纳洛酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响

目的：研究纳洛酮在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的保护机制。方法：腔内线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型。16只雄性Wistar大鼠随机分为缺血组及纳洛酮治疗组，采用TUNEL法检测各组大鼠脑组织于缺血再灌注各2．5h后神经细胞凋亡情况。结果：大鼠脑缺血再灌注2．5h后凋亡的神经细胞主要分布在梗死灶边缘，纳洛酮治疗组细胞凋亡数量低于缺血组(P＜0．05)。结论：纳洛酮具有减少大鼠脑组织缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的作用。纳洛酮具有抗脑缺血再灌注损伤的保护作用。     

黄芪注射液对脑缺血/再灌注大鼠海马组织JNK-3表达的影响

目的观察黄芪注射液对脑缺血/再灌注大鼠海马组织JNK3蛋白及其mRNA表达的影响。方法采用4VO法制备脑缺血/再灌注大鼠模型。设假手术组、模型组、黄芪注射液组和黄芪注射液溶剂对照组。除假手术组外,其余各组缺血30 min后再灌注,根据再灌注不同时间点再分为0、0.5、2、6、24、72和120 h 7个亚组。黄芪注射液组于缺血前30 min腹腔注射黄芪注射液[12 g(生药)·kg-1],其中24、72、120 h组手术后每隔24 h追加给药1次,黄芪注射液溶剂对照组腹腔注射与黄芪注射液等量的无菌去离子水。分别采用HE染色观察组织形态学变化;免疫组织化学法和Western blot法检测大鼠海马组织JNK3蛋白表达的变化;RT-PCR方法检测海马组织JNK3 mRNA的表达。结果 HE染色结果显示黄芪注射液可改善脑缺血/再灌注造成的大鼠海马神经元损伤;除120 h外,模型组各时间点海马组织JNK3蛋白及mRNA表达均较假手术组增加(P<0.05);与模型组相比,黄芪注射液组除120 h外各时间点JNK3蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05),而黄芪注射液溶剂对照组在各个时间点与模型组相比差异均无显著性(P>0.05)。结论黄芪注射液可抑制脑缺血/再灌注大鼠海马组织JNK3蛋白及其mRNA表达,从而抑制脑缺血/再灌注引起的大鼠海马神经元凋亡。     

脑室注射纳洛酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的　探讨脑室直接灌注盐酸纳洛酮注射液 (纳洛酮 ) ,对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型 ,在再灌注后的不同时间点 ( 3、6、2 4h) ;通过脑室直接灌注、腹腔注射和脑室灌注 腹腔注射的方式使用纳洛酮 ,观察用药后大鼠神经功能和组织病理学改变 ,计算脑梗死体积比 ,脑水肿体积和脑含水量。结果　与对照组相比 ,纳洛酮组的脑梗死体积比 ,脑水肿体积和脑含水量均明显减轻 ,随着缺血时间的延长这种保护作用逐渐降低 ,脑室灌注和腹腔注射联合使用的保护效果明显优于单纯脑室灌注或腹腔注射给药。结论　脑缺血再灌注后使用纳洛酮具有明显的神经功能保护作用 ,脑室灌注和腹腔注射给药的保护作用相似 ,但在损伤后的早期 ( <6h)、超早期 ( <3h)采用脑室灌注和腹腔注射联合给药的方式效果最佳     

纳洛酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织梗塞体积的影响

脑血管病是威胁人群健康的主要疾病，寻找一种有效的神经保护剂是医学界亟待解决的问题。目前认为脑梗死发生后升高的β-内啡肽使组织缺血损伤加重，而纳洛酮可以拮抗这种作用。有关纳洛酮在脑缺血中的作用机制已有研究，但尚有诸多机理未明。本研究从生化方面来探讨纳洛酮可能存在的作用机制．以寻找有助于临床应用的神经保护药物。     

黄芪注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤后JNK3基因表达的影响

目的探讨黄芪注射液对大鼠脑缺血/再灌注损伤后细胞凋亡和c-jun氨基末端激酶(JNK3)表达的影响。方法应用线栓法经左侧颈外-颈内动脉插线建立大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)模型,经腹腔注射黄芪注射液(3 mL/kg)干预治疗。Longa法评分标准评价大鼠神经行为功能,流式细胞术检测海马区神经元凋亡,Western blot检测JNK3蛋白表达,RT-PCR检测JNK3 mRNA表达。结果经黄芪注射液治疗后,大鼠海马区神经元JNK3蛋白和JNK3 mRNA表达较对照组显著减低,凋亡细胞数量显著减少,而动物神经行为功能显著改善。结论黄芪注射液可通过下调神经元JNK3基因表达而抑制细胞凋亡,改善动物的神经行为功能。     

纳洛酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织髓过氧化物酶的影响

缺血性脑血管病是神经科常见疾病,缺血脑组织在血供恢复后会发生再灌注损伤,再灌注损伤中炎性细胞与炎性介质可对微循环及脑组织造成严重损伤。近年研究纳洛酮在机体组织器官损伤、炎症及休克等情况下有一定保护作用。本研究通过观察纳洛酮在脑缺血再灌注后对脑组织中髓过氧化物酶的影响来探讨纳洛酮的神经保护作用,现将结果报道如下。     

三七总皂甙对大鼠脑缺血再灌注损伤后p53蛋白表达的影响

目的 观察三七总皂甙对大鼠脑缺血再灌注损伤后p53蛋白表达的影响,探索三七总皂甙神经保护作用的分子机制.方法 采用SD大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(transientmiddle cerebral arteryocclusion,MCAO),将大鼠随机分组,各组按实验设计给药造模,分时点对各组动物造模后神经功能缺陷进行评分,应用免疫组织化学法研究缺血再灌注损伤脑组织凋亡相关蛋白p53白表达情况.结果 PNS处理各组缺血再灌注后神经功能缺陷评分和脑组织p53蛋白表达均明显少于缺血再灌注组(P＜0.05).结论 三七总皂甙能减轻脑组织的缺血再灌注损伤,改善神经功能缺失.其作用机制可能与其抑制脑组织p53蛋白表达有关.     

葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤后Fas蛋白表达的影响

目的探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤后Fas蛋白表达的影响。方法采用闭夹大脑中动脉后再通造成局部脑缺血再灌注模型,免疫组化SP法测定Fas表达情况,光镜观察脑组织Fas蛋白阳性细胞数和死亡细胞数。结果正常对照组Fas阳性细胞数及死亡细胞数明显少于再灌注组,再灌注葛根素组死亡细胞数和Fas阳性细胞数明显少于再灌注对照组(P均<0.01)。结论葛根素对大鼠急性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

左卡尼汀对脑缺血再灌注损伤后caspase-3表达的影响

目的:观察脑缺血再灌注损伤后左卡尼汀对caspase-3表达的影响。方法:40只Wistar雄性健康大鼠,随机分为A组(假手术组)、B组(对照组)、C组(左卡尼汀100 mg/kg治疗组)和D组(左卡尼汀200 mg/kg治疗组)。线栓法制造大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,观察左卡尼汀对大鼠神经功能症状、组织形态学改变以及对caspase-3表达的影响。结果:与B组比较,左卡尼汀各治疗组能显著改善大鼠神经功能缺失症状,减少脑组织的梗死缺血损伤,降低caspase-3的表达(P<0.01)。结论:左卡尼汀通过抑制脑缺血再灌注损伤后脑组织中caspase-3的表达起到保护神经细胞的作用。     

葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤后Fas蛋白表达的影响

目的探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤后Fas蛋白表达的影响。方法采用闭夹大脑中动脉后再通造成局部脑缺血再灌注模型,免疫组化SP法测定Fas表达情况,光镜观察脑组织Fas蛋白阳性细胞数和死亡细胞数。结果正常对照组Fas阳性细胞数及死亡细胞数明显少于再灌注组,再灌注葛根素组死亡细胞数和Fas阳性细胞数明显少于再灌注对照组(P均<0.01)。结论葛根素对大鼠急性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

右美托咪定对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响

目的 探讨不同剂量右美托咪定对大鼠脑缺血-再灌注(I-R)损伤的影响.方法 采用颈内动脉阻塞60 min的方法建立局灶性脑I-R损伤模型大鼠50只.随机均分为A、B、C、D和E组五组,分别静脉灌注右美托咪定0.01、0.1、1、10μg·kg-1·min-1和生理盐水.药物均于缺血前15 min经股静脉输注,再灌注后20 min停止输注.每10分钟记录平均动脉压(MAP)值,检测缺血前后血糖值.行再灌注24 h神经功能缺陷评分和脑梗死体积百分比测定.结果 A、B、C组神经功能缺陷评分和脑梗死体积百分比均较E组降低(P＜0.05).与E组相比,A组缺血10 min时MAP值降低,缺血期B组各时间点MAP值降低,而D组各时间点MAP值升高(P＜0.05);A、B、C、D组缺血前5 min及缺血60 min血糖均较E组升高(P＜0.05).结论 右美托咪定0.01、0.1和1μg·kg-1·min1预先静脉给药可减轻大鼠局灶性脑I-R损伤.     

11,12-EET对在体大鼠正常及再灌注心肌JNK1/JNK2表达的影响

目的　观察11, 12- 环氧二十碳三烯酸对再灌注心肌JNK1 /JNK2表达的影响,探讨其与心肌保护作用的关系。方法　制备大鼠缺血/再灌注心肌损伤模型,动态观察心功能的变化;实验后取心肌,用Western Blot法测定心肌JNK1 /JNK2的表达。实验分①正常组(Norm);②假手术组(Sham);③缺血再灌注组(I/R);④短阵缺血预处置组(SI+I/R);⑤11, 12 -EET预处置缺血/再灌注损伤组(EET+I/R)。结果　再灌注30min,I/R组+dp/dtmax、-dp/dtmax和LVDP均低于Sham组、SI+I/R组和EET+I/R组(P<0 .05);而I/R组大鼠心肌JNK1 /JNK2磷酸化表达高于Sham组、Norm组及EET+I/R组(P<0. 05 ),EET+I/R组与Sham组间;SI+I/R组与I/R组差异均无显著性(P>0 .05)。结论　11, 12- EET具有保护心功能的作用,这种保护作用可能是通过抑制JNK1 /JNK2的表达。     

没食子酸丙酯对脑缺血大鼠神经元SAPK/JNK及p38MAPK激活的抑制作用

目的探讨没食子酸丙酯对大鼠脑缺血再灌注模型缺血区周边组织神经元损伤的保护作用及其可能机制。方法通过Nissl和TUNEL染色法检测阳性神经元数量，蛋白免疫印迹、免疫组化法观察活化型Caspase-3，SAPK/JNK，p38MAPK及其磷酸化组分的表达。结果没食子酸丙酯干预后，SAPK/JNK，p-SAPK/JNK(1 h)，p38MAPK，p-p38MAPK(6 h)及活化型Caspase-3(12 h)表达均减弱，TUNEL阳性神经元减少(24 h)，Nissl阳性神经元增多(24 h)，神经元凋亡率明显降低。结论没食子酸丙酯保护缺血再灌注后神经元损伤的机制可能与抑制SAPK/JNK及p38MAPK的激活有关。     

Momordica charantia extracts ameliorate insulin resistance by regulating the expression of SOCS-3 and JNK in type 2 diabetes mellitus rats

Context: Momordica charantia L. (Cucurbitaceae) has long been widely used as a traditional remedy for diabetes mellitus in some countries. However, detailed antidiabetic mechanisms are largely unknown.

Objectives: This study clarified the ameliorating effects of M. charantia ethanol extracts (MCE) on the insulin resistance in type 2 diabetes mellitus (T2DM) rats.

Materials and methods: T2DM rat model was established by high-fat diet and streptozotocin (STZ) injection. Diabetic rats were randomized into five groups: the model control group (n?=?8) (common diet), the high-fat diet metformin (50?mg/kg/d), and the three-dose MCE (100, 200, and 400?mg/kg/d) groups (n?=?8 each). After 8 weeks, the fasting serum glucose, insulin, TNF-α, and IL-6 were measured, and the relevant factors of glucose and insulin were monitored by glycogen dyeing, RT-PCR, and western blot, respectively.

Results: The 8-week treatment of 400?mg/kg MCE significantly lowered body weight (330.1 versus 365.9?g), serum glucose (7.41 versus 16.63?mmol/L), insulin (12.06 versus 15.89 mIU/L), TNF-α (52.72 versus 81.83?ng/L), and IL-6 (104.81 versus 135.74?ng/L) in comparison with those of the diabetic control group (p?p?Conclusions: MCE can ameliorate insulin resistance in T2DM rats. This effect may be related to the regulation of mRNA and protein levels of SOCS-3 and JNK.     

隐丹参酮对脑缺血再灌注损伤神经元细胞凋亡的作用

目的 探讨隐丹参酮(CTs)抑制c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(JNK/p38 MAPK)信号通路对脑缺血再灌注损伤(CIRI)神经元细胞凋亡的作用.方法 将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组10只,模型组和实验组参照改良Longa法制备CIRI模型.造模成功后,实验组腹腔注射CTs...     

瑞舒伐他汀对脑缺血再灌注后大鼠XIAP与Smac表达的影响

目的研究瑞舒伐他汀对脑缺血再灌注后大鼠脑组织X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)与第2个线粒体源胱天酶激活剂(Smac)其表达的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组8只。实验组在模型制备前用瑞舒伐他汀5 mg·kg^-1·d^-1连续灌胃10 d,每天1次;假手术组和模型组正常喂养。制作大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注模型,于缺血2 h再灌注24 h后进行神经功能评分。断头取脑,制作病理切片,以TUNEL染色法检测细胞凋亡情况,以免疫组化法和Western blot法检测XIAP与Smac表达变化。结果给药后,模型组与实验组脑组织中神经细胞凋亡计数分别为94. 63±14. 31,64. 24±8. 49; XIAP阳性细胞计数分别为22. 62±4. 38,36. 76±5. 27; XIAP蛋白表达分别为0. 54±0. 07,0. 78±0. 09; Smac阳性细胞计数分别为47. 59±6. 93,31. 76±4. 27; Smac蛋白表达分别为0. 91±0. 14,0. 71±0. 08,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论瑞舒伐他汀可通过调控XIAP与Smac信号通路,减少神经细胞凋亡,发挥神经保护作用。     

藻蓝蛋白对大鼠脑缺血再灌注后MMP-2和MMP-9表达的影响

目的探讨藻蓝蛋白对大鼠局灶性脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶-2和9（MMP-2和MMP-9）表达的影响。方法应用线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉阻塞再灌注（MCAO／R）模型，应用藻蓝蛋白进行干预，干湿重法测定脑组织含水量（BWC），比色法测定脑组织伊文斯蓝（EB）含量，免疫组化技术检测脑组织MMP-2和MMP-9的表达。结果脑缺血再灌注6h BWC和EB含量增加，至2d达高峰，应用藻蓝蛋白后均明显减少。对照组脑缺血再灌注24h脑组织MMP-2阳性细胞即开始出现，3～7d阳性细胞数达高峰，14d仍高于假手术组。藻蓝蛋白组MMP-2阳性细胞的变化趋势与对照组相似，但同一时间点明显低于对照组。对照组缺血侧脑组织MMP-9阳性细胞于再灌注后6h开始出现，12h明显增高，至2d达高峰，3d开始减少，至14d时恢复至假手术组水平。藻蓝蛋白组MMP-9阳性细胞变化趋势与对照组相似，同一时间点相比明显低于对照组。结论藻蓝蛋白可能通过下调MMP-2和MMP-9的表达而减轻脑水肿，对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

纳洛酮对小鼠海马CA1区神经元缺血再灌注损伤干预效果的观察

目的进一步验证脑缺血再灌注损伤实验动物模型的可行性,初步探讨纳洛酮再灌注后干预对脑缺血再灌注损伤的影响,探索脑缺血再灌注损伤时纳洛酮后干预的最佳时机。方法采用结扎双侧颈总动脉小鼠脑缺血再灌注损伤模型,分别观察纳洛酮再灌注后干预对海马CA1区神经元存活细胞数和细胞形态的影响。结果纳洛酮治疗组小鼠海马CA1区存活细胞数明显高于缺血再灌注对照组,差异有统计学意义(P<0.05),变性细胞率明显低于缺血再灌注对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05),纳洛酮治疗组各组内比较差异无统计学意义。纳洛酮各组与缺血再灌注对照组比较变性坏死细胞明显减少,细胞形态接近正常,间质水肿得到改善。结论从形态学的角度,纳洛酮后干预确实能减轻脑缺血再灌注损伤,在1.5h内不同时间给予纳洛酮的干预效果没有明显差别。     

冰片注射液对小鼠脑缺血再灌注后学习和记忆行为的影响

目的观察冰片对小鼠脑缺血复灌后学习记忆行为的影响。方法采用小鼠夹闭双侧颈总动脉,脑缺血15 min后复灌造模,动物分组给药,人工常规饲养7 d后,检测小鼠跳台错误次数、回避反应和Y型迷宫试验,观察小鼠学习记忆行为的改变。结果冰片可以减少小鼠跳台试验及回避反应中的错误次数,延长Y型迷宫试验中的潜伏期,缩短逃避时间。结论脑缺血复灌损伤可以导致记忆障碍,冰片对小鼠脑缺血后的记忆障碍具有改善作用。