信迪利单抗与贝伐珠单抗联合PP方案对晚期NSCLC患者疗效及安全性评价

目的 探究信迪利单抗（Sintilimab）与贝伐珠单抗（Bevacizumab）联合PP（培美曲塞+顺铂）方案对表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和安全性。方法 回顾性选取2019年1月至2022年1月浙江中医药大学第三附属医院接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的晚期非鳞NSCLC患者为对象。根据治疗方式的不同,将患者分为培美曲塞+顺铂治疗（Chemotherapy）组和培美曲塞+顺铂+信迪利单抗+贝伐珠单抗治疗（Sintilimab+Bevacizumab）组。比较两组无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）,并评估不良反应发生情况。结果研究共纳入107例患者,Sintilimab+Bevacizumab组53例,Chemotherapy组54例。Sintilimab+Bevacizumab组中位PFS、中位OS均显著高于Chemotherapy组（P <0.05）。Sintilimab+Bevacizumab组与Chemotherapy组ORR差异无统计...     

重组人血管内皮抑制素（恩度）联合达卡巴嗪治疗晚期黑色素瘤的临床研究

目的　研究重组人血管内皮抑制素（恩度）联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤的临床疗效以及对患者生存期的影响。方法　选择2013 年5 月至2015 年5 月我院肿瘤科收治的经病理组织检查确诊的52 例晚期黑色素瘤患者进行研究,随机均分为实验组和对照组。对照组患者采用达卡巴嗪治疗,实验组给予恩度联合达卡巴嗪治疗。采用实体瘤评价标准评定疗效,比较两组患者的客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果　实验组和对照组患者ORR 分别为34.62%、 15.38%,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;实验组和对照组DCR 分别为76.92%、50.00%,实验组高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。实验组PFS、OS 高于对照组患者,但差异无统计学意义（P>0.05）。实验组和对照组不良反应发生率分别为34.62%、65.38%,实验组显著低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论　恩度联合达卡巴嗪一线治疗可在短期内有效缓解、控制晚期黑色素瘤病情,延长患者PFS 和OS。     

BRAF突变型黑色素瘤的耐药性机制及治疗最新研究进展 #br#

黑色素瘤是发病率和病死率极高的皮肤原发恶性肿瘤,其中50%携带原癌基因鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌 同源体B1（BRAF）突变。BRAF抑制剂和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（MEK）抑制剂联用是BRAF突变型黑色 素瘤的主要治疗方法,但已出现一定耐药性和药物不良反应。目前认为BRAF突变型黑色素瘤耐药性包括原发性耐 药、适应性耐药和继发性耐药,相应分子机制存在一定联系和区别。同时,为了减少BRAF突变型黑色素瘤耐药性发 生,已开展新靶点抑制剂、免疫疗法和表观遗传学方面的基础及临床应用方面的研究,并取得了一定进展。就BRAF 突变型黑色素瘤发生耐药性的可能机制、治疗方案优化的现状及前景进行总结。     

信迪利单抗联合贝伐珠单抗对晚期肝细胞癌的真实世界研究

目的 探究信迪利单抗联合贝伐珠单抗对晚期肝细胞癌（HCC）的临床疗效和安全性。方法 回顾性选取2021年1月至2023年1月徐州市肿瘤医院诊治的晚期HCC患者为研究对象。根据治疗方案,将晚期HCC患者分为索拉非尼组（索拉非尼治疗）和单抗组（信迪利单抗+贝伐珠单抗治疗）。主要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,次要研究终点为客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）。根据不良事件通用术语标准（CTCAE 4.03）评估不良反应发生情况。结果 共纳入108例晚期HCC患者,索拉非尼组36例,单抗组72例。单抗组中位PFS和OS显著高于索拉非尼组（P <0.05）。单抗组ORR显著高于索拉非尼组（P <0.05）,但两组DCR差异无统计学意义（P> 0.05）。不良反应方面,两组均未发生致命不良反应,不良反应发生情况相似。结论 与索拉非尼相比,信迪利单抗联合贝伐珠单抗在晚期HCC中可获得更好的OS和PFS,且安全性良好。     

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗经治晚期小细胞肺癌的临床观察

目的 探讨阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗在经治晚期小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。方法 回顾性收集42例经治晚期小细胞肺癌患者的临床资料,治疗方案为阿帕替尼250 mg po Qd,卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注,3周1次,直至疾病进展或出现无法忍受的毒性。观察近期疗效、中位无进展生存期、中位生存期及不良反应。结果 42例患者评估疗效和安全性,CR 2例（4.76%）,PR 15例（35.71%）,SD 16例（38.10%）,PD 9例（21.43%）,ORR为40.48%,DCR为78.57%。中位PFS为6.24个月,中位OS为10.23个月。不良反应多为1～2级。非血液学毒性主要不良反应为高血压（45.23%）、蛋白尿（23.81%）、手足综合征（28.57%）、皮疹（19.05%）。全组患者未发生严重不良反应导致治疗中断或停止,未出现过敏反应。结论 阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗用于治疗经治晚期小细胞肺癌有较好的协同抗肿瘤作用,有显著临床疗效,安全性高,不良反应少。     

联合卡瑞利珠单抗与奥沙利铂治疗肝癌的近期疗效及1年随访结果

目的 分析卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂治疗肝癌的近期疗效。方法 纳入67例接受卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂治疗的晚期肝癌患者,记录患者近期疗效、肿瘤标志物水平、不良反应发生情况、中位无进展生存期（PFS）和总生存率（OS）。结果 治疗3个周期后,67例晚期肝癌患者的客观有效率（ORR）为55.22%,疾病控制率（DCR）为83.58%。治疗后,患者的血清甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199(CA199)、组织多肽抗原（TPA）及癌胚抗原（CEA）水平均较治疗前明显下降,差异有统计学意义（P <0.05）。治疗期间,患者出现胃肠道反应、头痛、咳嗽、疲劳、手足综合征、肝功能受损、血小板减少、白细胞减少、继发性高血压、蛋白尿、皮肤毛细血管增生症和声音嘶哑等不良反应,不良反应以Ⅰ、Ⅱ级为主。患者的中位PFS为7.3个月（95%CI:5.125～8.643）,1年的累计OS为64.18%(95%CI:9.945～11.195)。结论 卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂治疗晚期肝癌患者近期疗效良好,可有效延长患者生存期,且不良反应可控。     

AZD9291联合贝伐珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察AZD9291联合贝伐珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果,为晚期非小细胞肺癌的治疗提供参考。方法选取2014年5月至2016年7月在我院收治的26例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象,所有患者均采用AZD9291联合贝伐珠单抗治疗,观察患者的治疗效率、中位无进展生存期(PFS)及不良反应情况。结果 26例患者中,CR、PR、SD、PD分别0例(0%)、18例(69.2%)、4例(15.4%)、4例(15.4%),总有效率为69.2%;疾病稳定率为84.6%。PFS时间为(19.2±2.6)周。在治疗期间有9例(34.6%)出现不良反应,主要包括腹泻、胃肠道穿孔、骨髓抑制等,均为轻中度。结论晚期非小细胞肺癌采用AZD9291联合贝伐珠单抗治疗,可提高患者的治疗总有效率,延长生存时间,且不良反应较为轻微。     

临床研究获得阳性结果的三种药物——用于转移性黑色素瘤患者的Avastin

一项由214名患者参加的大型、随机、名为BEAM的Ⅱ期临床试验中，由罗氏（基因泰克）开发的Avastin（贝伐单抗）显示出可改善转移性黑色素瘤患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和应答率的趋势，为这种大多数治疗均已无能为力且中位生存期不超过1年的顽疾的治疗带来了希望。     

恶性黑色素瘤的分子靶向药物治疗研究进展

恶性黑色素瘤(MM)是预后不良的疾病.转移性MM现可用的全身治疗、化疗和免疫治疗,有效率低,有效持续时间短,5年生存率<10%,急需有效的新治疗方法.细胞毒T-淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)抗体——易普利单抗(ipilimumab)和tremelimumab已在临床上研究,经严格的Ⅲ期试验对曾治的转移性MM与对照组比较,ipilimumab有延长总生存期益处.威罗菲尼(Vemurafenib,PLX4032)是癌基因BRAF激酶抑制剂,对未曾治疗有BRAF(V600E)突变的MM患者有很高的有效率,且能延长无进展生存期和总生存期.因此,美国食品药品管理局(FDA)先后批准应用ipilimumab和vemurafenib治疗晚期MM患者.临床试验化疗或靶向药联合应用可能更有益.其他靶向药物,包括血管生成和雷帕霉素靶蛋白抑制剂正在研究.     

基于真实世界分析信迪利单抗联合化学治疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性

目的 探讨真实世界信迪利单抗联合化学治疗（简称化疗）方案治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性，以及预后影响因素。方法 回顾性分析医院2019年6月至2022年5月接受信迪利单抗联合化疗治疗的晚期胃癌患者的临床资料，采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析，COX回归模型分析无进展生存期（PFS）的影响因素，并统计不良反应发生情况。结果 82例患者的中位PFS为5.5个月，一线联合治疗中位PFS为7.27个月，显著优于二线联合治疗的5.37个月和后线联合治疗的3.00个月（P <0.001）。一线联合治疗的客观缓解率为23.08%，显著高于二线联合治疗的6.90%和后线联合治疗的0(P <0.05)。多因素分析结果显示，腹膜转移和治疗线数是影响PFS的独立因素。最常见的3-4级不良反应为白细胞减少（10.98%）、血小板减少（6.10%）和恶心呕吐（6.10%），与免疫相关的3-4级不良反应主要有甲状腺功能异常（2.44%）和免疫性肺炎（3.66%）。结论 信迪利单抗联合化疗方案可延长晚期胃癌患者的生存期，且不良反应可耐受。     

程序性死亡受体1抑制剂一线治疗晚期非小细胞肺癌的预后及安全性

目的：探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂作为一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)方案的预后及安全性。方法：收集2019年5月至2021年1月该院采用3种PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗、信迪利单抗和替雷利珠单抗)作为一线治疗的90例晚期NSCLC患者的临床资料,回顾性分析患者的临床特征和不良反应,比较临床特征对PD-1抑制剂一线治疗晚期NSCLC的疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)的影响。结果：所有患者的客观缓解率为54.4%(49/90),DCR为78.9%(71/90),多因素分析结果显示,Ⅲb和Ⅲc期、联合化疗及PD-1阳性为影响晚期NSCLC的DCR保护因素(P<0.05)。随访观察中,90例患者的中位PFS为8.6个月;COX回归结果显示,Ⅲb和Ⅲc期、联合化疗及PD-1阳性是晚期NSCLC的PFS保护因素,Ⅲb和Ⅲc期(中位PFS:11.0个月vs. 7.2个月,χ²=4.152,P=0.042)、联合化疗(中位PFS:9.6个月vs. 7.6个月,χ²=4.066,P=0.044)及PD-1阳性(中位PFS:1...     

厄洛替尼单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌32例临床观察

目的探讨厄洛替尼单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床疗效及毒副反应,为老年患者治疗提供新的方向。方法收集本院肿瘤内科经组织学或细胞学证实的老年晚期非小细胞肺癌并自愿接受单药厄洛替尼治疗的患者32例,观察近期疗效及毒副反应,并通过随访观察无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。结果完全缓解为0,部分缓解为43.8%,疾病稳定为34.4%,疾病进展为21.9%。有效率为43.8%。PFS为4.28个月,OS为10.55个月。鳞癌患者的PFS和OS明显低于腺癌患者(P<0.01),吸烟患者的PFS和OS明显低于不吸烟的患者(P<0.01)。主要毒副反应为皮疹,腹泻,厌食,乏力,且以Ⅰ、Ⅱ度为主。结论厄洛替尼单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌安全有效。     

PD-1抑制剂联合GP方案治疗晚期三阴性乳腺癌患者的临床疗效及预后

目的 探究PD-1抑制剂联合GP方案治疗蒽环类和（或）紫杉类耐药的晚期三阴性乳腺癌患者的临床疗效及预后。方法 收集在2019年11月至2021年11月就诊于沧州市中心医院的晚期三阴性乳腺癌患者78例,根据晚期TNBC患者所接受的不同治疗分为对照组（n=39）和观察组（n=39）。对照组和观察组均接受了吉西他滨联合顺铂（GP）化疗方案,观察组在GP化疗方案的基础上,给予卡瑞丽珠单抗注射液静脉注射。比较观察组和对照组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）,无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,并比较治疗前后观察组和对照组的胸苷激酶1(TK1)、肿瘤标志物水平（CEA、CA153、CA125）以及不良反应的发生情况。结果 治疗后观察组的ORR(57.9%)和DCR(78.9%)均优于对照组（分别为32.4%和54.1%）(P <0.05)。观察组和对照组的PFS分别为7.00个月（95%CI:6.17～7.83）和4.50个月（95%CI:4.00～5.00）;OS分别为9.40个月（95%CI:8.95～9.85）和6.50个月（95%CI:5.79～7.21）,观察组的P...     

信迪利单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的快速卫生技术评估

目的:评估信迪利单抗(sintilimab, Sin)一线治疗晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)的有效性、安全性及经济性。方法:系统检索中英文数据库和卫生技术评估(HTA)相关的网站及数据库。由2位评价者根据入选与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,对有效性、安全性和经济性进行综合分析。结果:筛选纳入8篇SR/Meta分析和9篇经济学研究。结果显示,对于晚期NSCLC,与单独化疗(Chemotherapy, CT)相比Sin+CT可以显著改善总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR);Sin+CT与Pem(Pembrolizumab, Pem)+CT的OS获益相当,大于Ate(Atezolizumab, Ate)+CT;Sin+CT的PFS延长高于Ate(Atezolizumab, Ate)+CT。对于晚期非鳞状NSCLC,Sin+CT与CT相比,具有延长OS的益处,60个月时OS获益Sin+CT与Pem+CT相当;Sin+CT可以持续改善PFS,且Sin+CT与Pem+CT表现出相当的PFS。对于晚期鳞状...     

贝伐单抗加干扰素α治疗转移性肾细胞癌

最近,美国FDA批准Genentech公司的贝伐单抗（Avastin,bevacizumab）加干扰素仅（IFN-α）治疗转移性肾细胞癌。FDA的决定是根据对未经治疗的转移性肾细胞癌患者的Ⅲ期试验结果作出的。试验结果表明,与单用IFN-α治疗的患者相比,贝伐单抗加IFN-α治疗的患者的无进展生存期（PFS）延长67％,前者的中位数PFS为5．4月,后者为10．2月,中位数PFS提高89％。     

RDS预测NSCLC患者放化疗疗效的临床观察研究

目的 探讨肿瘤DNA重组修复能力评分（RDS）预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者放化疗疗效的临床观察。方法回顾性分析我院2019年9月至2021年12月间收治的87例晚期NSCLC患者。根据患者癌组织驱动基因突变阴性或阳性结果,将87例患者分为阴性组（40例）和阳性组（47例）,所有患者均采用放化疗联合治疗。比较两组缓解率（ORR）、无病生存期（PFS）、总生存期（OS）及RDS值,采用Pearson法分析RDS值与ORR、PFS、OS的相关性。结果 阴性组RDS值（0.41±0.32）低于阳性组（1.53±0.47）,ORR(60.00%)高于阳性组（31.91%）,PFS(7.67±1.68)及OS(12.23±3.41)个月均长于阳性组（5.11±1.24,9.11±2.79）个月,差异有统计学意义（P<0.05）;Pearson法分析结果,RDS值与ORR、PFS、OS均呈负相关性（r2=-0.506、-0.517、-0.469,P均<0.05）。结论 放化疗对驱动基因阴性的NSCLC患者预后疗效更优;RDS越低,放化疗对患者病情控制效果越好,患者生存时间越长,RD...     

晚期非小细胞肺癌应用吉西他滨维持治疗的疗效分析

目的比较晚期非小细胞肺癌行4周期一线含铂方案联合化疗后,单药吉西他滨维持治疗与最佳支持治疗两组之间无进展生存期（PFS）和总生存（OS）之间的差别。方法选择经过一线化疗后获得疾病控制的Ⅲb期或Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者62例,随机分为维持治疗组和对照观察组,维持治疗组给予吉西他滨按1g.m^-2d1、d8维持化疗,三周重复一次,直至疾病进展;对照观察组只给予最佳支持治疗,观察两组患者的PFS和OS的差别。结果维持治疗组的中位PFS为4．2月,明显优于对照观察组的2．9月,两组比较差异有显著性意义（P〈0．05）;维持治疗组和对照观察组的中位OS分别为13．7个月和11．4个月,两组比较差异无显著性意义（P〉0．05）。结论非小细胞肺癌4周期一线含铂方案联合化疗后采用单药吉西他滨维持治疗能改善PFS,副作用轻微,耐受性好。     

帕博利珠单抗联合放化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效与安全性

目的 探讨同步放化疗联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及安全性。方法 将我院于2017年9月至2020年6月收治的73例晚期非小细胞肺癌患者随机分为同步放化疗组和帕博利珠单抗组。其中,同步放化疗组37例,治疗方案为同步放化疗(三维适行放疗+顺铂+吉西他滨);帕博利珠单抗组36例,治疗方案为同步放化疗+帕博利珠单抗。观察两组疗效、总生存率和不良反应。结果 两组患者的疾病控制率(DCR)、1年总生存率(OS)和药物相关不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。帕博利珠单抗组的总有效率(ORR)高于同步放化疗组(83.33%vs.51.35%,P<0.01)。此外,帕博利珠单抗组的1年无进展生存率(PFS)高于同步放化疗组(83.43%vs.55.47%,P<0.05)。治疗后,两组患者FACT-L各维度评分及总分均较治疗前显著升高(P<0.05),且帕博利珠单抗组的上升幅度高于同步放化疗组。结论 对无法手术的晚期非小细胞肺癌患者,采用帕博利珠单抗联合同步放化疗可提高患者的近期疗效、生活质量和1年PFS,表明帕博利珠单抗联合同步放...     

贝伐单抗与乳腺癌治疗

贝伐单抗的乳腺癌适应证被美国FDA撤销,却被欧盟EMA保留。E2100、AVF2119g、RIBBON-1和AVADO试验均表明,在转移性乳腺癌的治疗中,合并贝伐单抗能显著延长无进展生存期（PFS）。与曲妥珠单抗联合治疗Her-2阳性乳腺癌的AVEREL研究的前期结果同样显示贝伐单抗能显著提高PFS。在新辅助化疗的NSABP B-40和GBG44研究也取得了积极的结果,特别是在三阴性乳腺癌的新辅助化疗中,贝伐单抗显著提高了病理完全缓解率（pCR）。然而这些研究均未显著提高总生存率（OS）。同时药物经济学研究显示：贝伐单抗PFS每增加1年,医疗费用增加204 000美元,约合130万人民币。这些都提示贝伐单抗不适合作为乳腺癌的一线治疗药物。最新的实验室研究显示,抗血管生成治疗可能因肿瘤缩小而发生转移,这也许是贝伐单抗只提高PFS而不显著提高OS的原因。需要更多的试验获得贝伐单抗适用人群。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗治疗不可切除肝癌的疗效和安全性分析

目的 探究4种PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析联合应用PD-1/PD-L1抑制剂与贝伐珠单抗患者,收集患者一般资料、既往病史、实验室检验指标、影像学检查、疗效及不良反应(至患者随访截止或失访或死亡)。使用改良版实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估临床疗效,Kaplan-Meier方法绘制总生存期(OS)生存曲线,并进行组间差异比较分析。结果 纳入2020年5月至2022年7月我科收治的37例联合应用PD-1/PD-L1抑制剂与贝伐珠单抗患者,其中进口PD-1/PD-L1抑制剂阿替利珠单抗+贝伐珠单抗14例,三种国产PD-1/PD-L1抑制剂：信迪利单抗+贝伐珠单抗9例,特瑞普利单抗+贝伐珠单抗7例,卡瑞利珠单抗+贝伐珠单抗7例。阿替利珠单抗组客观缓解率(ORR)为35.7%,疾病控制率(DCR)为71.4%;信迪利单抗组ORR为22.2%,DCR为66.7%;特瑞普利单抗组ORR为28.6%,DCR为71.4%;卡瑞利珠单抗组ORR为28.6%,DCR为57.1%。三组国产PD-1单抗组中位OS及中位无进展生存期(PFS)...