Ang Ⅱ对血管内皮细胞分泌内皮素的影响及艾司洛尔的保护作用

将培养的血管内皮细胞分为空白对照组、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)组、Ang Ⅱ 高、中、低3种浓度的艾司洛尔共5组,用放免法测定Ang Ⅱ在不同时间作用下内皮细胞分泌内皮素含量的变化以及不同浓度的艾司洛尔对这种变化的影响.结果 显示,Ang Ⅱ有明显促进血管内皮细胞分泌内皮素的作用,6 h最显著;艾司洛尔能明显抑制Ang Ⅱ致血管内皮细胞分泌内皮素的作用,且中、低浓度艾司洛尔的抑制作用更显著.认为Ang Ⅱ可明显刺激血管内皮细胞分泌内皮素,艾司洛尔可显著降低这种作用.     

AngⅡ,NO对VEC,VSMC增殖及凋亡的影响

目的 了解血管活性物质AngⅡ、NO对VEC、VSMC增殖及凋亡的影响。方法 在培养的VEC、VSMC细胞中加入NO、AngⅡ等物质,观察细胞生长及凋亡情况。结果 NO诱导VSMC凋亡而AngⅡ抑制VSMC凋亡,NO拮抗AngⅡ对VEC凋亡的诱导作用。结论 血管活性物质NO、AngⅡ调节VEC及VSMC增殖与凋亡的能力与调节血管张力的相互抵消作用一致,这些血管活性物质的表达失去平衡可使调节血管张力、细胞增殖及细胞死亡的内环境稳定发生紊乱。     

同型半胱氨酸对大鼠主动脉内皮细胞分泌一氧化氮、血管紧张素Ⅱ、内皮素的影响

探讨同型半胱氨酸(HCY)对大鼠主动脉内皮细胞(EC)分泌一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和内皮素(ET)的影响.取体重150—200g健康雄性Wistar大鼠的胸主动脉,以组织贴块法进行EC培养,传代至第5代用于实验,各实验组及对照组均为6孔细胞,实验组加入不同浓度的HCY,对照组不加HCY,分别在2、4、6、8、12、24h观察细胞形态并取细胞培养液测定NO含量.一氧化氮合成酶(NOS)活性、AngⅡ和ET含量.HCY可引起EC形态发生变化HCY刺激EC分泌NO、Ang Ⅱ和ET呈时间和剂量依赖性.提示:HCY使EC分泌NO、Ang Ⅱ、ET平衡失调可能是导致动脉粥样硬化的重要原因之一.     

依那普利对肾性高血压大鼠RAS系统及NO影响的实验研究

目的 :了解血压增高、肾素 (PRA)、血管紧张素 (Ang )分泌增强时对 ET- 1、NOS及 NO生成的影响方法 :制造肾性高血压大鼠模型 ,并灌喂依那普利液体 ,检测血或组织 Ang 、ET- 1、NOS及 NO等水平。结果 :肾动脉狭窄使 PRA、Ang 、ET- 1生成增高 ,NOS活性及 NO生成下降 ,血压升高与 Ang 及 PRA水平有明显正相关 ,与 NO呈负相关 ,8周后血 Ang 水平逐渐恒定或减低 ,而组织匀浆 Ang 升高 ,依那普利可改善上述状况。推论 :ACEI作用部位不仅存在于循环系统中 ,也存在于不同的组织中 ,组织型肾素 -血管紧张素系统作为 ACEI的一个作用部位十分重要     

卡托普利对自发性高血压大鼠心血管组织内皮素的影响

目的从整体水平阐明组织局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平对内皮素(ET)产生的影响。方法以同龄正常血压大鼠(WKY)为正常对照,观察卡托普利饮水给药[100mg／(kg·d)]12周对14周龄及26周龄自发性高血压大鼠(SHR)血浆、左心室和主动脉组织ET水平及ET、ETA受体mRNA基因表达的影响。结果卡托普利对SHR血浆ET水平无显著影响,但左心室和主动脉组织局部ET水平及ET、ETA受体mRNA基因表达均显著降低。结论SHR左心室和主动脉组织局部AngⅡ产生抑制能减少组织局部ET的水平,卡托普利还通过抑制ET系统而发挥其降压和逆转心肌肥厚的作用。     

舒血通络胶囊对动脉粥样硬化大鼠AngⅡ、NO表达及血液相关指标的影响

目的 研究舒血通络胶囊对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂、腹主动脉壁血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、致炎症细胞的比例、一氧化氮(NO)影响.方法 采用维生素D3连续灌胃3 d,标准饲料喂养9周,造成AS模型.观察舒血通络胶囊对AS大鼠血脂、腹主动脉壁AngⅡ致炎症细胞的比例、血清中NO含量的影响.结果 舒血通络胶囊可以显著降低AS大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);模型组大鼠腹主动脉壁中AngⅡ致炎症性细胞的比例较空白组、方药组明显升高(P<0.05);方药组大鼠血清中NO含量较空白组、模型组明显升高(P<0.05).结论 舒血通络胶囊抗AS的作用机制可能是通过抑制AS大鼠血管壁AngⅡ的生成、升高血清中NO的含量来实现的.     

丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ所致主动脉内皮细胞游离钙离子及产生一氧化氮的影响

目的 通过观察猪主动脉内皮细胞在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用下时,不同浓度和不同作用时间的丹参酮ⅡA(TSN)对血管内皮细胞分泌一氧化氮(NO)及其内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达的影响、细胞内游离钙离子浓度的变化,探讨TSN对血管内皮细胞的保护作用.方法 采用硝酸还原法、免疫组织化学法,首先分别检测不同浓度(10-8～10-6 mol/L)和不同作用时间(1、6、24 h)的AngⅡ对培养的猪主动脉内皮细胞产生NO及其eNOS蛋白质表达的影响;然后比较在10-6mol/L的AngⅡ作用的不同点(0 h点为A组、6 h点为B组)加入不同浓度(10、50 mg/L)TSN,分别检测作用1、6、24 h后内皮细胞的NO生成和eNOS的蛋白质表达变化.用激光共聚焦扫描显像系统检测内皮细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)水平的变化.结果 (1)随着AngⅡ浓度的增加、作用时间的延长,内皮细胞NO的产生及eNOS的表达呈顺序下降(P＜0.01),表现出剂量、时间依赖性的负性作用.(2)TSN可抑制AngⅡ对内皮细胞分泌NO及eNOS表达的负性作用(P＜0.01),但尚不能恢复到空白对照组水平(P＜0.05);此作用与TSN的浓度无明显关系(P＞0.05).在TSN作用1、6 h,A组的抑制效应明显强于B组(P＜0.05);随着作用时间延长至24 h,两组间差异无显著性(P＞0.05).(3)AngⅡ可引起主动脉内皮细胞[Ca2+]i显著升高(P＜0.01),TSN可部分抑制AngⅡ诱导的内皮细胞[Ca2+]i升高(P＜0.05).结论 TSN可抑制AngⅡ对血管内皮细胞分泌NO以及细胞eNOS蛋白质表达的负性作用,可能通过多种途径对血管内皮细胞及其功能起到保护作用.     

丹参酮Ⅱ_A对血管紧张素Ⅱ所致主动脉内皮细胞游离钙离子及产生一氧化氮的影响

目的通过观察猪主动脉内皮细胞在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用下时,不同浓度和不同作用时间的丹参酮ⅡA(TSN)对血管内皮细胞分泌一氧化氮(NO)及其内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达的影响、细胞内游离钙离子浓度的变化,探讨TSN对血管内皮细胞的保护作用。方法采用硝酸还原法、免疫组织化学法,首先分别检测不同浓度(10-8~10-6mol/L)和不同作用时间(1、6、24h)的AngⅡ对培养的猪主动脉内皮细胞产生NO及其eNOS蛋白质表达的影响;然后比较在10-6mol/L的AngⅡ作用的不同点(0h点为A组、6h点为B组)加入不同浓度(10、50mg/L)TSN,分别检测作用1、6、24h后内皮细胞的NO生成和eNOS的蛋白质表达变化。用激光共聚焦扫描显像系统检测内皮细胞内游离钙离子浓度([Ca2 ]i)水平的变化。结果(1)随着AngⅡ浓度的增加、作用时间的延长,内皮细胞NO的产生及eNOS的表达呈顺序下降(P<0·01),表现出剂量、时间依赖性的负性作用。(2)TSN可抑制AngⅡ对内皮细胞分泌NO及eNOS表达的负性作用(P<0·01),但尚不能恢复到空白对照组水平(P<0·05);此作用与TSN的浓度无明显关系(P>0·05)。在TSN作用1、6h,A组的抑制效应明显强于B组(P<0·05);随着作用时间延长至24h,两组间差异无显著性(P>0·05)。(3)AngⅡ可引起主动脉内皮细胞[Ca2 ]i显著升高(P<0·01),TSN可部分抑制AngⅡ诱导的内皮细胞[Ca2 ]i升高(P<0·05)。结论TSN可抑制AngⅡ对血管内皮细胞分泌NO以及细胞eNOS蛋白质表达的负性作用,可能通过多种途径对血管内皮细胞及其功能起到保护作用。     

转换酶抑制剂对肾性高血压大鼠血浆,主动脉内皮细胞NO …

目的 探讨转换酶抑制剂对肾性高血压大鼠血浆、主动脉内皮细胞ＮＯ和ＡＴⅡ生成的影响。方法雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只，２０只结扎一侧肾动脉后分为Ａ、Ｂ两组各１０只，Ｂ组服用依那普利，另１０只不结扎肾动脉作为对照组。术后三周测血压，血浆一氧化氮和血管紧张素Ⅱ，留２４小时尿测尿去甲肾上腺素和肾上腺素水平。余下１０只大鼠断预处死主动胲涛内皮细胞培养，传至第四代时植入２４孔板，８孔一组进行药物干预试验，分别设     

血管紧张素Ⅱ,内皮素对SHR主动脉平滑肌细胞增殖的作用

目的 :探讨血管紧张素 (Ang )、内皮素 (ET- 1)对SHR、WKY VSMC增殖的作用。方法 :贴块法培养 SHR、WKY VSMC,用 3H- Td R参入和细胞计数反映 VSMC增殖情况。结果 :SHR、WKY VSMC3H- Td R参入随 Ang 、ET- 1浓度的增加而增加 ,呈剂量依赖性。 10 - 7mol/ L Ang 、ET- 1使SHR VSMC3H- Td R参入提高到对照组的 1.9、2 .7倍 ,WKYVSMC3H- Td R参入提高到对照组的 1.3、1.6倍。 Ang 不促使 SHR、WKY VSMC增生。 10 - 7mol/ L ET- 1分别使 SHR、WKY VSMC细胞数增加 2 0 9± 2 7%、97± 13%。 10 - 7mol/ LAng 和 ET- 1则使 SHR、WKY VSMC3H- Td R参入提高到对照组的 7.0、4.2倍 ,细胞数增加 3.0、1.3倍。结论 :Ang 、ET- 1对 VSMC的增殖有协同效应。高血压时 ,VSMC对促生长因子敏感性增加 ,更易发生肥大增殖     

AngⅡ诱导血管内皮细胞衰老相关基因表达的研究

目的 探讨血管紧张索Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老相关基因p16INK4a、p21cip1的表达.方法 体外培养HU-VECs并予AngⅡ(10-6mol/L)干预,采用光镜观察细胞形态学改变,β-半乳糖苷酶(β-gal)染色和流式细胞术鉴定细胞衰老,并利用免疫细胞化学染色法分析Ang Ⅱ诱导HUVECs 0、12、24、36、48 h的p16INK4a阳性细胞表达率,Western印迹法分析AngⅡ诱导HUVECs 0、12、24、36、48 h的p16INK4a、p21cip1蛋白表达的时间效应关系.结果 AngⅡ诱导组HUVECs出现典型的细胞体积增大,形态不规则;约80%的细胞呈现β-gal阳性染色(80.10±6.81)%,流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0/G1(91.36±6.45)%,证实细胞衰老;AngⅡ呈时间依赖性上调p16IK4a、p21cip1蛋白表达.结论 AngⅡ诱导血管内皮细胞衰老的分子机制之一可能与上调衰老细胞内细胞周期蛋白p16INK4a、p21cip1的表达,使细胞周期停滞于G1期有关.     

AngⅡ和IL—1对VSMC中NOS活性影响的实验研究

采用VSMC培养的方法研究AngⅡ和IL—1对VSMC NOS活性的影响。结果表明,IL—1促使VSMCNOS活性升高及NO生成增加。但随着AngⅡ水平增高,NO活性及NO生成减低,而ACEI制剂卡托普利可减轻因AngⅡ水平高所形成的不良作用。提示:AngⅡ在高血压、冠心病中的作用及ACEI的长期应用对高血压、冠心病中有益可能部分是通过NOS或NO来发挥的。     

氧自由基对肺血管内皮细胞及其血管紧张素Ⅱ分泌的影响

通过肺动脉内皮细胞对氧自由基刺激的反应探索氧自由基对肺血管的损伤和引起肺动脉高压的机理。以黄嘌呤氧化酶作用于次黄嘌呤而产生氧自由基，观察其对体外培养小母牛肺动脉内皮细胞（CPAE）的增殖和分泌血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）的影响。结果：揭示氧自由基不但可抑制CPAE细胞生长，可导致细胞的损伤，而且可刺激其分泌ATⅡ。在含0．1mmol/L次黄嘌呤的细胞培养液中加入0．05U/ml黄嘌呤氧化酶的相同条件下，氧自由基的上述作用与细胞接触时间呈正相关。刺激15min时，即可见CPAE分泌ATⅡ水平升高，为对照水平的2～3倍。刺激30min时，ATⅡ的分泌达高峰，而刺激60min时，ATⅡ的分泌能力反而减弱，细胞形态也发生改变，表明细胞的明显损伤。结果提示氧自由基、黄嘌呤氧化酶可能通过刺激ATⅡ的分泌而参与急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）时肺动脉高压的形成。     

血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞功能的影响

本文从血管内皮细胞参与物质交换，血管舒缩，凝血与抗凝，白细胞粘附及血管重塑等方面，综述血管紧张素Ⅱ对ＶＥＣ功能的影响。     

降压胶囊联合尼莫地平对自发性高血压大鼠ET、CGRP及AngⅡ水平的影响

目的观察中药复方降压胶囊联合尼莫地平对高血压和左心室肥厚的治疗作用及其对血浆AngⅡ、ET、降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响。方法将40只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为降压胶囊加尼莫地平组、降压胶囊组、尼莫地平组和SHR模型组,每组10只。连续灌胃给药8w。分别在实验前、给药4w和8w后,用尾动脉脉压法监测各组动物的血压和心率;给药8w后,放免法检测血浆AngⅡ、ET、CGRP水平,计算左室重量指数。结果与模型组比,降压胶囊联合尼莫地平组有较好的降压效果,且血浆ET、AngⅡ水平显著降低(P<0.05,P<0.01)、血浆CGRP水平显著升高(P<0.05),左室重量及其指数均显著降低(P<0.05)。结论降压胶囊联合尼莫地平能抑制ET、AngⅡ的生物活性,促进CGRP的释放,从而降低血压和减轻左心室肥厚。     

卡托普利对大鼠肥厚心肌组织血管紧张素Ⅱ与一氧化氮合酶的影响

目的: 观察卡托普利对压力负荷性心肌肥厚大鼠心肌组织中的血管紧张素Ⅱ(MAngⅡ)及一氧化氮合成酶(NOS)含量的影响.方法:本实验采用腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷性心肌肥厚模型,用放免法测定MAngⅡ及比色法测定NOS含量.结果:腹主动脉缩窄后4周,心脏重量与MAngⅡ含量显著增加,NOS也代偿性增加,而血浆AngⅡ(PAngⅡ)变化不明显;卡托普利能降低全心重／体重比值,增加NOS活性,降低MAngⅡ含量.结论　心脏肾素－血管紧张素系统(RAS)与NO/NOS系统参与了心肌肥厚的发生发展,卡托普利通过作用上述环节逆转心肌肥厚.