不同剂量地塞米松对早产胎鼠肺成熟度及生长发育的影响

目的　探讨不同剂量的地塞米松促进胎鼠肺成熟的效果及其对孕鼠和仔鼠的影响。方法　 6 0只定时受孕的Wistar大鼠 ,随机分为安慰剂组、小剂量组、中剂量组及大剂量组 4组 ,每组 15只。于妊娠第 15、16天分别给予如下处理 :安慰剂组孕鼠皮下注射生理盐水 0 8ml、小剂量组孕鼠皮下注射地塞米松 0 2mg、中剂量组孕鼠皮下注射地塞米松 0 4mg、大剂量组孕鼠皮下注射地塞米松0 8mg ,药物均分 4次皮下注射。妊娠 17d时 ,每组随机选择 10只孕鼠行剖宫术取胎 ,其余 5只孕鼠等待自然分娩。观察各组早产仔鼠的呼吸能力、肺组织学评分及羊水板层小体 (LB)记数 ,比较不同剂量的地塞米松对胎肺成熟的影响 ;观察孕鼠的围产期情况及仔鼠体重、肝脏和肾上腺结构等 ,比较不同剂量地塞米松对母、胎的副作用。结果　小剂量组、中剂量组及大剂量组仔鼠的 3种肺成熟度指标显著高于安慰剂组 (P <0 0 5 )。安慰剂组、小剂量组、中剂量组及大剂量组仔鼠的呼吸评分依次为1 4± 0 5、3 6± 0 7、4 2± 0 5及 4 5± 0 5 ;肺组织学评分依次为 1 4± 0 6、3 9± 0 9、4 2± 0 7及 4 4±0 6 ;羊水LB记数依次为 (8 6± 3 0 )× 10 9 ml、(30 2± 4 2 )× 10 9 ml、(33 0± 3 4 )× 10 9 ml及 (35 8±2 7)× 10 9 ml     

妊娠期肝内胆汁淤积症对胎鼠肺脏形态的影响

目的 探讨孕鼠发生肝内胆汁淤积症(ICP)时对胎鼠肺脏形态学的影响.方法 将妊娠15 d的20只SD孕鼠随机分为实验组和对照组,每组10只.实验组孕鼠皮下注射17α-乙炔雌二醇和孕酮,连续5 d,成功建立ICP大鼠模型;对照组孕鼠皮下注射精制植物油,连续5 d.分别测定两组孕鼠模型建立前、后血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)的水平.于妊娠第21天处死孕鼠,取出孕鼠肝脏组织;处死孕鼠后立即行剖宫取胎术,对取出的胎鼠肺组织和孕鼠肝脏组织进行光镜和电镜的病理学检查.结果 (1)生化指标:模型建立前,实验组孕鼠血中ALT、AST及TBA水平分别为(55±15)U/L、(146±16)U/L及(13±4)μmol/L;对照组分别为(49±12)U/L、(145±20)U/L及(14±4)μmol/L,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).模型建立后(于妊娠第21天断颈处死孕鼠),实验组孕鼠血中ALT、AST及TBA水平分别为(94±12)U/L、(245±26)U/L及(44±16)μmol/L;对照组分别为(59±17)U/L、(163±27)U/L及(17±3)μmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).(2)孕鼠肝脏病理学检查:大体所见,实验组孕鼠肝脏边缘钝厚,色泽灰暗;对照组孕鼠肝脏边缘锐利,色泽红润.光镜下所见,实验组孕鼠中有部分肝细胞肿胀变性,胞质疏松化,肝血窦受压变窄,部分胆管扩张,偶见肝细胞坏死;对照组孕鼠则肝细胞形态及肝小叶结构均正常.(3)胎鼠肺脏组织学检查:实验组胎鼠肺脏色泽灰暗,对照组胎鼠肺脏外观红润.光镜下所见,实验组胎鼠肺组织已发育成熟,但肺间质毛细血管明显扩张、充血,大部分肺泡间隔增宽,肺泡内少量炎性渗出物,灶状肺泡内出血.电镜下所见,肺泡Ⅱ型细胞微绒毛减少,线粒体空泡变性,部分细胞质崩解,板层小体排空增多;对照组为正常肺组织病理表现,肺组织结构清晰,肺泡壁薄,肺泡腔内偶见巨噬细胞,未见炎性细胞浸润.结论 联合应用雌、孕激素能够有效地建立ICP孕鼠模型,且ICP孕鼠的高胆汁酸血症对胎鼠肺组织有明显的毒性损伤作用,导致肺组织发生严重的病理改变.     

孕中晚期不同剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对胎鼠生长发育的影响

目的:探讨孕中、晚期不同剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对孕鼠妊娠结局及胎鼠生长发育的影响。方法:将40只雌性Wistar大鼠随机分为4组:对照组(玉米油)、低剂量组(100mg/kg)、中剂量组(500mg/kg)和高剂量组(1000mg/kg)。妊娠11日起每天给予DEHP灌胃,妊娠第19日处死孕鼠。观察DEHP对孕鼠的一般情况及其对妊娠结局的影响。记录胎盘质量、活胎数、畸胎数、胎鼠体重、身长、尾长及脏器系数,明确DEHP对胎鼠生长发育的不良作用。结果:各组孕鼠的一般状况良好,中、高剂量组胎盘发生明显病理改变。与对照组相比,中剂量和高剂量染毒组的活胎数、畸胎数、胎鼠体重、身长、尾长及脏器系数比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:妊娠中晚期DEHP暴露可影响胎盘及胚胎发育,使活胎数降低,胎儿发育不良、胎儿畸形数增加,导致不良妊娠结局。     

转甲状腺素蛋白与子痫前期发病关系的研究

目的通过建立子痫前期孕鼠模型探讨转甲状腺素蛋白与子痫前期发病的关系。方法将健康SPF级CD-1小鼠按雌雄比2:1合笼,雌鼠受孕后,随机将孕鼠分为四组,以使用生理盐水作为对照组,使用亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)建立子痫前期孕鼠模型,另两组使用TTR稳定剂及在子痫前期孕鼠模型上使用TTR稳定剂;观察四组孕鼠的血压情况;使用ELISA方法检测四组孕鼠在妊娠第18天时的尿蛋白情况和不同妊娠天数时血清TTR水平;比较四组孕鼠胎鼠和胎盘重量的差异;用Western blot方法检测四组孕鼠胎盘TTR的蛋白表达水平。结果 (1)模型组孕鼠出现血压升高、尿蛋白明显增加和血清TTR水平下降,与对照组相比差异有统计学意义;给予TTR稳定剂治疗的子痫前期孕鼠出现血压和尿蛋白下降以及血清TTR水平下降缓慢,与模型组相比差异有统计学意义;(2)模型组胎鼠体重明显低于正常对照组,差异具有统计学意义;使用TTR稳定剂治疗的子痫前期孕鼠中,胎鼠体重增加,与模型组相比差异有统计学意义。四组孕鼠胎盘重量和胎盘TTR蛋白表达没有差异。结论血清TTR水平的增加可以改善子痫前期孕鼠的相关症状,包括高血压、蛋白尿和子代的体重,验证了TTR与子痫前期发病的相关性,TTR下降可以导致子痫前期发生。     

小剂量链脲佐菌素建立妊娠期糖尿病大鼠模型的研究

目的:探讨单次小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导妊娠期糖尿病(GDM)大鼠模型的可行性,研究分析注射小剂量STZ前后孕鼠糖代谢等相关指标,并从形态学和功能学的角度评价模型。方法:将20只雌性Sprague-Dowlgy(SD)孕鼠随机分成模型组和对照组,每组各10只。模型组在孕1天单次腹腔注射STZ(25mg/kg),对照组用等量柠檬酸钠缓冲液同法处理。孕4天测定非空腹血糖,如血糖≥6.7mmol/L,则模型复制成功。孕18天进行口服葡萄糖试验(OGTT)及血清胰岛素测定,分别计算胰岛素抵抗指数(ISI)和胰岛素分泌能力指数(InsI),以评价胰岛素抵抗程度和胰岛素分泌能力。孕21天处死孕鼠,测定胎鼠体重和胎盘重量并取胰腺组织苏木精-伊红(H-E)染色、光镜检查。结果:模型组的胎鼠及胎盘重量大于对照组(P0.05),孕鼠非空腹血糖、OGTT各时段的血糖及胰岛素水平均高于对照组(P0.05)。模型组孕鼠的ISI高于对照组(P0.001),InsI低于对照组(P0.001)。模型组β细胞轻度损害,仅少数胰岛细胞呈空泡样变性。结论:单次小剂量腹腔注射STZ后成模孕鼠呈现了人类GDM的主要临床特征,是建立实验性GDM大鼠模型的理想方法之一。     

脂氧素受体激动剂5(S),6(R),7-三羟基庚酸甲酯对地塞米松所致小鼠胎儿生长受限的保护作用及可能机制

目的 探讨5(S),6(R),7-三羟基庚酸甲酯[5(S),6(R),7-trihydroxyheptanoic acid methyl ester,BML-111]对地塞米松所致小鼠胎儿生长受限的影响及可能机制. 方法 60只清洁级ICR雌性小鼠受孕后随机分为对照组、地塞米松组和BML-111组.地塞米松组孕鼠妊娠第9天开始皮下注射地塞米松(5 mg/kg),2h后皮下注射生理盐水(1 mg/kg) ;BML-111组孕鼠妊娠第9天开始皮下注射地塞米松,2h后腹腔注射BML-111(1 mg/kg);对照组孕鼠相应时间皮下注射生理盐水(1 mg/kg).均为每天1次,连续6d.妊娠第18天眼球取血后处死孕鼠,取胎盘和子宫组织,免疫组织化学方法检测胎盘组织11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-hydroxysteroid dehydrogenase 2,11β-HSD2)蛋白表达;逆转录聚合酶链反应技术检测胎盘组织11β-HSD2、白细胞介素- 1β(in terleukin-1β,IL-1β)及子宫组织脂氧素A4受体——甲酸基肽受体3(formyl peptide receptor 3,FPR3) mRNA的表达;酶联免疫吸附试验检测孕鼠血清脂氧素A4水平.组间差异比较采用单因素方差分析及两两检验.结果 地塞米松组胎鼠平均体重为(0.823±0.054)g,低于对照组[(1.103±0.218)g]及BML-111组[(0.992±0.207)g],差异均有统计学意义(t分别为-4.108和-2.890,P均＜0.05).免疫组织化学方法检测显示,11β-HSD2表达于绒毛部位合体滋养层细胞胞质内,地塞米松组11β-HSD2蛋白表达强度较对照组及BML-111组低(0.030±0.019与0.058±0.015和0.049±0.025),差异均有统计学意义(t分别为-3.107和-2.211,P均＜0.05).地塞米松组11β-HSD2 mRNA也较对照组及BML-111组低,分别为0.457±0.062、0.943±0.057和0.698±0.071,差异有统计学意义(t分别为-9.418和-4.617,P均＜0.05).地塞米松组IL-1β mRNA(0.543±0.103)介于对照组(0.710±0.085)及BML-111组(0.229±0.031)之间,差异有统计学意义(t分别为-3.736和7.025,P均＜0.05).地塞米松组FPR3 mRNA(0.323±0.019)较对照组(0.857±0.057)及BML-111组(0.499±0.050)低,差异有统计学意义(t分别为-14.630和-4.822,P均＜0.05).地塞米松组孕鼠血清脂氧素A4浓度[(64.463±22.144)pg/ml]低于对照组[(101.610±24.916)pg/ml],差异有统计学意义(t=3.152,P＜0.05). 结论 孕鼠过早过多接触地塞米松可导致胎儿生长受限.BML-111可能通过调节11β-HSD2的表达,从而改善糖皮质激素在孕鼠体内的代谢而对地塞米松所致胎儿生长受限起保护作用.     

C/EBP α在妊娠期糖尿病大鼠胎肺成熟过程中的作用

目的:探讨CCAAT/增强结合蛋白α(C/EBP α)在妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胎肺成熟过程中的作用。方法:将SD孕鼠随机分为妊娠期糖尿病组(GDM组)和对照组。GDM组给予链脲佐菌素行腹腔注射建立GDM模型,每隔一天检测孕鼠的血糖及体重。于孕21天剖宫产取出胎鼠,记录胎鼠体重、数量及胎仔血糖。HE染色观察胎鼠肺组织病理改变,油红O染色检测胎鼠肺组织中脂质的变化情况,透射电镜观察胎鼠肺组织超微结构改变,免疫组化法检测胎鼠肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)和C/EBP α表达情况,RT-PCR法检测SP-A和C/EBP α mRNA表达。Western blot法检测SP-A和C/EBP α蛋白表达。结果:GDM组孕鼠和胎鼠血糖均显著高于对照组,孕鼠体重、胎鼠体重及胎仔量均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P均0.000)。GDM组胎鼠肺泡数和肺泡面积均显著低于对照组,肺泡间隔大于对照组,差异均有统计学意义(P0.000)。GDM组胎鼠肺组织中AECⅡ内的板层小体数明显减少,大量糖原颗粒聚集,细胞表面的微绒毛明显减少。油红O染色见胎鼠肺组织中脂滴数明显减少。SP-A和C/EBP α的mRNA和蛋白表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P均0.05)。结论:GDM胎肺组织中C/EBP α表达降低,抑制了SP-A和脂质生成,阻碍了细胞内糖原转化成脂质。胎肺组织中C/EBP α表达降低可能是GDM胎鼠肺发育延迟的发病机制之一。     

红核妇洁洗液对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

目的探讨经阴道冲洗途径给予红核妇洁洗液对大鼠胚胎-胎仔的发育毒性作用。方法 2020年10月至2021年3月在西安交通大学医学院完成实验。SD孕鼠随机分为4组:红核妇洁洗液高、中、低3个剂量实验组和对照组,每组20～21只。各实验组孕鼠于受孕第6至第15天经阴道冲洗途径按1.0 m L/kg体重剂量给予红核妇洁洗液原液、2倍稀释液和4倍稀释液,2次/d;对照组孕鼠给予同样容积的生理盐水。各组孕鼠于妊娠第0、5～15、20天记录体重;妊娠第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况;另1/2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果在实验剂量范围内,红核妇洁洗液各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎仔外观、骨骼及内脏生长发育与对照组相比差异均无统计学意义(P0.05)。结论在上述实验条件下,未见红核妇洁洗液阴道冲洗对大鼠胚胎-胎仔的发育毒性作用。     

过氧化物酶增殖体激活受体α、氧固醇7α羟化酶及雌激素受体间调控关系及其与孕鼠肝内胆汁淤积发生的相关性

目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体α(PPARα)、氧固醇7α羟化酶(CYP7B1)、雌激素受体(ER)α及ERβ之间的调控关系与孕鼠肝内胆汁淤积发生的相关性.方法 选择清洁级SD孕鼠80只,随机分为4组,每组20只,自孕第13天起:对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0ml·kg-1·d-1;低剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇(1.0 mg·kg-1·d-1);中剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇(1.25 mg·lg-1·d-1);高剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇(1.5 mg·kg-1·d-1).4组孕鼠于妊娠第21天处死后提取肝脏组织.应用酶联免疫吸附试验检测各组孕鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆酸(TBA)及胆红素(BIL)水平;应用实时定量PCR技术检测各组孕鼠肝脏组织中PPARα mRNA、CYP7B1 mRNA、ERα mRNA及ERβ mRNA的表达水平.结果 (1)生化指标:对照组孕鼠ALT、AST、TBA及BIL水平分别为(41.1±2.8)U/L、(44.4±3.6)U/L、(26.4±5.6)μmol/L、(2.8±0.2)U/L,低剂量组孕鼠分别为(48.2±3.4)U/L、(47.9±3.7)U/L、(36.4±4.2)μmol/L、(4.2±0.2)U/L,中剂量组孕鼠分别为(70.4±5.3)U/L、(68.4±5.6)U/L、(64.3±3.8)μmol/L、(6.2±1.2)U/L,高剂量组孕鼠分别为(72.4±7.6)U/L、(70.2±3.8)U/L、(72.4±7.8)μmol/L、(8.2±2.2)U/L.低剂量组、中剂量组、高剂量组孕鼠ALT、AST、TBA、BIL水平明显高于对照组(P<0.05);中剂量组、高剂量组孕鼠各生化指标水平明显高于低剂量组(P<0.05).(2)ERαmRNA及ERβmRNA表达水平:ERαmRNA的表达水平在低剂量组(0.76±0.02)、中剂量组(0.99±0.04)和高剂量组(1.21±0.01)孕鼠肝脏组织中呈逐渐升高趋势(P<0.05),并明显高于对照组(0.65±0.01),分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);ERβ表达水平在4组孕鼠间分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(3)CYP7B1 mRNA及PPARα mRNA表达水平:CYP7B1 mRNA的表达水平在低剂量组(0.93±0.01)、中剂量组(0.99±0.06)和高剂量组(1.22±0.04)孕鼠肝脏组织中呈逐渐升高趋势(P<0.05),并明显高于对照组(0.75±0.02),分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);PPARα mRNA表达水平在低剂量组(0.83±0.05)、中剂量组(0.71±0.02)和高剂量组(0.64±0.03)孕鼠肝脏组织中呈逐渐降低趋势(P<0.05),并明显低于对照组(1.35±0.05),分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 随着雌激素剂量的增加,PPARα表达水平降低,对CYP7B1表达的抑制作用解除,而导致CYP7B1表达水平升高;而CYP7B1有促进ERα高表达的作用,最终由ERα介导了雌激素诱导的肝内胆汁淤积的发生.提示PPARα、CYP7B1及ER的异常表达,是调控雌激素诱导孕鼠肝内胆汁淤积的发生机制之一.     

硫酸镁对胎儿生长受限孕鼠胎盘组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的影响

目的探讨硫酸镁对胎儿生长受限(FGR)孕鼠胎盘组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达的影响,及硫酸镁治疗FGR的机理。方法烟熏法构建FGR模型。实验对象分为对照组(10只)、治疗组(18只)、FGR组(10只)。治疗组中低剂量(硫酸镁300 mg／kg)治疗10只、高剂量(硫酸镁600 mg／kg)治疗8只,皮下注射给药。络合指示剂方法测孕鼠血清Mg2+(血镁)浓度。物理测量胎鼠的各项生理指标。链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法及RT-PCR法检测胎盘组织caspase-3的表达情况。结果(1)FGR组孕鼠血镁浓度为(0．55±0．03)mmol／L,高、低剂量治疗组孕鼠血镁浓度分别为(0．72±0．13)、(0．61±0．03)mmol／L,高、低剂量治疗组分别与FGR组比较,差异均有统计学意义(P<0．01)。(2)FGR组孕鼠胎盘重量为(0．63±0．05)g,其胎鼠体重为(2．95±0．46)g,高剂量治疗组分别为(0．80±0．16)、(3．58±0．10)g,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0．05、P<0．01)。(3)FGR组胎盘组织caspase-3 mRNA表达量为0．626±0．036,其蛋白表达量为199．5±4．7,高剂量治疗组分别为0．361±0．030、183．0±3．3,差异均有统计学意义(P< 0．05),低剂量治疗组caspase-3 mRNA表达量为0．525±0．029,与高剂量治疗组比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(4)孕鼠血镁浓度与胎鼠重量、胎盘组织caspase-3 mRNA及蛋白表达量有显著相关性(r=0．899,P=0．038;r=-0．747,P=0．033;r=-0．915,P=0．001)。结论硫酸镁能降低胎盘组织caspase-3 mRNA及蛋白表达,硫酸镁可能通过抑制胎盘caspase-3的表达,减少胎盘滋养细胞、血管内皮细胞等功能细胞的凋亡,从而改善FGR胎鼠的低体重现象。     

鼠血清胰岛素样生长因子水平改变与追赶生长的关系研究

目的　探讨血清胰岛素样生长因子 (IGFs)水平改变与追赶生长的关系。　方法　钳夹孕鼠双侧子宫动、静脉 ,建立鼠 IU GR模型 ,观察鼠出生时及生后第 3、5天的生长参数、器官重量及血清 IGF- 、 水平。　结果　 (1)出生时 IU GR鼠血清 IGF- 、 的水平及生长参数、器官重量均明显低于对照组 (P均 <0 .0 1)。 (2 )生后第 3天 ,低追赶生长鼠血清 IGF- 、 均明显低于对照组 (P均<0 .0 1) ;高追赶生长鼠血清 IGF- 与对照组差异无显著意义 (P>0 .0 5 ) ;IGF- 水平较对照组明显降低 (P<0 .0 1) ,显著高于出生时的水平 (P<0 .0 1)。(3)生后第 5天 ,IU GR鼠血清 IGF- 、 水平及生长参数、器官重量与对照组差异均无显著意义 (P均 >0 .0 5 )。　结论　 IGF- 、 是追赶生长的重要调节因子 ,其水平的降低可能是 IUGR鼠生后缺乏追赶生长的内在原因之一。     

FXR、IBABP在ICP孕鼠胆汁酸肠肝循环中作用机制的探讨

目的:通过苯甲酸雌二醇诱导建立孕鼠妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)模型,检测法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)、回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)在回肠上的表达,从胆汁酸肠肝循环角度探讨FXR通过IBABP在ICP中的作用机制.方法:孕15天SD大鼠30只随机分成两组:0.9%氯化钠(NS)组;苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)处理组.用药前,用药后5天测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平,测量胎鼠生理指标,观察肝脏形态学变化.分别应用逆转录多聚酶链式反应法(RT-PCR)及免疫组化法对回肠FXR及IBABP表达进行分析.结果:用药后EB组出现以下变化:孕鼠血清生化指标比用药前显著升高(P＜0.05);孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现;胎鼠体重、胎盘重量减轻,胎死率增加,孕天数缩短(P＜0.05);FXRmRNA、蛋白及IBABP mRNA、蛋白的表达高于NS组(P＜0.05).结论:雌激素具有明确的诱发孕鼠肝内胆汁淤积症的作用.雌激素诱导的胆汁淤积促进回肠FXR和IBABP(蛋白及mRNA)的增加表达,导致胆汁酸肠肝循环转运增加,进一步加重胆汁淤积,这可能是ICP发病机制之一.     

口服2-巯基苯并咪唑对孕鼠及其胎仔的副作用

2-巯基苯并咪唑(2-MBI)是橡胶生产过程中的一种加速剂和/或抗氧化剂,因其结构与抗甲状腺剂相似,对甲状腺有致癌作用,对神经和泌尿生殖系统有致畸作用。为进一步研究2-MBI的致畸作用,观察了孕鼠在器官形成期内(7～17天)口服2-MBI后对母体及胎仔的影响 确定剂量:孕鼠分为7组,每组5或6只,在孕7～17天分别口服0、2.5、5、10、20、40、60mg/kg/d的2-MBI。每天记录体重、食量及一般情况,孕20天时处死。记录母体胸腺及子宫重量、胎仔位置、存活情况、黄体数目及存活胎仔的性别、畸形情况。结果:2-MBI使母体体重增加及食量减少的剂量分别为≥     

胰岛素样生长因子与胎儿出生体质量的关系

目的:探讨孕妇和新生儿血清胰岛素、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、IGF-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)、IGFBP-3与胎儿出生体质量的关系,探究胎儿生长发育的影响因子。方法:选择2012年1月—2013年2月杭州市第一人民医院住院分娩的孕妇230例,根据胎儿出生体质量与胎龄关系的分类诊断标准将胎儿出生体质量水平分为3组:小于胎龄儿(SGA)组15例,适于胎龄儿(AGA)组162例,大于胎龄儿(LGA)组53例。采用酶联免疫吸附法集中测定孕妇血清、新生儿脐血血清胰岛素、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-1和IGFBP-3水平。结果:3组孕妇血清和新生儿脐血血清胰岛素、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平差异有统计学意义(均P0.001),LGA组大于AGA组,AGA组大于SGA组(均P0.01),母血血清IGF-Ⅱ和脐血血清胰岛素、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平为胎儿出生体质量水平的影响因素。结论:母血血清IGF-Ⅱ和脐血血清胰岛素、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ可能是影响胎儿生长发育的关键因子。     

辅助生殖技术多胎妊娠行减胎术对临床结局的影响

目的:评估辅助生殖技术多胎妊娠选择性经阴道减为单胎的安全性和必要性。方法:回顾分析本中心行辅助生殖技术治疗后获得妊娠的患者,其中单胎妊娠2760例,双胎未减胎1258例,三胎未减胎15例,减胎后单胎18例。比较各组的流产率、早产率、剖宫产率、分娩孕周、新生儿出生体重及低体重儿出生率等。结果:减胎后单胎组与多胎未减胎组比较,早产率、剖宫产率及低体重儿出生率降低(P0.05),分娩孕周延长(P0.05),新生儿出生体重增加(P0.05)。单胎妊娠组与减胎后单胎组患者的年龄、流产率、早产率、剖宫产率、分娩孕周、新生儿出生体重及低体重儿出生率等比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:多胎妊娠孕早期实施选择性经阴道减胎术,仅保留一个胎儿,可有效降低母婴早产及剖宫产导致的风险,从而改善临床结局。     

Synaptopodin参与低分子肝素改善子痫前期大鼠蛋白尿的机制研究

目的:探讨synaptopodin在低分子肝素(LMWH)治疗子痫前期(PE)大鼠模型中的分子作用机制。方法:将PE孕鼠随机分为3组:(1)L-NAME组:于妊娠第9天起连续腹腔内注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)至孕期结束;(2)L-LMWH组:注射LNAME的同时,孕15天起连续腹腔内注射LMWH 200IU/(kg·d)至孕期结束;(3)H-LMWH组:注射L-NAME的同时,孕15天起连续腹腔内注射LMWH 600IU/(kg·d)至孕期结束。动态监测其血压、24h尿蛋白总量及胎鼠体重变化。采用荧光定量PCR方法、免疫组化法和Western blot法检测肾脏组织中synaptopodin表达。结果:H-LMWH组中synaptopodin表达明显高于L-NAME组(P0.05),L-LMWH组和L-NAME组比较则无无明显变化(P0.05)。孕17和19天时,与L-NAME组比较,H-LMWH组和L-LMWH组孕鼠的蛋白尿和血压均明显降低,差异有统计学意义(P0.05);而胎鼠体重和胎鼠数无明显变化。结论:LMWH可能通过上调synaptopodin改善PE蛋白尿、降低血压。     

孕鼠体内高胆酸水平对胎鼠心肌组织的影响

目的 初步探讨孕鼠高胆酸环境对胎鼠心脏结构的影响.方法 选择清洁级雌性SD大鼠30只,随机分成3组,每组各10只.妊娠第13～20天,A组孕鼠每天腹腔内注射胆酸溶液5.5 mg/(kg·d)(高胆酸组),B组注射胆酸溶液1.4 mg/(kg·d)(低胆酸组),C组注射生理盐水1 ml(对照组).3组孕鼠均于孕第21天处死,测定母胎血中总胆汁酸(total bile acid,TBA)和心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)的浓度.取胎鼠的心脏组织,分别行光镜和电镜观察心肌细胞的改变.结果 (1)三组孕鼠和胎鼠血TBA浓度分别A组(22.32±8.12)8mol/L,(28.84±8.06)μmol/L;B组为(9.77±3.56),μmol/L,(9.34±3.54)/μmol/L;C组为(3.60±1.78)μmol/L,(3.95±1.19)μmol/L.三组间分别进行母鼠和胎鼠的两两比较差异均有统计学意义(P<0.01).(2)胎鼠死胎率在A、B、C三组中分别是30.11%,16.85%,7.05%,两两比较有统计学意义(P<0.05).(3)A组胎鼠的cTnI值为(19.98±7.75)ng/ml;B组(11.41±3.64)ng/ml;C组(4.38±1.19)ng/ml,两两比较有统计学意义(P<0.01).(4)光镜下胎鼠心肌病变积分:A组为1.92±0.43,B组为1.36±0.37,C组为0.44±0.12.两两比较有统计学意义(P<0.01).(5)电镜下胎鼠心肌细胞中,A组线粒体的数密度比C组小(P<0.05),而平均体积比C组大(P<0.05).B组线粒体的平均体积比C组大(P<0.05),但数密度与C组相比无差异.A组胎鼠肌原纤维的数密度和平均体积均比C组小(P<0.05).B组胎鼠肌原纤维的数密度比C组小(P<0.05),平均体积无差异.(6)母血TBA、胎鼠TBA、胎血cTnI值及胎鼠心肌病变积分之间两两比较均呈正相关(P<0.01).结论 孕鼠体内高胆酸水平对胎鼠心肌组织损伤明显,孕鼠体内高胆酸可造成胎鼠心肌组织损伤,胎鼠血清cTnI与TBA呈正相关.     

孕鼠血清高胆酸水平对胎鼠大脑组织形态的影响

目的 探讨孕鼠血清高胆酸水平对胎鼠大脑组织形态的影响.方法将30只清洁级成年SD孕鼠随机分为A、B、C 3组,每组10只.在妊娠第13～20天,A组孕鼠每天1次腹腔注射纯胆酸5.5 mg·kg-1·d-1(高胆酸);B组孕鼠每天1次腹腔注射纯胆酸1.4 mg·kg-1·d-1(低胆酸);C组同步注射等量生理盐水.妊娠第21天剖腹取胎,测定胎鼠体重及记录死亡率.测定孕鼠和胎鼠血清总胆酸水平,采用酶联免疫吸附试验测定血神经元特异烯醇化酶(NSE)水平.同时,胎鼠断头取脑,采用光镜和电镜观察胎鼠大脑组织的病理改变.结果 (1)3组孕鼠及胎鼠血清胆酸水平分别为:A组(22.3±8.1)μmol/L,(28.8±8.1)μmol/L;B组(9.8±3.6)μmol/L,(9.3±3.5)μmol/L;C组(3.6±1.8)μmol/L,(4.0±1.2)μmol/L.3组间相互比较,差异有统计学意义(P＜0.01).孕鼠血清总胆酸水平与胎鼠血清总胆酸水平呈正相关关系(r=0.875,P＜0.01).(2)胎鼠死亡率在A、B、C组中分别是30.1%,16.9%和7.1%,3组间相互比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)A、B、C组胎鼠血清NSE水平分别为(31.9±13.1),(13.9±5.9)和(9.3±3.9)ng/L,A组明显高于B组及C组(P＜0.01);B组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠血清NSE水平与总胆酸水平呈正相关(r=0.758,P＜0.01).(4)胎鼠大脑皮层组织光镜下病理改变:A、B组胎鼠均表现为不同程度的大脑皮层组织层次紊乱,神经元变性坏死,密度降低,胞核固缩深染.胎鼠神经元变性面积积分在A、B、C组中分别是(1.4±0.6),(1.5±0.7)和(0.7±0.3),A组和B组明显高于C组(P＜0.01);A组与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠神经元变性面积积分与胎鼠血清NSE水平的r为0.282(P＞0.05).胎鼠神经元坏死面积积分在A、B、C组中分别是(1.8±0.7),(0.9±0.4)和(0.6±0.3),A组明显高于B组和C组(P＜0.05);B组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠神经元坏死面积积分与胎鼠血清NSE水平呈正相关关系(r=0.798,P＜0.01).(5)胎鼠神经细胞透射电镜下病理改变:A、B组胎鼠均表现为不同程度的神经细胞核膜双层结构模糊,核固缩及核仁消失,染色质浓缩;内质网和线粒体数目减少,残留线粒体肿胀破坏,嵴空化消失.胎鼠神经细胞内线粒体数密度(Nv)在A、B、C组中分别是(21.9±9.0),(45.5±13.1)和(36.1±12.1)μm-3.A组明显低于B组和C组(P＜0.01);B组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠神经细胞内线粒体平均体积((V))在A、B、C组中分别是(7.0±1.8),(5.7±1.6)和(3.2±1.2)×10-4μm3.A组和B组明显高于C组(P＜0.01);A组与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 孕鼠血清中胆酸可使胎鼠脑组织出现明显的病理改变,低水平胆酸主要导致神经细胞变性和线粒体体积增大,而高水平胆酸主要导致神经细胞坏死和线粒体数目减少.胎鼠血清NSE水平与总胆酸水平呈正相关关系.     

羊水板层小体计数预测胎肺成熟度的临床应用

目的:探讨羊水板层小体(LB)计数在预测胎肺成熟度中的意义.方法:检测106例孕妇的122份LB数值,其中16例取经过地塞米松促胎肺成熟前后两次羊水测定,并随访新生儿结局.结果:LB数值随孕周增加而增长;经地塞米松促胎肺成熟治疗后,板层小体数值测定有明显增长;不同LB数值的新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)发生率差异有高度统计学意义(P<0.01).结论:LB计数可作为胎儿肺成熟度的指标,操作简单、快速,结果客观、可靠,可作为首选的胎肺成熟度快速筛选检查方法.     

维甲酸对高氧暴露早产大鼠胰岛素样生长因子系统表达的影响

目的探讨维甲酸(RA)对高氧暴露下早产大鼠肺组织胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、Ⅱ型IGF受体(IGF-2R)及IGF结合蛋白2(IGFBP-2)mRNA和多肽表达的影响及其抗损伤机制。方法260只孕21d剖宫产鼠为早产鼠,生后第2天随机分为四组,Ⅰ组:空气 生理盐水;Ⅱ组:高氧(85%O2) 生理盐水;Ⅲ组:空气 RA;Ⅳ组:高氧 RA。Ⅱ、Ⅳ组持续暴露于85%氧气中,Ⅰ、Ⅲ组置于空气中;Ⅲ、Ⅳ组从生后第3天起每日腹腔注射RA,Ⅰ、Ⅱ组每日注射生理盐水。分别于生后4、7、10、14、21d记病死率,取肺标本作辐射状肺泡计数(RAC);测IGF-Ⅱ、IGF-2R和IGFBP-2mRNA表达强度(RT-PCR)或多肽表达强度(Western印迹)。结果(1)存活率:7d内四组差异无统计学意义;7d后各时间点Ⅱ、Ⅳ组明显低于Ⅰ、Ⅲ组(P<0.05或<0.01),但Ⅳ组明显高于Ⅱ组(P<0.01)。(2)RAC结果:4d时,Ⅱ、Ⅳ组RAC值即明显减少(P<0.01);随后与对应Ⅰ、Ⅲ组比较差异有统计学意义(P<0.01),但Ⅳ组明显高于Ⅱ组(P<0.01)。(3)RT-PCR结果:IGF-ⅡmRNA表达强度:与Ⅰ、Ⅲ组相比,Ⅱ、Ⅳ组4d时表达即增强(P<0.01);14d时,Ⅱ组较Ⅰ组、Ⅳ组较Ⅲ组表达差异有统计学意义(P<0.01);其中Ⅳ组表达较Ⅱ组相对降低(P<0.01);IGF-2RmRNA表达强度在4和14d时,Ⅱ、Ⅳ组明显高于Ⅰ、Ⅲ组(P均<0.01),而Ⅳ组明显低于Ⅱ组(P<0.01);IGFBP-2mRNA表达强度:Ⅱ、Ⅳ组明显强于相应的Ⅰ、Ⅲ组,但14d时Ⅳ组表达低于Ⅱ组(P<0.01)。肽表达强度结果:IGF-Ⅱ多肽、IGF-2R膜蛋白、IGFBP-2多肽的表达强度与其各自的mRNA表达变化相似。结论RA可部分逆转高氧引发的肺发育阻滞;RA下调高氧暴露下肺组织中IGFBP-2、IGF-Ⅱ和IGF-2R的表达可能是其干预肺损伤的机制之一。