同时伴有5号、7号染色体异常的急性髓系白血病8例临床和实验室研究

目的:分析同时伴有5号、7号染色体异常的急性髓系白血病(AML)的细胞遗传学和相关临床表现及预后。方法:采用骨髓细胞直接法和(或)24h短期培养法制备染色体,用R显带技术进行细胞遗传学分析。其中4例患者进行了白血病细胞表面免疫标志分析,有4例患者还进行了荧光原位杂交检测。5例患者分别接受高三尖杉酯碱和柔红霉素、阿糖胞苷为主的方案治疗。并随访治疗结果和生存期。结果:8例患者的染色体分析结果均同时伴有5号、7号染色体的异常,核型表现为(-5、-7);(-5、7q-);(5q-、-7);(5q-、7q-、-7)四种形式。临床和血液学改变符合急性髓系白血病诊断。患者化疗后6例未能获得完全缓解,2例完全缓解,中位生存期为4.1个月。结论:同时伴有5号、7号染色体异常是急性髓系白血病中少见的核型异常,其临床预后不良。FISH是确定-5/5q-、-7/7q-染色体异常的强有力的分子遗传学工具。     

急性髓系白血病染色体异常与疗效关系

目的：通过对急性髓系白血病的染色体核型分析，探讨染色体与急性髓系白血病治疗及预后的关系。方法：对204例初诊急性髓系白血病患者通过细胞遗传学检查分为3个组即染色体核型正常组、APL组、染色体核型异常组，其中染色体核型异常组中又分为单一异常组、复杂异常组、极复杂异常组。对完全缓解率，达完全缓解时间，达完全缓解的疗程进行比较：其中85例有完整资料的病人达完全缓解时间、第一次完全缓解持续时间、达完全缓解的化疗疗程、复发次数及两年生存期进行了比较。结果：原发初诊AML中60％患者有染色体异常，APL组在完全缓解率，达完全缓解的时间及一个疗程缓解均明显高于其它两组，为预后最佳型，有核型异常组的完全缓解率及生存期最差，核型正常组介于之间。结论：急性髓系白血病中染色体异常在诊断、分型、指导临床治疗、估计预后等方面有重要价值。     

伴等臂20q-髓系疾病的临床和分子细胞遗传学特征

目的 探讨7例以i(20q-)异常为特征的髓系疾病的临床和分子细胞遗传学特征。方法 采用骨髓细胞直接法和／或短期培养法按常规制备染色体,采用R显带技术进行核型分析,以20q亚端粒探针和20q12单一序列DNA探针进行双色荧光原位杂交(D-FISH)检测。结果 7例患者中骨髓增生异常综合征(MDS)6例,急性髓细胞白血病(AML)1例。3例现尚存活,其余4例均已死亡,他们的生存期分别为6个月(例1),7个月(例2),17d(例4),28d(例5)。染色体核型分析揭示7例均丢失1个正常20号染色体而代之以1或2个比20号染色体还小的中着丝粒等臂染色体,其中6例经FISH检查证实它是伴有20q12中间缺失的20q等臂染色体ider(20)(q10)del(20)(q11q13),即i(20q-)。结论 i(20q-)核型是一种新的少见的再现性染色体异常,它可能和髓系疾病及不良预后有特别的联系。     

FISH技术联合常规细胞遗传学检测MDS的染色体异常

目的：探讨荧光原位杂交(FISH)技术联合常规细胞遗传学检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者染色体异常的临床价值。方法：运用FISH技术联合常规细胞遗传学检测100例经骨髓常规涂片及骨髓活检确诊的MDS患者的染色体异常情况，并对此100例患者进行随访。结果：100例MDS患者中FISH检测出48例有染色体异常，总异常检出率为48%，其中-5/5q-检出率最高，为16%，其余异常阳性检出率依次为20q-(15%)，+8(12%)，-7/7q-(11%)，-Y(5%)。而常规细胞遗传学分析异常检出率仅为11%。FISH检测MDS分子遗传学异常阳性率明显高于常规染色体分析(P<0.01)，且两者结合可将检出率提高至49%。随访结果显示FISH结果正常的患者预后明显好于FISH结果异常的患者，其中存在-7/7q-的患者预后最差，转白血病率明显高于其他染色体异常者。而存在20q-及+8的患者预后中等，存在-5/5q，-Y及正常核型的患者预后较好。结论：49%的MDS患者存在染色体异常，-5/5q-，20q-，+8及-7/7q-是MDS患者较常见的染色体异常，-Y 相对较少。FISH比传统的细胞遗传学检查更敏感可靠，两者联合应用可以提高染色体异常检出率。FISH结果可作为MDS预后评估的一项重要依据。     

伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病细胞遗传学及分子生物学研究进展

伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病（AML-MRC）是以骨髓增生异常样表现为特征的急性髓系白血病（AML）亚型,其细胞遗传学及分子生物学特征具有很大的异质性。AML-MRC的异常染色体核型与骨髓增生异常综合征（MDS）特异性染色体核型基本相符,反映了MDS的细胞遗传学特性,主要包括-5/5q-、-7/7q-染色体异常,t(v;5q33)/t(3;5)染色体异常,t(v;11q23)染色体异常,复杂核型（3个及以上无关染色体异常）。AML-MRC还保留了MDS的分子生物学特征,该病与ASXL1和U2AF1基因突变显著相关,且较易出现TP53突变,共突变在一定程度上也反映了其发生、发展的进程。综合考虑特征性的染色体异常和基因突变对于预测AML-MRC患者预后具有重要的临床价值。本文就AML-MRC细胞遗传学及分子生物学研究进展作一综述。     

染色体与急性白血病相关性分析

目的 应用细胞遗传学分析方法,研究急性白血病染色体异常,结合临床探讨细胞遗传学对急性白血病诊治的价值.同时结合国内外细胞遗传学危险度划分标准,分析核型与预后的相关性.方法 采用短期培养法制备骨髓细胞染色体,以G显带对77例急性白血病患者进行染色体核型分析,并对参与诱导治疗的患者进行生存随访.结果 77例白血病患者中,染色体异常核型检出率为79%.参与治疗的63例病人中,首次完全缓解率为78%.典型的t(15;17)患者治疗预后良好.结论 70%以上的急性白血病患者会出现染色体异常.细胞遗传学改变是影响急性白血病预后的独立因素.     

成人急性淋巴细胞白血病的MIC分型与临床预后分析

分析成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的MIC：分型与临床及预后的关系。方法：40例ALL。患者按常规骨髓涂片及细胞化学染色进行形态学分析，并用单克隆抗体间接免疫荧光法检测细胞免疫表型，用R显带技术分析13例的细胞遗传学。结果：FAB分型ALL-LI型3例，L2型35例，L3型2例。细胞免疫表型符合T细胞系ALL13例（伴髓系表达2例），B细胞系ALL21例（伴髓系表达4例），T／B细胞系共同表达ALL5例（伴髓系表达1例），未分化型急性白血病1例。13例中有8例核型异常。结论：ALL患者形态学检查结合免疫学和细胞遗传学综合分析，有利于明确白血病细胞克隆的来源，有利于估计预后，并指导治疗。     

急性髓系白血病M2型的临床特征及预后因素分析

目的分析急性髓系白血病M2型的临床特征及预后因素。方法选择88例急性髓系白血病M2型患者,将所有患者的临床资料进行回顾性分析,探究预后影响因素和临床特征,并根据患者染色体核型特征进行分组,分别为单纯t(8;21)组和附加染色体核型异常组。结果其中51例为单纯t(8;21)未显示附加染色体异常,37例为具有附加染色体异常。两者在性别年龄和完全缓解率等方面无显著异常。首次诊断白细胞计数,附加染色体核型是否异常,缓解后有无用大量阿糖胞苷巩固对患者预后具有重要影响。结论 t(8;21)常见于急性髓系白血病M2患者,伴附加染色体异常患者生存期较短,缓解后使用大量阿糖胞苷巩固对患者具有一定的积极作用。     

难治性急性髓系白血病预后因素分析

目的 分析难治性急性髓系白血病(AML)的预后因素，为难治性AML治疗方案的选择提供理论基础。方法 选取接受了2个标准DA方案诱导治疗的48例复发性难治性AML患者，分析患者年龄、性别、对标准诱导治疗的反应，遗传学异常、骨髓中自血病细胞比例、外周血情况、髓外浸润以及乳酸脱氢酶(LDH)等因素对患者生存期的影响。结果 经Cox回归分析显示。患者在标准诱导治疗后达到完全缓解、缓解期大于6个月、有较好预后的细胞遗传学异常、骨髓白血病细胞比例小于50％、无严重贫血、无肝脾肿大和中枢神经系统白血病、血清LDH小于360U／L者预后较好；而年龄、性别、外周血白细胞总数以及淋巴结肿大对患者生存期无明显影响。结论 对于有较好预后因素的AML患者应给予积极的治疗，争取较长的持续缓解期；对于预后差的病例应尽快予以异基因骨髓移植。     

老年骨髓增生异常综合征患者细胞遗传学与生存期的研究

目的:研究老年骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的细胞遗传学和生存期的相互关系?方法:采用直接法和短期培养法制备染色体标本后用R显带技术进行染色体核型分析,SPSS 软件分析自1998年1月~2007年12月的40例老年MDS患者的WHO分类?染色体核型类型与生存期的关系?结果:40例发现异常核型22例,发生率55.0%(22/40)?异常类型5种:3例+8;3例-7;4例5q-;8例7q-;4例20q-;其中8例有两种以上染色体异常?总的中位生存期为20个月,不同核型组的中位生存期:正常核型组为18个月,5q-组为48个月,-7?7q-组为12个月,其它核型异常组为30个月?按WHO分类,各组中位生存期:RA型为35个月,RARS型为48个月,RAEB1为17个月,RAEB2 15个月?结论:5q-?-7?7q-是老年MDS中最为常见的染色体核型异常,伴有5q-核型异常的染色体预后较好,而伴有-7?7q-核型异常的染色体预后不良?细胞遗传学在老年MDS的诊断?病情发展和预后判断中有着至关重要的作用?     

Ph染色体阳性急性髓系白血病患者细胞遗传学和免疫表型分析

目的:探讨Ph染色体阳性(Ph )急性髓系白血病(AML)患者细胞遗传学、免疫表型和临床特点.方法:对本院2001年10月至2006年2月间有完整资料可供分析的375例AML患者进行细胞遗传学、免疫学检查,并对其治疗效果进行观察、分析.结果:375例AML患者中检出6例Ph AML患者,其中M1 1例、M2 2例、M4 2例,M5 1例;3例有附加染色体异常;免疫表型2例伴淋系表达;经治疗,1人达完全缓解.结论:Ph AML在细胞遗传学和免疫表型上有其特殊性,疗效及预后较Ph染色体阴性AML患者差.     

CD56和CD64高表达对成人AML1/ETO+白血病患者长期生存的影响

目的 探讨CD56和CD64对成人AML1/ETO+急性髓系白血病患者长期生存的影响.方法 回顾性分析35例成人AML1/ETO+急性髓系白血病患者的临床资料,应用Log-Rank检验和Cox回归模型对患者的性别、年龄、初诊时白细胞计数、免疫表型、首疗程是否完全缓解、c-kit基因突变、复杂核型、髓外白血病进行单因素和多因素综合分析.结果 35例患者随访3~87个月,中位随访时间33个月,单因素分析显示年龄、性别、髓外白血病、复杂核型、首疗程是否完全缓解、CD19、CD9对患者3年和5年总体生存率无显著影响(P>0.05),初诊时白细胞计数、CD56+、CD64+的表达对AML1/ETO+的长期生存具有显著性差异(P=0.045,P=0.044,P=0.045).多因素分析显示,CD56表达是影响AML1/ETO+急性髓系白血病患者长期生存重要的独立预后因素.其中CD56+CD64+显著影响患者长期生存(P=0.012).结论 CD56是AML1/ETO+急性髓系白血病患者独立的预后不良因素,且CD56+、CD64+双表达预后最差.     

伴t（8；21）（q22；q22）易位的儿童急性双表型白血病的生物学特征

目的探讨伴t（8;21）（q22;q22）易位的儿童急性双表型白血病（BAL）的生物学特征。方法分析7例伴t（8;21）（q22;q22）易位的儿童BAL,取同期诊断的30例t（8;21）阴性的急性髓细胞性白血病（AML）患儿作为对照组,分析其骨髓细胞形态学、细胞免疫学表型、细胞遗传学、分子生物学（MICM）特征。结果7例伴t（8;21）（q22;q22）易位的儿童BAL占同期连续190例急性髓细胞性白血病（AML）的3．7％。骨髓细胞形态学均显示为AML-M2,分类中原始细胞均显著增多（均P〈0．01）;免疫表型均为髓细胞系伴B淋巴细胞系表达;CD34为高表达阳性;均有t（8;21）（q22;q22）染色体改变,且常伴有染色体复杂易位或缺失等改变;融合基因AMLl／ETO检测均为阳性;7例患儿经治疗后完全缓解（CR）率71．4％,对兼顾AML和急性淋巴细胞白血病（AIJL）的联合治疗方案效果较好。结论BAL是急性白血病的一种亚型,其预后不良可能与染色体异常发生率高、CD34高表达阳性有关,对于BAL采用兼顾AML和ALL的联合治疗方案可提高其疗效。     

以DA方案为主的联合化疗治疗急性髓系白血病的临床观察

目的探讨急性髓系白血病的化疗疗效。方法采用以ＤＡ方案为主的化疗方案治疗２５例急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者,获得完全缓解（ＣＲ）后即行ＤＡ、ＨＡ、ＥＡ或大剂量甲氨蝶呤（ＨＤ－ＭＴＸ）交替强化两次共六个疗程,与单一ＤＡ,ＨＡ或ＨＯＡＰ方案治疗１９例ＡＭＬ患者,在诱导化疗获ＣＲ后常规单一方案强化疗效比较。结果二者ＣＲ率无明显差异（Ｐ＞０．０５）（前者ＣＲ率５６％,后者ＣＲ率４７４％）,二者治疗有效率亦无显著差别（Ｐ＞０．０５）（前者８００％,后者７３７％）。而二者无病生存期比较存在差异性（Ｐ＜０．０５）,前者中位生存期１３５个月。后者中位生存期５个月,结论提示急性髓系白血病在诱导缓解取得ＣＲ后,即行不同的ＡＭＬ强化治疗方案交替治疗,可使患者的无病生存期延长     

无染色体异常的急性白血病自体造血干细胞移植的疗效

目的 评价自体外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗无染色体异常的急性白血病(AL)的疗效。方法 12例急性淋巴细胞性白血病(ALL)和10例急性髓细胞性白血病(AML)病人,在诱导治疗获得第一次缓解后(CR1)分为自体PBSCT组和继续常规化疗组对照研究。结果 自体移植组中5例CR1的AML,2年以上无病生存率(DFS)为80％;6例CR1的ALL,2年以上DFS为60％,而且自体移植后存活的病人均无生活质量问题。采用常规化疗的病人,5例CR1的AML,2年以上DFS仅为40％;6例CR1的ALL,2年以上DFS为40％,提示自体移植疗效好于常规化疗。结论 对于无染色体异常核型的中危和低危急性白血病病人,若无HLA相合供体,应首选自体PBSCT作为巩固治疗。     

All-trans retinoic acid as a single agent induces complete remission in a pat ient with acute leukemia of M2a subtype

Objective To present a special case with the karyotype and molecular marker of acute myelo id leukemia (AML)-M(2) who was induced to complete remission by all-trans reti noic acid (ATRA) alone.Methods A recently hospitalized young female patient with acute leukemia was initially d iagnosed as M(3) subtype based on morphological French-American-British (FAB) classification. Karyotype analysis using standard G and R banding techniques an d RT-PCR were applied to further define the diagnosis. After primarily culture d bone marrow cells from the iliac aspiration were tested for in vitro induced d ifferentiation, the patient was treated with oral all-trans retinoic acid alone , 60 mg per day until complete remission was achieved. Peripheral blood and bo ne marrow changes were monitored over the whole treatment course. Results The characteristic chromosomal aberration for M(3) , the t(15;17) reciprocal tran slocation, was not found while a t(8;21) translocation was verified. Furthermor e, an amplified product of the AML-1/ETO fusion gene instead of the PML/RARα f usion gene was detected by RT-PCR and the diagnosis was corrected from M(3) to M(2) . Primary cultured bone marrow cells can be fully induced to terminal diffe rentiation after 4 days exposure to ATRA. A hematological complete remission wa s achieved after 40 days treatment with ATRA as a single therapeutic agent, sug gesting an alternative pathway mediating ATRA-induced myeloid differentiation. Conclusion A leukemia patient with a subtype other than M(3) , such as M(2) in this case, ma y also be induced to complete remission by the mechanism of ATRA-induced termin al differentiation. This implies that there may be a pathway other than PML/RAR α fusion gene product which mediates ATRA-induced myeloid maturation in leukem ia cells.     

白血病相关表型在非M3-AML中的表达及其与预后的关系

目的 探讨白血病相关免疫表型在非M3急性髓细胞性白血病(非M3-AML)中的表达及预后意义.方法 应用流式细胞仪检测147例非M3-AML患者白血病相关表型特征的表达,同时与外周血白细胞计数、骨髓增殖异常综合征病史或多系病态造血、染色体核型及老年等预后相关因素及临床完全缓解率进行比较.结果 CD33+CD7+ 和(或)...     

米托蒽醌联合FLAG治疗复发性和难治性急性白血病的研究

目的评价分析米托蒽醌联合FLAG方案治疗复发性和难治性急性白血病的临床疗效。方法米托蒽醌联合FLAG方案治疗20例难治性及复发性白血病。结果20例难治性及复发性白血病患者完全缓解率65%,部分缓解率10%,总有效率75%,主要不良反应为骨髓抑制。结论米托蒽醌联合FLAG方案是治疗难治性及复发性白血病的有效方法之一。