KISS1及骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨KISS1(KiSS-1 metastasis-suppressor)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在上皮性卵巢癌(epithelial ovariancancer,EOC)组织中的表达及其临床意义。方法:选取2009年3月至2010年10月在河北医科大学第四医院妇科接受手术的上皮性卵巢肿瘤患者组织标本67例,免疫组化法检测KISS1和OPN在肿瘤组织中的表达,分析其相关性和临床意义。结果:KISS1蛋白在EOC组织中的表达明显低于其在卵巢良性肿瘤组织中的表达[39.5%(17/43)vs 75.0%(18/24);χ2=7.765,P=0.005];有淋巴结转移组中KISS1的表达低于无淋巴结转移组[25.0%(7/28)vs 66.7%(10/15);χ2=7.094,P=0.008];在不同临床分期组中,Ⅰ+Ⅱ期EOC中KISS1的表达高于Ⅲ+Ⅳ期[61.1%(11/18)vs 24.0%(6/25);χ2=6.029,P=0.014]。OPN蛋白在EOC组织中的表达率明显高于其在卵巢良性肿瘤组织中的表达[74.4%(32/43)vs 37.5%(11/24);χ2=5.475,P=0.019];在有淋巴结转移组中OPN的表达高于无淋巴结转移组[89.3%(25/28)vs 46.7%(7/15);χ2=7.251,P=0.007];在不同临床分期组中,Ⅰ+Ⅱ期EOC中OPN的表达低于Ⅲ+Ⅳ期[50.0%(9/18)vs 92.0%(23/25);χ2=7.616,P=0.006]。KISS1和OPN蛋白的表达与EOC的病理类型及患者年龄无关(P>0.05)。在EOC中,KISS1与OPN蛋白的表达呈负相关(r=-0.507,P=0.001)。结论:KISS1和OPN可能参与了EOC的发生、发展和转移,有可能成为EOC预后判断的生物学标志物。     

Rho和ROCK蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨上皮性卵巢癌Rho和ROCK蛋白的表达及其与上皮性卵巢癌进展之间的关系。方法应用Western blot方法,观察了66例上皮性卵巢癌和22例正常卵巢组织Rho和ROCK蛋白的表达,并分析Rho/ROCK蛋白表达与生存期的关系。结果RhoA、C和ROCK蛋白在卵巢癌组织中表达增加,且在伴有肿瘤转移的淋巴组织中表达高于没有肿瘤转移的淋巴组织(P<0.05)。RhoA、C和ROCK间的表达呈正相关(P<0.05),RhoA、C和ROCK的表达与肿瘤分化、淋巴转移和短综合生存期相关(P<0.05)。多变量分析显示,只有RhoC是影响生存的独立因素(P<0.05)。RhoA和C是影响综合生存期的因素(P<0.05)。结论在上皮性卵巢癌中,RhoA、C和ROCK蛋白高表达,Rho/ROCK通路可能参与了上皮性卵巢癌的进展。     

EGFR、MVD和LRP在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的: 探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、微血管密度（microvessel density，MVD）和肺耐药蛋白(lung resistance protein，LRP)在上皮性卵巢癌中的异常表达及其临床意义。方法: 采用免疫组化法检测76例上皮性卵巢癌、9例交界性卵巢肿瘤、17例良性卵巢肿瘤和15例正常卵巢组织中EGFR、LRP的表达和MVD计数，并对患者进行随访，评价化疗效果及预后。结果: (1)卵巢癌组织中EGFR、LRP阳性表达率分别为73.68%和71.79%，MVD计数为21.77±9.85，均显著高于正常卵巢组织和良性肿瘤（P<0.01）。(2) EGFR与FIGO分期、细胞学分级及腹水产生有关（P<0.05），与年龄、组织学类型、残留灶大小及有无淋巴结转移无相关性（P>0.05）;低分化、有腹水及残留灶≥2 cm的癌组织中MVD计数较高（P<0.05）；LRP与肿瘤临床病理参数无相关性（P>0.05）。(3) 在卵巢癌组织中，EGFR表达与MVD计数和LRP表达均呈正相关（P<0.05）。(4)对患者术后化疗的随访资料分析发现，EGFR和LRP表达阴性者化疗有效率分别高于表达阳性者(P<0.05)。（5）KaplanMeier法比较生存曲线表明,EGFR和LRP阳性表达、低分化、有腹水和化疗耐药者术后生存时间短（P<0.01），多因素分析表明LRP蛋白表达和化疗疗效与患者术后生存时间独立相关（P<0.05）。结论: EGFR和LRP与上皮性卵巢癌的血管生成及产生化疗耐药有关，两者阳性表达预示患者化疗敏感性低、术后生存时间短；该两指标有助于预测化疗耐药和判断患者预后。     

VEGF及其受体在上皮性卵巢癌中的表达及与血管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（flt-1，KDR）在上皮性卵巢癌中的表达与血管生成、临床病理特征厦预后的关系。方法：利用免疫组织化学技术检测30例正常卵巢组织标本、30例良性上皮性卵巢肿瘤和52例恶性卵巢肿瘤中VEGF及其受体fkt-1、KDR的表达水平和微血管密度（MVD）。结果：不同病理分级和不同临床分期的卵巢癌VEGF表达有显著性差异（F=4．539，P〈0．05；F=6．091。P〈0．05）。flt-1，KDR在卵巢癌血管内皮细胞和肿瘤细胞中均有显著表达。多因素Cox回归分析表明，卵巢癌中MVD和初次手术后残余灶大小是影响预后的独立因素（RR=6．266，P〈0．05；RR=4．462。P〈0．05）。结论：卵巢癌中VEGF是重要的促血管生成因子，微血管的形成在卵巢癌腹水生成中起重要作用。MVD是卵巢癌独立的预后指标。VEGF存在自分泌作用方式，卵巢癌细胞是其靶细胞。     

肌成束蛋白-1在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 研究肌成束蛋白-1（FSCN1）在上皮性卵巢癌组织中的表达及与预后相关性。［方法］ 选取2010年1月至2014年12月我院收治的120例卵巢肿瘤患者作为研究对象,包括80例上皮性卵巢癌,40例卵巢良性上皮肿瘤。采用免疫组化检测FSCN1在癌组织、癌旁组织和良性组织中的表达水平。免疫组化检测上皮间质转化（epithelial mesenchymal transformation,EMT）关键蛋白波形蛋白（vimentin）和E钙黏蛋白（E-cadherin）在卵巢癌组织中的表达水平。［结果］ FSCN1在卵巢癌组织中的高表达率（67.5%,54/80）明显高于癌旁组织（28.8%,21/73）和良性卵巢组织（12.5%,5/40） (χ2=41.02,P<0.001)。FSCN1表达水平与临床病理分期、淋巴结转移具有相关性（P=0.023;P=0.026）,FSCN1表达水平与Vimentin表达水平呈正相关（P=0.007）,而与E-cadherin表达水平呈负相关（P=0.006）。FSCN1高表达水平患者总生存率（27.5%）明显低于FSCN1低表达水平的患者（52.3%）（P=0.007）,FSCN1高表达是上皮性卵巢癌患者不良预后的独立风险因素（P=0.011）。［结论］ FSCN1在上皮性卵巢癌中高表达,且与卵巢癌的恶性程度密切和EMT相关,对于预测卵巢癌的预后具有一定的价值。     

生长分化因子15在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性.同时探讨上皮性卵巢癌患者血清GDF15水平及其对诊断的意义.方法:应用免疫组织化学、酶联免疫吸附试验检测92例上皮性卵巢癌患者组织及血清中GDF15表达水平.结果:上皮性卵巢癌患者组织GDF15的表达强度显著高于正常卵巢组织,且与患者手术分期、病理分级、有无腹水及淋巴结转移相关.上皮性卵巢癌患者血清GDF15水平(1 307.72±352.99)pg/ml显著高于正常对照组(405.88±75.67)pg/ml(P<0.05).结论:GDF15表达水平与上皮性卵巢癌发生发展密切相关,对于卵巢癌患者诊断及预后预测具有一定的指导意义.     

CXXC指蛋白5在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

背景与目的：上皮性卵巢癌是最常见的卵巢肿瘤类型,发病率高,治疗效果不满意,生存率低。CXXC指蛋白5(CXXC finger protein 5,CXXC5)在上皮性卵巢癌中的研究鲜见报道,该研究通过对CXXC5在上皮性卵巢癌中的表达和对上皮性卵巢癌细胞功能的研究,旨在探讨CXXC5在上皮性卵巢癌中可能的作用和临床意义。方法：①通过肿瘤基因图集(The Cancer Genoma Atlas,TCGA)数据库提供的数据分析CXXC5在上皮性卵巢癌基因组中的变异;②通过免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测CXXC5在上皮性卵巢癌组织芯片中的表达情况,并分析CXXC5的表达与临床病理特征之间的关系;③通过蛋白[质]印迹法(Western blot)和实时定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测CXXC5在5株上皮性卵巢癌细胞系中的表达情况,选取表达量最高的ES-2细胞株;④使用慢病毒包装质粒转染ES-2细胞株,经嘌呤霉素筛选后构建稳定转染干扰细胞株;使用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)检测细胞增殖能力的变化。结果：①CXXC5在TCGA提供的上皮性卵巢癌基因组中以表达为主;②CXXC5在上皮性卵巢和卵巢良性上皮性囊肿中的高表达率分别为39.3%和13.5%,差异有统计学意义(P=0.003);CXXC5在浆液性卵巢癌、黏液性卵巢癌、子宫内膜样卵巢癌和卵巢透明细胞癌中的高表达率分别为43.0%、22.9%、23.5%和66.7%,两两比较差异均有统计学意义(P均=0.014);CXXC5在有淋巴结转移和无淋巴结转移的上皮性卵巢癌中表达率为60.0%和35.8%,差异有统计学意义(P=0.022);③CXXC5稳定干扰后,卵巢癌透明细胞株ES-2的增殖能力明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：CXXC5基因可能有促进卵巢癌细胞增殖的作用,可能是上皮性卵巢癌预后不良的生物标志物。     

上皮性卵巢癌组织中EGFR、EGFR mRNA、LRP和LRP mRNA表达水平及其临床意义

目的 探讨上皮性卵巢癌卵巢组织中表皮生长因子受体(EGFR)、卵巢组织中表皮生长因子受体信使RNA(EGFR mRNA)、肺耐药蛋白(LRP)和肺耐药蛋白信使RNA(LRP mRNA)表达水平及临床意义.方法 选取经过手术治疗且确诊为上皮性卵巢癌的98例患者进行研究.另选择取同期体检为健康人群的30例女性作为对照组.通...     

TM4SF1 蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨跨膜四超家族成员1（transmembrane 4 super family 1,TM4SF1）蛋白在人卵巢组织中的表达及其与上皮性卵巢癌临床病理因素的关系。方法 采用免疫组化SP法检测16例正常卵巢上皮组织、23例上皮性卵巢良性肿瘤组织及55例上皮性卵巢癌癌组织中TM4SF1蛋白的表达情况,分析其与上皮性卵巢癌临床病理因素及预后的关系。结果 ①TM4SF1蛋白在上皮性卵巢癌癌组织中的阳性表达率（90.90%）高于上皮性卵巢良性肿瘤组织（65.22%）及正常卵巢上皮组织（25.00%）的阳性表达率,差异有统计学意义（P〈0.05）。②TM4SF1蛋白在正常卵巢上皮细胞中的表达主要位于上皮细胞的细胞膜和细胞膜近基底膜处及细胞质中,在卵巢良性肿瘤组织中的表达主要集中在肿瘤细胞的细胞膜近基底膜处及细胞膜其他部位,而在卵巢癌细胞中则主要分布于癌细胞的细胞质中。③Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者TM4SF1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期患者,中低分化癌患者TM4SF1蛋白的阳性表达率高于高分化癌患者（P〈0.05）。④TM4SF1蛋白的阳性表达率与组织学类型、腹水量的多少无明显相关（P〉0.05）,而与FIGO分期及组织学分级明显相关（P〈0.05）。⑤Cox比例风险回归模型多因素分析显示TM4SF1蛋白在卵巢癌癌组织中的阳性表达不是影响患者生存的独立预后因素。结论 TM4SF1蛋白在上皮性卵巢癌癌组织中呈高表达,可能与卵巢癌的发生、发展相关。     

氨肽酶P2在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨氨肽酶P2(XPNPEP2)表达与上皮性卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法 收集2019年1月至2021年9月郑州大学第一附属医院收治的15例非癌患者正常卵巢组织、40例上皮性卵巢癌患者原发灶和与之配对的35例转移癌灶和癌旁组织。采用免疫组化法及蛋白印迹法检测组织中XPNPEP2的表达;分析其与上皮性卵巢癌患者临床病理特征的关系。使用基因表达谱动态分析(GEPIA)数据库分析XPNPEP2表达与卵巢癌患者生存预后的关系。结果 上皮性卵巢癌原发灶中XPNPEP2高表达率为82.50%(33/40),正常卵巢组织为13.33%(2/15)(χ²=22.553,P<0.001)。转移癌灶中XPNPEP2高表达率为91.43%(32/35),癌旁组织高表达率为14.29%(5/35)(χ²=41.794,P<0.001)。上皮性卵巢癌患者XPNPEP2表达水平与患者年龄、病理类型、分化程度、肿瘤大小、腹水以及FIGO分期均无相关性(χ²=0.519,P=0.471;P=0.204;χ²     

The therapeutic potential of targeting the EGFR family in epithelial ovarian cancer

The epithelial growth factor receptor (EGFR) family of receptor tyrosine kinases has been reported to have an active role in a number of malignancies. Amplifications and overexpression of various EGFR family members, including EGFR, Her2, and ErbB3, have been reported in epithelial ovarian cancer. Although anti-EGFR-targeted therapy has shown limited clinical activity in ovarian cancer to date, a recent report suggests that activation of ErbB3, one of the members of the EGFR family, may support the growth and proliferation of ovarian cancer cells and that ErbB3 may therefore serve as a potential therapeutic target in this disease. Here, we review the EGFR family and the clinical experience with anti-EGFR family member-directed therapies in ovarian cancer to date.     

Bevacizumab and its use in epithelial ovarian cancer

Bevacizumab is a monoclonal antibody that binds to VEGF, a circulating protein involved in the promotion of angiogenesis and probably tumor growth and progression. Bevacizumab has demonstrated anticancer activity in several cancers, either combined with chemotherapy or when used as a single agent, and has been approved by the US FDA as a treatment for several cancers. As VEGF has been implicated in ovarian cancer progression and ascites formation, and high levels of VEGF have been found in plasma and ascites in women with ovarian cancer, bevacizumab has been tested as an anticancer therapy in ovarian cancer. Documented single-agent activity of bevacizumab in recurrent ovarian cancer has led to combination studies with both biologic agents as well as other chemotherapy agents in both recurrent and newly diagnosed cancer. One trial in patients with recurrent, heavily pretreated ovarian cancer demonstrated a higher than predicted risk of gastrointestinal perforation, and although a lower incidence of gastrointestinal perforation has been reported in less heavily pretreated patients, patients and their physicians must be aware of this risk. Upfront studies testing the impact of adding bevacizumab to carboplatin and paclitaxel chemotherapy for the treatment of newly diagnosed cancer are currently underway, and one Phase III randomized study (Gynecologic Oncology Group study 218) was recently presented and will be discussed in this article.     

VEGF、TGF-β1和PD-L1在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨血管生长因子（VEGF）、转化生长因子β1、程序性死亡因子配体1（PD-L1）在不同卵巢肿瘤组织中的表达情况和三者分别与上皮性卵巢癌临床病理特征之间的关系。方法 采用免疫组化法分别检测46例上皮性卵巢癌、20例良性卵巢囊腺瘤及20例正常卵巢中VEGF、TGF-β1及PD-L1的表达情况,并分析其表达与不同临床病理特征之间的相关性。结果 免疫组化显示VEGF在上皮性卵巢癌组织、良性卵巢囊腺瘤组织及正常卵巢组织中阳性表达率依次为65.2%（30/46）、25.0%（5/20）、15.0%（3/20）;TGF-β1在上皮性卵巢癌组织、良性卵巢囊腺瘤组织及正常卵巢组织中阳性表达率依次为82.6%（38/46）、30.0%（6/20）、20.0%（4/20）;PD-L1在上皮性卵巢癌组织、良性卵巢囊腺瘤组织及正常卵巢组织中阳性表达率依次为89.1%（41/46）、30.0%（6/20）、25.0%（5/20）,VEGF、TGF-β1及PD-L1在上皮性卵巢癌组织中的阳性率均高于良性卵巢囊腺瘤组织和正常卵巢组织,差异有统计学意义（P<0.01）。VEGF、TGF-β1及PD-L1在上皮性卵巢癌组织中的表达均与国际妇产科协会（FIGO）分期及淋巴结转移有关（P<0.05）,其中TGF-β1的表达还与CA125升高有关（P<0.05）。在上皮性卵巢癌组织中,VEGF水平与TGF-β1呈正相关（r=0.387,P<0.05）;VEGF与PD-L1呈正相关（r=0.332,P<0.05）;TGF-β1与PD-L1呈正相关（r=0.393,P<0.05）。结论 在上皮性卵巢癌组织中VEGF、TGF-β1及PD-L1表达显著增高,三者呈正相关,且均与FIGO分期及淋巴结转移相关,提示VEGF、TGF-β1和PD-L1三者之间可能通过某种机制相互作用,协同促进上皮性卵巢癌的进展,联合检测可能指导上皮性卵巢癌的早诊断早诊治。     

卵巢上皮癌组织微血管密度及血管形成相关分子的检测及预后价值

目的 探讨卵巢上皮癌组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板反应素1(TSP1)和p53蛋白表达与患者预后的关系.方法 采用免疫组化法检测57例原发性卵巢上皮癌组织中VEGF、TSP1和p53蛋白的表达情况,用CD34免疫染色后计数MVD.对VEGF、TSP1、p53蛋白和MVD与患者复发及生存时间的关系进行回顾性分析.结果卵巢上皮癌组织中VEGF、TSP1和p53蛋白表达阳性率分别为70.2%(40/57)、47.4%(27/57)和61.4%(35/57),MVD为30.3±8.5,MVD、VEGF和TSP1与复发相关(P值分别为0.030、0.025和0.026).高MVD、VEGF和p53蛋白阳性患者的中位生存时间短于低MVD、VEGF和p53蛋白阴性者(P值分别为0.0187,0.010和0.005),MVD、VEGF和p53蛋白是影响预后的危险因素.TSP1是影响患者预后的保护因素,其阳性患者的中位生存时间长于阴性患者(P=0.042).多因素分析表明,MVD和p53蛋白是影响卵巢上皮癌预后的独立因素(P值分别为0.018和0.009).结论 VEGF、TSP1和p53蛋白可能参与了卵巢上皮癌的血管形成,MVD和p53是影响卵巢上皮癌预后的独立因素.     

上皮性卵巢癌组织EDD和MRP2蛋白表达临床意义的研究

目的:通过检测EDD和MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达,探讨其与上皮性卵巢癌发生发展关系及其临床意义.方法:收集中山大学肿瘤防治中心1997-05-1-2003-12-31存档的上皮性卵巢癌术后组织石蜡标本72例、良性上皮性卵巢肿瘤组织石蜡标本15例和正常卵巢组织石蜡标本10例.应用免疫组化SP法检测EDD和MRP2蛋白在卵巢癌组织中的表达,并结合临床病理因素和预后进行分析.结果:EDD和MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达率分别为94.4%和54.2%,与正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤相比,差异有统计学意义.EDD弱阳性表达的患者化疗有效率20.8%,EDD强阳性表达的患者化疗有效率65.9%,两组化疗缓解率差异无统计学意义,P=0.252.MRP2表达阴性的患者化疗缓解率为84.8%,MRP2表达阳性的患者化疗缓解率为59.0%,阴性表达组的化疗缓解率明显高于阳性表达组,P=0.016.结论:EDD蛋白的过度表达可能与上皮性卵巢癌的发生相关;MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达可能与肿瘤细胞固有的耐药相关,它在上皮性卵巢癌中的过度表达可能引起化疗耐药.     

CXCL12及受体CXCR4在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在卵巢上皮性癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测6例正常卵巢表面上皮、44例卵巢上皮性癌原发灶和30例相应大网膜转移灶组织中的CXCL12和CXCR4蛋白表达。结果:正常卵巢表面上皮无CXCL12和CXCR4蛋白表达;卵巢上皮性癌原发灶的CXCL12和CXCR4表达阳性率分别为91%和59%。CXCL12表达强度与术中腹水量有显著相关性(P=0.014)。难治复发组的CXCR4阳性率(81%)显著高于无复发组(28%,P<0.001)。单因素分析显示:CXCR4阳性表达的患者中位数肿瘤无进展生存时间和总生存时间(15个月、27个月)明显短于CXCR4阴性表达者(>21个月、>32个月,分别为P<0.001和P=0.017)。多因素分析显示:CXCR4表达和残余灶大小是影响卵巢上皮性癌患者的肿瘤无进展生存时间和总生存时间的独立预后因素。结论:CXCR4在卵巢上皮性癌中的表达阳性率较高,是影响其预后的独立指标之一。     

Signal events: Cell signal transduction and its inhibition in cancer

Signal transduction refers to communication processes used by regulatory molecules to mediate the essential cell processes of growth, differentiation, and survival. Signal transduction elements interact through complex biochemically related networks. Aberrations in signal transduction elements can lead to increased proliferative potential, sustained angiogenesis, tissue invasion and metastasis, and apoptosis inhibition. Most human neoplasms have aberrant signal transduction elements. Several compounds that target aberrant signal transduction elements, such as those in the ErbB family of tyrosine kinase receptors and mammalian target of rapamycin, are in development. To date, commercially available signal-transduction-targeting compounds include trastuzumab, a monoclonal antibody against the ErbB-2 receptor for the treatment of metastatic breast cancer overexpressing the ErbB-2 (HER-2) receptor, and gefitinib, an inhibitor of the ErbB-1 receptor tyrosine kinase that recently received regulatory approval for the treatment of patients with non-small cell lung cancer. In contrast to traditional cytotoxic treatments, although signal transduction inhibitors are capable of inducing tumor regression, particularly in malignancies that are principally driven by specific target aberrations, preclinical and early clinical investigations suggest that their predominant beneficial effects are growth inhibitory in nature; therefore, new clinical trial designs and evaluation end points may be required to ultimately assess their value. Prospective profiling of patients and tumors to determine treatment response is also essential to the success of these clinical trials. However, responsiveness to these novel therapies is dependent on a multitude of factors that ultimately determine the robustness and quality of the downstream response.