肾素抑制剂治疗高血压的研究进展

随着对高血压病治疗研究的深入,以肾素为靶点的肾素抑制剂在高血压病中的应用越来越受到人们的重视。肾素抑制剂作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的限速步骤,理论上较ACEI和ARB具有潜在的优势,为高血压病的治疗提供了新的思路。     

抗高血压疫苗研究进展

正心血管疾病是威胁人类健康的主要杀手之一,而高血压是最常见的心血管慢性病。2012年我国18岁及以上居民高血压患病率为25.2%,估计我国目前成人高血压患者约2.6亿,患病知晓率为46.5%,治疗率为41.1%,控制率为13.8%~([1])。依从性欠佳是血压控制不良的原因之一,传统的口服降压药多需要每日1次甚至多次服药,自20世纪50年     

血管紧张素-(1-7)对二肾一夹高血压大鼠血压及血管活性物质的影响

目的观察急性血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]干预后二肾一夹(2KlC)高血压大鼠血压的变化过程,以及Ang-(1-7)对血压相关血管活性物质的影响。方法建立2KlC高血压大鼠模型后2周,经颈内静脉予Ang-(1-7)短期干预,同时多导电生理仪记录有创颈动脉压演变。放免法测定血浆AngⅡ,酶法测定血清一氧化氮(NO)、氧自由基(O2-)浓度及血清总一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活力,酶免疫法测定血浆前列腺素E2(PGE2)。结果Ang-(1-7)可造成2KlC大鼠血压降低。与降低血压状态相伴随,血清NO及血浆PGE2浓度显著升高(P<0.01),血清O2-浓度显著降低(P<0.01),血浆AngⅡ水平及血清NOS、SOD活力未受Ang-(1-7)影响。结论在高肾素-血管紧张素系统(RAS)活性状态下,Ang-(1-7)降压机制与循环NO、PGE2浓度升高及O2-浓度降低有关。     

血管紧张素Ⅱ受体2与高血压

近年来,多个研究表明,血管紧张素Ⅱ受体2(AT2)基因多态性与高血压以及高血压患者的心血管保护等具有一定关联;在AT2受体基因敲除小鼠(AT2-/-)中,发现基础血压高于野生型小鼠,并具有对血管紧张素Ⅱ更强的敏感性.多个动物与细胞试验已经证实AT2受体可以通过一氧化氮(NO)、cGMP等多种途径直接影响肾脏尿钠排泄,还...     

氯沙坦或卡托普利对自发性高血压大鼠心脏纤维化的干预研究

目的探讨在不同水平阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对高血压心肌纤维化的影响.方法 29只自发性高血压大鼠(SHR)随机分成(1) SHR对照组(n=15);(2)氯沙坦组(n=7,30 mg*kg-1*d-1);(3)卡托普利组(n=7,100 mg*kg-1*d-1);(4)WKY(n=12)为非高血压组.治疗组每日灌胃给药,对照组蒸馏水灌胃15周后,获取标本.结果 1.SHR心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和醛固酮(Ald)浓度、羟脯氨酸和Ⅰ/Ⅲ型胶原比值较同龄WKY大鼠明显增高(P<0.01),而心肌胶原单体/二聚体(α/β)比值和基质金属蛋白酶-1(MMPs-1)活力降低(P<0.01),且随病程而进一步升高或降低.2.经氯沙坦或卡托普利干预后,心肌Ang Ⅱ、Ald浓度、心肌羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型胶原比值有不同程度的降低(P<0.01),而心肌胶原单体/二聚体(α/β)比值和MMPs-1活性升高(P<0.01),逆转了心肌纤维化.3. 氯沙坦在改善胶原表型、胶原可溶性及提高MMPs-1活性优于卡托普利.结论不同水平阻断肾素血管紧张素系统对纤维化逆转不仅减少胶原含量,还改善表型和交联的异常.     

RAAS系统在难治性高血压中的地位

近年来,随着社会经济的快速发展、人们生活方式的改变、机体的血管硬化不断进展,高血压患病率及相关危险因素均呈上升趋势,高血压已经成为世界公共卫生一大难题.     

雄激素对盐敏感高血压及其靶器官影响的研究进展

盐与高血压及其靶器官损伤有着密切的联系,已得到了公认。雄激素在机体的生长发育、维持男性生殖功能等方面起着重要的生理功能。最新的研究发现,雄激素对盐敏感高血压及其靶器官损伤有着重要的影响,可进一步提高盐敏感性高血压的血压水平,促进盐敏感性高血压实验动物心肌肥厚、增加蛋白尿等靶器官损伤。现对近几年国内外关于雄激素在盐敏感高血压及其靶器官损伤中的作用作一综述,并对相关机制进行探讨。     

哇巴因及其相关因素在高血压发生中的作用

近十余年来 ,越来越多的学者认为内源性哇巴因与高血压的发生、发展密切相关。临床试验及临床观察表明 ,不论是原发性还是继发性高血压患者血浆哇巴因水平均高于非高血压人群。并且资料显示 ,血浆哇巴因水平与血浆醛固酮水平呈现正相关关系。动物实验亦证实 ,小剂量长期腹腔注射哇巴因 ,可使小鼠血压逐渐升高。目前本课题组已成功地建立了哇巴因 -高血压模型 ,用于科研研究。但是 ,关于哇巴因升高血压的机制尚不完全清楚。根据现有的研究结果 ,大多数学者认为其可能与肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统及交感神经系统激活有关。本文综述了近几年…     

福辛普利对原发性高血压患者降压作用和对内皮功能的影响

目的评价福辛普利对轻、中度原发性高血压患者的降压疗效,以及对原发性高血压患者内皮功能和肾素-血管紧张素系统(RAS)影响的机制.方法60例原发性高血压患者,随机分为福辛普利组30例和吲哒帕胺组30例.观察治疗前与治疗后6周,诊所血压(CBP)、血浆一氧化氮、内皮素、肾素活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度变化,并对CBP和RAS、血压水平与内皮功能之间的相关性进行分析.结果治疗后2组血压水平显著下降,福辛普利组收缩压从160士14mmHg降至149±13mmHg,舒张压从96±7mmHg降至84±6mmHg,吲哒帕胺组收缩压从161±16mmHg降至154±14mmHg,舒张压从94±6mmHg降至85±7mmHg,差异有极显著性(P均＜0.001).福辛普利组血浆一氧化氮升高,肾素活性上升,内皮素下降,血管紧张素Ⅱ下降,醛固酮下降,差异有极显著性(P均＜0.001),吲哒帕胺组上述参数未见明显变化(P均＞0.05).结论福辛普利对于轻、中度原发性高血压患者疗效显著,福辛普利降压同时能改善动脉内皮功能,降低RAS活性.     

科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的影响

目的：探讨科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的关系。方法：选２５ 例高血压病患者取空服静脉血测定血脂、血尿酸、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ，并行口服葡萄糖耐量试验，测血糖及血浆胰岛素， 之后服用科素亚５０～１００ ｍ ｇ／ｄ，共４ 周，于第４ 周重复上述检查及葡萄糖耐量试验，并用血糖、血浆胰岛素来计算空腹血浆胰岛素与血糖比值（Ｉ／Ｇ）、糖耐量曲线下面积（ＡＶＣＢＧ）、胰岛素释放曲线下面积（ＡＶＣＩＳ）来比较治疗前后有无显著差异。结果：科素亚治疗后高血压病患者血糖及血浆胰岛素、，血糖比值（Ｉ／Ｇ）、，糖耐量曲线下面积、，胰岛素释放曲线下面积均较服药前明显下降。结论：科素亚能改善高血压病患者胰岛素抵抗     

动态血压监测比较吲哒帕胺和氨氯地平治疗高血压病疗效

目的了解评价吲哒帕胺降压效果并与氨氯地平比较。方法随机选择轻中度的Ⅱ期高血压病１２例，其中６例先予服吲哒帕胺（２．５～５ｍｇ／ｄ），另６例先服氨氯地平（５～１０ｍｇ／ｄ），治疗８周后停药２周，交叉服氨氯地平或吲哒帕胺８周。服每一种药前及８周均行２４小时动态血压监测，并同时监测偶测血压。结果两药治疗后２４小时血压均值、昼间血压均值、夜间血压均值和相应的血压负荷值均显著降低（Ｐ＜０．０１）。两药治疗前后夜间和白昼血压均值比明显下降（Ｐ＜０．０１）。降压效应谷峰比值，两药均＞０．５，但氨氯地平高于吲哒帕胺（Ｐ＜０．０５）。偶测血压监测两药的有效率相似，总有效率均１００％，治疗后血压相显著下降。结论吲哒帕胺和氨氯地平均可持续地控制２４小时血压并具有良好的谷峰比，以及纠正异常的昼夜血压节律作用。但吲哒帕胺价格便宜，故推荐可做为优选的降压药物。     

高血压病患者细胞环核苷酸与循环血管活性物质的关系

目的：探讨环核苷酸与血管活性物质与高血压病的关系。方法：观察１０７例高血压病患者和３０ 例正常人淋巴细胞环核苷酸和血浆多种血管活性物质变化,其中３１ 例高血压病患者服依那普利２４ 周后复查各项指标。结果：高血压病患者淋巴细胞环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）和环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）高于对照组（Ｐ＜ ０．０１）;血浆内皮素（ＥＴ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）、内源性洋地黄物质（ＥＤＬＳ）和心钠素（ＡＮＰ）增高并与ｃＡＭＰ呈正相关,ＡＮＰ与ｃＧＭＰ呈正相关（Ｐ＜ ０．０５～Ｐ＜ ０．０１）;依那普利干预后,上述指标均低于治疗前（Ｐ＜ ０．０５～Ｐ＜ ０．０１））。结论：细胞环核苷酸含量升高可能部分与循环多种血管活性物质水平增高有关,其相互作用改变可能参与高血压病的发病过程     

小剂量胰岛素,葡萄糖持续静脉滴注法测定高血压病胰岛素敏感性

目的探讨以小剂量胰岛素、葡萄糖持续静脉滴注法测定高血压病患者的胰岛素敏感性及培哚普利对其的影响。方法３６例高血压患者，依糖耐量试验，将其分为单纯高血压组（ＨＴ）与高血压合并糖尿病或糖耐量异常组（ＨＴ＋ＤＭ或ＩＧＴ），以小剂量胰岛素、葡萄糖持续静滴法测定两组胰岛素敏感性差异。患者经服用长效ＡＣＥＩ培哚普利４～８ｍｇ，一日１次，４周后９例完成再次小剂量胰岛素、葡萄糖持续静滴试验，以研究ＡＣＥＩ对胰岛素敏感性的影响。胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）以每血清胰岛素浓度葡萄糖清除率表示。结果ＨＴ＋ＤＭ或ＩＧＴ组胰岛素敏感性指数明显低于ＨＴ组：ＨＴ组ＩＳＩ为１９．６４±１０．８９，ＨＴ＋ＤＭ或ＩＧＴ组：７．７９±４．８９（Ｐ＜０．０１）。服用培哚普利前后ＩＳＩ具统计学显著性差异：治疗前：１４．７２±８．１９；治疗后：１５．３２±８．１８（Ｐ＜０．０１）。结论单纯高血压病患者胰岛素敏感性与高血压合并ＤＭ或ＩＧＴ者具有差异；服用４周培哚普利对胰岛素敏感性有正性作用，进而可能对高血压病患者的心血管系统的重构有逆转作用。然而，尚需对本课题作长期的大样本临床观察。     

地尔硫缓释剂对高血压合并冠心病患者动态血压及心电图的影响

目的观察地尔硫缓释剂对高血压合并冠心病患者疗效。方法２９例高血压合并冠心病患者口服地尔硫缓释剂９０ｍｇ，２／ｄ，用药４周，应用２４ｈ动态血压和动态心电图观察用药前后血压和缺血性ＳＴ段的变化。结果用药后２４ｈ收缩压（ＳＢＰ）从１４５±９降至１２７±１２ｍｍＨｇ，舒张压（ＤＢＰ）从１０６±１１降至８２±１５ｍｍＨｇ（Ｐ＜０．０５）；ＳＢＰ负荷由６４±９％降至３８±９％（Ｐ＜０．０１），ＤＢＰ负荷由５４±１４％降至２９±１０％（Ｐ＜０．０１）。心肌缺血发作频率从４．３±２．０降至２．３±１．０／２４ｈ，缺血总时间（ｍｉｎ／２４ｈ）从１６．９±３．９降至９．４±２．９，最大ＳＴ段下移由１．４±０．５ｍｍ降为０．８±０．３ｍｍ（Ｐ＜０．０１）。结论地尔硫缓释剂能显著改善高血压合并冠心病患者的心肌缺血和降低患者血压。     

硝苯地平对高血压患者脑循环血流动力学的影响

目的研究硝苯地平对高血压病人脑循环血流动力学的影响。方法利用脑血管功能检测仪对４５例原发性高血压患者含服硝苯地平前后的血流动力学指标进行检测并分析了指标变化与血压下降间的关系。结果硝苯地平可以增加Ⅰ、Ⅱ期病人颈总动脉血流速度，降低脑血管外周阻力、特性阻抗及脉搏波速度；Ⅰ期各项指标的改善与血压变化无关，Ⅱ、Ⅲ期外周阻力的变化与血压变化有相关性。结论硝苯地平可以改善Ⅰ、Ⅱ期原发性高血压患者的脑循环血流动力学指标，其中直接扩张脑血管可能比降低血压起着更为重要的作用。     

Valsartan: Long Term Efficacy and Tolerability Compared to Lisinopril in Elderly Patients with Essential Hypertension

A total of 501 elderly patients with essential hypertension were randomized to receive valsartan or lisinopril in this one year multi-center, double-blind, parallel group trial. Patients received valsartan 40 mg (n=334) or lisinopril 2.5 mg (n=167) daily for 2 weeks with subsequent titration (alone or in combination with hydroclorothiazide), depending on response to treatment. The primary efficacy variable was the percentage of patients with a response, defined as sitting diastolic blood pressure <90 mmHg or drop of ≥10 mmHg from baseline.

A high percentage of patients responded to treatment in both valsartan and lisinopril groups: 80% for both groups at 12 weeks and 81% and 87%, respectively, at 52 weeks with no statistically significant difference between treatments (12 weeks, p= 0.925; 52 weeks, p= 0.148).     

高血压对老年人听力影响的观察

目的观察高血压对老年人听力的影响。方法采用ＭｏｄｓｅｎＯＢ４０型电子纯音听力计测定６６例老年高血压患者及正常老年人４０人纯音听阈。高血压组作动态血压（ＡＢＰＭ）检查，并根据血压昼夜节律异常及听力损伤与否，分组作组间比较。结果发现老年人听力有不同程度减退。与健康组比较，高血压组在０．２５～２ｋＨｚ时差异明显（Ｐ＜０．０５）。在４～８ｋＨｚ时更明显（Ｐ＜０．０１）。高血压患者中昼夜节律异常组听力更减退，差异明显（Ｐ＜０．０５）；听力损伤组２４ｈＳＢＰ、ＳＢＰ负荷较高，差异明显（Ｐ＜０．０５）。结论高血压是老年人听力损伤的病因之一，高血压血压昼夜节律异常与２４ｈＳＢＰ、ＳＢＰ负荷高者老年人听力损伤更严重。降压治疗，控制２４ｈＳＢＰ与ＳＢＰ负荷及恢复昼夜节律应有利于减缓老年人听力的衰退     

静滴L—精氨酸对原发性高血压影响的研究

从血流动力学及神经内分泌学两方面探讨左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）－一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）通路对原发性高血压的影响。方法２６例高血压病人分为两组，一组静滴Ｌ－Ａｒｇ，一组静滴生理盐水，观察其血压、心率及心功能的变化，同时检测血中ＮＯ、ｃＧＭＰ、肾上腺素（Ｅ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）以探讨其降压机理。结果在Ｌ－Ａｒｇ静注期间，病人血压下降，心率增快，心输出量（ＣＯ）、每搏输出量（ＳＶ）、射血分数（ＥＦ）增加，总外周阻力（ＴＰＲ）降低，ＮＯ的标志物ｃＧＭＰ升高。而在滴注６０＇时，随着ｃＧＭＰ浓度的降低，ＣＯ、ＳＶ、ＥＦ也随之降低，而ＴＰＲ复又回升。Ｅ、ＮＥ、Ｎｉｔｒｉｔｅ及Ｎｉｔｒａｔｅ在静滴前后无显著性改变。结论Ｌ－Ａｒｇ通过使ｃＧＭＰ浓度升高，引起明显的血流动力学改变；Ｌ－Ａｒｇ可能抑制血压过低所致的反应性Ｅ及ＮＥ的升高作用。     

心率变异性与高血压左室重构关系的研究

目的：心率变异性（ＨＲＶ）分析是反映心脏自主神经活动的一项无创性指标。方法：研究ＨＲＶ在高血压左室重构中的作用,应用ＨＲＶ时域与频域分析法,检测与分析７０例高血压病（ＥＨ）男性患者２４小时ＲＲ间期标准差（ＳＤＮＮ）、心率变异指数（ＨＲＶＩ）及心率功率谱密度（ＰＳＤ）;并采用超声心动图测定相对室壁厚度（ＲＷＴ）与左室重量指数（ＬＶＭＩ）对患者进行左室构型分类。３０例健康男性被同期检测,以作对照。结果：７０ 例ＥＨ 患者被分为正常构型（ＲＷＴ 与ＬＶＭＩ均正常）,向心性重构（ＲＷＴ 增加,但ＬＶＭＩ正常）,向心性肥厚（ＲＷＴ与ＬＶＭＩ均增加）及离心性肥厚（ＲＷＴ正常,但ＬＶＭＩ增加）四个左室构型组。四组患者ＳＤＮＮ、ＨＲＶＩ、ＰＳＤ的低频（ＬＦ）峰值及其与高频（ＨＦ）峰值之比（ＬＦ／ＨＦ）均较正常人减低,而ＰＳＤ的ＨＦ峰值却均较正常人增高,该ＨＲＶ 变化特征的显著性依上述左室构型顺序呈现进行性增强。结论：交感与副交感神经的双重损害参与了高血压的左室重构机制,且其损害程度可能伴随左室重构过程的进行而加重