大肠癌雌孕激素受体的测定及其预后价值

目的 :探讨大肠癌的激素依赖性及大肠癌雌、孕激素受体的预后价值。方法 :用单克隆抗体免疫组化法结合微波处理抗原恢复方法检测福尔马林固定、石蜡包埋大肠癌组织切片中的雌、孕激素受体 ,结合临床及随访资料进行回顾性分析。结果 :(1)雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)的阳性率分别为 5 9.3%和 6 5 .5 %。ER与PR的表达呈正相关关系 (Rs=0 .5 40 3,P =0 .0 0 0 1)。 (2 )Cox回归多因素生存分析结果表明 :性别、病灶部位、Dukes’分期、ER表达状况等对大肠癌病人术后生存期的影响具有统计学意义。结论 :大肠癌细胞对雌激素调节具有反应性 ;ER的表达对大肠癌病人术后生存期具有独立的影响     

乳腺癌雌孕激素受体与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1(P-gp)蛋白表达及相关分析研究

目的观察乳腺癌组织中雌孕激素受体(ER、PR)与C erbB 2基因、多药耐药基因MDR1(P gp)的蛋白表达并探讨其相互关系。方法用免疫组织化学法 (EnVision法 )对 10 9例术前未行化疗的乳腺癌手术切除标本福尔马林固定、石蜡包埋组织进行ER、PR、C erbB 2、MDR1(P gp)检测 ,结果作统计学分析。结果①ER、PR阳性表达率分别为 5 5 .0 %和 43.1%;②C erbB 2、MDR1(P gp)的阳性表达率各为5 4.1%和15 .6 %,乳腺导管内癌患者的C erbB 2阳性表达高于浸润性导管癌的患者 (P <0 .0 5 ) ;③ER、PR均阳性患者的C erbB 2阳性表达明显低于ER、PR均阴性患者 (P <0 .0 5 ) ,ER阳性组的C erbB 2阳性表达明显低于ER阴性组 (P <0 .0 5 )。结论ER、PR与C erbB 2基因在乳腺癌中有一定的内在联系 ,C erbB 2表达与ER表达呈负相关 ;多药耐药基因MDR1(P gp)的表达与ER、PR无关。     

乳腺癌雌激素受体、孕激素受体和C-erbB-2的表达及其临床意义

目的 :研究乳腺癌中雌、孕激素受体 (ER、PR)与C -erbB -2癌基因的表达情况及临床意义。方法 :应用免疫组化S -P法 ,对 15 8例原发性乳腺癌组织进行了ER、PR和C -erbB -2检测 ,并进行统计学分析。结果 :ER、PR和C -erbB -2的表达率分别为 6 8 4 %、6 2 0 %、5 4 4 %。ER的表达与PR的表达呈显著正相关 ( P <0 0 1) ;C -erbB -2的表达与淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 5 ) ,与ER、PR的表达呈显著负相关 (P <0 0 1)。C -erbB -2表达阴性及ER、PR表达阳性 4年无复发生存率及总生存率较高。结论 :ER、PR的测定有利于选择乳腺癌内分泌治疗。C -erbB -2可作为判断乳腺癌预后的重要指标 ,C -erbB -2阴性者预后较好。     

脑膜瘤中三种性激素受体的表达及其意义

目的:探讨脑膜瘤中雄激素受体(AR)、孕激素受体(PR)和雌激素受体(ER)的表达及其意义。方法:运用免疫组织化学及组织微阵列方法,对62例脑膜瘤进行分析研究,免疫组织化学采用En-Vision二步法,一抗选用抗AR、PR、ER单克隆抗体。结果:62例脑膜瘤中PR的阳性率为41.9%,脑膜上皮型、过渡型、纤维型、非典型型及间变型脑膜瘤中PR的阳性率分别为81.8%、55.6%(5/9)、30.8%、33.3%(2/6)和00/0;PR的表达与性别无关,62例脑膜瘤中未发现AR、ER的表达。结论:脑膜瘤中存在较高比例的PR表达,未检测到AR、ER的表达,常规检测脑膜瘤中性激素受体的表达,对脑膜瘤术后的抗性激素受体药物治疗具有指导意义。     

乳腺癌ER,PgR,PS2表达及其相关性研究

[目的]研究乳腺癌组织中雌激素受体(ER)，孕激素受体(PgR)，雌激素调节蛋白(PS2)的表达水平、相互关系及其临床意义。[方法]乳腺癌组织常规石增包埋切片对其ER，PgR、PS2进行ABC免疫组化法染色。[结果]65例乳腺癌ER、PgR和PS2表达阳性子分别为70．7％、61．5％和53．8％；高分化和淋巴结未转移乳腺癌三者阳性率均明显高于低分化和淋巴结转移病例；三者在乳腺癌组织中表达阳性率之间呈高度密切正向关系。[结论]ER、PgR和PS2表达均为反映乳腺癌生物学行为、激素依赖性及指导临床内分泌治疗的重要生物学标记物；检测激素受体水平的同时检测PS2表达可更精确地了解乳腺癌激素依赖性和提高临床内分泌治疗有效率。     

乳腺癌Her-2/neu不同的评分标准与ER、PR及Ki-67的关系

目的　观察DakoHercepttest免疫组化试剂盒在乳腺癌中不同的评分标准对Her 2 /neu阳性率的影响及与ER、PR及Ki 6 7的关系。方法　 4 9例浸润性乳腺癌用Hercepttest试剂盒分析 ,按美国食物和药物管理局 (FDA)推荐的评分标准进行评分 ,( )或 ( )被认为是阳性 ;修改法评分则肿瘤性上皮染色减去肿瘤周围正常上皮染色后仍为 ( )或 ( )被认为是阳性。结果　 4 9例浸润性乳癌中Her 2 /neu的阳性率为 4 2 9% ,与激素受体及淋巴结转移无明显相关性 ;但在记分系统中考虑到非肿瘤性上皮染色后阳性率下降为 32 7% ,且与激素受体及淋巴结转移有明显的相关性 (P <0 0 5 ) ;与PI值无明显相关性 (P >0 0 5 )。死亡患者ER/PR阴性、Her 2 /neu阳性多见、PI值较高。结论　修改法评分判别Her 2 /neu与ER、PR及Ki 6 7表达对预后的相关性比FDA推荐的评分法更好     

检测白血病细胞雌激素,孕激素受体观察其疗效

在人类某些肿瘤细胞中存在雌激素受体(ER)和孕激素受体(PgR)。已知乳癌的治疗和预后与癌细胞ER、PgR水平有密切关系。为了探讨白血病细胞与ER、PgR的关系,我们采用酶联雌二醇(E2-HRP)和酶联孕酮(Pg-HRP)组化检测法进行研究。材料和方法一、材料　对83例急性髓系白血病(AML)和37例急淋白血病(ALL)细胞用E2-HRP、Pg-HRP组化检测法测定ER、PgR,也测定了94例非白血病病例的骨髓原始细胞的ER、PgR。每次检测采用正常乳腺细胞作阳性对照。二、标记方法　(1)用骨髓穿刺制成骨髓涂片待干燥后,取两张骨髓涂片迅速放入固定液中固定3h…     

雌激素受体、孕激素受体、C-erbB-2和Ki-67在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理的关系

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)和增殖细胞核抗原-67(Ki-67)在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理的关系。方法依据整群随机抽样的方法回顾性选取2018年5月至2019年5月青岛市中心医疗集团妇瘤科收治的子宫内膜癌患者154例,将其作为子宫内膜癌组,另依据整群随机抽样的方法选取同期青岛市中心医疗集团妇瘤科收治的因其他妇科疾病手术刮宫或切除的子宫内膜标本120例作为子宫内膜标本组,统计分析两组子宫内膜组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67的阳性表达情况,分析子宫内膜癌组患者子宫内膜组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67阳性表达情况与临床病理的相关性。结果子宫内膜癌组患者子宫内膜组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67阳性率分别为53. 2%、44. 2%、51. 9%、59. 7%;子宫内膜标本组不典型增生患者子宫内膜组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67阳性率分别为80. 0%、76. 7%、50. 0%、33. 3%,正常子宫内膜人员子宫内膜组织中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67阳性率分别为90. 0%、93. 3%、0%、6. 7%。子宫内膜癌组患者子宫内膜组织中ER、PR阳性表达率均显著低于子宫内膜标本组中不典型增生、正常子宫内膜人员(P 0. 05),C-erbB-2、Ki-67阳性表达率均显著高于子宫内膜标本组中不典型增生、正常子宫内膜人员(P 0. 05)。子宫内膜癌组Ⅲ～Ⅳ期患者的子宫内膜组织中ER、PR阳性表达率均显著低于Ⅰ、Ⅱ期患者(P 0. 05),Ⅰ期患者子宫内膜组织中ER、PR阳性表达率均显著低于Ⅱ期患者(P 0. 05);Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期患者子宫内膜组织中C-erbB-2、Ki-67阳性表达率均显著高于Ⅰ期患者(P 0. 05),Ⅱ期患者子宫内膜组织中C-erbB-2阳性表达率显著高于Ⅲ～Ⅳ期患者(P 0. 05),Ki-67阳性表达率显著低于Ⅲ～Ⅳ期患者(P 0. 05)。分化程度G1、G2、G3患者子宫内膜组织中ER、PR阳性表达率均逐渐降低(P 0. 05),C-erbB-2、Ki-67阳性表达率均逐渐升高(P 0. 05)。浸润程度≤1/2患者子宫内膜组织中ER、PR、C-erbB-2阳性表达率均显著高于 1/2患者(P 0. 05),Ki-67阳性表达率显著低于 1/2患者(P 0. 05)。有淋巴结转移患者子宫内膜组织中ER、PR、C-erbB-2阳性表达率均显著低于无淋巴结转移患者(P 0. 05),Ki-67阳性表达率显著高于无淋巴结转移患者(P 0. 05)。结论 ER、PR在子宫内膜癌中的阳性表达率降低,C-erbB-2和Ki-67阳性表达率提升,雌激素受体、孕激素受体、C-erbB-2和Ki-67与临床病理密切相关。     

ZnT-8A对成人隐匿性免疫性糖尿病诊断价值的初步研究

目的探究锌转运体8自身抗体(Zn T-8A)对成人隐匿性免疫性糖尿病(LADA)的诊断价值。方法回顾性分析2017年5月至2018年4月大理大学第一附属医院收治的160例初诊为糖尿病的患者,根据糖尿病分型将患者分为A组(T1DM非LADA,n=60)、B组(T2DM,n=69)、C组(LADA,n=31)。对比三组常规胰岛自身抗体和Zn T-8A阳性率及联合检测阳性率、三组Zn T-8A阳性率、C组各胰岛自身抗体阳性率。结果 C组患者的血清GADN、IAA、IA-2A、ICA、Zn T-8A抗体阳性率分别为41. 9%、25. 8%、22. 6%、16. 1%、61. 3%,均分别高于A组的11. 7%、6. 7%、10. 0%、6. 7%、13. 3%(P 0. 05)及B组的10. 1%、7. 2%、8. 7%、7. 2%、8. 7%(P 0. 05)。C组患者的ZnT-8A抗体阳性率为61. 3%,分别高于A组的13. 3%、B组的8. 7%(P 0. 05)。C组的ZnT-8A抗体阳性率最高,与其他胰岛自身抗体比较差异具有统计学意义(P 0. 05)。C组5种胰岛自身抗体联合检测阳性率为93. 5%,分别高于A组的23. 3%、B组的18. 8%,三组比较差异均具有统计学意义(P 0. 05)。结论常规胰岛自身抗体联合Zn T-8A抗体检测有助于进一步诊断LADA,且相较于常规抗体,Zn T-8A抗体阳性率更高,对临床后续治疗有重要的指导意义。     

乳腺癌患者激素受体、人表皮生长因子受体2表达与免疫组织化学分子亚型分析

目的研究乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)表达情况及免疫组织化学分子亚型分布。方法对2003年1月-2008年9月四川大学华西医院病理科3 365例乳腺癌病理报告存档资料进行激素受体(ER/PR)、HER-2表达情况及免疫组织化学分子亚型分布进行分析。结果 3 365例确诊的乳腺癌患者中,ER阳性1 824例(54.2%),PR阳性1 841例(54.7%),HER-2过表达284例(8.4%)。相关分析显示ER与PR表达呈正相关(P<0.001),HER-2与ER、PR表达均呈负相关(P<0.001)。免疫组织化学分子亚型结果显示luminal A型最常见,为1 993例(59.2%);basal-like型为623例(18.5%);HER-2过表达型为169例(5.0%);luminal B型最少,为115例(3.4%);未分类的为465例(13.8%)。结论乳腺癌患者激素受体及HER-2表达有特殊性,激素受体阳性率>50%,HER-2阳性率在不同研究中显示出不同的结果,尚需进一步研究;ER、PR与HER-2具有良好的相关性;免疫组织化学分子亚型中luminal A型最常见。     

ER、PR和LR在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的:通过对瘦素受体(LR)和雌、孕激素受体(ER、PR)表达水平的检测分析,探讨它们的表达水平与子宫内膜癌发生、发展的关系以及作为预测内膜癌预后的指标的价值。方法:对66例子宫内膜癌患者手术标本常规进行病理检查,采用免疫组化SP技术研究不同病理分期和组织分级的内膜癌组织中LR与ER、PR的表达情况。结果:子宫内膜癌组织ER、PR及LR阳性率随分期和分级变化较大,子宫内膜上ER、PR的阳性表达随着分期(rs=-0.576,rs=-0.523,P<0.01)和组织分化级别(rs=-0.567,P<0.01;rs=-0.673,P=0.000)的增高而降低,分别呈负相关关系。LR的阳性表达随着分期和组织分化级别的增高而增强,分别呈正相关关系(rs=0.503,P<0.01;rs=0.441,P<0.05)。结论:子宫内膜癌ER、PR、LR阳性表达与病理分期、分化程度有关;对子宫内膜癌内膜组织的LR、ER、PR的联合检测可以提高预测子宫内膜癌预后的准确率。     

Competitive AMPA receptor antagonists

Glutamic acid (Glu) is the major excitatory neurotransmitter in the mammalian central nervous system (CNS) where it is involved in the physiological regulation of different processes. It has been well established that excessive endogenous Glu is associated with many acute and chronic neurodegenerative disorders such as cerebral ischaemia, epilepsy, amiotrophic lateral sclerosis, Parkinson's, and Alzheimer's disease. These data have consequently added great impetus to the research in this field. In fact, many Glu receptor antagonists acting at the N-methyl-D-aspartic acid (NMDA), 2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionic acid (AMPA), and/or kainic acid (KA) receptors have been developed as research tools and potential therapeutic agents. Ligands showing competitive antagonistic action at the AMPA type of Glu receptors were first reported in 1988, and the systemically active 2,3-dihydroxy-6-nitro-7-sulphamoyl-benzo[f]quinoxaline (NBQX) was first shown to have useful therapeutic effects in animal models of neurological disease in 1990. Since then, the quinoxaline template has represented the backbone of various competitive AMPA receptor antagonists belonging to different classes which had been developed in order to increase potency, selectivity and water solubility, but also to prolong the "in vivo" action. Compounds that present better pharmacokinetic properties and less serious adverse effects with respect to the others previously developed are undergoing clinical evaluation. In the near future, the most important clinical application for the AMPA receptor antagonists will probably be as neuroprotectant in neurodegenerative diseases, such as epilepsy, for the treatment of patients not responding to current therapies. The present review reports the history of competitive AMPA receptor antagonists from 1988 up to today, providing a systematic coverage of both the open and patent literature.     

The evolution of progesterone receptor ligands

Progesterone is one of the first nuclear receptor hormones to be described functionally and subsequently approached as a drug target. Because progesterone (1) affects both menstruation and gestation via the progesterone receptor (PR), research aimed at modulating its activity is usually surrounded by controversy. However, ligands for PR were developed into drugs, and their evolution can be crudely divided into three periods: (1) drug-like steroids that mimic the gestational properties of progesterone; (2) drug-like steroids with different properties from progesterone and expanded therapeutic applications; and (3) non-steroidal PR ligands with improved selectivity and modulator properties and further expanded therapeutic applications. Although the latter have yet to see widespread clinical applications, their development is founded on a half century of research, and they represent the future for this drug target.     

雌、孕激素受体在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的　探讨雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)在非小细胞肺癌组织中的表达情况。方法　应用S P免疫组化法检测石蜡包埋的肺癌标本中ER、PR。结果　ER、PR的阳性表达率分别为 4 5 .2 %、4 0 .4 % ,其中腺癌的表达明显高于其他组织类型 ;ER、PR的表达与患者的性别、年龄、临床分期、肿瘤细胞分化水平无关 ;1年和 3年术后ER与PR阴阳性患者的非肿瘤生存率差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论　肺癌组织中存在ER、PR ,将其作为激素辅助治疗的一个指标 ,有一定的应用前景。     

转铁蛋白受体及可溶性转铁蛋白受体

转铁蛋白受体（TfR）是由两个同源二聚体（180kDa）的亚基通过两条二硫键交联而成的一种II型跨膜糖蛋白,其功能是通过与转铁蛋白（If）的相互作用介导铁的吸收,其表达主要是根据细胞内铁水平进行转录后水平的调节。TfR还在细胞生长和增殖中发挥作用。最近的研究发现TfR在T细胞的激活中发挥了选择性的作用,但是具体的作用还不是完全清楚。可溶性转铁蛋白受体（sTiR）是细胞膜TfR经蛋白酶作用水解生成的分泌到血液中的组织片段,是细胞内Tffi被切断后的单体。是近年来TtR研究的一个新领域,一个新的铁代谢参数,且较稳定,不受炎症性疾病、感染、恶性肿瘤或溶血的影响,其含量与细胞的TIR量呈平行关系。本文就Tffi的结构、表达、功能以及sTiR的测定,参数界定及临床应用进行综述。     

Inhibition of interleukin 7 receptor signaling by antigen receptor assembly

After the productive rearrangement of immunoglobulin (Ig) heavy chain genes, precursor (pre-)B lymphocytes undergo a limited number of cell divisions in response to interleukin (IL)-7. Here, we present evidence that this phase of IL-7-dependent expansion is constrained by an inhibitory signal initiated by antigen receptor assembly. A line of pre-B cells from normal murine bone marrow that expresses a mu heavy chain with a D-proximal V(H)7183.2 region divides continuously in IL-7. IL-7 responsiveness ceases upon differentiation to the mu(1), kappa(1) stage, despite continuing expression of the IL-7 receptor (IL-7R), suggesting that antigen receptor assembly inhibits IL-7 responsiveness. This is confirmed by introduction of a rearranged lambda light chain gene, which inhibits proliferative signaling through the IL-7R. Inhibition is specific to the IL-7R, because it is overcome by replacement of the IL-7R cytoplasmic domain with corresponding sequences from the closely related IL-2Rbeta chain. Alteration of a single tyrosine residue, Tyr410, in the IL-7R cytoplasmic domain to phenylalanine also prevents the inhibition of proliferation after antigen receptor assembly. Thus, the loss of IL-7 responsiveness after antigen receptor assembly may be mediated through the recruitment of an inhibitory molecule to this residue. Our findings identify a novel mechanism that limits cytokine-dependent proliferation during B lymphopoiesis. This mechanism may be essential for the proper regulation of peripheral B lymphocyte numbers.     

乙酰胆碱受体的初步纯化及其抗体测定方法的建立

用Ｔｒｉｔｏｎｘ－１００提取，抗人全血清－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ柱免疫吸附和ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－１５０凝胶过滤的方法，自人骨骼肌提取得乙酰胆碱受体（ＡｃｈＲ），ＳＤＳ－ＰＡＧＥ呈一条４４ｋＤ的主带，用此ＡｃｈＲ作包被抗原，建立了检测ＡｃｈＲ－Ａｂ的间接ＥＬＩＳＡ法。若以对照组吸光度均值加２倍标准差为正常上限，则重症肌无力（ＭＧ）患者中，５０％抗ＡｃｈＲ自身抗体（ＡｃｈＲ－Ａｂ）阳性，其他自身免疫病（ＳＬＥ，ＲＡ等）者检出率极低。     

继发性甲状旁腺功能亢进症患者维生素D受体和钙敏感受体的免疫组化研究

目的通过研究维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)和钙敏感受体(calciumsensingreceptor,CaSR)在继发性甲状旁腺功能亢进症(Secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者甲状旁腺组织中的表达,探讨VDR和CaSR与SHPT甲状旁腺组织病理改变的关系。方法用免疫组化的方法计数CaSR和VDR阳性细胞,比较其在不同程度SHPT中甲状旁腺组织及正常甲状旁腺组织的阳性表达。结果 VDR阳性细胞表达几乎存在于所有主细胞的细胞核,呈黄褐色,胞膜和胞浆不着色。SHPT组较对照组明显下调,分别为(39.0±19.7)%和(78.0±2.5)%,差异有统计学意义(P<0.01)。SHPT弥漫性增生组、结节性增生组和腺瘤样增生组表达分别为57.1%、(31.0±6.7)%和(23.0±2.1)%,差异有统计学意义(P<0.01)。CaSR阳性细胞表达主要定位于主细胞的胞膜和胞浆,呈黄褐色。SHPT组较对照组明显下调,分别为(48.0±17.9)%和(79.0±1.0)%,差异有统计学意义(P<0.01)。弥漫性增生组、结节性增生组和腺瘤样增生组的CaSR表达分别为51.0%、(47.0±9.8)%和(29.0±10.1)%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 VDR和CaSR表达均随甲状旁腺组织增生的程度增高而下调。VDR和CaSR的表达下调可能是活性维生素D治疗无效的病理基础。上调VDR和CaSR表达水平以及进一步激活受体功能是内科治疗SHPT的研究方向。     

热休克蛋白70与激素受体在男性乳腺发育和男性乳癌中的表达及其意义

目的 探讨热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）与激素受体（ＥＲ、ＰＲ）在男性乳腺发育和男性乳癌右的表达情况及分布状态。方法 应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对２５例男性乳腺发育和１例男性乳癌进行检测。结果 在２５例男性乳腺发育病变中,ＨＳＰ７０阳性率为７２．０％（１８例）;ＥＲ、ＰＲ阳性率分别为６８．０％和６０．０％（１７例和１５例）;１例男性乳癌三种染色均阳性,ＨＳＰ７０阳性细胞在男性乳腺发育和男性乳癌组织中,细胞核、细胞浆均有表达,ＥＲ、ＰＲ阳性细胞主要位于细胞核、尤其以男性乳癌细胞表达更显著,结论 ＨＳＰ７０可作为男性乳腺发育及乳癌细胞增殖的指标之一。雌、孕激素受体推移与男性乳腺发育及男性乳癌的发生可能有关,尚需进一步研究。