Sedative and hypnotic effect of freeze-dried paeoniflorin and Sini San freeze-dried powder in pentobarbital sodium-induced mice

Objective

To investigate the sedative and hypnotic activity of paeoniflorin and freeze-dried Sini San powder on mice and provide a reliable method for determining the pharmacodynamic material basis of Sini San.

Methods

Male adult mice weighing 20–22 g were used in this study. Three experiments were carried out. Synergism with pentobarbital was used as an index for hypnotic effect. Loss of the righting reflex was used to determine the start of sleep. Sleep latency and sleeping time were recorded in each experiment.

Results

The coefficient of variation of the supra-threshold dose (55 mg/kg) was significantly lower than that of the threshold dose. The sleep latency of mice was significantly decreased, and the sleeping time of mice was significantly prolonged. The effects of paeoniflorin and Sini San on prolonging the sleeping time of mice induced by pentobarbital sodium were significantly stronger than those in the control group.

Conclusion

Paeoniflorin produces significant sedative and hypnotic effects, and there is an obvious dose-effect relationship.     

Effect of Sini San Freeze-dried powder on sleep-waking cycle in in- somnia rats

OBJECTIVE： To investigate the effects of the Sini San at different doses on each sleeping state[slow-wave sleep 1（SWS1）, slow-wave sleep 2（SWS2）, rapid-eye-movement（REM）, wakefulness（W）] in insomnia rats and to identify its mode of ac-tion for improving sleep.METHODS： The insomnia rats were randomly divided into a high-, medium- or low-dose group of Sini San（equal to crude drug 8.8, 4.4, or 2.2 g/kg, respectively） for seven consecutive days.RESULTS： Compared with pre-administration,SWS2 was significantly increased after administration of the low dose. Compared with pre-administration, W was significantly decreased and SWS1,SWS2, and the total sleeping time（TST） were markedly increased after administration of the medium dose. Compared with pre-administration, W was significantly decreased and SWS1, SWS2, rapid-eye-movement sleep, and TST were significantly longer after administration of the high dose. The effects of Sini San on sleep-wake cycle are dose-dependent.CONCLUSION： The results suggest that Sini San extends SWS1 and SWS2, which increases the total sleeping time.     

四逆散有效成分芍药苷药代动力学研究

目的：比较中药复方四逆散中芍药苷与其单体形式之间药动学行为的差异，探讨复方配伍后对芍药苷药动学的影响。方法：采用反相高效液相法，紫外检测；3P97药代动力学软件拟合药动学模型。结果：发现复方配伍后芍药苷的生物利用度显著降低。提示芍药苷可能不仅以原形药的形式发挥药理作用，还存在经肠道菌群和肝药酶作用后的活性代谢物；配伍组方后其它化学成分促进了芍药苷的代谢转化。这对研究中药复方各种成分对药物代谢动力学的影响是有一定意义的。     

半夏泻心汤合四逆散治疗功能性消化不良98例

[目的]观察半夏泻心汤合四逆散治疗功能性消化不良的临床疗效。[方法]治疗98例,给予半夏泻心汤合四逆散,每日1剂,水煎服,15日为1个疗程,共治疗2个疗程。[结果]2个疗程结束后,绝大多数患者症状明显好转,只有极少数患者无效。[结论]半夏泻心汤合四逆散治疗功能性消化不良具有较好的临床疗效。     

平胃散合四逆散治疗47例慢性腹泻的疗效观察

目的:探讨平胃散合四逆散治疗慢性腹泻的临床疗效和安全性。方法:随机将95例慢性腹泻患者分为对照组和治疗组,对照组给予口服复方地芬诺酯片和乳酸菌素片治疗,治疗组给予口服平胃散合四逆散治疗,两组患者均治疗10d后对比临床疗效和安全性。结果:治疗组总有效率93.62%,明显优于对照组的72.92%,P0.01;与对照组药物副作用比较,P0.05。结论:平胃散合四逆散治疗慢性腹泻疗效确切,改善胃肠功能明显,药物副作用少,能够明显改善患者的临床症状和生活质量,值得临床继续研究和推广。     

四逆散加减治疗慢性胃炎的临床疗效

目的:分析四逆散加减治疗慢性胃炎的效果。方法:将我院院2010年6月～2011年5月收治的72例慢性胃炎患者随机分为两组,对照组给予西医治疗,实验组给予四逆散加减治疗,比较两组患者治疗2个月的效果,并将结果进行统计学分析。结果:实验组患者总有效率为91.67%,对照组患者总有效率为72.22%,实验组总有效率明显高于高于对照组,P0.05,差异有统计学意义。结论:采用中医四逆散加减治疗慢性胃炎的效果较好,不良反应少,是一种安全有效的治疗措施。     

加味四逆散药物血清对HSC-T6增殖的影响

目的: 观察加味四逆散含药血清对瘦素刺激肝星状细胞增殖的影响,探讨其抗肝纤维化的机制。方法: SD大鼠30只,随机分为3组:正常血清组、秋水仙碱对照组、加味四逆散组(37.5 g ·kg^-1),每组均10只,将正常血清组大鼠每只按10 mL ·kg^-1给予生理盐水ig,1次/日;秋水仙碱对照组大鼠每只按0.2 mg ·kg^-1给予秋水仙碱ig,1次/日;加味四逆散组给予加味四逆散药液10 mL ·kg^-1ig,1次/日。以上各组均连续ig 7 d,制备各药物含药血清,并将药物血清用培养基配制成5%,10%,20%,40% 4个浓度;培养肝星状细胞,取对数生长期细胞,使用噻唑蓝(MTT)比色法检测药物血清对100 mg ·L^-1的瘦素刺激肝星状细胞-T6(HSC-T6)增殖的影响。结果: 加味四逆散药物血清对瘦素刺激的肝星状细胞增殖有抑制作用(P<0.05或P<0.01), 在5%~40%的血清浓度范围内,抑制作用呈剂量依赖性关系;秋水仙碱对照组亦能抑制HSC-T6细胞的增殖(P<0.05),但在10%~40%的血清浓度范围内加味四逆散组对HSC-T6增殖的抑制率显著高于秋水仙碱对照组(P<0.05)。结论: 加味四逆散药物血清具有抑制瘦素刺激HSC-T6增殖的作用。     

四逆散化学成分的UPLC-ESI/MS分析

目的:采用液质联用技术(LC-MS)对四逆散中的化学成分进行定性分析.方法:采用ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×100mm,1.7 μm)色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸为流动相梯度洗脱;质谱使用ESI离子源,正离子与负离子模式下采集数据.结果:通过正、负离子质谱信息及元素组成分析并结合对照品与相关文献数据对照,共鉴定出17个化合物.结论:通过超高效液相色谱分离,质谱测定相对分子质量及相关文献数据信息检索确定四逆散复方中的化学成分,为阐明四逆散的药效物质基础提供有力的证据.     

四逆散对肝损害细胞bax基因表达的影响

【目的】通过观察四逆散对肝损害细胞bax基因表达的影响来研究四逆散的保肝作用。【方法】采用石胆酸灌胃造成肝损害，用免疫组化的方法观察肝组织bax基因的表达情况。【结果】石胆酸灌胃能增强小鼠肝组织bax蛋白的阳性表达率，四逆散能降低灌胃石胆酸小鼠肝组织bax蛋白的阳性表达率。【结论】四逆散对肝损害的保护作用可能是通过降低bax蛋白的表达，减少肝细胞的凋亡来实现。     

加味四逆散对慢性应激所致大鼠雌激素紊乱的调节作用

目的:研究加味四逆散对慢性不可预计性刺激致抑郁雌性大鼠血清皮质酮(Cort)、血清雌二醇(E2)的影响,揭示其对雌性大鼠抑郁模型内分泌紊乱的调节机制。方法:Wistar大鼠按体重和基础糖水消耗量随机分为6组:空白组(不施加任何刺激)、慢性轻度不可预计应激模型组、加味四逆散高、中、低剂量组(315,158,78 mg.kg-1,ig),阳性药氟西汀组(18 mg.kg-1,ig),应激第1天开始每天8:30 ig给药,正常组及慢性应激模型组每次ig蒸馏水。应激第22天取材。放射免疫法检测用药前后雌性大鼠血清Cort,E2的含量变化。结果:大鼠血清Cort空白组(0.05±0.04)μg.L-1,模型组为(0.11±0.08)μg.L-1,较空白组显著升高(P<0.05),加味四逆散各组Cort较模型组低但差异无统计学意义;血清E2含量模型组大鼠的E2水平(0.04±0.02)μg.L-1较空白组(0.12±0.03)μg.L-1明显下降(P<0.05),加味四逆散高、中、低剂量组E2依次为(0.10±0.04),(0.08±0.02),(0.07±0.05)μg.L-1均明显升高,与模型组相比有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。结论:加味四逆散抗抑郁作用与其维持E2正常分泌有关。     

四逆散传统饮片汤剂和配方颗粒对两种因素致小鼠肝损伤模型的药效比较

目的:四逆散传统汤剂和配方颗粒是在临床中同时存在的两种用药形式,本研究拟对比研究四逆散传统汤剂和配方颗粒的疏肝解郁药效作用,为四逆散配方颗粒的临床使用提供实验依据.方法:昆明种小鼠随机分为空白组、应激模型组、阳性药组、四逆散传统汤剂低、高剂量(600,1200 mg·kg-1)组、四逆散配方颗粒汤剂低、高剂量(600,1200 mg·kg-1)组共7组,每组10只.小鼠连续灌胃给药1周,实验第6天时给予小鼠一次性拘束应激18h,测定血浆丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平.昆明种小鼠随机分为空白组、粉刺杆菌-脂多糖(Propionibacterium acne-LPS)致肝炎模型组、阳性药组、四逆散传统汤剂低、高剂量(600,1200 mg· kg-1)组、四逆散配方颗粒汤剂低、高剂量(600,1200 mg· kg-1)组共7组,每组10只.小鼠尾静脉注射20 mg·kg-1热灭活粉刺杆菌生理盐水溶液5d后,尾静脉注射5μg· kg-1脂多糖生理盐水溶液,5h测定血浆ALT,AST水平.结果:与正常对照组相比,应激模型组和P.acnes-LPS的血浆ALT均显著增高(43.4±2.0)U·L-1vs (12.2-2.8) U·L-1,P ＜0.05;(114.9±23.3) U·L-1vs (18.8±5.2) U·L-1,P ＜0.05,AST水平也显著增高.与模型组相比,四逆散传统饮片汤剂和配方颗粒均能显著降低应激负荷和粉刺杆菌-脂多糖升高的血浆ALT和AST水平,但是两药药效没有统计学差异.结论:四逆散传统饮片汤剂和配方颗粒均有较好的保肝作用.     

Effects of Sini San used alone and in combination with fluoxetine on central and peripheral 5-HT levels in a rat model of depression

OBJECTIVE： To investigate the effects of Sini San and fluoxetine on the levels of central and peripheral 5-HT in a rat model of depression, and provide new insight into the treatment of depression with integrated Chinese-Western Medicine.METHODS： A rat model of depression was established by chronic mild stress（CMS）. Model rats received either Sini San, fluoxetine, a combination of the two drugs, or no drug treatment. Healthy naive rats were used as controls. Open field and sucrose preference tests were used to assess depression-like behavior. ELISA and immunohistochemistry were used to determine central and peripheral levels of 5-HT.RESULTS： In the group with no drug treatment,central 5-HT expression decreased while peripheral5-HT concentrations increased as CMS continued.Four weeks after CMS, Sini San alone was less effective in reducing depression-like behavior than fluoxetine alone or in combination with Sini San,but combined use was more effective than fluoxetine alone. Eight weeks after CMS, Sini San alone or in combination with fluoxetine was more effective in reducing depression-like behavior than fluoxetine alone. Furthermore Sini San and fluoxetine used alone or in combination notably increased central 5-HT expression and decreased peripheral 5-HT levels in the rat model.CONCLUSION：The results of the present study indicate that there is a synergistic action between the two medicines in the treatment of depression. Sini San exhibited a relatively long lag before its effects were observed; however, by eight weeks the Traditional Chinese Medicine appeared at least as effective as fluoxetine. We suggest that Sini San can replace fluoxetine in the later stages of depression treatment to minimize side effects observed with long-term fluoxetine administration.     

吕仁和教授运用四逆散治疗内科杂病经验

四逆散出自《伤寒论》,治疗少阴枢机不利,阳气不得宣达的四肢逆冷证。该方选药寓意深奥,吕仁和教授善用四逆散,广泛运用于人体各系统疾病,临床辨证化裁疗效颇彰,本文总结了吕仁和教授应用四逆散治疗内科杂病的经验。     

四逆散加味抗大鼠肝纤维化作用机制

目的:探讨四逆散加味对肝纤维化的防治作用机制.方法:80只Wister大鼠随机分为8组:正常对照组、病理模型组、四逆散组、四逆散加味高、中、低剂量组、四逆散预防组.除正常对照组外,其余各组均采用猪血清ip诱发肝纤维化,0.5 mL/只,2次/周,连续10周,5周后即可形成肝纤维化.预防组于造模同时给药(以四逆散加味7 g·kg-1),各治疗组于造模第6周给药,连续4周.四逆散组4 g·kg-1,四逆散加味高、中、低剂量组(14,7,3.5 g·kg-1).采用酸性水解法检测肝组织羟脯氨酸(HYP)含量;放射免疫法(RIA)检测肝组织白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;原位杂交、免疫组化法分别检测肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA与蛋白表达.结果:与模型组比较,四逆散加味中剂量组大鼠肝组织羟脯氨酸( 478.32±42.35)vs(327.09±39.41)μg·L-1,P＜0.01;IL-1(0.58±0.89) vs(0.35±0.47) μg· L-1(P＜0.05);TNF-α (4.82±0.49) vs (4.21±0.45)μg·L-1(P＜ 0.05),含量均显著降低,TGF-β1mRNA(9.92±2.57)vs(5.27±1.39),(P＜0.01)和α-SMA mRNA(12.87±0.39)vs(6.33±0.72),(P＜0.01)及其蛋白表达显著减弱(均P＜0.01).结论:四逆散加味有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制TGF-β11和α-SMA基因表达有关.     

香丹四逆散配合灌肠治疗慢性溃疡性结肠炎30例

[目的]观察香丹四逆散配合灌肠治疗慢性溃疡性结肠炎的临床疗效。[方法]将60例溃疡性结肠炎患者随机分为两组。治疗组30例,用香丹四逆散治疗,水煎服,配合中药水煎保留灌肠。对照组30例单纯使用柳氮磺胺吡啶口服。两组均以2周为1个疗程,连续治疗2个疗程。[结果]治疗组治愈17例,有效11例,无效2例,总有效率为93.3%。对照组治愈7例,有效10例,无效13例,总有效率为56.67%。两组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。[结论]香丹四逆散配合灌肠治疗慢性溃疡性结肠炎具有明显疗效。     

四逆散加味对肝纤维化大鼠肝功能、 肝纤维化指标及病理变化的影响

目的:探讨四逆散加味对大鼠肝纤维化的防治作用.方法:80只Wister大鼠随机分为8组:正常对照组、病理模型对照组、秋水仙碱治疗组、四逆散对照组、四逆散加味高、中、低剂量组、四逆散预防组.除正常对照组外,其余各组均采用猪血清ip诱发肝纤维化,0.5 mL/只,2次/周,连续10周,5周后即可形成肝纤维化.预防组于造模同时给药(以四逆散加味7 g·kg-1),各治疗组于造模第6周给药,四逆散组4 g·kg-1,四逆散加味高、中、低剂量组(14,7,3.5g·kg-1),连续10周.全自动分析法测定各组血清肝功能、放射免疫法测定血清肝纤维化指标,酸性水解法检测肝组织羟脯氨酸(HYP)含量,观察病理变化.结果:与模型组比较,四逆散加味中剂量组大鼠血清中丙氨酸转氨酶[ALT U·L-1(138.88±21.52),(75.20±3.80),(P＜0.05)]、天冬氨酸转氨酶[AST U·L-1,(375.25±10.95),(227.10±19.08),(P＜0.05)]、碱性磷酸酶(ALP,P＜0.05)、透明质酸[ HA,μg·L-1(258.10±32),(135.26±34.09),(P＜0.05)]、Ⅲ型胶原[μg· L-1(105.28±15.31),(85.32±9.53),(P＜0.05)]、Ⅳ型胶原[μ g·L-1(109.10±8.31),(86.48±19.17),(P＜0.05)]、层黏连蛋白(LN,P＜0.05)含量均显著下降,肝组织HYP,(P＜0.01)含量显著降低.结论:四逆散加味有明显的抗肝纤维化作用.     

四逆散对抑郁模型大鼠HPA轴、海马BDNF及其受体TrKB的影响

目的：探讨四逆散的高、低剂量组对抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）、海马脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体型酪氨酸激酶B（TrKB）表达的影响。方法：SD雄性大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、盐酸文拉法辛组（12.5 mg·kg^-1）、四逆散高、低剂量组（10,5 g·kg^-1）。采用慢性轻度不可预见性刺激造模,同时ig给药21 d后分别取血、下丘脑和海马。采用放射免疫分析法检测大鼠血浆皮质醇（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）及下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的含量变化,采用免疫组化分析法检测海马BDNF及其TrKB阳性神经元面密度值的变化。结果：与正常组相比,模型组大鼠血浆中CORT,ACTH及下丘脑CRH的含量明显升高,海马中BDNF和TrKB的神经面密度值明显降低。与模型组相比,四逆散高、低剂量组可以显著降低抑郁症模型大鼠血浆CORT,ACTH、下丘脑CRH的含量;增加大鼠海马BDNF及其TrKB阳性神经元面密度值。结论：四逆散可明显改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,其机制可能是通过HPA轴增加海马BDNF,TrKB的表达。     

四逆散合半夏泻心汤治疗肝胃不和型慢性胃炎病例观察

肝胃不和型慢性胃炎是指肝气郁结,胃失和降,以胃脘、胁肋胀满疼痛,走窜不定,嗳气频作,吞酸嘈杂,呃逆,不思饮食,情绪抑郁,善太息,或烦躁易怒为主要临床表现,应用四逆汤合半夏泻心汤治疗可以提高治愈率,减少复发。     

四逆散联合四逆汤治疗雷诺病的临床价值分析

目的：对应用四逆散与四逆汤联合对患有雷诺病的患者实施治疗的临床效果进行研究。方法：抽取54例患有雷诺病的患者,随机分为对照组和治疗组,平均每组27例。采用四逆散对对照组患者实施治疗;采用四逆散与四逆汤联合对治疗组患者实施治疗。结果：治疗组患者雷诺病病情控制效果明显优于对照组;肢端痉挛症状消失时间和治疗方案实施总时间明显短于对照组;治疗后病情复发率明显低于对照组;两组治疗期间未出现药物不良反应。结论：应用四逆散与四逆汤联合对患有雷诺病的患者实施治疗的临床效果非常明显。     

加味四逆散对青少期应激模型大鼠行为学和HPA轴的影响

目的:观察加味四逆散对青少期应激大鼠行为学、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和血清皮质酮(CORT)浓度的影响。方法:32只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,氟西汀组(0.01 g·kg~(-1)),加味四逆散组(16.9 g·kg~(-1)),采用慢性轻度不可预见性应激方法造模,造模同时ig给药28 d,每7 d称大鼠体重,检测糖水偏爱指数、旷场测试,采用放射免疫分析法检测大鼠血浆ACTH和血清CORT含量的改变。结果:与正常组比较,模型组大鼠出现体重增长缓慢、糖水偏爱指数明显降低,血浆ACTH和血清CORT含量明显升高(P0.05),而旷场测试大鼠的活跃度、总路程和平均速度均有所升高,中央区活动时间有所延长,但差异无统计学意义;与模型组比较,氟西汀组和加味四逆散组糖水偏爱指数明显升高(P0.05),血浆ACTH和血清CORT含量明显降低(P0.05),氟西汀组体重在第28天明显增加(P0.05)。结论:加味四逆散可以有效改善青少期应激大鼠行为学改变,下调其血浆ACTH和血清CORT含量,可能成为防治青少期应激损伤的有效方法。