尼泊尔蒿草中具抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ活性的新的白藜芦醇低聚物nepalensinol D~G

尼泊尔蒿草Kobresia nepalensis广泛分布于北半球,尤其是喜马拉雅山脉、中国和中亚的高纬度地区。作者从该植物中分离得到4个新的白藜芦醇低聚物nepalensinol D(1)、E(2)、F(3)和G(4),检测了它们对人拓扑异构酶的抑制活性。该植物干燥茎用甲醇提取,提取液减压浓缩后将剩余物混悬于水,依次用正己烷、醋酸乙酯和正丁醇分配。醋酸乙酯部位显示DNA拓扑异构酶抑制活性。将该部位进行硅胶柱色谱分离,氯仿-甲醇梯度洗脱得到10个部位。将具有活性的部位7再经柱色谱法分离及HPLC精制,得到化合物2。另将具DNA拓扑异构酶抑制活性的部位8和9反复经…     

芦笋提取物对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性作用的研究

通过体外ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ介导ＤＮＡ裂解实验观察了芦笋提取物对该酶活性的影响。从小鼠白血病Ｌ１２１０细胞中提取ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ，以ｐＢＲ（３２２）ＤＮＡ为底物，将１μｇＤＮＡ与０．２Ｕ拓扑异构酶Ⅱ温孵，当分别加入芦笋提取物２２０、２２、２．２μｇ／ｍｌ３个终浓度时，裂解能力可提高到原来的５倍，说明该药的直接作用靶点是ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ，而不是直接裂解ＤＮＡ。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ在食管癌的表达及意义

目的:观察DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)在食管癌的表达,初步探讨其临床生物学意义。方法:应用S-P免疫组织化学方法检测原发性食管癌103例,其中鳞状细胞癌100例,腺癌3例和癌周正常黏膜组织32例TOPOⅡ的表达。结果:TOPOⅡ在食管癌的表达明显高于癌周组织,癌周鳞状上皮基细胞可见少数核阳性表达。鳞状细胞癌高于腺癌的表达。食管鳞状细胞癌的分化程度与TOPOⅡ的表达呈正相关。结论:TOPOⅡ在食管癌周的表达早于食管癌分生过程中的细胞形态变化,可能成为食管癌发生的早期标志物。TOPOⅡ食管癌表达低,符合其比食管鳞状细胞预后差,对放疗、化疗不敏感的事实。TOPOⅡ在高中分化食管鳞状细胞癌的表达低分化者,提示食管癌高分化者对拓扑异构酶抑制剂化疗药敏感、预后好。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ在结肠癌的表达及意义

目的：研究TopoⅡ与结肠癌的耐药和生物学行为的关系。方法：应用免疫组化S－P法检测96例结肠癌、32例正常结肠粘膜、20例结肠腺瘤、30例胎儿结肠粘膜组织中TopoⅡ的表达。结果：51例结肠癌TopoⅡ表达阳性，阳性率为53．13％。TopoⅡ在正常结肠粘、结肠腺瘤、结肠癌、胎儿结肠粘膜的表达无显差异（P＞0．05）。TopoⅡ的表达与结肠癌组织学类型、浸润程度、淋巴结转移无关（P＞0．05），在Dukes分期中B期阳性率显高于A、C期（P＜0．01）。结论：结肠癌由TopoⅡ介导的多药耐药是天然性耐药性，检测TopoⅡ的表达可作为指导结肠癌化疗用药的参考指标。     

DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的研究

测试了172种化合物对拓扑酶Ⅰ的抑制作用,发现聚阴离子DIVEMA、FMA、FMAHA及中药盐酸小檗碱、槲皮素、黄岑素甙、楤木皂甙A及昆明山海棠总提出物对拓扑酶Ⅰ有抑制作用,其中聚阴离子的抑制作用特别强烈,     

芦笋提取物对DNA拓扑异构酶II活性作用的研究

通过体外ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ介导ＤＮＡ裂解实验观察了芦笋提取物对该酶活性的影响。从鼠白血病Ｌ１２１０细胞中提取ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ，以ｐＢＲ３２２ＤＮＡ为底物，将１μｇＤＮＡ与０．２Ｕ拓扑异构酶ＩＩ温孵，当分别加入芦笋提取物２２０，２２，２．２μｇ／ｍｌ３个终浓度时，裂解能力可提高到原来的５倍，说明该药的直接作用靶点是ＤＮＡ拓扑异构酶ＩＩ，而不是直接裂解ＤＮＡ。     

DNA拓扑异构酶在人体组织的分布及其与肿瘤的关系

作者检测了人体多种组织器官及相应肿瘤组织的拓扑酶Ⅰ及Ⅱ的活力,结果表明,除睾丸组织拓扑酶Ⅰ和Ⅱ活力显著高于其它组织外,其余各组织拓扑酶Ⅰ和Ⅱ的活力水平基本一致;肿瘤组织与非肿瘤组织拓扑酶Ⅰ活力无明显差异;恶性肿瘤组织的拓扑酶Ⅱ活力较良性肿瘤及非肿瘤组织明显升高。     

DNA拓扑异构酶Ⅱα、PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达及与预后生存的关系

目的研究DNA拓扑异构酶11d（Topo-Ⅱα）、增殖细胞核抗原（PCNA）在中枢神经系统星形细胞瘤中的表达，并探讨其与肿瘤恶性程度及预后的关系。方法应用SABC免疫组化技术，检测32例星形细胞痛ToPo-Ⅱα、PCNA的表达，并针对其与恶性程度及预后生存状况的关系比较进行统计学分析。结果星形细胞瘤ToPo-Ⅱα、PCNA的表达在低度恶性组与高度恶性组之间的差异有统计学意义（P〈0．01）；Logrank检验及Kaplan-Meier生存曲线分析显示，Topo-Ⅱα、PCNA的表达强度与星形细胞瘤的预后生存时间呈显著的负相关性，Topo-Ⅱα、PCNA的表达水平反映了星形细胞痛患者的预后情况。结论Topo-Ⅱα、PCNA在中枢神经系统星形细胞瘤的表达与其恶性程度相关，与患者的预后生存相关。联合检测二者的表达水平对判断肿瘤的恶性程度有一定的参考意义。同时，这两个因子可作为判断与预测星形细胞瘤患者预后的重要指标。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ在扁桃体程序性死亡细胞中的表达及分布

目的：了解拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、Bcl-2、Ki-67在扁桃体淋巴滤泡程序性死亡细胞中的表达，探讨与细胞程序性死亡的关系。方法：收集23例慢性扁桃体炎的手术标本，用TUNEL法和免疫组化法观察TopoⅡ、Bcl-2、Ki-67在淋巴滤泡中淋巴细胞的表达及与程序性死亡分布的关系。结果：TUNEL法显示扁桃体的细胞程序性死亡多集中在淋巴滤泡生发中心；Bcl-2为套区淋巴细胞表达；TopoⅡ阳性分布多集中于滤泡暗区和基底明区，而明区较少，外套层基本不表达；Ki-67分布与TopoⅡ相似。结论：淋巴滤泡生发中心细胞程序性死亡活跃，Bcl-2呈阴性表达，而TopoⅡ在淋巴滤泡生发中心呈阳性表达，但分布与程序性死亡细胞有一定差异。     

消化道恶性肿瘤组织中P糖蛋白、DNA拓扑异构酶Ⅱ及谷胱甘肽转移酶π亚型的表达

目的:检测P糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱甘肽转移酶π亚型(GSTπ)在消化道恶性肿瘤组织中的表达,并初步探讨其临床意义.方法:用免疫组化法检测P-gp、TopoⅡ和GSTπ在47例消化道恶性肿瘤(食管癌15例,胃癌12例,结直肠癌15例,肝癌4例,胆囊癌1例)组织中的表达,并对其与病理参数的关系进行了研究.结果:(1)在食管癌、胃癌及结直肠癌组织中,P-gp表达阳性率分别为0、16.7％和66.7％;TopoⅡ表达阳性率分别为86.7％、91.7％和100％;GSTπ表达阳性率分别为20.0％、25.0％和48.9％.(3)P-gp和GSTπ表达有明显相关性(r=0.979,P<0.05).(2)P-gp和GSTπ表达的阳性率在胃癌肠型与弥漫型、高和中分化型腺癌与低分化型腺癌之间均无统计学差异(P>0.05);而结直肠癌高分化型腺癌组织中P-gp的表达阳性率显著高于中分化型腺癌(P<0.05).结论:P-gp、TopoⅡ与GSTπ在食管癌和胃癌的多药耐药表型中的作用有限;结直肠癌的耐药表型与P-gp表达密切相关.     

疏肝养胃通脉冲剂对萎缩性胃炎患者DNA拓扑异构酶Ⅱ和细胞增殖指数的影响

目的 观察疏肝养胃通脉冲剂治疗慢性萎缩性胃炎后DNA拓扑异构酶Ⅱ表达和细胞增殖指数的变化.方法 应用免疫组化S-P方法,对174例不同病理亚型CAG患者进行DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和细胞增殖指数PCNA检测.结果 观察组(n=106)和对照组(n=68)随着萎缩、异型增生、化生和HP感染加重,TopoⅡ和PCNA表达均数治疗前逐渐增大,治疗后则相反.两组治疗前后比较差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01);观察组和对照组治疗后对比,除萎缩程度外,差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01).结论 疏肝养胃通脉冲剂能抑杀HP,对CAG特别是伴异型增生和肠上皮化生、假幽门腺化生者能下调TopoⅡ和PCNA表达,对CAG的治疗和预防其癌变有较好的作用.     

拓扑异构酶Ⅱα表达与蒽环类药物在晚期乳腺癌中疗效的关系

目的观察晚期乳腺癌患者肿瘤组织中拓扑异构酶Ⅱα(topoisom eraseⅡ,αTopoⅡα)的表达与蒽环作为一线化疗药物疗效的关系。方法采用免疫组化法检测200例乳腺癌石蜡切片标本中TopoⅡα的表达,观察其与晚期乳腺癌患者临床病理参数及近期化疗有效率之间的关系。结果 200例晚期乳腺癌远处转移部位数、组织学分级、ER和Her-2表达与TopoⅡα表达有关。对于应用含有蒽环方案有效的患者,其肿瘤组织TopoⅡα阳性表达明显高于无效者(P<0.001)。采用非蒽环类方案的患者,其肿瘤组织TopoⅡα表达与疗效无关。结论 TopoⅡα的表达状态与晚期乳腺癌患者一线化疗疗效密切相关,化疗方案中含蒽环类药物者肿瘤组织表达TopoⅡα近期有效率更高。     

DNA拓扑异构酶Ⅱα、Ki-67、PGNA在人脑胶质瘤中的表达及与生存状况的相关性研究

目的:研究DNA拓扑异构酶Ⅱα(Topo-Ⅱα)、Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)在人脑胶质瘤中的表达,探讨其与肿瘤恶性程度及生存状况的关系.方法:应用SABC免疫组化技术,检测32例胶质瘤Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA的表达,并对其与肿瘤恶性程度及预后生存状况的关系比较进行统计学分析.结果:胶质瘤Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA的表达在低度恶性组与高度恶性组之间的差异有统计学意义(P＜0.01);Log-rank检验及Kaplan-Meier生存曲线分析显示,Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA的表达强度与胶质瘤的预后生存时间呈显著的负相关性,Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA的表达水平反映了胶质瘤患者的预后情况.结论:Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA在人脑胶质瘤中的表达与其恶性程度相关,与患者的预后生存相关.联合检测三者的表达水平对判断肿瘤的恶性程度有一定的参考意义,同时,这3个因子可作为判断与预测人脑胶质瘤患者预后的重要指标.     

DNA拓扑异构酶Ⅱα、Ki-67、PCNA在人脑胶质瘤中的表达及与生存状况的相关性研究

目的:研究DNA拓扑异构酶Ⅱα(Topo-Ⅱα)、Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)在人脑胶质瘤中的表达,探讨其与肿瘤恶性程度及生存状况的关系。方法:应用SABC免疫组化技术,检测32例胶质瘤Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA的表达,并对其与肿瘤恶性程度及预后生存状况的关系比较进行统计学分析。结果:胶质瘤Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA的表达在低度恶性组与高度恶性组之间的差异有统计学意义(P<0.01);Log-rank检验及Kaplan-Meier生存曲线分析显示,Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA的表达强度与胶质瘤的预后生存时间呈显著的负相关性,Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA的表达水平反映了胶质瘤患者的预后情况。结论:Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA在人脑胶质瘤中的表达与其恶性程度相关,与患者的预后生存相关。联合检测三者的表达水平对判断肿瘤的恶性程度有一定的参考意义,同时,这3个因子可作为判断与预测人脑胶质瘤患者预后的重要指标。     

原发性肝癌中多药耐药蛋白谷胱甘肽转移酶及拓扑异构酶Ⅱ的表达与临床病理指标的相关性

目的探讨原发性肝癌中谷胱甘肽转移酶(GST-π)及拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)的表达与临床病理指标的相关性及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测GST-π及Topo-Ⅱ在原发性肝癌患者病理组织中的表达情况,分析GST-π及Topo-Ⅱ阳性表达与临床病理指标之间的关系,评价其临床意义。结果原发性肝癌患者肝癌组织中GST-π的阳性表达与术前甲胎蛋白水平、肿瘤直径、有无癌栓及肿瘤包膜是否完整相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期及病灶个数无关(P>0.05);Topo-Ⅱ的阳性表达与患者术前甲胎蛋白水平、肿瘤直径、TNM分期、有无癌栓及肿瘤包膜是否完整相关(P<0.05),与患者年龄及病灶个数无关(P>0.05)。结论 GST-π及Topo-Ⅱ阳性表达与肝癌患者临床病理指标密切相关,可作为判断肝癌患者预后的客观评价指标。     

下木防己中具胆碱酯酶抑制活性的新的二苄基异喹啉生物碱

作者以生物活性为导向从下木防己Coc-culus pendulus(J.R.＆G.Forst)中分得2个新的和3个已知的二苄基异喹啉生物喊,研究了它们体外抗乙酰胆碱酯酶(AChE)和抗丁酰胆碱酯酶(BChE)的活性。干燥、粉碎的该植物用乙醇浸泡30天,提取物溶于蒸馏水,依次用石油醚、氯仿和乙酸乙酯提取,分别得石油醚部位(A),氯仿部位B(pH=3)、C(pH=7)、D(pH=9)和乙酸