二甲亚砜预防庆大霉素耳毒性的实验研究

关于庆大霉素（ＧＭ）耳毒性及其防治方面的研究已有不少报道，但其耳毒性作用机理至今尚未完全明了，且治疗困难，为进一步探讨ＧＭ耳毒性的作用机理及寻求防治ＧＭ耳毒性的有效药物，用自由基清除剂二甲亚砜（ＤＭＳＯ）与ＧＭ同时应用，以探讨ＧＭ耳毒性与自由基的关系，并观察ＤＭＳＯ对ＧＭ耳毒性的预防作用。选用健康、耳廓反射灵敏、无中耳疾患、体重２００～２５０ｇ之间的杂色豚鼠４９只，雌雄兼用。动物随机分为４组，１组；ＧＭ组，１３只，用于检测耳蜗及血清中脂质过氧化（ＬＰＯ）产物丙二醛（ＭＤＡ）者１０只（２０耳）；用…     

浅谈耳毒性药物的运用及预防

我们在多年的临床工作中，经常遇有因用耳毒性药物引起的耳聋患者，特别是小儿，有的甚至最终造成聋哑，故对慎重、合理应用耳毒性药物应引起高度重视。现我们将耳毒性药物的应用及预防介绍如下：1耳毒性药物的应用1．1抗菌素1．1．1链霉素：此药对内耳的毒性作用主要是对前庭的损害，但在小儿对耳蜗也有显著的毒性作用。该药对内耳的毒性作用与每日用药剂量和总剂量及治疗时间有关。1．1．2双氢链霉素：此药对前庭的毒性作用相当于链霉素的1／3，但对耳蜗的毒性作用则是链霉素的3倍。所致耳聋与药物剂量则无直接关系，主要与患者的敏感性和…     

一氧化氮与氨基糖苷类药物的耳毒性

一氧化氮在机体内，不仅可以介导内皮细胞舒张和神经信息传导，还在许多病理过程中起重要作用。研究表明，一氧化氮在氨基糖甙类药物的耳毒性作用机制中占重要地位，调节一氧化氮的生成可能是治疗和预防氨基糖甙类药物耳毒性的新途径。     

小儿使用氨基糖甙类抗生素的听觉脑干反应监测

本文对４２例应用常规剂量氨基糖甙类抗生素的小儿进行ＡＢＲ监测，以了解此类药的耳毒性。４２例中检出异常者７例（７只耳）其中庆大霉素使用者５例，小诺霉素使用者２例，有２例经治疗，疗效较好，建议婴幼儿严格控制此类药的使用，避免短期内重复使用，耳毒性听觉损害的治疗越早越好，说明ＡＢＲ是监测此类药物耳毒性作用发生及治疗效果观察的有效方法之一。     

中医药对顺铂耳毒性的防治作用研究进展

顺铂是临床上广泛应用的抗肿瘤化疗药物,耳毒性是其常见的毒副作用,患者常出现耳鸣、耳聋等症状,预防与缓解顺铂耳毒性逐渐成为亟待解决的问题.研究表明,中医药对顺铂产生的耳毒性有一定的预防和治疗作用.笔者从顺铂致耳毒性的中医认识、作用机制以及治疗策略综述了中医药对顺铂耳毒性的作用研究进展,以期为寻找缓解化疗药物毒副作用的策略...     

药源性耳聋及其预防

目的探讨耳毒性药物的致聋作用。方法综述药源性耳聋的发生机制、常见致聋药物、遗传因素及预防措施。结果常见的致聋药物有氨基糖甙类抗生素、利尿剂、抗肿瘤药物等，药源性耳聋不仅与药物的直接作用有关，还与遗传因素有关。结论应重视药源性耳聋的预防，防止耳毒性药物的滥用。     

葛根素注射液抗庆大霉素耳蜗毒性的实验研究

庆大霉素是一种耳毒性药物,能够导致感音神经性聋。耳毒性药物中毒性聋与氧自由基增多密切相关,且氧自由基参与了耳蜗组织损伤及耳蜗细胞凋亡的过程。豆科植物葛根中分离出的葛根素是异黄酮类有效成分,其可直接清除氧自由基。用药物有效拮抗庆大霉素的耳毒性越来越为人们所重视。因此,用庆大霉素制作耳毒性动物模型,来探讨葛根素注射液对庆大霉素引起的耳蜗毒性的防护作用。     

D-甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性保护作用的研究

目的：探讨D－甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性的保护作用。方法：30只豚鼠分为生理盐水对照组、庆大霉素组及D－甲硫氨酸加庆大霉素联合用药组。采用听觉脑干诱发电位（ABR）及耳蜗铺片技术，观察研究耳毒性及D－甲硫氨酸的保护作用。结果：联合用药组动物各频率阈移均比单独使用庆大霉素组显著降低,且耳蜗组织学检查显示其毛细胞缺失明显轻于庆大霉素组。结论：使用庆大霉素的同时联合应用D－甲硫氨酸可有效减少庆大霉素的耳毒性。     

铂的耳毒性作用机制及防治措施探讨

目的对治疗肿瘤药物铂所致耳毒性作用机制及防治进行探讨。方法通过对铂类药物导致的耳毒性作用机制的探讨,认识到NO作为重要的信使之一,能够跨膜弥散,引起毛细胞螺旋神经节细胞不可逆损伤,缺乏治疗手段,影响患者生存质量。结果应用铂类化合物药物的患者强调预防耳毒性为主。     

中药骨碎补对卡那霉素耳毒性预防效果的实验研究

本研究通过对实验及对照组动物脑干听觉诱发电位(ABR)Ⅲ波潜伏期、阈值的比较,全耳蜗铺片毛细胞损伤计数统计及对毛细胞超微结构的扫描和透射电镜的观察证明,中药骨碎补对卡那霉素的耳毒性有一定的预防作用。另外从肾脏的石腊切片观察到,卡那霉素对肾脏也有损害,耳毒性与肾损害程度呈正相关,并认为骨碎补的解毒机理可能是通过对肾脏的保护作用实现的。     

庆大霉素毒性作用及防治新进展

庆大霉素属于氨基糖甙类抗生素 ,主要作用于革兰阴性细菌 ,由于其抗菌谱广、疗效佳且费用低廉而广泛应用于临床。但庆大霉素的血清有效浓度与毒性浓度很相近 ,安全范围较小 ,因此在其应用过程中产生的肾毒性和耳毒性屡有报道。肾毒性主要因为肾小管损伤导致急性肾衰竭 ,重症死亡病例还时有发生 ;耳毒性则引起感音神经性聋 ,重者导致患者终身失听 ;目前对感音神经性聋和急性肾衰竭的根本治疗仍然停留在支持疗法的水平上[1] 。因此 ,探索对庆大霉素肾毒性和耳毒性有拮抗和治疗作用的药物非常重要。1　庆大霉素毒性作用的机制　　肾毒性和耳毒…     

氨基甙类抗生素的耳毒性及其水杨酸制剂的防护作用

氨基甙类抗生素(AmAn)因具有广谱抗菌性和价格便宜等特点而被广泛应用于临床,但研究证实其具有严重的耳毒性不良反应。水杨酸制剂能有效防护AmAn的耳毒性。本文将对AmAn的耳毒性以及水杨酸制剂发挥防护作用的研究进展予以综述。     

东莨菪碱对豚鼠庆大霉素中毒性耳聋的预防作用

本研究以耳廓反射、耳蜗生物电和耳蜗铺片为指标,观察东莨菪碱对豚鼠庆大霉素中毒性耳聋的预防作用。实验结果表明东茛菪碱在听力下降程度及发病时间等方面均能减轻庆大霉素的耳毒性作用。     

庆大霉素和白噪声对豚鼠内耳的协同作用

耳毒性药物和强声刺激都能引起内耳损伤,为研究这两种有害因素同时作用时对内耳损伤的情况,本实验比较了4组豚鼠(庆大霉素组,白噪声组,庆大霉素加白噪声组,对照组)内耳超微病理形态和听功能改变。结果庆大霉素加白噪声组呈现明显的内耳感觉毛细胞损失和听阈上升,提示耳毒性药物和声损伤之间可能有一定的协同作用。     

银杏叶提取物对庆大霉素耳毒性保护作用的实验研究

目的:研究银杏叶提取物(Egb)对庆大霉素(GM)所致耳毒性的拮抗作用,探讨庆大霉素耳毒性作用机制。方法:健康豚鼠15只,随机分为3组,I组为生理盐水组;II组为庆大霉素(GM)组,造成损伤模型;III组为银杏叶提取物(Egb)和庆大霉素(Egb GM)组,观测3组豚鼠不同时期畸变产物耳声发射(DPOAE)的改变,TUNEL法检测3组豚鼠毛细胞凋亡。结果:Egb可以减轻耳蜗外毛细胞的损伤率(P<0.05),较少凋亡,降低庆大霉素所致的耳毒性。结论:Egh对庆大霉素所致的耳毒性具有拮抗作用。     

熊果酸对顺铂所致耳蜗氧化损伤的防护及机制研究

【立论依据】 顺铂是目前公认一线抗癌药物,被广泛用于治疗肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤。然而,顺铂能诱导耳蜗内TRPV1的高表达,进而促进ROS的过量生成并进一步引发脂质过氧化,最终使耳蜗细胞凋亡,导致听力丧失。已知熊果酸具有很强的抗氧化作用,可有效防护H₂O₂对HEI-OC1听觉细胞的破坏;并可有效抑制TRPV1的激活以发挥止咳作用。据此我们推测,熊果酸可通过抑制顺铂所致TRPV1的高表达、防止脂质过氧化,从而有效拮抗顺铂的耳毒性。 【设计思路】 应用免疫组化和免疫荧光染色、蛋白质印迹技术,结合听脑干反应(ABR)测试,研究熊果酸对顺铂所致耳蜗氧化损伤的防护作用及其机制;并选用人卵巢癌细胞株SKOV3进行体外培养,观察熊果酸对顺铂抗肿瘤作用的影响,为临床防护顺铂耳毒性提供新思路。 【实验内容】 (1)建立小鼠顺铂耳毒性模型,通过ABR测试和荧光标记,初步探明熊果酸对顺铂耳毒性的防护作用;并且选用SKOV3细胞株进行体外培养,观察熊果酸对顺铂抗肿瘤作用的影响,明确熊果酸的临床应用可行性。(2)建立小鼠顺铂耳毒性模型,应用ABR测试以评价听功能,免疫组化和免疫荧光染色、蛋白质印迹技术检测TRPV1、脂质过氧化产物4-HNE和caspase-3在耳蜗的表达,探讨熊果酸发挥防护作用的可能机制。 【材料】 成年BALB/c小鼠、人卵巢癌细胞株SKOV3、顺铂、熊果酸、抗TRPV1、4-HNE和caspase-3抗体、蛋白质印迹 检测相关试剂、细胞培养相关试剂等。 【可行性】 (1)本团队成员已熟练掌握本研究所需实验技术。(2)指导教师多年从事药物耳毒性机制与防护研究,可给予理论指导、仪器和技术支持。(3)预实验结果显示,熊果酸可有效拮抗顺铂的耳毒性,并且熊果酸不影响顺铂的抗肿瘤作用。 【创新性】 本研究首次阐明熊果酸可有效拮抗顺铂对小鼠耳蜗的氧化损伤,并进一步揭示了其发挥作用的可能机制,为临床防护顺铂耳毒性提供了实验依据。     

氯仿对机体特异性细胞免疫功能的毒性作用

目的 :研究氯仿对机体特异性细胞免疫功能的毒性作用。方法 :在同一时间内用 MTT法检测小鼠淋巴细胞转化率及小鼠耳片肿胀度 ,以测定氯仿对机体特异性细胞免疫功能的毒性作用。结果 :氯仿在一定剂量作用下 ,能降低小鼠淋巴细胞转化率及小鼠耳片肿胀度。结论 :氯仿对机体的特异性细胞免疫功能有不同程度的毒性作用     

氨基糖甙类抗生素耳毒性的研究进展

氨基糖甙类抗生素(AmAn)由于具有高效、廉价等优点,因此,半个多世纪以来一直成为抗革兰阴性和阳性细菌的有效。然而,由于AmAn具有耳毒性、肾毒性等副作用,从而大大限制了其在临床中的应用。近年来,科研工作者对AmAn耳毒性作用进行了一系列的研究并取得了一些进展。现就AmAn耳毒性机制、预防药物以及动物模型等方面的研究进行综述。     

一氧化氮与氨基糖甙类药物的耳毒性

一氧化氮在机体内 ,不仅可以介导内皮细胞舒张和神经信息传导 ,还在许多病理过程中起重要作用。研究表明 ,一氧化氮在氨基糖甙类药物的耳毒性作用机制中占重要地位 ,调节一氧化氮的生成可能是治疗和预防氨基糖甙类药物耳毒性的新途径。     

D-甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性保护作用的研究

目的探讨D-甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性的保护作用.方法30只豚鼠分为生理盐水对照组、庆大霉素组及D-甲硫氨酸加庆大霉素联合用药组.采用听觉脑干诱发电位(ABR)及耳蜗铺片技术,观察研究耳毒性及D-甲硫氨酸的保护作用.结果联合用药组动物各频率阈移均比单独使用庆大霉素组显著降低,且耳蜗组织学检查显示其毛细胞缺失明显轻于庆大霉素组.结论使用庆大霉素的同时联合应用D-甲硫氨酸可有效减少庆大霉素的耳毒性.