两种尼扎替丁制剂的生物等效性研究

 目的建立测定血浆中尼扎替丁浓度的HPLC,并应用此方法研究国产尼扎替丁片和国产尼扎替丁胶囊的生物等效性。方法采用随机双周期两制剂交叉试验设计,用建立的HPLC对20名健康受试者po 300mg尼扎替丁片(受试制剂)和300mg尼扎替丁胶囊(参比制剂)后12h内多点抽取静脉血进行血药浓度检测。计算主要动力学参数,并评价2种制剂的生物等效性。ρ_max和AUC_0-t,AUC_0-inf采用方差分析和双单侧t检验,t_max进行秩和检验。结果受试制剂和参比制剂中尼扎替丁的达峰时间t_max分别为(2.05±0.32)和(2.00±0.32)h,最大血药浓度ρ_max分别为(2.04±0.63)和(1.97±0.69)mg·L^-1,用梯形法计算,血药浓度-时间曲线下面积AUC_0-12分别为(7.50±1.49)和(7.23±1.52)mg·h·L^-1,AUC_0-inf分别为(8.31±1.70)和(8.01±1.67)mg·h·L^-1。结论以AUC_0-12计算,与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(104.4±11.1)%。受试制剂与参比制剂卫欣比较,经检验AUC_0-12,ρ_max和t_max均符合生物等效性要求,结果表明,2种制剂生物等效。     

国产加替沙星胶囊剂人体药动学及生物等效性研究

 目的评价加替沙星国产胶囊剂和进口片剂在人体内是否生物等效。方法采用高效液相色谱紫外检测法测定20名健康受试者单剂量po400 mg加替沙星国产胶囊或进口片剂后，血浆中加替沙星的浓度。结果国产加替沙星胶囊剂和进口片剂的AUC_0～36均值分别为(31.60±5.45)和(30.37±5.74)μg·h·mL_-1, 实测c_max均值分别为(3.32±0.55)和(3.37±0.50) μg·mL_-1, 实测t_max均值分别为(1.65±0.37)和(1.55±0.46) h，国产加替沙星胶囊的相对生物利用度为(104.6±8.6)%。结论经统计学分析，被试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

替米沙坦片剂在健康人体的相对生物利用度

 目的研究国产和进口替米沙坦片相对生物等效性。方法24名健康志愿者随机、交叉单剂po80mg国产和进口替米沙坦片。用高效液相色谱-荧光法检测血浆中替米沙坦的药物浓度,计算试验制剂的药动学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果国产及进口制剂的实测t_max分别为:(0.82±0.33)和(0.81±0.20)h,ρ_max分别为(560.94±229.23)和(602.75±212.71)μg·L^-1,AUC_0～t分别为(3231.42±1353.49)和(3304.46±1308.97)μg·h·L^-1。替米沙坦试验制剂的相对生物利用度为(98.2±11.5)%。结论主要药动学参数经统计学分析,两种制剂具有生物等效性。     

普伐他汀钠片人体生物等效性研究

 目的评价2种普伐他汀钠片在人体内生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,18名健康男性受试者分别单剂量po2种普伐他汀钠片40mg,HPLC-MS法测定血浆中普伐他汀的浓度。结果受试制剂与参比制剂的c_max分别为(77.45±40.55)和(80.48±54.53)ng·mL^-1,t_max分别为(0.94±0.28)和(0.87±0.22)h,t_1/2分别为(2.26±0.89)和(2.29±0.90)h,AUC_0～8分别为(142.74±69.51)和(134.57±72.50)ng·h·mL^-1,AUC_0～∞分别为(155.98±76.49)和(147.72±80.11)ng·h·mL^-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(112.5±38.5)%。结论两制剂具有生物等效性。     

硫酸茚地那韦胶囊人体生物等效性研究

 目的评价国产茚地那韦胶囊与已上市的进口茚地那韦胶囊的人体生物等效性。方法 18名男性健康志愿者随机交叉po茚地那韦受试制剂和参比制剂各800 mg,采用液相色谱-质谱法测定血清药物浓度。结果茚地那韦参比制剂及受试制剂的t_max分别为(0.61±0.22)和(0.60±0.19)h,ρ_max分别为(15.66±4.24)和(15.99±4.29)mg·L^-1,AUC_0～10h分别为(34.25± 8.95)和(33.40±7.56)mg·h·L^-1,t_1/2(ke)分别为(1.35±0.34)和(1.32±0.39)h,国产茚地那韦胶囊相对生物利用度为(98.81± 12.05)％。结论方差分析和双单侧t检验结果表明,2种制剂生物等效。     

盐酸伊曲康唑分散片在Beagle犬体内的药动学研究

 目的对盐酸伊曲康唑分散片在犬体内的药动学进行研究。方法将6条健康Beagle犬随机分为两组,采用单剂量双周期随机交叉实验设计,po110 mg的盐酸伊曲康唑分散片和100 mg伊曲康唑胶囊后,采用HPLC-荧光法测定犬血浆中伊曲康唑的浓度并计算ρ_max,t_max,AUC等参数,并以伊曲康唑胶囊(斯皮仁诺)为参比制剂进行生物等效性研究。对ρ_max,AUC进行双单侧t检验评价两制剂是否生物等效。结果试验制剂和参比制剂的ρ_max分别为(527.90±178.48)和(408.50±58.78)μg·L^-1;t_max分别为(2.58±0.66)和(2.67±1.51)h;AUC_0～48h分别为(4 511.96±1 691.94)和(3 326.72±1 633.60)μg·h·L^-1。结论盐酸伊曲康唑分散片的平均相对生物利用度为142.29%,较斯皮仁诺有明显提高(P<0.05),双单侧t检验的结果表明两制剂的lnAUC_0-48和ln ρ_max均为生物不等效。     

劳拉西泮片人体生物等效性研究

 目的评价国产劳拉西泮片与已上市的进口劳拉西泮片的人体生物等效性。方法20名男性健康志愿者随机交叉口服劳拉西泮受试制剂和参比制剂2 mg,采用液相色谱-质谱法测定血清药物浓度。结果劳拉西泮参比制剂及受试制剂的t_max分别为(2.925±1.017)和(2.825±0.832)h,c_max分别为(19.642±4.988)和(20.185±4.560)ng·mL-1,AUC_0～60分别为(357.62±70.95)和(370.21±88.29)ng·h·mL^-1,t_1/2(ke)分别为(14.268±2.790)和(14.378±3.697)h,国产劳拉西泮片相对生物利用度为(103.33±12.32)% 结论方差分析和双单侧t检验结果表明两种制剂生物等效。     

国产非那雄胺片剂人体药动学及生物等高效性研究

 目的 评价非那雄胺国产片剂和进口片剂在人体内生物等效性。方法 采用高效液相色谱紫外检测法测定20名健康受试者单剂量po10 mg非那雄胺国产或进口片剂后，血浆中非那雄胺的浓度。结果 非那雄胺国产片剂和进口片剂的AUC_0~24均值分别为（840.63±140.84)和（847.51±166.96)ng·h·mL^-1实测c_max均值分别为（117.17±19.74)和（117.43±18.06)ng·mL^-1,实测t_{max分别为（1.88 ±0.48)和（1.95±0.43)h,国产非那雄胺片剂的相对生物利用度为（100.73±15.27)%。结论 经统计学分析,供试制剂和参比制剂具有生物等效性。}     

西洛他唑片人体生物等效性研究

 目的对国产和进口西洛他唑进行生物等效性研究。方法20例健康志愿者按标准的2×2交叉试验方案设计,分别口服参比制剂或受试制剂各200mg,并采集60h内动态血标本;采用高效液相色谱法测定血清中药物浓度,计算药动学参数,并判定两制剂是否生物等效。结果参比制剂及受试制剂中西洛他唑的主要药动学数据t_max分别为(3.350±1.137)和(3.350±1.089)h,c_max分别为(745.2±208.7)和(732.6±212.9)ng·mL^-1,AUC_0～1分别为(8777±2158)和(8813±2526)ng·h·mL^-1,AUC_0～∞分别为(9366±2038)和(9259±2595)ng·h·mL^-1,t_1/2(ke)分别为(14.251±6.174)和(11.864±3.447)h,Ke分别为(0.05908±0.02871)和(0.06261±0.01566)h^-1;两种制剂的主要药动学参数c_max,AUC_0～t经对数转换后进行方差分析及双单侧检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂西洛他唑片的人体相对生物利用度为(100.52±15.52)%。结论两种制剂生物等效。     

马来酸依那普利片的人体生物等效性研究

 目的用HPLC-MS测定健康受试者口服马来酸依那普利制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法采用随机二交叉设计试验,20例男性健康志愿受试者,单剂量口服受试制剂和参比制剂的马来酸依那普利片。以高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中依那普利和依那普利拉的浓度。采用SPSS及BAPP2.2软件处理计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂血浆中马来酸依那普利的t_1/2分别为(1.33±0.22)和(1.25±0.37)h;ρ_max分别为(238.59±55.40)和(230.61±78.29)μg·L^-1,t_max分别为(0.70±0.20)和(0.80±0.20)h,AUC_0-8h分别为(339.03±70.66)和(373.23±108.83)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(343.51±71.15)和(378.36±107.35)μg·h·L^-1。依那普利拉的t_1/2分别为(6.26±0.63)和(5.72±0.54)h;ρ_max分别为(83.75±25.91)和(99.13±29.61)μg.L^-1,t_max分别为(3.80±0.60)和(3.40±0.70)h,AUC_{0-36 h}分别为(812.02±181.88)和(803.35±199.50)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(832.99±180.85)和(817.36±201.78)μg·h·L^-1,以依那普利和依那普利拉计算的人体相对生物利用度分别为(90.84±39.6)%和(102.8±31.3)%。结论两种制剂在健康人体内具有生物等效性。     

抗结核固定剂量复合剂的人体相对生物利用度研究

 目的 研究抗结核固定剂量复合剂在健康人体内的相对生物利用度。方法 采用反相高效液相色谱法测定12名健康志愿者口服国产和进口的抗结核固定剂量复合剂的血药浓度,计算两者药动学参数及相对生物利用度,并以AUC_0→n,t_max,c_max,t_1/2为指标,用双单侧t检验分析国产片与进口片的生物等效性。结果 利福平：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（77.92±14.36）μg·h·mL^-1,t_max为（1.71±0.88）h,c_max为（12.07±2.63）μg·mL^-1,t_1/2为（2.81±0.30）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（75.37±19.33）μg·h·mL^-1,t_max为（2.13±0.93）h,c_max为（11.67±3.43）μg·mL^-1,t_1/2为（2.80±1.33）h;吡嗪酰胺：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（416.24±77.00）μg·h·mL^-1,t_max为（1.12±0.50）h,c_max为（32.74±4.08）μg·mL^-1,t_1/2为（10.23±0.94）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（420.39±63.79）μg·h·mL^-1,t_max为（1.27±0.59）h,c_max为（31.03±3.84）μg·mL^-1,t_0→n为（10.16±1.12）h;异烟肼：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（21.17±13.48）μg·h·mL^-1,t_max为（1.06±0.42）h,c_max为（7.44±2.01）μg·mL^-1,t_1/2为（3.71±1.22）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（19.85±13.76）μg·h·mL^{-1/sup>,t_max为（1.04±0.38）h,c_max为（6.89±2.44）μg·mL-1,t_1/2为（4.13±1.19）h。结论 国产与进口片为等效制剂,相对生物利用度分别为：利福平103.3%,吡嗪酰胺99.0%,异烟肼106.6%。}     

国产和进口坎地沙坦酯片人体生物等效性评价

 目的评价国产和进口坎地沙坦酯的人体生物等效性。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服受试制剂国产坎地沙坦酯片和参比制剂进口坎地沙坦酯片16 mg,采用荧光高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果受试制剂和参比制剂的t_max分别为(4.56±1.10)和(5.17±1.29)h;ρ_max分别为(161.5±50.8)和(148.0±41.3)mg·L^-1;t_V2分别为(8.99±2.06)和(8.27±1.70)h;AUC_0-48分别为(1885.8±578.2)和(1863.7±443.8)μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(1950.1±592.3)和(1917.3±447.6)μg·h·L^-1。国产坎地沙坦酯片的相对生物利用度为(102.9±28.1)%。结论经统计学分析,国产坎地沙坦酯片与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性。     

国产佐米曲坦片药动学及生物等效性研究

 目的在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口佐米曲坦片剂的药动学参数,评估两者的生物等效性。方法24名健康男性受试者随机交叉给药,分别单剂口服国产和进口佐米曲坦片7.5mg。以HPLC测定血药浓度,应用3P97软件计算两者的药动学参数并考察其生物等效性。结果受试者按自身前后交叉设计分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)7.5mg后,药-时曲线符合一房室模型,主要药动学参数:t_max分别为(2.48±0.40)和(2.50±0.36)h;ρ_max分别为(13.22±2.55)和(13.06±3.24)μg.L^-1;AUC_0-t分别为(59.52±19.99)和(63.60±17.98)μg.h.L^-1;t_1/2ke分别为(2.16±0.62)和(2.31±0.50)h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度为(94.8±13.0)%,两种片剂的AUC_0-t及ρ_max经双向单侧t检验表明,AUC_0-t和ρ_max90%置信区间分别为89.1%～97.7%和95.1%～104.0%,根据本试验结果,可判定两种制剂生物等效。结论国产与进口佐米曲坦片剂为生物等效制剂。     

盐酸舍曲林胶囊的生物等效性评价

 目的研究盐酸舍曲林胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法 健康志愿者18名,随机双交叉单剂量po盐 酸舍曲林胶囊(受试制剂)和盐酸舍曲林片(参比制剂),剂量均为100 mg,间隔为2周。分别于服药后120 h内多点抽取静脉 血;用高效液相色谱法测定血浆中舍曲林的质量浓度。用3P97药动学程序计算相对生物利用度并评价两者的生物等效性。 AUC0～120,AUC0-inf和ρ_max经方差分析和双单侧t检验,t_max进行秩和检验。结果 单剂量po受试制剂和参比制剂后血浆中的 舍曲林的ρ_max分别为(42．1±8．4)和(41．2±6．5)μg·L^-1;t_max分别为(5．1±1．0)和(4．6±1．0)h;AUC_0～120分别为(1 549．6± 315．0)和(1 474．0±299．562)μg·h·L^-1;AUC_0～inf分别为(1 710．0±322．6)和(1 639．6±314．5)μg·h·L^-1。ρ_max的90％可信区间为 95．6％～107．5％,AUC0～120的90％可信区间为96．2％～114．6％,AUC0～inf的90％可信区间为96．4％～112．9％。结论 两者的 人体相对生物利用度为(107．2±22．5)％,两者具有生物学等效性。     

利用MMDL评价尼麦角林胶囊人体生物利用度

 目的建立测定人血浆中1-甲基-10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇(MMDL)浓度的高效液相色谱法,并以MMDL体内的水平为指标研究尼麦角林胶囊的人体生物利用度。方法以二氯甲烷-异丙醇(9∶1)为萃取液,美索巴莫为内标,血浆样品经液-液萃取浓缩后,经Diamonsil C₁₈柱分离,以乙腈-20 mmol·L^-1磷酸二氢钾溶液(22∶78)为流动相,在225 nm波长处检测。18名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量po60 mg受试制剂或参比制剂,不同时间点采血,用HPLC测定血浆中MMDL,比较二者生物利用度。结果MMDL和内标分离良好,内源性杂质不干扰测定,在浓度为1.7～207μg·L^-1内,MMDL浓度与峰面积比线性关系良好,方法回收率为91.7%～101.8%,日内、日间RSD分别小于9.7%(n=5)、11.6%(n=15)。单剂量po受试制剂或参比制剂60 mg后,MMDL的ρ_max分别为(97.9±54.6)和(103.0±60.5)μg·L^-1;t_max分别为(1.2±0.4)和(1.2±0.4)h;t_1/2分别为(3.7±2.6)和(4.4±3.0)h;AUC_{0→12 h}分别为(283.7±218.4)和(305.3±244.6)μg·h·L^-1。相对生物利用度为(93.8±6.4)%。结论此方法灵敏、简便、准确度高,可用于尼麦角林体内过程研究。国产尼麦角林和国外产品的体内过程无显著性差别,两者为生物等效性制剂。     

国产克拉霉素颗粒剂和胶囊剂的相对生物利用度

 目的：研究国产克拉霉素颗粒剂和胶囊与进口片剂的生物利用度和生物等效性。方法：8名健康志愿者随机分3组交叉单剂量po500mg克拉霉素颗粒剂、胶囊剂和片剂，用生物法测定血清浓度，以3P87药动学计算程序处理测定结果并计算药动学参数，采用NDST5.0程序进行统计分析。结果：三者的AUC_0～24分别为(22.13±2.65)，(21.97±2.83)，(22.56±3.26)μg·h·ml^-1；t_max分别为(1.6±0.5)，(1.7±0.6)，(1.6±0.8)h;c_max分别为(2.565±0.189)，(2.682±0.365),(2.518±0.182)μg·ml^-1。结论：统计分析结果表明三者为生物等效，以进口片为参比制剂计算国产颗粒剂和胶囊剂的相对生物利用度分别为(98.6±6.09)%和(97.37±6.29)%。     

国产吗氯贝胺在健康志愿者体内生物利用度研究

 目的：研究国产吗氯贝胺片剂与进口同种产品的生物利用度及其药动学特征。方法：健康志愿者12人，随机、交叉、单剂量po300mg吗氯贝胺片剂，采用反相高效液相色谱法，测定不同时间血药浓度，用3P87程序处理数据。结果：国产药品的c_{max，tsub>1/2和AUC分别为(1.499±0.453)μg·ml^-1，(3.359±1.315)h，(9.460±2.492)h·μg·ml^-1。结论：国产品与进口品比较，高峰血药浓度，达峰时间虽有显著性差异(P<0.05)，但曲线下面积经统计学分析无显著性差异(P<0.05)，其相对生物利用度为92.07%。po该药24h尿排出原型药物为给药量的1.19%。}