细胞周期调控和头颈部肿瘤

细胞增殖周期失控是恶性肿瘤呈现无限制增殖的重要原因［２］。细胞周期调控涉及：细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎｓ）、细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶家族（ＣＤＫ：ｃｙ－ｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ）、ＣＤＫ抑制蛋白（ＣＤＫＩ：ＣＤＫＩｎｈｉｂｉｔｏｒ...     

细胞周期调控基因与妇科恶性肿瘤

肿瘤细胞的基本特征是细胞生长失控和分化受阻。细胞生长和分化的调节与细胞周期中的诸多因素密切相关 ,因而出现了“癌症可能是一类细胞周期疾病”的观点［１］。与细胞周期调节有关的分子有三类 :细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）、细胞周期蛋白依赖性激酶（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎ ｈｉｂｉｔｏｒ,ＣＫＩ） ,这三类分子共同构成了细胞周期的网络调控系统ｃｙｘｌｉｎｓ ＣＤＫｓ ＣＫＩｓ,这一系统中的调节基因及蛋白的…     

p16基因的分子生物学研究进展

ｐ１６基因的分子生物学研究进展周晓燕综述许良中审校（上海医科大学附属肿瘤医院２０００３２）ｐ１６基因［又称作多肿瘤抑制基因Ｉ（ｍｕｌｔｉｍｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒＩ，ＭＴＳ１）、依赖细胞周期蛋白的激酶４（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎ...     

非霍奇金淋巴瘤中Cyclin D1和p34~(cdc2)蛋白的检测

为了研究非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬｓ）中细胞周期调节因子ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 蛋白表达与肿瘤分化程度和免疫分型的关系,对４０ 例ＮＨＬｓ 进行ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 蛋白免疫组化（ＳＰ法）染色。在４０ 例ＮＨＬｓ 中,有１９ 例（４７．５ ％）ＣｙｃｌｉｎＤ１ 阳性表达,２３ 例（５７．５ ％）ｐ３４ｃｄｃ２ 阳性表达。１０ 例淋巴结良性病变中６ 例生发中心细胞ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 弱阳性表达。低分化ＮＨＬｓ 的ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 阳性率明显高于高分化ＮＨＬｓ（Ｐ＜ ０．０５）,而同免疫分型无关（ Ｐ＞０ ．０５） 。２ 个细胞周期调节因子的表达具有高度一致性（Ｐ＜０ ．０５）。提示２ 个细胞周期调节因子参与ＮＨＬｓ 的发生发展过程,其阳性表达率及表达强度同ＮＨＬｓ 恶性程度有密切关系,而同免疫分型无明显联系。ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 蛋白在部分ＮＨＬｓ 中共同起作用,使Ｇ１ →Ｓ期和Ｇ２ →Ｍ 期２ 个细胞检查点控制减弱。     

细胞周期蛋白A在舌癌中的表达及意义

（目的）研究不同级别的舌鳞状细胞癌中细胞周期蛋白Ａ（ｃｙｃｌｉｎＡ）基因和蛋白的表达及其意义。（方法）应用微波内免疫组化ＡＢＣ法检测ｃｙｃｌｉｎＡ蛋白及原位杂交技术检测ｃｙｃｌｉｎＡｍＲＮＡ的表达情况。（结果）免疫组化ｃｙｃｌｉｎＡ多克隆抗体标记６０．０％（１８／３０）显示ｃｙｃｌｉｎＡ蛋白过度表达ｃｙｃｌｉｎＡ探针随机引物标记，经原位杂交后显示，ｃｙｃｌｉｎＡｍＲＮＡ的阳性表达率为７０．７％，（     

非霍奇金淋巴瘤CyclinD1和p34^cdc2蛋白的检测

为了研究非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬｓ）中细胞周期调节因子ＣｙｃｌｉｎＤ１和ｐ３４＾ｃｄｃ２蛋白表达与肿瘤分化程度和免疫分型的关系,对４０例ＮＨＬｓ进行ＣｙｃｌｉｎＤ１和ｐ３４＾ｃｄｃ２蛋白免疫组化（ＳＰ法）染色。在４０例ＮＨＬｓ中,有１９例（４７．５％）ＣｙｃｌｉｎＤ１阳性表达２３例（５７．５％（ｐ３４＾ｃｄｃ２阳性表达。１０例淋巴结良性病变中６例生发中心细胞ＣｙｃｌｉｎＤ１和ｐ３４＾ｃｄｃ２弱 是必     

颌骨骨肉瘤中cyclinD1和CDK4的表达及其意义

分析细胞周期素Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）和细胞周期素依赖激酶４（ＣＤＫ４）在颌骨骨肉瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４在２０例颌骨骨肉瘤和８例骨软骨瘤中的表达。结果骨肉瘤中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４的阳性率表达率分别为６５．００％（１３／２０）和６０．００％（１２／２０），两者的阳性表达存在正相关（γＳ＝０．４８，Ｐ〈０．０５）；而它们在骨软骨瘤中的阳性率均为１     

p27/kip1与泌尿系肿瘤的关系

不同生命体细胞及同一系统中不同细胞的细胞周期时间不同 ,一般Ｓ1 +Ｇ2 +Ｍ的时间变化较小 ,而Ｇ1 期时间变化较大 ,Ｇ1 期后期存在一限制点 ,Ｇ1 期的调节蛋白合成积累到能使细胞越过限制点时 ,细胞就不依赖于胞外生长刺激因子的存在而顺延 ,完成整个周期。因此Ｇ1 期是控制细胞生长 ,决定细胞命运的阶段 ,也即是细胞周期的关键和限速阶段。细胞周期由正负调节蛋白控制 ,目前认为细胞周期的正负调节蛋白包括 :周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)、周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫｓ)、成视网膜细胞瘤蛋白 (ｒ…     

cyclin Dl与乳腺癌发生、发展及预后的相关性

随着生活条件的改善 ,乳腺癌的发病率越来越高 ,然而乳腺癌的病因及发病机制至今仍未完全明了。现代分子生物学的发展已逐渐深入到探讨肿瘤发生的细胞周期机制 :肿瘤是 1类细胞周期失控性疾病 ,所有体外或体内因素的作用都可以归结到影响肿瘤细胞的细胞周期 ,乳腺癌的发生也不例外。细胞周期的严密调控依赖于ｃｙｃｌｉｎｓ -ＣＤＫ -ＣＡＫ -ＣＫＩ的相互作用 ,其中细胞周期蛋白 (ｃｙｃｌｉｎｓ)是主要的调节因子。ｃｙｃｌｉｎｓ包括ｃｙ ｃｌｉｎＤ 1、Ｄ 2、Ｄ 3、Ｅ、Ｂ1、Ｂ2、Ａ等 ,在乳腺癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ1起主要调节作用[1]…     

p16、细胞周期蛋白D1和pRb在头颈部鳞癌的表达及其意义

目的：探讨ｐ１６、细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）和ｐＲｂ头颈部鳞癌（ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＮＳＣＣ）的表达及他们的相互关系和其意义。方法：应用免疫组织化学方法检测３２例原发ＨＮＳＣＣ患者癌组织中ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１和ｐＲｂ的蛋白表达。结果：ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐＲｂ的总异常率为９０．６％（２９／３２）,其中ｐ１６和ｐＲｂ蛋白表     

细胞周期素与恶性肿瘤

本文从细胞周期素的生物学功能，ｃｙｃｌｉｎ与癌基因如Ｒｂ基因、ｐ５３基因、ｐ２１、ｐ１６、ｋ－ｒａｓ、Ｈ－ｒａｓ的关系及ｃｙｃｌｉｎ与恶性肿瘤的关系作一综述，ｃｙｃｌｉｎ在肿瘤的发生、发展过程中先于各种癌基因发挥作用，并继之与癌基因产物有协同作用。     

细胞周期素D1的表达与肺癌临床生物学特性的关系研究

目的：研究细胞周期素Ｄ１（Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１）在肺癌中的表达及其与肺癌临床生物学特性的关系。方法：采用免疫斑点和免疫组化法对４６例肺癌患进行Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１检测。结果：Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１在肺癌中的表达高于正常肺组织，且与肺癌的分化和转移密切相关，与吸烟也有一定关系。结论：Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的过在肺癌发生发展过程中可能起到重要作用。     

Cyclin E蛋白异常表达在胃癌的意义

Ｃｙｃｌｉｎ Ｅ蛋白在细胞周期的Ｇ１晚期起作用,加速Ｇ１－Ｓ期转化,与人类肿瘤有关。本研究探讨Ｃｙｃｌｉｎ Ｅ蛋白在胃癌的意义。方法：免疫组化Ｓ－Ｐ法测定胃癌石蜡切片中Ｃｙｃｌｉｎ Ｅ蛋白的异常表达。结果：Ｃｙｃｌｉｎ Ｅ在胃癌中表达６１．６７％（３７／６０）,与癌旁组织２５．８１％（８／３１）相比有显著差异（Ｐ〈０．０５）。Ｃｙｃｌｉｎ Ｅ表达与组织病理分化程度呈负相关,分化差的胃癌组织Ｃｙｃｌ     

细胞周期的网络调控系统cyclins—CDKs—CKIs及其与肿瘤的关系

近年研究表明，ＣＤＫ活性调节在细胞周期调控中起关键作用，ＣＫＩ对ＣＤＫ起抑制作用因而在细胞周期调控中起负性调控因子的作用。ｃｙｃｌｉｎｓ－ＣＤＫＳ－ｃｋｉｓ共同构成一个对细胞周期进行调控的网络系统。     

周期素D1蛋白表达对食管癌预后的影响

目的探讨食管癌周期素Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）蛋白表达对预后的影响,评估食管癌治疗后的生存情况。方法１９７９年１１月至１９９６年１２月,１６４例食管癌患者在我院接受术前放疗及根治性食管癌切除术。放疗前活检标本和放疗后手术标本均经病理证实为鳞状细胞癌。采用前后两野垂直照射,肿瘤剂量３０～４０Ｇｙ,１５～２０次／３～４周。常规免疫组化ＳＰ方法检测ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达。结果食管鳞癌放疗前、后标本的ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达阳性率分别为６２．５％（６５／１０４）和６０．８％（９３／１５３）,且放疗不能改变ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达水平。放疗后标本ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达程度不同,其生存率亦不同（Ｐ＝０．０５５）;表达者与不表达者比较,生存率差异有显著性（Ｐ＝０．０２）。尤其对无淋巴结转移者,放疗前、后ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达,均能明显地预示生存情况。结论ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达可以预测食管癌的预后,放疗对其表达无明显影响,有可能作为食管癌临床分期的参考指标。     

CyclinD1在食管癌中的表达及与预后的关系

在细胞周期中 ,Ｇ1/Ｓ的转变关系到整个细胞周期的启动。目前发现Ｇ1期的调节因子与癌变关系最为密切 ,而Ｇ1期相关的细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)主要是Ｄ型 ,其中ｃｙｃｌｉｎＤ1在细胞增殖过程中意义最大 ,是ＧＩ期细胞增殖信号的关键蛋白。本文就ｃｙｃｌｉｎＤ1的结构、功能及其与食管癌的关系作一综述。1　ｃｙｃｌｉｎＤ1的结构ｃｙｃｌｉｎＤ1基因又称ＣＣＮＤ1、ＰＲＡＤ1、ＢＣＬ - 1,位于染色体11ｑ13上 ,全长约 15ｋｂ含 5个外显子 ,4个内含子。ＣＣＮＤ1的启动子没有ＴＡＴＡ盒 ,但富含ＧＣ序列 ,含有几个ＳＰＩ契合部位 ,编码…     

细胞周期调节因子在肿瘤研究中的新进展

肿瘤发生的根本原因在于基因组的不稳定性，而Ｇ１、Ｍ、Ｓ三个主要的细胞周期检查点的失控就有可能使本来有遗传物质缺陷的细胞不断地进入细胞周期，而不发生增殖停滞或生理性凋亡，最终导致恶性增殖。近年来发现的在上述三个检查点起决定作用的由一系列细胞周期调节因子被证明与肿瘤的发生和发展有密切的关系。由Ｃｙｃｌｉｎｓ、ＣＫＩｓ、ＣＤＫｓ、ｐＲＢ家族、Ｅ２Ｆｓ等细胞周期调节因子组成的细胞周期网络调控系统决定着细胞周期的进程，其中，ＣＤＫｓ发挥关键作用，Ｃｙｃｌｉｎｓ、ＣＫＩｓ分别是ＣＤＫｓ的正性和负性调节因子…     

稳定表达CyclinE细胞系的建立及CyclinE？…

目的 观察ｃｙｃｌｉｎＥ的高表达对乳腺癌细胞ＭＣＦ－７生长及周期的影响。方法 构建ｃｙｃｌｉｎＥｃＤＮＡ真核表达载体并采用ｌｉｎｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥ转染方法将其导入ＭＣＦ－７细胞，获得稳定表达ｃｙｃｌｉｎＥ的细胞系。通过对细胞生长曲线绘制、＾３Ｈ０－Ｔｄｒ测定及细胞周期分布等的分析，观察其对细胞生长、增殖的影响。结果 ｃｙｃｌｉｎＥ的高表达可以使细胞的生长速度加快（约为对照１．５２倍）及ＤＮＡ掺入     

周期蛋白及其在肿瘤研究中的进展

周期蛋白及其在肿瘤研究中的进展陆劲松邵志敏江明沈镇宙（上海医大学附属肿瘤医院外科，上海２０００３２）１４８１９５３年Ｈｏｗａｒｄ与Ｐｅｌｃ首先建立了细胞周期的概念［１］，但直到近几年细胞周期的研究才取得了突破性进展。随着细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）、...     

细胞周期蛋白D1在非小细胞肺癌中表达的临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中细胞周期蛋白Ｄ１（ＣｙｃｌｉｎＤ１）的表达及其临床意义。方法 用鼠抗人ＣｙｃｌｉｎＤ１单克隆抗体（ＤＣＳ／６）对８９例石蜡包埋的原发性ＮＳＣＣＬ组织进行免疫组化染色，并与２０例肺炎性病变比较。结果 ＣｙｃｌｉｎＤ２在肺鳞癌、腺癌、大细胞癌中都有较高的表达，其阳性率分别为６０．５％、６１．０％、４０．０％；而在肺炎性病变中，在肺鳞癌、腺癌中，肿块直径≥３ｃｍ、有