.05);HPV阳性患者Oct-4呈高表达,而HPV阴性患者Oct-4几乎不表达,两者呈正相关(r=0.532,P<0.01)。结论:Oct-4可能促进子宫颈癌的发生发展,且Oct-4高表达与高危型HPV的感染相关,高危型HPV可能协同Oct-4参与宫颈癌发生发展。这可能为宫颈癌的诊断及治疗提供了一个新的靶点。     

宫颈HPV感染与CINⅠ转归关系的临床研究

目的探讨宫颈人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染与宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelialneoplasia,CIN）Ⅰ级转归的关系,从而为预测CINⅠ级的转归及制定个体化治疗方案提供依据。方法 32例CINⅠ级患者随访观察,活检前宫颈HPV检测,随访3个月、6个月阴道镜下活检病理学检查。结果高危型HPV感染组转归为正常发生率低于低危型HPV感染组及HPV阴性组（16.67%,78.57%,83.33%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;高危型HPV感染组进展为CINⅡ级以上发生率率高于HPV阴性组及低危型HPV感染组（16.67%;0.00%;0.00%）,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论宫颈HPV感染类型是影响CINⅠ级转归的重要因素,但HPV感染类型是否可作为一项预测指标及作为制定CINⅠ级患者治疗方案的主要因素还需进一步研究     

宫颈病变检测人乳头瘤病毒感染的意义

目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈病变的关系.方法 用荧光定量PCR法检测15例正常宫颈,57例宫颈尖锐湿疣,78例宫颈上皮内瘤变（CIN）,43例宫颈尖锐湿疣合并CIN,13例宫颈癌的HPV感染情况.结果 本组宫颈病变中HPV感染率92.72％,单一型HPV感染率89.52％,高危型HPV感染率98.25％;宫颈尖锐湿疣以HPV52感染为主（41.18％）;CIN以HPV16感染为主（41.67％）;尖锐湿疣合并CIN感染HPV58者占25.00％,感染HPV16和HPV52的各占15.00％; 60.00％宫颈癌感染HPV16;多重型HPV感染以HPV亚型双重感染为主.结论 HPV检测对于宫颈病变的筛查及临床分流监测有重要价值.     

应用原位PCR技术检测宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中人乳头瘤病毒DNA

目的：探讨原位PCR（isPCR)技术的敏感性及人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（CIN）的关系。方法：采用isPR技术对66例宫颈癌和25例CIN组织中的人乳头瘤病毒（HPV）DNA进行检测。结果：52例宫颈癌检测到了HPV DNA（78．8％）,其中HPV16 DNA阳性45例（78．8％）,HPV18 DNA阳性10例（15．2％）,HPV16,18的DNA均阳性3例,HPV18 DNA阳性而HPV16 DNA阴性7例,CIN中HPV DNA阳性13例。结论：isPCR是一种敏感性高,特异性强的方法;宫颈癌和CIN的发生与HPV16和HPV18感染有密切关系。     

多重人乳头瘤病毒感染与宫颈癌及癌前病变的相关研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的感染与宫颈癌及癌前病变（CIN）的关系。方法2005年1月至2007年7月间在本院妇科门诊就诊的有宫颈疾患的妇女483例，采用HPV基因分型技术进行高危型DNA的检测，阴道镜下定位活检，病理学结果为确诊标准。结果高危型HPV检测阳性180例，阳性率37．23％，各种病理类型的宫颈病变中高危型HPV感染率分别为：宫颈鳞癌13．89％，宫颈腺癌12．56％，CINⅢ32．77％，CINⅡ56．3％，CINⅠ44．58％，宫颈扁平湿疣86．69％，慢性宫颈炎79．59％。单一型别感染率为38．89％多型感染中2种型别感染比例最多57．86％。从正常组织到宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅱ的不同病变中，多重感染的比例随病变级别上升逐渐增加，与正常者相比差异有显著性意义（P〈0．05）。在CINⅢ和宫颈癌中，多重感染的比例有所下降，但明显高于正常者。HPV联合宫颈薄层液基细胞学（TCT）检测与单纯TCT检测比较，两者中低度鳞状上皮内病变（HSIL）为4．17％和0．78％，癌为0．56％和0．20％，两者差异有显著性意义，P〈0．01％。结论结合HPV检测可提高TCT检测的敏感性，多重HPV感染及型别与宫颈病变级别相关。高危型HPV的病毒负荷量增高与宫颈病变严重程度的增加密切相关。