大肠腺瘤及腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及意义

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是介导细胞对缺氧微环境进行适应性反应的关键性转录调控因子。HIF-1由HIF-1α及HIF-1β组成异二聚体，HIF-1α是特异性氧调节亚单位，决定HIF-1活性。HIF-1α激活后可调节多种下游基因表达，对维持肿瘤细胞能量代谢、新生血管形成、促进肿瘤侵袭和转移起重要作用Ⅲ。研究发现，HIF-1α在一些肿瘤及其癌前病变组织中过表达，提示其与肿瘤的发生及恶性进展密切相关啪。HIF-1α在大肠正常组织-腺瘤-腺癌序列中的表达研究较少。本研究采用免疫组化SABC法研究HIF-1α在大肠腺瘤及腺癌中的表达及意义，以探讨HIF-1α在大肠癌发生发展中的作用。     

食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及意义

采用免疫组化SP法检测10例正常食管黏膜和60例食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。结果HIF-1α的阳性表达率随食管癌体积增大、细胞分化程度降低而增高（P〈0．05）;有淋巴结转移者的阳性表达率（78．26％）显著高于无淋巴结转移者（51．35％）,P〈0．05。提示HIF-1α的高表达可能促进了食管鳞癌癌细胞的增殖和细胞分化程度的降低,并参与了淋巴结转移。     

热休克蛋白90、缺氧诱导因子-1α在大肠癌中的表达及意义

目的观察热休克蛋白90(HSP90)、缺氧诱导因子(HIF)-1α在大肠癌发生发展过程中的表达及意义。方法运用免疫组织化学法检测HSP90,HIF-1α两者在大肠癌及正常组织中的表达情况。结果 HSP90、HIF-1α在正常大肠组织,大肠腺癌中的阳性率分别为:30%、63.0%;15.0%、71.7%。两者在正常组织和大肠腺癌中的表达差异均有统计学意义(P=0.013,P<0.001)。HSP90蛋白的表达与大肠癌组织的分化程度,Duke分期及是否有淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-1α的表达与Duke分期及是否有淋巴结转移有关(P<0.05);通过相关性分析,两者具有明显相关性(P<0.01)。结论 HSP90,HIF-1α可能与大肠腺癌的发生、浸润及转移有关;两者的协同作用可能参与了大肠癌的发生发展。     

缺氧诱导因子-2α在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2α, HIF-2α)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应检测36例胃癌及正常胃黏膜上皮组织中HIF-2α蛋白及mRNA的表达, 并分析其表达与胃癌临床病理特征的关系.结果:HIF-2α蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常胃黏膜上皮(83.3% vs 8.3%,P <0.05), 并且其在胃癌组织中的阳性表达率随分化程度的降低而显著增高(P <0.05);在有淋巴结转移组中HIF-2α蛋白的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(91.3% vs 69.2%,P <0.05). HIF-2α mRNA在胃癌组织中的阳性表达率及表达水平均显著高于正常胃黏膜上皮(77.8% vs 5.6%, 0.755±0.238 vs 0.581±0.147, 均P <0.05);HIF-2α mRNA的表达与胃癌患者的分化程度和淋巴结转移均存在明显相关性(均P <0.05).结论:HIF-2α的表达可能与胃癌的发生发展有关, 并对判断胃癌患者的生物学行为具有一定的意义.     

缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭性的关系

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭性的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测102例胃癌患者病变组织及50例癌旁正常组织中HIF-1α的表达,并分析其与胃癌侵袭性的关系.结果 HIF-1α阳性表达与癌组织浸润深度、淋巴结转移与否有明显的相关性（P〈0.01）,但与胃癌病理类型及组织分化程度无关（P〉0.05）.结论 HIF-1α可作为反映胃癌恶性生物学行为的指标之一.     

缺氧诱导因子-1α在大鼠肝纤维化组织中的表达及其意义

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子(TGF)-β1在大鼠肝纤维化组织中的表达以及TGF-β1疫苗对这些因子表达的影响.方法 二甲基亚硝胺建立大鼠肝纤维化模型,并予以TGF-β1疫苗干预.在实验6周末用免疫组织化学方法 检测HIF-1α、MMP-9和TGF-β1在大鼠肝纤维化组织中的表达情况.组间比较采用单因素方差分析.方差齐性者两两比较采用LSD法,方差不齐者进行Dunnet's T3检验.结果与对照组比较,肝纤维化模型组及TGF-β1疫苗干预组HIF-1α、MMP-9、TGF-β1表达显著增加(P＜0.01),且与肝纤维化程度呈正相关关系(r值分别为0.911、0.814、0.836,P＜0.01);与肝纤维化模型组比较,TGF-β1疫苗干预组HIF-1α、MMP-9和TGF-β1表达显著降低(t值分别为2.62、4.03、3.43,P＜0.01).结论肝纤维化发生发展过程中,HIF-1α促进了TGF-β1、MMP-9等基因的转录表达.     

HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的为了探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在大肠腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学PV6000二步法检测78例大肠腺癌、42例大肠腺瘤和20例距肿瘤边缘5 cm的癌旁黏膜组织中HIF-1α和E-cadherin蛋白的表达。结果 HIF-1α在大肠腺癌组织中的阳性率(62.8%)明显高于大肠腺瘤组织(38.1%)和癌旁正常黏膜组织(15%);E-cadherin在大肠腺癌组织中的阳性率(48.7%)明显低于大肠腺瘤组织(76.2%)及癌旁正常黏膜组织(100%)。HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达异常均与TNM分期、肿瘤分化程度以及淋巴结转移有关(P均0.05)。结论 HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌的发生及癌组织的侵袭和转移过程中可能起重要作用。     

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)在胃癌组织中的表达及其意义.方法 选择120例胃癌标本(胃癌组)、68例正常胃黏膜组织(对照组),采用SP法检测两组HIF-1α的表达,并分析HIF-1α的表达与临床病理特征的关系.结果 胃癌组HIF-1α阳性表达率为70.83％,对照组不表达,两组比较P＜0.01.胃癌组中不同肿瘤分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移间HIF-1α阳性表达率差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论 HIF-1α可作为评估胃癌发展、转移及预后的参考指标.     

垂体腺瘤组织缺氧诱导因子-1α、白细胞分化抗原147表达及其与血管内皮生长因子的关系

目的检测垂体腺瘤中缺氧诱导因子(HIF)-1α和白细胞分化抗原(CD)147的表达,关注二者与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法经病理确诊的垂体腺瘤手术患者48例为观察组,6例尸检中留取的垂体(腺垂体)为对照组,均留取术后石蜡包埋组织。应用免疫组化方法检测两组HIF-1α、CD147和VEGF的表达。结果观察组HIF-1α、CD147和VEGF表达的阳性率明显高于对照组(均P<0.05),观察组HIF-1α、CD147和VEGF的表达与是否为侵袭性垂体腺瘤、Ki67的表达密切相关(均P<0.05),而三者均与是否为功能性的腺瘤无关(均P>0.05)。线性相关分析显示观察组HIF-1α、CD147和VEGF的表达呈正相关。结论垂体腺瘤中HIF-1α、CD147和VEGF表达升高可能与肿瘤侵袭性生长有关。HIF-1α、CD147均与VEGF有一定的协同作用。     

缺氧条件下心肌组织的形态学改变及缺氧诱导因子-1在心脏内的表达

目的观察缺氧条件下心肌组织的形态学改变以及缺氧诱导因子-1(HIF-1α)在心脏内的表达情况。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组、低氧12 h组、低氧24 h组,低氧36 h组。其中低氧12 h、低氧24 h、低氧36 h组制备体内缺氧模型。采用95%氮气+5%氧气,制备缺氧模型,缺氧时间分别为12、24、36 h,每天缺氧时间为2 h,其他时间置于空气中。所有大鼠在实验结束时均实施腹腔注射麻醉,断髓法处死,制备心肌组织石蜡切片,HE染色镜下观察心肌组织的形态学变化。SABC免疫组化法检测各组大鼠心肌细胞HIF-1α的表达情况。结果正常对照组心肌组织切片心肌细胞结构完整,核大呈圆形;低氧组大鼠的心肌细胞结构逐渐变化,心肌细胞明显肿胀,细胞间隙明显增加,核变小而不规则。免疫组化染色切片HIF-1α蛋白阳性物质定位于细胞核和细胞质,呈弥散或颗粒状。与正常对照组心肌组织HIF-1α的蛋白IOD比较,各缺氧组HIF-1α的蛋白IOD明显增加,有统计学意义(P<0.05)。结论低氧可诱导大鼠心肌组织出现破坏。HIF-1α在缺血心肌组织中高表达,可能参加了心肌缺血的代偿机制,有助于改善心肌供血。     

心肺复苏成功后血清缺氧诱导因子-1α和缺氧诱导因子-2α与患者预后的关系

目的 探讨行心肺复苏的心搏骤停患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和因子-2α(HIF-2α)与预后的关系.方法 2016年6月至2019年3月常山县人民医院共有151例心搏骤停患者接受接受心肺复苏治疗,其中105例复苏成功(心肺复苏成功组),46例复苏失败(心肺复苏失败组).采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)...     

缺氧诱导因子-1α在脑缺血中的作用及其机制

缺氧诱导因子-1(hy poxia-inducible factor-1,HIF-1)是一种重要的转录调节因子,主要通过其活性亚基HIF-1α参与机体对缺氧环境的应答.脑缺血缺氧时,HIF-1α表达上调,可激活涉及糖酵解、血管生长、细胞生存和细胞凋亡的多个下游靶基因表达,对脑缺血后能量代谢障碍的改善以及微循环的建立具有重要意义.HIF-1α既可促进神经元存活,也可诱导神经元迟发性死亡.各种预处理和后处理方法可能通过激活HIF-1α调节神经细胞存亡.     

缺氧诱导因子-1α在老年性痴呆模型鼠海马中的表达

目的 观察老年性痴呆(AD)大鼠行为学、海马神经细胞凋亡率及缺氧诱导因子(HIF)-1α表达水平的变化.方法 侧脑室注射Aβ25～35构建AD大鼠模型,Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆能力,流式细胞术检测海马神经细胞凋亡率, Western印迹技术检测大鼠海马HIF-1α蛋白的表达.结果 Morris水迷宫实验结果显示AD组大鼠平均逃避潜伏期显著延长(P<0.05),流式细胞分析结果显示,AD组海马神经细胞凋亡百分率较正常对照组显著升高(P<0.05),Western印迹检测结果显示,AD组海马神经细胞HIF-1α蛋白表达水平较正常对照组显著升高(P<0.05).结论 侧脑室注射Aβ25～35成功构建AD大鼠模型并上调海马神经细胞HIF-1α水平表达.     

缺氧诱导因子-1α在缺血性心脏病中的研究进展

心脏是体内对缺血缺氧最敏感的器官之一.缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是普遍存在于哺乳动物细胞内维持机体氧稳态的主要调控转录因子,其通过调节血氧利用、葡萄糖代谢、血管生成、心肌细胞凋亡等过程,参与多种缺血性心脏病的适应性反应.     

缺氧诱导因子-1α蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 检测肝癌及癌旁组织中缺氧诱导因子-1 α(HIF-1 α)基因蛋白的表达及临床意义。方法 用免疫组织化学、western blot和RT—PCR技术检测35例肝细胞癌、26例肝硬化组织及15例正常肝组织中HIF-1 α蛋白和基因的表达情况,并分析其与临床病理特点之间的关系。 结果 免疫组织化学显示HIF-1α蛋白在肝硬化和肝癌组织中普遍表达,在肝硬化组织中的表达明显高于正常肝脏组织中的表达;但肝癌组织中因大片状坏死后伴大量纤维结缔组织增生的肝细胞条索中HIF-1 α蛋白的表达强度高于肝硬化组织,肝硬化组织HIF-1α蛋白的表达强度明显高于肝癌组织(54％与31％,x2=4.09,P<0.05);westernblot和RT-PCR结果与免疫组化结果相似。HIF-1α蛋白在肝癌组织中的表达强度与分化程度有关(x2=4.64,P<0.05),与有无肝内外转移有关(x2=7.15,P<0.05);但HIF-1α的表达与门静脉有无癌栓、预后及HBsAg表达无关。 结论 HIF-1 α蛋白在肝癌和肝硬化组织中普遍表达,且只受缺氧因素的影响,与肿瘤的分化程度和肝癌的转移有关,但与有无门静脉癌栓、HBsAg表达及预后无关,为肝癌的治疗提供新的思路。     

脂多糖对心肌细胞缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的:观察脂多糖(LPS)对心肌细胞损伤及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响.方法:培养新生乳鼠心肌细胞,以LPS(1 μg/ml)分别作用0～4 h,建立脓毒症心肌抑制细胞模型,测定各时点细胞存活率、LDH漏出率、锥虫蓝摄取率及肌酸激酶(CK)活性.用免疫印迹法测定LPS对HIF-1α表达的影响.结果:LPS处理后,LDH漏出率、锥虫蓝摄取率及CK活性均明显上调,而细胞存活率下调,同时伴HIF-1α表达明显上调.结论:LPS能导致明显的心肌损伤;同时伴随HIF-1α表达明显上调,但HIF-1α在脓毒症心肌抑制中扮演的角色尚需进一步研究.     

缺氧诱导因子-1与心肌对缺氧的适应

缺氧诱导因子 1是在体内广泛存在的核内转录因子 ,有两个亚基。HIF 1是细胞在缺氧条件下产生的核蛋白 ,它与靶基因结合后可调节多种基因如内皮素、血管内皮生长因子、诱导型一氧化氮合酶等的表达 ,促进机体对缺氧产生一系列的适应反应。其活性的维持对心脏的发育以及对心肌在缺血缺氧性疾病中的代偿起着重要作用。对HIF 1与心脏缺氧代偿关系的研究可为治疗心脏疾病提供新的途径     

缺氧诱导因子-1α与动脉粥样硬化易损斑块

缺氧诱导因子-1是一种分布和作用都很广泛的细胞转录因子,是唯一特异性缺氧条件下发挥活性的因子。缺氧诱导因子-1α是缺氧诱导因子-1的氧调节亚单位,决定了缺氧诱导因子-1的活性。研究表明缺氧诱导因子-1α参与了动脉粥样硬化的发生发展,与易损斑块有密切的关系。