β2受体激动剂影响糖皮质激素治疗支气管哮喘作用的实验研究

目的通过研究β2受体激动剂(β2AA)对哮喘豚鼠血淋巴细胞糖皮质激素受体(GR)功能的影响,探讨β2AA影响糖皮质激素治疗支气管哮喘的作用.方法50只豚鼠,随机分为对照组(10只),沙丁胺醇组(10只),地塞米松组(10只),地塞米松加沙丁胺醇组(20只).采用放射性配基结合分析法测定哮喘豚鼠血淋巴细胞GR的亲和力(kd)及受体最大结合容量(Bmax),用凝胶阻滞分析法测定GR与糖皮质类固醇反应片段(GRE)的结合能力.结果沙丁胺醇组GR与GRE结合值与对照组比较有极明显升高(P＜0.01),地塞米松组GR与GRE结合值与对照组比较也极明显升高(P＜0.01),沙丁胺醇加地塞米松组(7日,14日)GR与GRE结合值与对照组比较则极明显下降(P＜0.01),具有时间依赖性.结论β2AA可降低GR与GRE的结合能力,削弱糖皮质激素的作用,长期应用β2AA治疗哮喘是不恰当的.     

哮喘豚鼠气道壁厚度与转化生长因子β1的相关及地塞米松干预效果

我们为研究复制哮喘豚鼠模型 ,测定气道壁厚度和转化生长因子β1(ＴＧＦ β1) ,探讨二者之间的相关性及用地塞米松干预的效果。材料与方法　哮喘豚鼠制备及干预 :豚鼠 3 6只 ,雌雄不限 ,体重 2 0 0～ 2 5 0ｇ。随机分为哮喘组、地塞米松干预组(简称治疗组 )和对照组 ,每组各 12只。哮喘组和治疗组豚鼠腹腔注射 10 %卵蛋白溶液 1ｍｌ,10天后以 1%卵蛋白雾化吸入 ,隔天 1次共 15次 ,制备慢性哮喘豚鼠模型 ,对照组用生理盐水。于每次激发前 ,治疗组豚鼠腹腔注射 0 0 5 %地塞米松 1ｍｌ,哮喘组和对照组腹腔注射等量的生理盐水。标本采集 :将豚…     

以等渗硫酸镁溶液为溶媒吸入沙丁胺醇对哮喘发作期患者肺功能的影响

β2 受体激动剂是缓解支气管哮喘 (以下简称哮喘 )症状的首选药物。目前临床中对中、重度发作的急诊或住院哮喘患者雾化吸入 β2 受体激动剂均以生理盐水为溶媒 ,本研究以等渗硫酸镁溶液为溶媒 ,观察吸入沙丁胺醇后对哮喘中、重度发作期患者肺通气功能的影响 ,意在为哮喘发作期患者雾化吸入治疗选择有益的溶媒。一、对象与方法1.对象 :哮喘中、重度发作期患者 40例 ,均为 2 0 0 0年 7月～ 2 0 0 1年 4月我院呼吸内科就诊患者 ,诊断符合 1997年中华医学会呼吸病学分会制定的支气管哮喘诊断标准。随机分为 2组 ,每组 2 0例。 (1)Ａ组 :男 6例 …     

长效β2-受体激动剂与吸入型糖皮质激素联合治疗哮喘

支气管哮喘的病理生理主要表现在两个方面 :平滑肌功能异常和气道炎症。这是引起哮喘症状以及疾病加重的主要原因。要在临床上有效地控制哮喘 ,治疗上必需兼顾这两方面。现有的治疗方案多数是分别使用 β2 受体激动剂和糖皮质激素。 1994年 ,Ｇｒｅｅｎｉｎｇ等观察到 ,哮喘病人在吸入糖皮质激素的同时应用长效 β2 受体激动剂 (Ｌｏｎｇａｃ ｔｉｏｎｇβ2 ａｇｏｎｉｓｔＬＡＢＡ) ,能明显改善哮喘症状[1 ] 。其后进一步的研究也证实了这一点。研究中一个重要的发现是这两种药物的作用形式和机制具有互补性。从而开发出长效β2 受体激…     

基因转染β肾上腺素能受体激酶抑制剂对支气管哮喘小鼠β2肾上腺素能受体和环腺苷酸的影响

目的　研究基因转染β肾上腺素能受体激酶抑制剂 (βARKct)对应用 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR)激动剂后支气管哮喘 (简称哮喘 )小鼠肺部 β2 AR和环腺苷酸 (cAMP)的作用 ,并探讨不同基因转染途径对两者的影响。方法　 (1)以 10 %卵清蛋白致敏并激发BALB/c小鼠建立哮喘模型 ,并设正常小鼠为正常对照组 (A组 )。将哮喘小鼠分为 7组 ,每组 5只 ,分别给予生理盐水 (哮喘对照组 ,B组 )肌肉注射、沙丁胺醇肌肉注射 (C、D、E、F、G组 ) ,以建立长期应用 β2 AR激动剂的哮喘动物模型。(2 )构建带有 βARKct基因表达质粒 ,通过小鼠尾静脉注射和气管内滴入的转染途径进行基因转染。D组给予静脉注射转染 βARKct、E组给予静脉注射转染空载质粒、F组给予气管滴注转染 βARKct、G组给予气管滴注转染空载质粒。(3)用Western blot检测基因的表达。放射免疫法检测小鼠肺部的 β2 AR和cAMP的水平。结果　 (1)基因转染 βARKct在小鼠肺部有表达 ,且F组的基因表达量高于D组。(2 )A组 β2 AR和cAMP分别为 (10 9± 11)fmol/mg、(3 5 0± 0 5 0 )pmol/L ;B组 β2 AR和cAMP分别为 (81± 3)fmol/mg、(1 5 0± 0 2 0 )pmol/L ,与A组比较差异有显著性 (P均 <0 0 5 ) ;C组 β2 AR和cAMP分别为(6 3± 3)fmol/mg、(0 90± 0 10     

IL-1β和TNF-α对特应性哮喘患者CD4+T细胞中G蛋白表达的影响

长期应用 β2 受体激动剂和逐渐增加的炎症介质可导致气道 β2 肾上腺素受体减敏及非特异性气道高反应性增高。体外实验表明 ,几种前炎症细胞因子包括ＩＬ 1β、ＴＮＦ α有协调炎症反应 ,使气道对支气管扩张剂反应降低的作用 ,但确切的机制尚不清楚。方法　本研究分为 3组非过敏性哮喘 (ＮＡＮＡ)、过敏性哮喘 (ＡＮＡ)和特应性哮喘 (ＡＡ) ,12例患者入院。抽取外周血 ,经处理得到纯Ｔ细胞 ,经过ＣＤ+ 4 抗体筛选得到ＣＤ+ 4 细胞 ,分出一部分用激光密度计进行Ｇｉ和Ｇｓ测定 ,将剩余的样品再分三组 ,分别在对照、加ＩＬ 1β、加ＴＮＦ …     

钾通道开放剂对哮喘豚鼠支气管平滑肌电压依赖性钾通道的作用

采用膜片钳技术探讨哮喘豚鼠支气管平滑肌细胞(ＢＳＭＣｓ)电压依赖性钾离子通道 (Ｉｋ)特性的变化和钾通道开放剂对哮喘豚鼠支气管平滑肌细胞膜Ｉｋ的作用。材料与方法　健康豚鼠 2 5只 ,雌雄不限 ,体重约 30 0～40 0ｇ ,分为 (1)哮喘组 5只 (2 5例细胞 ) ;正常对照组 7只 (2 8例细胞 ) ,行外向峰值钾电流测定 ;(2 )哮喘组 6只 (2 4例细胞) ;正常对照组 7只 (2 5例细胞 ) ,应用钾通道开放剂(Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ)前后钾通道动力学特性变化测定。支气管平滑肌细胞分离 :将两肺组织中 3～ 4级支气管剪成碎块 ,加入 0 2 5 %胰蛋白酶 ,洗涤后…     

苯酸咪唑对哮喘豚鼠血栓素和前列腺素的影响

本研究通过观察血栓素酶抑制剂苯酸咪唑对支气管哮喘豚鼠血小板聚集功能、前列腺素、血栓素代谢的影响 ,探讨其可能的应用前景。一、材料与方法1.材料 :鼠龄为 4个月的豚鼠 (第二军医大学动物实验中心提供 ) 80只 ,雌雄不限 ,体重 45 0～ 5 0 0ｇ ,随机分为 4组 ,每组 2 0只。 (1)Ａ组 :哮喘组 ,豚鼠腹腔内注射 10 %卵蛋白 1ｍｌ,2周后雾化吸入 1%卵蛋白至哮喘发作 ,表现为呼吸加快、气喘、流涕等。 (2 )Ｂ组 :预防治疗组 ,诱发哮喘前 30ｍｉｎ腹腔内注射苯酸咪唑 2 0 0 μｇ/ｋｇ ,致敏及诱喘同Ａ组。 (3)Ｃ组 :治疗组 ,诱发哮喘后 30ｍｉ…     

地塞米松对哮喘豚鼠肺组织G蛋白α亚族的调控研究

抗哮喘药物种类繁多并不断增加 ,但糖皮质激素 (ＧＣ)作为临床一线用药其地位至今无法替代。ＧＣ的抗哮喘机制是复杂的 ,要想准确解释其平喘机制仍待时日。近来发现 ,许多药物通过与Ｇ蛋白藕联的受体相互作用发挥药效 ,我们发现哮喘豚鼠肺组织Ｇα亚族表达增高与其发病有关[1] ,ＧＣ的抗哮喘作用是否与调控Ｇ蛋白的表达有关尚少见报道。我们的实验用卵蛋白致敏复制豚鼠哮喘模型 ,用地塞米松 (ＤＥＸ)进行干预 ,通过测定Ｇ蛋白α亚族的表达变化 ,以期从信号转导的角度阐述ＧＣ的抗哮喘机制。材料与方法　雄性豚鼠 18只 (本校动物中心提供 ) ,…     

布地奈德与福莫特罗联合吸入治疗支气管哮喘50例疗效观察

支气管哮喘是慢性气道炎症性疾病 ,抗炎治疗首选吸入糖皮质激素[1,2 ] 。目前主张使用长效 β2 受体激动剂治疗轻中度支气管哮喘。我们选用长效 β2 受体激动剂 福莫特罗和糖皮质激素 布地奈德联合吸入治疗支气管哮喘 5 0例 ,疗效显著 ,现报道如下。1　临床资料1.1　对象为 2     

黄芪对豚鼠哮喘模型血红素氧合酶-1表达的作用研究

本研究利用豚鼠哮喘模型观察血红素氧合酶 - 1(ＨＯ -1)的表达特点及黄芪对ＨＯ - 1表达的影响。材料和方法　雄性豚鼠 30只 ,体重 2 0 0～ 35 0ｇ ,随机分为 5组 ,每组 6只。腹腔内注射 10 %卵清蛋白 (ＯＶＡ)溶液 1ｍｌ致敏 ,2周后喷入 1%ＯＶＡ溶液激发 30ｓ,对照组则喷入生理盐水 30ｓ。Ａ组 (正常对照组 ) :喷雾生理盐水 ,每日 1次 ,共 2周 ;Ｂ组 (哮喘发作 1周组 ) :每日激发哮喘 1次 ,共 1周 ;Ｃ组 (哮喘发作 2周组 ) :处理同Ｂ组 ,共 2周 ;Ｄ组 (黄芪治疗1周组 ) :每日激发哮喘 1次 ,每次于激发哮喘后 30ｍｉｎ腹腔注射黄芪注射液 5…     

转化生长因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在肺纤维化组织中的表达变化和意义

转化生长因子 β1(ＴＧＦ β1)可刺激成纤维细胞合成胶原等细胞外基质并抑制其降解 ,是与纤维化密切相关的生长因子 ,其Ⅰ、Ⅱ型受体 (ＴβＲⅠ、ＴβＲⅡ )是信号传导受体 ,ＴＧＦ β1与其结合而发挥生物调节功能。关于ＴＧＦ β1与其受体在肺纤维化中的变化报道尚少 ,我们就此做一研究 ,以探讨其在肺纤维化中的作用。材料与方法　Ｗｉｓｔａｒ大鼠 5 0只随机分为两组 ,实验组给基金项目 :卫生部科学基金资助项目 (96 1 2 10 )作者单位 :110 0 0 1沈阳 ,中国医科大学呼吸疾病研究所予博莱霉素 ,0 5ｍｇ/ 10 0ｇ体重加入 0 3ｍｌ生理盐水…     

多肽生长因子在大鼠哮喘模型中的表达及地塞米松的影响

近年来的一些研究提示 ,多肽生长因子亦可能在哮喘气道重塑中起重要作用 ,为此我们观察血小板衍生生长因子(ＰＤＧＦ Ｂ)、转化生长因子 (ＴＧＦ β1)在大鼠哮喘模型的表达变化及地塞米松对ＰＤＧＦ Ｂ、ＴＧＦ β1表达的影响。材料与方法　选健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 4只 ,雌雄不拘 ,体重15 0～ 180ｇ ,随机分成三组 :正常组、哮喘模型组、地塞米松干预组 ,每组 8只 ,哮喘模型的制备见参考文献 [1],常规留取肺组织备做免疫组化和逆转录多聚酶链式反应 (ＲＴ ＰＣＲ)。免疫组化ＳＡＢＣ染色 :按武汉博士德公司ＳＡＢＣ免疫组化试剂盒说明操作…     

沙丁胺醇雾化吸入治疗哮喘重度发作疗效观察

沙丁胺醇是一种高选择性的β2肾上腺素能受体激动剂，能够作用于支气管平滑肌上的β2肾上腺素能受体，迅速解除支气管痉挛，改善或缓解支气管哮喘症状。我们将0．5％沙丁胺醇溶液稀释后以超声雾化器雾化吸人对28例哮喘重度发作患者进行治疗，并与定量吸人器(MDI)吸人沙丁胺醇治疗28例哮喘重度发作患者作为对照，观察两者的疗效和不良反应，现报道如下。     

哮喘患者肺泡巨噬细胞释放粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、细胞间黏附分子-1及转化生长因子-β1的研究

我们用ＥＬＩＳＡ法测定支气管哮喘患者肺泡巨噬细胞(ＡＭ)体外培养过程中释放的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(ＧＭＣＳＦ)、细胞间黏附分子1(ＩＣＡＭ1)、转化生长因子β1(ＴＧＦβ1)以及药物对其的影响,探讨ＡＭ在哮喘发病中的作用。一、对象与方法1.对象:哮喘组:哮喘轻中度发作期患者13例,男8例,女5例,年龄21～52岁。就诊前3天内未用糖皮质激素,48小时内未用茶碱类药物,12小时内未用β2受体兴奋剂。对照组10例,男7例,女3例,年龄21～57岁。ＣＴ或Ｘ线胸片正常,肺通气功能正常。两组均无吸烟史。2方法:空腹取静脉血,保留血清及血浆。经患者…     

慢性低氧对大鼠肺小动脉壁-胰岛素样生长因子1及其受体的影响

我们通过观察慢性低氧对大鼠肺小动脉壁胰岛素样生长因子 1(ＩＧＦ 1)及其受体 (ＩＧＦ 1Ｒ)的影响 ,旨在研究ＩＧＦ 1与低氧性肺动脉高压 (ＨＰＨ)发生发展的关系。材料与方法　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只 ,体重 2 0 0～ 30 0ｇ,分为低氧组 (10只 )和正常对照组 (10只 )。低氧组按薛全福等[1] 方法制作。低氧结束后 ,以导管法测定平均肺动脉压(ｍＰＡＰ)。然后抽取外周血 2ｍｌ备用。随后取右肺组织进行固定、包埋、切片。ＩＧＦ 1反义探针序列为 5′ ＧＴＣＴＣＣＡＣＡＣＡＣＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＧＣＡＴＣＣＡＣ 3′。用ＤＩＧ寡核苷…     

博利康尼气雾剂治疗哮喘急性发作的临床观察

支气管哮喘急性发作是严重威胁患者生命的临床急症之一 ,近 10～ 2 0年哮喘患病率明显增高。气道非特异性炎症是支气管哮喘的基本病理特点 ,吸入型糖皮质激素已公认为有效的抗炎制剂 ,但在急性发作期 β2 受体激动剂仍为治疗哮喘的主要药物 ,而硫酸特布他林 (博利康尼 )雾化液是新一代的β2 受体激动剂 ,其药理作用可维持 6小时 ,是目前 GINA推荐的治疗哮喘急性发作的首选药物之一。现将我院应用博利康尼雾化剂治疗哮喘的疗效总结如下。对象和方法1.一般资料　选择哮喘急性发作的中、重度患者 5 6例 ,FEV1 在 4 0～ 6 8% ,用药前符合以下…     

选择性β1受体阻滞剂对高血压患者β2受体的调节作用

目的 :研究选择性 β1 受体阻滞剂对高血压患者心肌 β2受体密度与功能的影响。方法 :采用 3H-双氢阿普洛尔 (3H- DHA)放射性配基结合分析法 ,检测 2 0例连续服用选择性β1 受体阻滞剂治疗 4个月以上和 2 0例 4个月内未服用β受体阻滞剂治疗的高血压男性患者外周血淋巴细胞 β2 受体密度 ;采用羟甲叔丁肾上腺素 (选择性β2 受体激动剂 ,静脉注射 )药物试验 ,测定上述两组患者心脏 β2 受体的反应性。结果 :外周血淋巴细胞β2 受体最大结合容量 (Bmax)在服用选择性 β1 受体阻滞剂治疗组为 5 2 8± 10 4fmol/10 7cell,与非 β受体阻滞剂治疗组比较无明显差异 (5 71± 98fmol/10 7cell,P>0 .0 5 ) ;羟甲叔丁肾上腺素静脉注射后 ,测定增加心率 30次/分的变时剂量 (CD30 )在选择性 β1 受体阻滞剂治疗组为 1.8± 0 .3μg/kg,与非 β受体阻滞剂治疗组比较显著降低 (2 .7±0 .2μg/kg,P<0 .0 0 1)。两组患者注药后血压无明显变化。结论 :β1 受体阻滞剂不改变高血压患者外周血淋巴细胞 β2 受体密度 ,但可上调β2 受体的敏感性。这一调节特性可能是临床β受体阻滞剂停药综合征的细胞生物学机制     

糖皮质激素治疗对正常及慢性支气管炎大鼠模型气道和肺组织毒蕈碱受体的影响

糖皮质激素 (ＧＣ)治疗对气道毒蕈碱受体 (ＭＲ)影响的研究很少。我们通过吸入高浓度ＳＯ2 气体的方法建立大鼠慢性支气管炎 (慢支 )模型 ,观察ＧＣ治疗对正常及慢支大鼠气道和肺组织ＭＲ的影响。材料与方法　 (1)选体重 10 0～ 15 0ｇ雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 48只 ,随机分为 :①正常大鼠ＧＣ治疗 7ｄ组 8只 ,其对照组 8只 ;②正常大鼠ＧＣ治疗 14ｄ组 8只 ,其对照组 8只 ;③慢支大鼠ＧＣ治疗 7ｄ组 8只 ,其对照组 8只。 (2 )大鼠慢支模型的建立 :将大鼠暴露于 2 5 0ｐｐｍ的ＳＯ2 气体 ,5ｈ/ｄ ,5ｄ/周 ,共7周 ,模型经病理检查证实。 (3)给药…     

抗氧化剂对糖尿病的有益作用:可能保护胰岛β细胞使之免受葡萄糖毒性作用

为研究氧化应激在葡萄糖对β细胞毒性中的意义 ,并寻找保护 β细胞免受这种毒性作用的办法 ,作者使用抗氧化剂治疗 ,研究其对糖尿病Ｃ5 7ＢＬ/ＫｓＪ ｄｂ/ｄｂ鼠 (一种常用的肥胖型 2型糖尿病动物模型 ) β细胞功能的保护作用。方法　 6周龄Ｃ5 7ＢＬ/ＫｓＪ ｄｂ/ｄｂ鼠分为 4组 :组 1为对照组 (4 0只 ) ,接受常规饮食 ,没有使用抗氧化剂 ;组 2 (2 0只 )接受抗氧化剂 2 5 %Ｎ 乙酰半胱氨酸 (ＮＡＣ) ;组 3(2 0只 )接受抗氧化剂 0 5 %维生素Ｃ和 0 5 %维生素Ｅ ;组 4(4 0只 )接受抗氧化剂 2 5 %ＮＡＣ、0 5 %维生素Ｃ和0 5 %维生素Ｅ…