GSTM1和CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性关系的研究

背景与目的肺癌是中国人群恶性肿瘤死因的首位，其发病可能与肺癌人群中某些肺癌相关基因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ／PstⅠ多态性和谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性之间是否存在相关性。方法应用PCR-RFLP和PCR法检测99例人非小细胞肺癌患者和66例同期住院的肺良性疾病患者CYP2E1基因的RsaⅠ／PstⅠ多态性和GSTM1基因多态性，并分析其与肺癌遗传易感性的相关性。结果(1)CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ多态性的三种基因型在肺癌组和对照组的频率差异没有统计学意义(χ^2=1．374，P=0．241)。(2)肺癌组GSTM1(-)基因型频率显著高于对照组(分别为57．6％和40．9％)(χ^2=4．401，P=0．036)。(3)携带GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的危险性显著高于GSTM1( )基因型的个体(OR=1．96，95％CI=1．042～3．689，P=0．037)。(4)与携带c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体比较，携带c1／c1基因型的吸烟者患肺癌的风险显著增加(OR=3．525，95％CI=1．168～10．638，P=0．025)。(5)联合分析CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ多态性和GSTM1基因多态性，携带有c1／c1和GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1( )和c1／c2或c2／c2基因型的个体(OR=3．449，95％CO=1．001～11．886，P=0．050)。按照吸烟因素分层，携带有GSTM1(-)和c1／c1基因型的不吸烟个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1( )和c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体(OR=11．553，95％CI=1．068-124．944，P=0．044)，携带有GSTM1(-)和c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体患肺癌的风险同样显著高于携带GSTM1( )和c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体(OR=13．374，95％CI=1．258～142．166，P=0．032)。结论(1)GSTM1(-)基因型增加人群患肺癌的风险；(2)CYP2E1的c1／c1基因型和GSTM1(-)基因型的联合可增加吸烟和不吸烟人群患肺癌的风险。     

CYP2E1基因多态和血清硒水平与肺癌关系的研究

目的:探讨CYP2E1基因RsaⅠ多态性单独作用和血清硒水平联合作用时与肺癌危险性的关系。方法:采用成组病例-对照研究方法,选择广州地区原发性肺癌患者58例,对照62例,制定统一调查表进行调查,用PCR检测CYP2E1基因多态性,用GHAFS测定血清硒。结果:CYP2E1 3种基因型在病例组与对照组的总体分布无统计学意义(2χ=1.578,P=0.454),CYP2E1多态性单独作用时与肺癌危险性关系无统计学意义(P>0.05);血清硒水平低(<0.109 mg/L)联合CYP2E1C1C1基因型时OR为9.86(95%CI:1.13~85.99)。结论:CYP2E1基因单独作用与广州地区肺癌关系不明显,但血清硒水平低与CYP2E1 C1C1基因型之间存在协同作用,使肺癌发生的危险性显著增加。     

CYP2C9、GSTM1基因多态性与肺癌易感性的关系

目的探讨细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因、谷胱甘肽硫转移酶M1(GST M1)基因多态性与肺癌易感性的关系。方法用PCR-RFLP法分析56例肺癌(简称肺癌组)和42例健康对照组NsiⅠ识别的CYP2C9基因型;用PCR法分析其GST M1基因型。结果突变型CYP2C9*3型基因发生频率在肺癌组中为8.93%,高于对照组的4.76%,其差异无显著性(P>0.05)。肺癌组GST M1基因缺失型〔GST M1(-)〕发生率为71.43%,高于对照组的45.24%,其差异有显著性(P<0.01);GST M1(-)型与肺癌呈高度联系强度,OR=3.09(95%CI=1.32~6.94);GST(-)基因型在吸烟的肺癌组(81.08%)与对照组(52.18%)之间的频率差异有显著性(P<0.05)。结论突变型CYP2C9*3型基因与肺癌无显著性联系;GST M1(-)基因型是肺癌发生的遗传易患性因素;吸烟可显著提高GST(-)基因型个体患肺癌的危险性。     

细胞色素P450 2E1基因多态性与肿瘤易感性关系的研究现况

细胞色素P4502E1（eytoehrome P450s2E1，CYP2E1）是人体内重要的Ⅰ相代谢酶类，主要参与N-亚硝酸类化合物、黄曲霉毒素AFBl、苯、四氯化碳等多种低分子量化合物的代谢活化。因CYP2E1参与多种前致癌物和前毒物的代谢，近年来有关其基因多态性与肿瘤易感性的关系日益成为肿瘤病因学的研究热点。本文就CYP2E1基因多态性及其与肿瘤易感性关系作一简要综述。     

南京市人群NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性与肺癌易感性研究

目的：探讨南京市人群人NQO1，CYP1SA1，mEH-exon3,mEH-exon4基因多态性与肺癌易感性的关系。方法：用病例－对照研究方法，收集南京市区原发性肺癌患者84例，其中鳞癌35例，腺癌49例，同时选择对照84例，采用PCR技术，对样本NDA进行NQO1，CYP1A1，mEH-exon3,mEH-exon4基因的检测，并分析各基因型与肺癌易感性的关系。结果：南京市区人群NQO1，CYP1A1和mEH-exon4与肺癌易感性没有明显关系。mEH-exon3基因型与肺鳞癌发生有关，野生型个体可降低肺鳞癌发病的风险（OR＝0．32，95％CI：0．0078－0．63），杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体（OR＝3．1，95％CI：0．08－6．12），考虑吸烟因素后，mEH-exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关，野生型个体可使肺癌发病风险性降低（OR＝0．18，95％CI：0．06－0．29），杂合型和突变型个体患肺癌的危险性增高（OR＝5．66，95％CI：2．01－9．30）。结论：南京市人群中NQO1，CYP1A1，mEH基因的分布情况与国内外的相关报道存在一定差异；种族差异，地域不同可能是造成上述基因分布不同的重要原因，南京市人群中mEH-exon3基因杂合型和变型与肺鳞癌发生有关，与吸烟者肺癌发生关系更为密切。     

中国人群细胞色素CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的Meta分析

目的 探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系.方法 计算机检索CBM、CNKI、VIP、Pubmed、Ovid等数据库,收集有关中国人群CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的病例对照研究,以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比(odds ratio,OR)为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验,应用RevMan 4.3软件对各研究原始数据进行统计,计算合并OR值及95%可信区间(confidential interval,CI).结果 最终纳入5篇病例对照研究,其中肝癌患者789例,对照864例,Meta分析结果 OR及95%CI为1.15(0.94～1.41),说明CYP2E1基因型分布与肝癌的关联性无统计学意义.结论 虽然中国人群CYP2E1基因型频率分布可能与患肝癌风险增加有关,但目前相关研究结果 的Meta分析尚不能得出单一基因CYP2E1是肝癌易感性基因的肯定结论 ,需进一步开展严格设计的流行病学研究加以证实.     

CYP1A1、CYP2E1基因多态性与癌症易感性的研究进展

人类细胞色素P450（CYP450）在多种内源性及外源性物质的生物代谢中起重要作用。大多数CYP450存在基因多态性,其中CYP1A1、CYP2E1两个基因多态性与癌症的发生密切相关。本文综述了近年来人类细胞色素P4501A1（CYP1A1）和P4502E1（CYP2E1）与癌症易感性之间关系的研究进展。     

CYP2E1基因RNA干扰载体的构建与表达

目的：构建CYP2E1基因shRNA慢病毒表达载体,为研究CYP2E1在药物代谢和环境污染物代谢中的作用提供技术支持。方法：通过NCBI检索CYP2E1序列,设计合成3对shRNA片段,退火后连接到慢病毒载体PLK0．1-puro,将重组质粒转化到感受态JM107中。挑取筛选的单菌落,经PCR和测序鉴定后提取质粒。将质粒和包膜蛋白质粒共转染到293FT细胞,收集病毒上清,转导肝细胞L02,利用嘌呤霉素筛选得到CYP2E1缺陷型细胞,最后利用荧光定量PCR和Westernblot鉴定干扰效果。结果：PCR和测序结果证明双链shRNA已经正确插入慢病毒载体PLK0．1-puro,共转染293FT细胞得到高滴度病毒,转导L02细胞筛选出CYP2E1基因沉默细胞,荧光定量PCR检shRNA3的最高抑制效率为86．9％,Westernblot鉴定shRNA3基本无CYP2E1表达。结论：利用慢病毒介导RNAi技术成功构建了CYP2E1基因沉默细胞。     

CYP2E1 DraⅠ基因遗传多态性与青海省胃癌人群易感性的相关性研究

背景与目的：胃癌是青海省最常见的恶性肿瘤和致死病因之一,生活环境中的前致癌物质需要经过体内代谢酶代谢并转化为致癌物质,CYP2E1是人体内重要的Ⅰ相代谢酶,已知CYP2E1在不同人种、不同地区存在基因多态性,本研究旨在探讨CYP2E1 DraⅠ基因遗传多态性与青海地区人群胃癌易感性的相关性。方法：采用病例对照分子流行病的研究方法,并用数字表法随机选取世居青海的胃癌患者120例(胃癌组)和与之匹配的同期世居青海的健康体检者120例(对照组),应用PCR-RFLP技术对两组人群CYP2E1 DraⅠ位点的不同基因型及等位基因进行检测,分析其在两组间的分布特征。结果：CYP2E1基因DraⅠ位点各不同基因型(包括C/C、C/D、D/D)在胃癌组和对照组中的分布频率分别为58.33%、35.00%、6.67%和58.33%、38.34%、3.33%,两组差异无统计学意义(P分别=1.00、0.59、0.24);CYP2E1基因DraⅠ位点的等位基因(C和D)在胃癌组和对照组中的分布频率为75.83%、24.17%和77.50%、22.50%,两组差异无统计学意义(χ2=0.19,P=0.67);CYP2E1基因DraⅠ多态性位点突变基因型(C/D、D/D)与高/高中分化胃腺癌的发生相关(χ2=4.49,P=0.03,OR=3.5,95%CI：1.04~11.80),是青海地区发生高/高中分化胃腺癌的危险因素;CYP2E1 DraⅠ野生纯合子(C/C)与低分化胃腺癌的发生相关(χ2=3.97,P=0.049,OR=0.54,95%CI：0.29~1.00),是发生低分化胃腺癌的危险因素。结论：CYP2E1 DraⅠ基因遗传多态性与青海地区人群不同分化程度胃腺癌易感性存在一定相关性,携带CYP2E1 DraⅠ野生型纯合子(C/C)者易发生低分化胃腺癌,携带突变纯合子(D/D)和突变杂合子(C/D)者易发生高分化及高中分化胃腺癌。     

细胞色素p4502E 1遗传多态性的研究进展

目的:总结国内外细胞色素p4502E1(CYP2E1)的基因多态性与临床疾病相关性、肿瘤易感性及群体遗传学等领域研究的现状.方法:应用PubMed及CHKD期刊全文数据库检索系统,以"细胞色素p450、CYP2E1、遗传多态性及肿瘤易感性"等为关键词,检索1996-01-2008-06的相关文献93篇.纳入标准:1)细胞色素p450基因多态性研究进展;2)CYP2E1基因多态性;3)CYP2E1基因多态性与肿瘤易感性的关系.根据纳入标准,精选56篇文献,最后纳入分析30篇文献.结果:CYP2E1是细胞色素p450超家族中的一员.CYP2E1在人群中存在着5种限制性片段长度多态性,即TaqI、DraI、RsaI、MspI以及5'端的RsaI/PstI.其中DraI和5'端的RsaI/Ps-tI影响CYP2E1的表达,并且不同的表型决定了CYP2E1对特定的外来化合物及内源性物质在反应上的差异,即表现为个体对致癌物的不同易感性.结论:对CYP2E1基因多态性的进一步认识不仅丰富我国民族遗传资料数据库,在临床疾病的诊治、个体化治疗以及合理用药等方面起重要作用.     

中国人肺癌易感性与Cyclin D1(A870G)遗传多态性的研究

目的研究中国北方人对肺癌的易感性与Cyclin D1基因第870位核苷酸A/G(A870G)多态性的关系.方法应用PCR-SSCP方法,检测93例肺癌及122例健康对照外周血白细胞Cyclin D1(A870G)的遗传多态性.结果肺癌组与对照组Cyclin D1(A870G)A/G的等位基因频率分别为60.75%、39.25%及51.64%、48.36%,两组间分布无显著性差异(P=0.06).肺癌组与对照组的A/A、A/G及G/G基因型频率分别为38.71%、44.09%、17.20%及23.77%、55.74%、20.49%.两组间A/G及G/G基因型频率无显著性差异(P＞0.05),而肺癌组A/A基因型频率明显高于对照组(P=0.018).肺癌组与对照组A/A基因型频率的分布差异与肺癌的病理类型有关.肺鳞癌组的A/A基因型频率与对照组无显著性差异(P=0.403),而肺腺癌组的A/A基因型频率明显高于对照组(P=0.017).与A/G及G/G基因型携带者之和相比,A/A基因型携带者患肺腺癌的校正相对风险度(OR)为2.43,95%CI=1.74～4.77.结论Cyclin D1(A870G)A/A基因型是中国北方人患肺腺癌的危险因素,而肺鳞癌的易感性与Cyclin D1(A870G)多态性无关.     

A cytochrome P4502E1 genetic polymorphism and tobacco smoking in breast cancer

Known breast-cancer risk factors account for only part of the variability in breast-cancer incidence. Tobacco smoke is not commonly considered a breast carcinogen, but many of its constituents, such as N-nitrosamines, are carcinogenic in laboratory animal studies. Herein, we assessed a cytochrome P4502E1 (CYP2E1) genetic polymorphism (a Dral restriction enzyme site in intron 6) as a risk factor for breast cancer in both premenopausal and postmenopausal women. Because N-nitrosamines are metabolically activated by CYP2E1, the risk among women smokers was investigated. Caucasian women were enrolled in a case-control study of breast cancer between 1986 and 1991. A subset of the women (219 premenopausal and 387 postmenopausal women) consented to phlebotomy. The allelic frequencies for the premenopausal women (D allele = 0.91 and C allele = 0.09) and postmenopausal women (D allele = 0.93 and C allele = 0.07) were similar to those previously reported. There was no statistically significant association between the CYP2E1 polymorphism and breast-cancer risk for premenopausal or postmenopausal women (adjusted odds ratio (OR) = 1.04, 95% confidence interval (CI) = 0.48, 2.24, and OR = 1.01, 95% CI = 0.55, 1.84, respectively). When the women were categorized as nonsmokers versus smokers (those who smoked more than one cigarette per week for more than 1 yr), premenopausal women with one or two C alleles who had a history of smoking were found to be at increased risk (unadjusted OR = 7.00, 95% CI = 0.75, 14.53, and adjusted OR = 11.09, 95% CI = 1.51, 81.41), although the number of study subjects with those genotypes was small. The small number of study subjects with a C allele precluded meaningful classification by level of smoking, but categorizing the smokers into two groups (above and below the median) also suggested an increased risk. Premenopausal women with the DD genotype and postmenopausal women with any genotype were not at increased risk. Breast-cancer risk was not related to the CYP2E1 genotype in either premenopausal nonsmokers or smokers (adjusted OR = 0.66, 95% CI = 0.20, 2.17, and OR = 2.13, 95% CI = 0.60, 7.59, respectively) or postmenopausal nonsmokers or smokers (OR = 0.90, 95% CI = 0.34, 2.35, and OR = 1.02, 95% CI = 0.46, 2.23, respectively), although the difference in the ORs for premenopausal nonsmokers and smokers suggests an increased risk for smokers. While there are limitations to this study, particularly related to the small number of subjects with the DC and CC genotypes, the study suggests that some women may be susceptible to tobacco smoke because of a CYP2E1 polymorphism. However, these results are preliminary and must be replicated. © 1996 Wiley-Liss, Inc.

1 This article is a US Government work and, as such, is in the public domain in the United States of America.

     

髓过氧化物酶基因多态性与肺癌遗传易感性的研究

背景与目的:髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)基因启动子区域-463bp处存在G/A多态位点,国外研究表明此位点与肺癌遗传易感性有关,但中国人MPO基因型与肺癌易感性关系尚未见报道,本研究拟对此问题作一探讨。方法:采用病例-对照分子流行病学方法,以PCR-RFLP技术检测98例原发性肺癌和112名健康对照MPO基因型,通过比较不同基因型者的比值比(oddsratio,OR)及其95%可信区间(confidenceinterval,CI)分析基因多态性与中国人肺癌易感性的关系。结果:正常人群G/G、G/A、A/A基因型频率分别为47.3%、42.9%和9.8%,肺癌病例组分别为63.3%、33.7%和3.0%,杂合子G/A在两组人群中分布无显著性差异(P>0.05),但病例组A/A基因型频率显著低于对照组(P<0.025)。携带至少一个等位基因A者患肺癌的风险是基因型为G/G者的52.0%(95%CI0.29～0.93)。在吸烟人群中,等位基因A对肺癌易感性的保护作用有显著性意义(OR=0.41,P<0.025),而在非吸烟人群,这种保护作用无显著性意义(P>0.25)。结论:本研究人群MPO基因多态与肺癌遗传易感性相关,等位基因A对吸烟人群的肺癌易感性有保护作用。     

髓过氧化物酶基因-463G/A多态与中国人肺癌遗传易感性

目的 研究髓过氧化物酶（MPO）基因－463G→A单核苷酸多态与肺癌易感性的关系。方法 以PCR－单链构像多态（SSCP）技术,分析了314例肺癌患者和320例正常对照者MPO基因启动子区第－463位核苷酸多态基因型分布,及其与肺癌风险的关系。结果 正常对照组中G和A等位基因频率分别为85.0%和15.0%,而肺癌患者分别为89.0%和11.0%。携带MPO－463GG基因型的个体患肺癌风险比携带GA和AA基因型个体高1.7倍（校正的OR为1.7;95%CI为1.2-2.5）,且此种风险增高只限于肺鳞癌（OR为2.4;95%CI为1.4-3.9）,而与肺腺癌无关（OR为1.3;95%CI为0.8-2.1）。分层分析结果表明,与GA和AA基因型比较,GG基因型并不增加非吸烟者和累积吸烟量＜26包年者患肺癌的风险,但在累积吸烟量≥26包年的吸烟者中,GG基因型发生肺鳞癌的风险比GA和AA基因型高3.3倍。结论 MPO－463 A等位基因显著降低中国人发生吸烟相关性肺鳞癌的风险。     

中国人细胞色素P450IA1基因变异与吸烟相关性肺癌的风险

探讨多环芳烃类致癌物代谢酶细胞色素Ｐ４５０ＩＡ１基因多型性与中国人肺癌易感性的关系。方法应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法,分析１５０例原发性肺癌和３９１例正常对照者ＣＹＰＩＡ１基因的ｍ１、ｍ２和ｍ４位位于３’－端ＭｓｐＩ识别的定位和位于７外显子ＢｓｒＤＩ识别的位点具多态性,而位于第７外显子由Ｂｓａｌ识别的位点未见有变异。ｍ１变异型等痊频率在对照组中为０．３６,而在肺癌病例组中为０．４６。携带至少一个变异基     

细胞色素P450 2E1基因多态性与肺癌易感性的研究

目的 :研究与致癌物有关的代谢酶细胞色素P45 0 2E1(CYP 2E1)基因多态性和饮酒与肺癌易感性的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PolymeraseChainReaction ,PCR)和限制性片段长度多态性 (RestrictionFregmentLengthPolymorphisms ,RFLP)方法 ,分析 91例肺癌患者和 138例对照的Rsal认别的CYP 2E1基因型。 结果 :本次研究结果为CYP 2E1基因型频率在肺癌组和对照组的分布差异无显著性意义 (χ2 =1 35 5 ,P >0 0 5 ) ;CYP 2E1C1/C1基因型或饮酒单因素作用的比值比 (OddsRatil,OR)分别为 1 389和 3 33,而两者联合作用的OR为 5 4 1。结论 :CYP 2E1基因多态性与肺癌无明显相关性 ,但与饮酒有联合作用。     

Association of CYP2E1 and NAT2 Polymorphisms with Lung Cancer Susceptibility among Mongolian and Han Populations in the Inner Mongolian Region

Purpose: To explore associations of CYP2E1 and NAT2 polymorphisms with lung cancer susceptibilityamong Mongolian and Han populations in the Inner Mongolian region. Materials and Methods: CYP2E1 andNAT2 polymorphisms were detected by PCR-RFLP in 930 lung cancer patients and 1000 controls. Results: (1)Disequilibrium of the distribution of NAT2 polymorphism was found in lung cancer patients among Han andMongolian populations (p=0.031). (2) Lung cancer risk was higher in individuals with c1, D allele of CYP2E1RsaI/PstI, DraI polymorphisms and slow acetylation of NAT2 (c1 compared with c2, OR=1.382, 95%CI: 1.178-1.587, p=0.003; D compared with C, OR=1.241, 95%CI: 1.053-1.419, P<0.001; slow acetylation compared withrapid acetylation, OR=1.359, 95%CI:1.042-1.768, p=0.056) (3) Compared with c2/c2 and rapid acetylation, c1/c1together with slow acetylation synergetically increased risk of lung cancer 2.83 fold. (4) Smokers with CYP2E1c1/c1, DD, and NAT2 slow acetylation have 2.365, 1.916, 1.841 fold lung cancer risk than others with c2/c2, CCand NAT2 rapid acetylation, respectively. (5) Han smokers with NAT2 slow acetylation have 1.974 fold lungcancer risk than others with rapid acetylation. Conclusions: Disequilibrium distribution of NAT2 polymorphismwas found in lung cancer patients among Han and Mongolian populations. Besides, Han smokers with NAT2slow acetylation may have higher lung cancer risk compared with rapid acetylation couterparts. CYP2E1 c1/c1, DD and NAT2 slow acetylation, especially combined with smoking, contributes to the development of lungcancer. CYP2E1 c1/c1 or DD genotype and NAT2 slow acetylation have strong synergistic action in increasinglung cancer risk.     

细胞色素P450 2E1基因多态与肝癌遗传易感性研究

目的：探讨细胞色素Ｐ４５０ ２Ｅ１基因多态与肝癌的关系。方法：应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对８４例肝癌患者和１４４例健康对照的细胞色素Ｐ４５０ ２Ｅ１基因ＲｓａⅠ多态进行检测。结果：病例组基因型Ａ频率为７１．４３％,等位基因ｃ１频率为８４．５２％,对照组则分别为５５．５６％和７５．３５％,两组差别均有统计学意义（Ｐ〈０．０５）。其比值比分别为２．００和１．７９,提示具有基因型Ａ或等位基因ｃ１的个体患肝