双歧杆菌及其表面分子对MNNG致小鼠肠粘膜细胞DNA损伤的抑制作用

单细胞凝胶电泳是一种新近发展起来的快速、敏感地检测单个哺乳动物细胞ＤＮＡ断裂的技术。本文用单细胞凝胶电泳法检测了双歧杆菌及其表面分子———脂磷壁酸、细胞壁肽聚糖对Ｎ－甲基－Ｎ－硝基－Ｎ′－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）致小鼠肠粘膜细胞ＤＮＡ损伤的抑制作用。结果双歧杆菌活菌、死菌、脂磷壁酸、细胞壁肽聚糖、双歧杆菌培养乏液在小鼠胃肠反复作用一段时间后，均具有抑制ＤＮＡ损伤的作用，以活菌、死菌作用最强，活菌作用强于死菌，脂磷壁酸和肽聚糖作用次之，二者间无显著性差异，培养乏液也有轻微作用。双歧杆菌及其表面分子的这种抑制ＤＮＡ损伤作用机理，可能是通过结合ＭＮＮＧ，并提高免疫监视功能清除ＭＮＮＧ结合物及ＤＮＡ损伤的细胞。     

猕猴桃汁抗MNNG致g12细胞gpt位点突变的研究

采用哺乳动物细胞免疫诱发基因突变试验，研究了魁蜜种和ＦｒｕｉｔｉｎｇＭａｌｅ种猕猴桃汁的Ｎ－甲基－Ｎ’－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）诱发ｇ１２细胞ｇｐｔ位点突突的拮抗作用，结果表明，两种猕猴桃汁的ＭＮＮＧ的诱变性都有显著的抑制作用，进一步说明了猕猴桃损伤作用广谱性，同时发现猕猴桃汁的活性成分是在细胞内发生作用的。     

THE ESTABLISHMENT OF pS189/FLCⅢ 2 SYSTEM FOR MUTAGENESIS STUDY

本文报道优选基于ＳＶ４０的短暂复制型穿梭质粒ｐＳ１８９和新生儿羊膜上皮细胞ＦＬＣⅢ—２亚克隆，组成穿梭质粒／哺乳动物细胞诱变检测系统。该系统中ＳｕｐＦ的自发突变型频率仅为１．７×１０－５，低于已报道的其它短暂复制型质粒和该质粒在其它细胞中复制时ＳｕｐＦ基因的自发突变率。各种剂量的ＭＮＮＧ的诱发突变频率随诱变剂剂量的增加而升高。ＭＮＮＧ对ＦＬ细胞毒性较大，仅０．３２μｇ／ｍｌ就可使ＦＬ几乎完全失去生长分裂形成克隆的能力，但在短时期内对依赖于病毒复制起点的ＤＮＡ复制效率影响不大，突变频率却显著升高。突变质粒的限制性内切酶分析和靶基因的ＰＣＲ分析等表明，检出突变大多数为点突变或微小缺失，该系统具有方便快速检出点突变的能力，可成为检测诱变剂、抗诱变剂作用强度和特性的分子检测系统。     

羧乙基锗倍半氧化物（Ge—132）的抗诱变作用研究

本研究用果蝇伴性隐性致死（ＳＬＲＬ）实验，鼠伤寒沙门氏菌回复突变实验（Ａｍｅｓ）实验，小鼠骨髓细胞微核（ＭＮ）实验分别检测了Ｇｅ－１３２的抗诱变作用。结果表明：Ｇｅ－１３２在低浓度一定范围内（０．１％，０．０１％）对甲基磺酸乙酯诱发果蝇ＳＬＲＬ突变具有较弱的抗诱变作用Ｇｅ－１３２对２－氨基芴诱发的ＴＡ９８，ＴＡ１００回变无抗诱变作用，对环磷酰胺诱发小鼠髓细胞微核效应呈现剂量反应关系的抗诱变作用，但     

羧乙基锗倍半氧化物（Ge－l32）的抗诱变作用研究

本研究用果蝇伴性隐性致死（ＳＬＲＬ）实验，鼠伤寒沙门氏菌回复突变实验（Ａｍｅｓ）实验，小鼠骨髓细胞微核（ＭＮ）实验分别检测了Ｇｅ－１３２的抗诱变作用，结果表明：Ｇｅ－１３２在低浓度一定范围内（０．１％，０．０１％）对甲基磺酸乙酯诱发果蝇ＳＩＲＬ突变具有较弱的抗诱变作用Ｇｅ－１３２对２－氢基芴诱发的ＴＡ９８．ＴＡ１００回变无抗诱变作用，对环磷酰胺诱发小鼠髓细胞微核效应呈现剂量反应关系的抗诱变作用，但由于Ｇｅ－１３２处理组微核率仍远远离于阴性对照组，故认为抗诱变作用有限，并认为除在特殊适应症人群中可适量应用Ｇｅ－１３２外，健康人群中不提倡使用。     

用人支气管上皮永生化细胞系观察MNNG的遗传毒理学改变

本文用姐妹染色单体互换及非同位素原位缺口平移技术观察了Ｎ－甲基－Ｎ’－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）对人支气管上皮永生细胞系的遗传毒理作用。结果表明ＭＮＮＧ可致人支气管上皮永生细胞系ＤＮＡ损伤，并以ＤＮＡ单链断裂的形式出现，上述方法的建立为人类致癌物的检测及其作用机理的研究建立了有效的实验模型。     

叶绿酸铜钠的抗诱变作用及其机理

本研究运用小鼠骨髓细胞微核试验评价叶绿素的衍生物－叶绿酸铜钠（Ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｌｌｉｎ Ｓｏｄｉｕｍ－Ｃｏｐｐｅｒ Ｓａｌｔ，ＣＨＬ）抑制间接诱变剂环磷酰胺（Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，Ｃｐ）的诱变作用。实验根据小鼠给予ＣＨＬ和ＣＰ的时间，设计４种不同程序，以此探索ＣＨＬ抗诱变作用的机理。实验结果表明，ＣＨＬ本身无诱变作用，但对ＣＰ诱导微核作用有明显的抑制。同时也提示ＣＨＬ对ＣＰ的抗诱变作     

亚硒酸钠和维甲酸对MNNG诱导人全血白细胞非程序DNA合成的影响

本文应用非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验，观察了亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）和维甲酸（ＲＡ）单独和联合作用对致癌物ＭＮＮＧ诱发的人全血白细胞ＤＮＡ损伤的影响。结果表明，Ｎａ２ＳｅＯ３和ＲＡ均具有抗诱变作用；当Ｎａ２ＳｅＯ３（０．１μｇ／ｍｌ）和ＲＡ（０．１μｇ／ｍｌ）联合作用时，也可明显降低ＭＮＮＧ诱发的ＵＤＳ值，其联合抑制作用大于Ｎａ２ＳｅＯ３的单独作用。实验结果还显示，Ｎａ２ＳｅＯ３作为抗癌剂，它在高剂量时又呈现遗传毒性。     

MNNG诱导人胃粘膜上皮细胞系GES—1及正常胃粘膜标本原癌基因的激活

流行病学及病因学研究发现，亚硝酰胺类化合物与人胃癌的发生发展密切相关。作者在建立了可在体外长期稳定传代，且在裸鼠中不致瘤的人胃粘膜永生化上皮细胞系ＧＥＳ－１后，用不同剂量的化学致癌剂ＭＮＮＧ处理，所得的细胞系中检出有ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因１２位点突变，ｃ－ｍｅｔ基因的重排和ｃ－ｅｒｂＢ２基因的扩增；而ｃ－ｍｅｔ、ｃ－ｅｒｂＢ２、ＥＧＦｒ、ｐ５３基因在表达水平上无改变。经ＭＮＮＧ作用的短期培养的正常胃粘膜标本，４２．９％也发生了ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因１２位点突变，６０％ｃ－ｍｅｔ基因发生了重排。这一结果证明，化学致癌与某些癌基因的激活直接相关，其中ｃ－Ｈａ－ｒａｓ和ｃ－ｍｅｔ基因可能在ＭＮＮＧ作用的早期即有变化。     

亚硒酸钠和叶绿酸抗致癌物诱发BALB／3T3细胞DNA非程序合成的研究

本文报道１０６～１０４ｍｏｌ／Ｌ亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）和０．１ｍｇ～０．２ｍｇ／ｍｌ叶绿酸对致癌物Ｎ－甲基－Ｎ’－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）和苯并［ａ］芘（ＢａＰ）诱发ＢＡＬＢ／３Ｔ３细胞ＤＮＡ非程序合成（ＵＤＳ）有明显的抑制作用（Ｐ＜０．０５～０．００１）。加致癌物前２４小时加入Ｎａ２ＳｅＯ３或叶绿酸，其抑制作用大于同时加入者（Ｐ＜０．０１～０．００１）。Ｎａ２ＳｅＯ３与叶绿酸联合作用比单独使用抑制作用更强（Ｐ＜０．００１）。加入超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）抑制剂二乙基二硫代氨基甲酸钠能减弱叶绿酸对两种致癌物的抑制作用（Ｐ＜０．０１和＜０．０５），提示其作用机理可能与ＳＯＤ消除自由基有关。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.