6-甲基-4-苯基-3,4-二氢香豆素的合成工艺改进

目的:以浓磷酸为催化剂制备6-甲基-4-苯基-3,4-二氢香豆素.方法:以对甲酚和苯甲醛为主要原料,经脱水、环合等方法制备目标产物.结果:产品收率达74.2%.结论:该方法有效降低了酸对设备的腐蚀程度,使合成工艺条件得到了优化,利于工业化生产.     

2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑的合成方法的研究

目的本文对2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑的合成方法进行了研究,并探索了其合成的最优工艺条件.方法本课题以邻苯二胺和对甲氧基苯甲醛为原料,在甲醇为溶剂,磷酸为催化剂的酸性条件下,一步反应制得2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑.结果考察了催化剂、催化剂的量、反应物料摩尔比、溶剂四个因素对反应产率的影响.反应产物烘干后,通过测熔点,红外光谱进行分析.结论通过对实验数据的处理得出了最优化工艺合成条件:以磷酸作催化剂,甲醇为溶剂物料摩尔比为N(邻苯二胺):N(对甲氧基苯甲醛):N(磷酸)为1:1.2:3.8,的条件下,2-(4-甲氧基苯基)苯并咪唑收率可以达到75%以上。     

3-氨基-6-甲氧基噻吩并[2,3-b]喹啉-2-羧酸甲酯的合成工艺研究

目的优化3-氨基-6-甲氧基噻吩并[2,3-b]喹啉-2-羧酸甲酯的合成工艺。方法以对甲氧基乙酰苯胺为原料,经过构建喹啉环、氰基化、硫化、构建噻吩环4步反应制备目标化合物,并优化各步反应条件。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为67.3%(以对甲氧基乙酰苯胺计),优化后的工艺路线具有收率高、操作简单、污染低、适合大量制备等优点。     

4-[(4,4-二甲基-7-甲氧基-1,3-二氧代-异喹啉基)乙基]苯磺酰胺的合成

以2-羧基-4-甲氧基苯乙酸为原料经环合、二甲基化两步反应合成目标产物4-[(4,4-二甲基-7-甲氧基-1,3-二氧代-异喹啉基)乙基]苯磺酰胺,研完了反应时间、温度、物料配比等因素对各步反应产率的影响,找到了最佳工艺条件,并通过核磁谱图表征了目标产物的结构,在上述优化条件下,两步反应的总收率可达到70％以上.     

α-酮缬氨酸钙的合成

目的:寻找合成α-酮缬氨酸钙的最佳合成路径。方法:对以草酸二乙酯为原料(路线1)以及以海因(路线2)为原料制备α-酮缬氨酸钙的合成路线进行了研究、对比,并对后者进行了优化。结果:两条路线均能获得α-酮缬氨酸钙。目标化合物结构经光谱确证。结论:优化后的路线2原料易得,工艺简单,条件温和,适用于工业制备,故路线2优于路线1。     

星点设计-效应面法优化美斯地浓聚乳酸纳米粒处方

目的星点设计-效应面法优化美斯地浓聚乳酸纳米粒处方。方法以复乳液中干燥法制备美斯地浓聚乳酸纳米粒,以包封率和载药量为评价指标,在单因素试验的基础上,用星点设计对显著性因素进行优化,并进行二项式方程拟合,以效应面法选取较好的工艺条件进行预测。结果以效应面法优选出的最佳工艺为:美斯地浓投药量为49.20 mg,PLA浓度为3.31%,PVA浓度为3.41%。制备的美斯地浓聚乳酸纳米粒平均包封率和载药量分别为(51.98±1.28)%和(7.01±0.31)%(n=3),与二项式拟合方程预测值相差<2%。结论应用星点设计-效应面法优化美斯地浓聚乳酸纳米粒制备工艺,能够快速、准确的得到最佳制备工艺,预测性良好。     

化合物γ-（4，5-二呋喃基-2-噁唑基）丁酸的合成研究

本文报告了以有机碱(吡啶)为催化剂合成γ-(4，5-二呋喃基-2-噁唑基)丁酸的合成程序及精制方法，并对影响产物合成的一些因素做了优化条件实验。     

5-羟甲基糠醛的合成工艺研究

目的研究能够降低成本,节约能耗,简化的5-HMF合成方法。方法以蔗糖在盐酸作催化剂的条件下,经过脱水反应制备5-羟甲基糠醛。以5-羟甲基糠醛的收率作为衡量标准,利用正交实验法对条件进行了优化。结果合成5-HMF最佳反应条件为反应时间：100min;催化剂盐酸浓度为6mol/L;反应温度：150℃;溶剂用量：100ml。结论对产物进行结构鉴定,方法可行,值得进一步研究。     

抗氧化法制备高旋光度的新型手性拆分试剂R-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸

目的对R-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸合成产率的影响因素进行探讨,并通过抗氧化方法优化合成工艺。方法以L-半胱氨酸和二硫化碳为起始原料,在硫酸铜作催化剂的条件下合成目的化合物,比较不同抗氧化方法的结果,并对亚硫酸钠的抗氧化进行了优化。结果产品收率提高到75%,比旋度高达[α]2D0-102.1,均比原来提高了约10%,产物的化学结构经IR和1HNMR确定证。结论优化后的方法简便、有效。     

格列齐特-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺优化

目的优化格列齐特-羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺。方法采用L9(33)正交实验设计,以溶解度为指标,考察电磁搅拌-喷雾干燥法制备格列齐特-羟丙基-β-环糊精包合物中温度、格列奇特药液滴加速度和搅拌时间的影响,采用高效液相法考察包合工艺对格列齐特稳定性的影响,优化制备工艺。结果确定最佳工艺条件为:温度45℃,格列齐特药液的滴加速度为0.5mL/min(对应样本量:3g格列齐特),包合时间6h。所得包合物中GZ溶解度为335ug/mL,为原料溶解度(42ug/mL)的8倍。结论优化工艺操作简便,可显著增大格列齐特的溶解度。     

正交优化乙酰阿魏酸的合成工艺

目的优化乙酰阿魏酸的合成工艺.方法以碳酸钾为催化剂,PEG-400为相转移催化剂,以香草醛和乙酸酐为原料经Perkin反应合成乙酰阿魏酸.按L9(34)正交表设计考察乙酰阿魏酸合成的影响因素,对反应时间、反应温度、PEG-400用量及投料比等因素进行优选.结果最佳工艺为A2B1C2,产率可达81.6%.结论最佳工艺提高了产率,并缩短反应时间,适合于工业生产.     

6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并[b]噻吩及其异构体的合成研究

目的 合成盐酸雷洛昔芬关键中间体6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并Lb]噻吩。方法 以4-甲氧基苯乙酮为原料，经溴代、硫醚化先制得α-(3—甲氧苯硫基)-4-甲氧基苯乙酮，再在多聚磷酸(PPA)的催化下，经环合及重排制得目标产物。结果 与结论从目标产物母液中分离得到3个异构体，它们的化学结构根据高分辨质谱、核磁共振氢谱与红外光谱测试数据确认。改用甲硝酸为催化剂，可提高目标产物的收率。     

唑来膦酸的合成

目的　以 2 - (咪唑 - 1-基 )乙酸盐酸盐为原料合成唑来膦酸。方法　采用反应物浓磷酸自身作为溶剂 ,以无水乙醇作为结晶溶剂 ,合成唑来膦酸。结果和结论　避免了有毒有机溶剂的使用 ,将产物收率由 4 1.0 %提高到了 5 8.8%。唑来膦酸的结构经1HNMR、MS得到确证。     

阿仑膦酸钠的合成

目的:探讨抗骨质疏松药阿仑磷酸钠的合成.方法:以y-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)、亚磷酸、三氯化磷为原料,采用二苯醚作溶剂制备阿仑磷酸,再经中和、碱化制得阿仑磷酸钠盐.结果:得到白色晶状产物,熔点测试与核磁共振谱显示其正确无误.两步收率分别为78.5％和83.6％.结论:本工艺适合于工业化生产.     

高血钙症治疗药唑来膦酸的合成方法改进

以咪唑为起始原料，与溴乙酸乙酯反应再经水解制得咪唑－1－基乙酸 ，最后与三氯化磷和亚磷酸反应经精制得到唑来膦酸，总收率为27．0％。在合成中使用TEBA替代BBDE Cl作为相转移催化剂、以咪唑乙酸替代咪唑乙酸盐酸盐进行反应，可以方便地得到纯度、收率均较好的产品。     

黄芪健胃膏高效液相特征图谱

目的:建立黄芪健胃膏高效液相色谱(HPLC)特征图谱,提高其质量控制水平。方法:采用Agilent C18色谱柱(250mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长为230 nm(0~27 min),290 nm(27~40 min);流速:1.0mL·min-1;柱温:25℃。以芍药苷作为参照峰,测定15批黄芪健胃膏样品,建立对照特征图谱,确定特征峰并采用对照品随行对照定性,阴性对照和单味药材进行峰归属鉴定。结果:建立的HPLC特征图谱,确立了10个共有特征峰,均归属到各药材,并指认了其中7个特征峰。结论:该方法建立的黄芪健胃膏特征图谱专属性强,重复性好,可对该成品同时进行多成分定性分析,可用于该制剂的质量控制。     

HPLC法检查氟尿嘧啶注射液有关物质

目的:建立氟尿嘧啶注射液有关物质检查方法。方法:确定HPLC法并进行方法验证。结果:以普通十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱,以甲醇-水(用0.05 mol.L-1磷酸溶液调节pH值至3.5)(5∶95)为流动相,检测波长为265 nm。结果表明,氟尿嘧啶与降解产物分离良好。氟尿嘧啶浓度在0.25~100 mg.L-1范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系,供试液稳定,检测结果受流动相两相比例、水相pH值、柱温、色谱柱品牌变化波动的影响较小。结论:本法检测灵敏、专属性强、重复性好、普适耐用。     

高质量头孢地尼晶体的制备方法

目的探索制备高质量头孢地尼的方法,确定制备方法的较佳工艺条件。方法 7-氨基-3-乙烯基头孢烯酸(7-AVCA)与2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨乙酸活性硫酯(2)缩合后,经甲磺酸中和形成三元复合物而分离,再经磷酸水解脱除保护基析出头孢地尼和磷酸复合物,最后通过精制得到目标化合物头孢地尼。结果与结论该制备方法操作简单,产品质量好,总收率达74.5%。     

正交设计结合金氏概率相加法确定阿司匹林与磷酸川芎嗪抗血小板聚集最佳配比

目的探讨阿司匹林(asprin,Asp)与磷酸川芎嗪(phosphoricacidligustrazine,Plt)抗血小板聚集作用最加配比。方法采用正交设计结合金氏概率相加法。结果Asp与Plt质量比为1∶1时,抗血小板聚集协同作用最好。结论Asp与Plt配伍抗血小板聚集有很好的协同作用。