急性胆管炎时肝微循环的变化及其细胞间粘附分子—1和E …

为探讨细胞间粘附分子和Ｅ－选择素在急性胆管炎肝微循环变化中的作用，对急性胆管炎时肝脏组织学，肝脏血流量及肝组织伊文思蓝含量的变化，以及ＩＣＡＭ－１和Ｅ－选择素单抗预处理对以上变化的影响进行了观察。结果：急性胆管炎时肝窦内皮细胞及肝细胞出现变性和结构破坏，肝窦及肝细胞周围多形核粒细胞数量显著增多，肝微血管血流量明显减少，肝组织ＥＢ含量显著增高，肝窦通透性增高；     

急性胆管炎时肝组织ICAM-1和E-selectin mRNA的表达变化

目的　观察胆道感染大鼠肝组织细胞粘附分子１（ＩＣＡＭ１） 和Ｅｓｅｌｅｃｔｉｎ 的表达变化,探讨这些粘附分子在胆道感染肝脏损害病生机理中的作用。方法　应用原位分子杂交和斑点杂交技术观察大鼠胆道感染时ＩＣＡＭ１ 和Ｅｓｅｌｅｃｔｉｎ ｍＲＮＡ在肝组织的定位及转录表达强度。结果　急性胆管炎３ 小时后ＩＣＡＭ１ 和Ｅｓｅｌｅｃｔｉｎ ｍＲＮＡ表达开始增强,ＩＣＡＭ１ １２ 小时表达最强,Ｅｓｅｌｅｃｔｉｎ ６ 小时表达最强。ＩＣＡＭ１ 的阳性反应细胞主要为肝窦内皮细胞、枯否细胞和肝小叶中央静脉,Ｅｓｅｌｅｃｔｉｎ 的阳性反应细胞主要为肝窦内皮细胞和肝小叶中央静脉。胆道感染后３ 小时肝脏ＩＣＡＭ１ 和Ｅｓｅｌｅｃｔｉｎ ｍＲＮＡ含量开始进行性增高,ＩＣＡＭ１ １２ 小时达高峰,Ｅｓｅｌｅｃｔｉｎ ６ 小时达高峰。结论　胆道感染初期ＩＣＡＭ１和Ｅｓｅｌｅｃｔｉｎ 表达均明显增强,为ＰＭＮ 与肝窦内皮细胞粘附和迁移提供了分子基础,可能在胆道感染肝脏损害的病生机理中具有重要意义。     

阴茎海绵体α1-肾上腺素受体亚型的实验研究

目的研究兔阴茎海绵体α１肾上腺素受体（α１ＡＲ）三种亚型的分布及其介导的收缩效应。方法采用放射配基结合实验和离体组织收缩功能实验。结果在放射配基结合实验中,标本经氯乙基可乐定（ＣＥＣ）预处理后,１２５ＩＢＥ与α１ＡＲ最大结合容量（Ｂｍａｘ）由７４６±２３６ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白下降至２１４±７１ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白（Ｐ＜００１）。α１ＡＲ选择性拮抗剂竞争抑制曲线经两位点分析显示,α１Ａ、α１ＤＡＲ和α１ＢＡＲ分别约占２０％、２５％、５５％。在收缩功能实验中,标本经用ＣＥＣ预处理后,去甲肾上腺素（ＮＥ）介导的最大收缩无明显下降,α１ＡＲ亚型选择性拮抗剂５ＭＵ和ＢＭＹ７３７８抑制ＮＥ介导阴茎海绵体收缩的拮抗指数（ｐＡ２）值与克隆α１ＡＡＲ亚型的解离常数（ＫＩ）值相符合。结论在兔阴茎海绵体中α１ＡＲ三种亚型均有分布,但功能性α１ＡＲ则以α１ＡＡＲ为主。     

人增生前列腺α1-肾上腺素受体亚型分析

采用离体组织收缩功能实验和放射配基结合实验，分析人增生前列腺α１肾上腺素受体（α１ＡＲ）三种亚型的分布及其介导的收缩效应。结果显示：在收缩功能实验中，标本经用氯乙基可乐定（ＣＥＣ）预处理后，去甲肾上腺素（ＮＥ）介导的最大收缩无明显下降，α１ＡＲ亚型选择性拮抗剂，５ＭＵ、ＷＢ４１０１、Ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ、ＢＭＹ７３７８抑制ＮＥ介导前列腺收缩的ｐＡ２值与克隆α１ＡＡＲ亚型的ＫＩ值呈高度相关（ｒ＝０．９１）。在放射配基结合实验中，标本经ＣＥＣ预处理后，ＫＤ值没有变化，但最大结合容最（Ｂｍａｘ）由４６１±８８ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白明显下降到２０９±３９ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白（Ｐ＜０．０５）。α１Ａ，α１Ｂ和α１ＤＡＲ三种亚型分别约占３０％，４５％和２５％。结果表明，人增生前列腺组织中同时含有α１ＡＲ的三种亚型，但主要通过α１ＡＡＲ亚型介导前列腺平滑肌收缩。     

内皮素—1在内毒素灌注大鼠原位肝脏中的作用

应用肝脏原位灌注模型，探讨了内皮素１（ＥＴ１）在内毒素所致肝损伤中的作用。选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠２４只，分为对照组、ＥＴ１组、内毒素组、内毒素＋ＥＴ１抗体组。观察了肝组织中ＥＴ１、一氧化氮（ＮＯ）、前列环素（ＰＧＩ２）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、丙二醛（ＭＤＡ）、三磷酸腺苷（ＡＴＰ）和肝组织学变化。结果显示：内毒素能使肝组织ＥＴ１含量增加；内毒素和ＥＴ１均能使细胞脂质过氧化物形成和酶的漏出，还能使肝细胞浊肿变性；ＥＴ１抗体能部分拮抗内毒素所致的肝损伤。结果表明：ＥＴ１参与了内毒素所致的肝损伤作用。     

人肝癌裸鼠转移模型中纤溶酶原激活物抑制剂变化与肝癌生物学特性

目的研究纤溶酶原激活物抑制剂（ＰＡＩ１）与肝细胞癌（ＨＣＣ）生物学特性的关系。方法构建ＬＣＩＤ２０人肝细胞癌裸鼠转移模型（肝癌转移模型）４０例,用ＰＡＩ１试剂盒和ＰＡＩ１单抗分别做酶活性检测和免疫组化,观测肝癌转移模型发展过程中ＰＡＩ１的变化。结果肝癌转移模型从肿瘤发生早期（２周）至晚期（５周）,血浆ＰＡＩ１从６２±１８Ａｕ／ｍｌ增至１５４±０７Ａｕ／ｍｌ,Ｐ＜００５。肿瘤组织中ＰＡＩ１从０４±０１Ａｕ／ｍｇ增至０８±０３Ａｕ／ｍｇ;血浆中ＰＡＩ１改变与肿瘤大小和ＡＦＰ变化相关（ｒ＝０９６４８和ｒ＝０９５４４,Ｐ＜００５和Ｐ＜００５）。结论肝癌转移模型肿瘤组织及血浆中ＰＡＩ１随ＨＣＣ病程进展逐步升高。ＰＡＩ１与ＨＣＣ肿瘤增长和ＡＦＰ升高有良好的相关性。ＰＡＩ１与ＨＣＣ侵袭性及预后密切相关     

动脉硬化闭塞症与血管内皮细胞活性因子关系的研究

目的　探讨动脉硬化闭塞症（ＡＳＯ） 与内皮素１（ＥＴ１） 、一氧化氮（ＮＯ） 等血管内皮细胞活性因子的相互关系。方法　选择９６ 例ＡＳＯ 患者，采用密度梯度法检测循环内皮细胞计数（ＣＥＣ），采用放射免疫测定法检测血浆ＥＴ１ 、血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６酮前列腺素Ｆ１α（６ＫＰＧＦ１α） ，降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ） 、血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ），采用酶联免疫检测细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）、Ｐ选择素（ＰＳ）。采用Ｇｒｉｓｓ 法检测血浆ＮＯ水平。结果　所有患者均存在高ＥＴ１、ＴＸＢ２ 、ＡＴⅡ、粘附分子、ＣＥＣ血症，存在低ＮＯ、ＣＧＲＰ、６ＫＰＧＦ１α血症，且以Ⅲ期病人最明显。结论　ＡＳＯ 的发生发展同血管内皮细胞活性因子密切相关，ＥＴ１、ＮＯ 等血管活性因子的检测有助于ＡＳＯ发病机制的探讨和病情严重程度的判别。     

地塞米松和川芎嗪对狼疮肾炎外周血单个核细胞白细胞介素12表达的影响

目的　探讨地塞米松、川芎嗪对活动期、静止期狼疮肾炎（ Ｌ Ｎ） 外周血单个核细胞（ Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ） 白细胞介素１２（ Ｉ Ｌ１２） 表达的影响。方法　应用地塞米松（１０ － ５ ｍｏｌ／ Ｌ） ,川芎嗪（３３ μｇ／ｍｌ） 对 Ｌ Ｎ 患者 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ 培养,以正常人为对照,分别采用 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 法和半定量 Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ 法检测细胞上清液及细胞 Ｉ Ｌ１２ 和 Ｉ Ｌ１２ Ｐ４０ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达。结果 Ｌ Ｎ 活动期、静止期较正常对照组 Ｉ Ｌ１２ 蛋白、基因水平明显增高（ Ｐ ＜ ０ ．０１） 。地塞米松明显抑制狼疮肾炎 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ Ｉ Ｌ１２ 表达（ Ｐ ＜ ０ ．０１） ,而川芎嗪仅对活动期狼疮肾炎 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ Ｉ Ｌ１２ 表达抑制明显（ Ｐ ＜ ０ ．０５） ,两种药物对正常人对照 Ｉ Ｌ１２ 表达无明显抑制作用（ Ｐ ＞ ０ ．０５） 。结论　狼疮肾炎 Ｉ Ｌ１２ 表达水平增高,这与 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ 处于异常活化状态有关;地塞米松、川芎嗪下调狼疮肾炎 Ｉ Ｌ１２ 表达,提示它们通过免疫调节直接抑制了活化的狼疮肾炎 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ 表达 Ｉ Ｌ１２     

纤溶酶原激活物抑制物1与肝细胞癌

目的研究纤溶酶原激活物抑制物１（ＰＡＩ１）在肝细胞癌（ＨＣＣ）蛋白和ｍＲＮＡ水平的表达及其与ＨＣＣ生物学特性的关系。方法取ＨＣＣ石蜡标本４８例,肝良性肿瘤石蜡标本１２例（对照组）做免疫组化染色;液氮冻存ＨＣＣ标本２０例,肝血管瘤５例（对照组）做免疫印迹杂交。结果肝癌细胞与癌周细胞及对照组肝细胞相比,ＰＡＩ１抗原蛋白和ｍＲＮＡ表达显著升高,差异有显著意义,Ｐ值分别＜００１和＜０．０５。术后２年内死亡病例与生存病例相比,ＰＡＩ１阳性率有显著意义的升高,Ｐ＜００５。ＰＡＩ１和纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）及其受体（ｕＰＡＲ）同时阳性患者与同时阴性患者相比,前者侵袭性病例较后者升高有显著性意义（Ｐ＜００５）。结论ＨＣＣ中ＰＡＩ１蛋白和ｍＲＮＡ表达明显增高。ＰＡＩ１与ＨＣＣ浸润转移和预后密切相关。     

血透患者血浆内皮素血管紧张素Ⅱ与心肌肥厚关系

探讨血透患者血浆内皮素１（ＥＴ１）、血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）浓度改变及其与心肌肥厚的关系。方法采用放射免疫的方法。结果（１）血透４小时后ＥＴ１较血透前降低，透后７２小时再次升高。（２）血透４小时后ＡＴⅡ较血透前升高，透后７２小时仍高于透前水平。（３）维持血透３个月后左室重量（ＬＶＭ）、左室重量指数（ＬＶＭＩ）较３个月前明显升高。（４）血透患者ＢＵＮ、Ｓｃｒ、ＥＴ１、ＡＴⅡ均与ＬＶＭＩ呈正相关。结论血透患者ＬＶＨ可能与血浆ＥＴ１、ＡＴⅡ升高有关，维持血透不能持久降低其浓度。