脓毒症引起凝血功能异常的监测及治疗进展

凝血功能异常是引起脓毒症死亡的重要原因,凝血、抗凝和纤溶作用之间的不均衡在脓毒症的发生与发展过程中起关键作用,通过监测凝血紊乱的预警指标,如血小板计数(platelec count,PLT)、组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,tPA)、抗凝血酶(antithrombin AT)Ⅲ等,能够评估脓毒症预后及其严重程度,近年来,活化蛋白C、血必净注射液、乌司他丁等药物能够在一定程度上改善脓毒症凝血功能,回颐总结脓毒症引起凝血功能异常的监测及治疗进展,为临床早期诊断和治疗脓毒症提供了新思路.     

乌司他丁对肠源性脓毒症大鼠凝血四项和血小板的影响

目的观察乌司他丁（Ulinastatin,UTI）对严重脓毒症大鼠凝血四项和血小板的影响。方法将Wistar大鼠随机分为4组：假手术组（SC组,n=36）、脓毒症组（SEP组,n=30）、乌司他丁3h给药组（UTI3h组,n=30）和12h给药组（UTI12h组,n=18）。利用经典盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型,分别在制模后0、6h、12h、24h、48h及72h心脏取血测定血小板（PLT）和凝血四项[凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时问（APTT）、纤维蛋白原（FIB）]的情况。结果与SC组相比,SEP组大鼠的PT、TT、APTT在造模后逐渐升高,PLT降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。与SEP组相比,乌司他丁治疗组大鼠的PT、TT、APTT升高程度及PLT降低的程度都有减轻,差异有统计学意义（P〈0．05）,且乌司他丁3h给药组效果好于12h给药组。结论乌司他丁能有效改善严重脓毒症大鼠的凝血紊乱情况,在一定程度上阻断了凝血一炎症间的相互促发的恶性循环,减轻由于凝血系统异常导致的组织器官的损害,保护了器官功能。     

乌司他丁研究进展

１９０９年,Ｂｅｕｅｒ和Ｒｅｉｃｈ首次报道了尿液中存在蛋白酶抑制剂（ｕｌｉｎａｒｙ ｔｒｙｐｓｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＵＴＩ）,现多称为乌司他丁（ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ）〕,能有效抑制多种酶的活性。后来研究发现,在感染、肿瘤、妊娠、休克、手术,给予糖皮质激素等生物体受到刺激时,尿液中该物质活性升高,从而引起研究者的浓厚兴趣。现就乌司他丁在国内、国外的研究、应用进展作一简要介绍。     

乌司他丁对腹腔镜胆囊切除术患者肾功能的保护作用

近年来,随着外科微创技术的迅速发展．腹腔镜手术的开展也日益普及,腹腔镜手术对肝肾功能有一定程度的影响。乌司他丁（ulinastatin,UTI）是一种存在于人尿中的蛋白酶抑制剂,能有效抑制多种水解酶的活性、抑制细胞因子和炎症介质的释放,对多种脏器具有保护作用。本研究旨在观察UTI对腹腔镜胆囊切除术（LC）患者肾功能的保护作用。现报道如下。     

创伤脓毒症患者采用参麦注射液联合乌司他丁对脏器功能保护作用的临床研究

目的研究分析参麦注射液联合乌司他丁对创伤脓毒症患者的脏器功能的保护及凝血功能改善作用。方法本研究选取2014年5月至2016年5月本院及苍南县中医院重症医学科(ICU)收治的60例创伤脓毒症患者,所有病例损伤严重程度(ISS)评分均大于16分。研究人员根据数字表法将所有患者分为治疗组和对照组。治疗后监测两组患者凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FBG)、D一二聚体(D-D)。结果治疗组患者治疗后ICU治疗时间、MODS发生率及死亡率均小于对照组(P0.05);治疗组与对照组治疗后3、7天的PT、TT指标水平无显著差异(P0.05);治疗后3、7天治疗组的APTT、FBG、D-D指标水平明显低于对照组(P0.05);治疗组治疗后1、2、3天的PVD、TVD、MFI指标水平明显小于对照组(P0.05)。结论参麦注射液联合乌司他丁治疗创伤脓毒症可有效保护患者的脏器功能,改善其凝血功能,降低MODS发生率及死亡率,效果显著,适合临床医师选择应用。     

乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的效果分析

乌司他丁(UTI)是一种广谱的酶抑制剂,对于多种蛋白酶、透明质酸酶以及脂肪酶、磷酸肌酸激酶等与胰腺有关的消化酶类均有不同程度的抑制作用.为观察其对重症急性胰腺炎(SAP)的治疗作用,我科自1999年5月以来对21例SA P患者进行随机分组,观察了乌司他丁对SAP的临床疗效.     

乌司他丁治疗同种大鼠单肺移植后缺血再灌注损伤

影响移植肺早期功能的主要原因是缺血再灌注损伤。这种损伤和受体中性粒细胞的行为密切相关，后者在细胞间黏附分子1(ICAM-1)等黏附因子及肿瘤坏死因子(TNF)α等前炎症因子的作用下，于再灌注阶段趋化于供肺，通过释放蛋白酶、氧自由基等对组织造成损伤。中性粒细胞弹性蛋白酶又是其中最为重要的蛋白酶之一。乌司他丁(ulinastation，UTI)是一种Kunitz型蛋白酶抑制剂，     

乌司他丁治疗烧伤脓毒症的临床观察

目的探讨乌司他丁对烧伤脓毒症的治疗作用。方法40例烧伤脓毒症患者随机分为乌司他丁(UTI)治疗组和对照组,每组各20例,两组均经常规治疗,治疗组加用UTI治疗。测定两组确诊脓毒症时以及确定后第7天的MDA浓度和SOD活性,观察比较两组患者脓毒症持续时间以及多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)的发生率。结果UTI治疗后,脓毒症患者的血浆MDA浓度比治疗前下降,SOD活性比治疗前上升,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组脓毒症的持续时间较对照组缩短,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。但两组MODS发生率比较差异无统计学意义(治疗组发生MODS3例,对照组4例)。结论乌司他丁可减轻脂质过氧化反应,清除自由基,对烧伤脓毒症有良好治疗作用。     

乌司他丁对剖宫产患者凝血及血小板聚集功能的影响

目的 观察乌司他丁对剖宫产患者术中凝血及血小板聚集功能的影响.方法 选择60例无血液疾病及凝血功能障碍、肝肾功能异常或服用相应药物的择期剖宫产患者,ASA Ⅰ或Ⅱ级,随机均分为乌司他丁组和生理盐水组.分别于胎儿娩出后给药前(T0)、给药后1 h(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)采血测定凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APFT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、国际标准化比率(INR)及血小板1 min,5 min聚集率及最大聚集率(PAG1、PAG5、PAGM).结果 与T0时比较,乌司他丁组T1时PT、APTT延长(P＜0.05);T2时TT延长(P＜0.05).与生理盐水组比较,乌司他丁组T1时APTF、T2时TT延长(P＜0.05).两组PAG1、PAG5、PAGM组内及组间比较差异均无统计学意义.结论 围术期静脉滴注乌司他丁5 000 U/kg可改善剖宫产患者术中的高凝血状态,有助于预防术后深静脉血栓形成.     

血管硬化性病变与肝癌自发性破裂的关系

目的 探讨血管壁弹性变化与肝癌自发性破裂的相关关系。方法 选用肝癌破裂及未破裂患者的肝癌组织标本各30例，采用免疫组化ABC法及电子显微镜检测其与血管病变有关的因素：第八因子相关抗原因子(vWF因子)、弹性硬蛋白、弹性蛋白酶(中性粒细胞性)。结果与未破裂组相比，肝癌破裂患者中血管内皮vWF因子表达量明显下降，小动脉壁中弹性蛋白酶分布异常、弹性硬蛋白增生过度、弹力膜断裂。vWF因子为血管受损指标之一，并参与凝血过程。上述病变的结果，导致患者小动脉壁脆性增加及凝血功能下降，稍遇外力的作用即易发生血管破裂，进而可导致肿瘤组织的破裂。结论肝癌患者体内的血管壁硬变可能与肝癌肿瘤破裂有关。     

乌司他丁对婴幼儿心肺转流乳酸浓度的影响

心肺转流(CPB)心内直视术会引起机体新陈代谢的变化,婴幼儿患者的改变比成人更明显[1]。乌司他丁是一种蛋白酶抑制药,对于CPB导致的各种炎性介质的释放以及蛋白酶的释放有着明显的抑制作用[2]。本研究观察乌司他丁对婴幼儿围CPB期血浆中乳酸(Lac)浓度的影响。资料与方法一般资料选择40例先天性心脏病患儿,年龄0·5~5岁,体重6~20 kg。房间隔缺损(ASD)10例、室间隔缺损(VSD)16例、法洛四联症(TOF)8例、部分心内膜垫缺损(PECD)6例,随机分为两组:乌司他丁组(A组,n=20)、对照组(B组,n=20)。所有患儿术前均无呼吸道炎症,肝、肾功能正常…     

乌司他丁治疗严重创伤的临床研究

乌司他丁(UTI)是一种高效、广谱的酶抑制剂,能抑制多种蛋白酶,具有抗炎,减少炎性渗出的作用[1].本研究观察乌司他丁对严重创伤的治疗作用,并观察其对血浆白介素-6及肿瘤坏死因子水平(TNF-α)的影响,以探讨其可能的作用机制.     

乌司他丁对不同范围肝脏切除影响的前瞻性临床研究

目的观察乌司他丁对不同肝脏切除手术范围、术后不同时间点多种指标变化的影响。方法通过前瞻、随机、对照的方法,将我院肝脏外科中心收治的肝切除患者42例分为治疗组和对照组,治疗组分别于手术当天和术后3d静脉应用乌司他丁;全部患者分别在术前及术后抽外周静脉血检查肝肾功能、凝血机制、凝血因子-Xa并观察药物副作用及手术并发症。结果应用乌司他丁后,治疗组患者术后12h ALT和AST均有明显下降;如按肝切除的范围进行区分,乌司他丁的作用主要是对手术范围超过联合肝段切除的病例。至术后60h两组肝脏酶谱已无明显差异。乌司他丁对总胆红素的影响较肝酶变化滞后,在小范围肝切除患者中,术后60h总胆红素有显著下降。乌司他丁对肝脏术后凝血机制的变化无明显作用。结论乌司他丁对大范围肝切除术后肝脏功能的早期恢复有促进作用。     

乌司他丁对创伤后ARDS病人C反应蛋白和基质金属蛋白酶2的影响

目的探讨急性呼吸窘迫综合征（ARDS）病人血C反应蛋白（CRP）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）水平的变化及乌司他丁对其的影响。方法对61例收入ICU内的ARDS病人分为乌司他丁治疗组和对照组,治疗组给予乌司他丁20万单位＋生理盐水100ml每天2次静脉注射,其余治疗方案两组均相同,然后对两组病人血CRP和MMP-2水平、呼吸频率、氧合指数（PaO2/FiO2）、PaCO2、APACHEII评分进行测定。结果两组病人治疗前各项值呼吸频率（次／分）、PaCO2（mmHg）、PaO2/FiO2、APACHEII评分、年龄及CRP、MMP-2水平无显著性差异;乌司他丁治疗可显著减少ARDS病人血CRP、MMP-2的表达（P〈0．01）,显著改善ARDS病人的呼吸情况,改善APACHEII评分（P〈0．001）。结论乌司他丁抑制ARDS的CRP、MMPs表达和改善呼吸情况,对ARDS病人有保护作用。     

乌司他丁对肝切除病人围手术期免疫功能的影响

乌司他丁 (ｕｒｉｎａｒｙｔｒｙｐｓｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ,ＵＴＩ)是由143个氨基酸组成的糖蛋白 ,分子量约 6 70 0 0ｋＤ。乌司他丁对胰蛋白酶、糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶 ,粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶 (木瓜蛋白酶、组织蛋白酶Ｂ、Ｈ等 )、纤溶酶等多种酶有抑制作用。肝切除作为特殊的重大手术创伤 ,可引起机体免疫力下降 ,严重影响病人预后。本文通过临床随机化对照研究 ,初步评估在肝切除围手术期应用乌司他丁对病人免疫功能的影响。资料和方法1.临床资料 :我院 2 0 0 0年 6月 19日至 2 0 0 0年 12月 3日收治肝癌肝切除病人 …     

乌司他丁对兔髓核细胞中诱导型一氧化氮合酶和基质金属蛋白酶表达的影响

目的 探讨乌司他丁对白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的兔椎间盘髓核细胞中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和MMP-3表达的影响.方法 用酶消化法...     

乌司他丁对大鼠肝脏低温保存作用的实验研究

乌司他丁 (Ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ) ,即尿胰蛋白酶抑制剂 (ＵＴＩ) ,可抑制多种蛋白酶类如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶Ｇ、磷脂酶Ａ2等 ,对糖及脂水解酶亦有抑制作用 ,还可稳定细胞膜及细胞亚膜、清除氧自由基、抑制炎性介质释放[1 ] 。我们利用鼠肝低温保存模型 ,在保存液中应用乌司他丁 ,观察其对鼠肝的保护作用、适合浓度及作用机制。一、材料与方法1.动物及分组 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠体重 ( 2 5 0± 2 0 ) ｇ ,中国医科大学实验动物中心提供 )。实验分为 4组 ,对照组 :保存液中不加入乌司他丁 ;实验组 1、2、3:保存液…     

乌司他丁对脓毒症患者临床治疗分析

目的 观察乌司他丁对脓毒症患者的治疗效果.方法符合标准的96位患者随机分为治疗组和对照组,均按〈2008年国际严重脓毒血症和感染性休克治疗指南＆gt;治疗,其中治疗组加用乌司他丁,两组患者治疗前及治疗后第7天分别检测PLT、PT、APTT、FIB,同时分别于1、3、5及7天检测BUN、Cre,并观察7天内两组患者发生肾损害的比例和需要连续肾替代治疗的比例,及机械通气时间、ICU住院时间、30天生存率.结果治疗组PLT及FIB均升高,PT和APTT均缩短（P＜0.05）,血Cre、第3天血BUN下降（P＜0.05）,而第5、7天时血BUN无显著下降（P＜0.05）,总体发生肾功能损害减少（P＜0.05）,需要CRRT治疗有降低,但无显著下降（P＞0.05）,同时患者机械通气时间及ICU住院时间均少于对照组,并且具有较好的近期生存率 （P＜0.05）.结论乌司他丁可改善脓毒症患者凝血功能、减轻肾功能损害、改善患者预后.     

乌司他丁对感染性休克患者血浆D-二聚体的影响

目的:探讨乌司他丁对感染性休克患者血浆D-二聚体的影响.方法:将40例感染性体克患者随机分为2组:常规治疗组和乌司他丁组,乌司他丁组在常规治疗的基础上加用乌司他丁20万U微泵静脉注射,每12小时1次,雄持应用7天.分别检测两组患者治疗前及治疗后第3天、第7天的血浆D-二聚体水平.结果:治疗前两组患者血浆D-二聚体水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),但与正常对照组相比均显著增高(P<0.05);治疗后第3天、第7天,乌司他丁组血浆D-二聚体水平较常规治疗组显著下降(P<0.05).结论:感染性休克患者血浆D-二聚体水平明显升高,乌司他丁能显著降低血浆D-二聚体水平,改善患者的凝血功能.     

乌司他丁对脓毒症致大鼠急性肾损伤肾功能及尿相关指标的影响

目的探讨乌司他丁（UTI）对盲肠结扎穿孔术（CLP〉所致大鼠脓毒症急性肾损伤（AKI）的保护作用。方法SD健康雄性大鼠55只,按随机化原则分成3组：正常对照组5只、模型组25只、乌司他丁治疗组25只,后两组再随机分为5个时间点（1h、6h、12h、24h、48h）,每组每时间点各5只,采用盲肠结扎穿孔术复制脓毒症模型,乌司他丁治疗组,造模后立即给予乌司他丁10万U／kg,尾静脉注射,分别在各个时间点采血、留尿标本,进行肾功能血肌酐（Scr）、尿素（Urea）,尿肾损伤分子（KIM-1）、白细胞介素-18（IL-18）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）检测分析。结果与模型组相比,乌司他丁治疗组大鼠各时间点Scr、Urea,尿KIM-1、IL-18、NGAL浓度均显著降低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论乌司他丁对脓毒症所致急性肾损伤具有一定的肾脏保护作用。