儿童系统性红斑狼疮与HLA-DR等位基因的相关性及编码基因序列分析

目的研究儿童系统性红斑狼疮(SLE)与HLA-II类DR等位基因的相关性,以及临床表型与基因序列及可能的分子结构之间的关系,可望对(SLE)的易感基因有所发现,并揭示其可能的发病机理.方法应用PCR-SSP方法,分析了53例SLE患者及78例正常对照HLA-II类基因DRB1位点的多态性,并对DRB1*15阳性患者35人进行PCR-SSCP分析,结合PCR产物直接测序,分析临床表型与基因序列之间的关系.结果 SLE患者DRB1*15基因频率较对照明显增高(RR=4.5, Pc＜0.05,χ2=15.3),DRB1*03基因频率较对照升高(RR=5.4,Pc＜0.05,χ2=7.7);而DRB1*04基因频率明显降低(RR=0.22,Pc＜0.05,χ2=8.2).其中,HLA基因的型别不同,可影响SLE的临床表现.合并狼疮脑病、狼疮肾炎的重症患者,DRB1*15基因第123位碱基发生C→G取代突变,从而使第41位氨基酸由天冬氨酸变为谷氨酸.结论儿童SLE的发病与携带HLA-DRB1*15、DRB1*03等位基因有关,此二基因可能为疾病相关基因.其中HLA型别不同,影响SLE患者的临床表现.DRB1*04基因频率降低,可能为疾病保护性基因.发生DRB1*15基因编码序列突变者以重症患者为主,提示HLA分子结构改变对功能的影响,此结论可能部分性解释SLE的发病机理.     

人类白细胞抗原DQA1等位基因与桥本甲状腺炎的相关性研究

目的研究人类白细胞抗原DQA1（HLA-DQA1）等位基因与桥本甲状腺炎（HT）的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）基因分型技术,对51例HT患儿及51名正常儿童对照进行了HLA-DQA1基因分型并计算比较其基因频率。所有研究对象均为天津汉族儿童。结果在HT组,HLA-DQA1*0301等位基因频率明显高于正常对照（44.12%对28.43%,RR=1.99,P<0.025）而HLA-DQA1*0201等位基因频率则明显低于正常对照(5.88%对18.63%,RR=0.27,P<0.01）。结论HLA-DQA1*0301可能是HT的一个易感等位基因,而HLA-DQA1*0201则可能是一个保护等位基因,HT的发病与HLA-DQA1基因位点密切相关。     

儿童系统性红斑狼疮与HLA基因单倍型和基因型的相关性及家系分析

目的 探讨HLA基因连锁不平衡情况对儿童SLE发病的影响,以期发现HLA基因在SLE发病中的作用。方法 53例SLE患儿,其中40例有父母资料,35例HLA-DRB*15阳性的SLE患儿,其中有父母资料者27例,78名健康对照儿童,43名有父母资料,及1个SLE大家系作为研究对象,应用微量淋巴毒实验,序列特异性引物聚合酶链反应方法,分析了研究对象的HLA-I类抗原A、B位点,HLA-Ⅱ类基因。DRBI位点的多态性。根据实测的单倍型及基因型情况与正常对比,分析了SLE患儿与HLA-A、B、DR单倍型及基因型的相关性,并分析了DRB1*15阳性的SLE患儿其DRB1*15基因来自父母的垂直传递情况。结果 (1)患儿比正常对照单倍型种类少,患儿与对照共有单倍型较少。单倍型A9B40DRB1*15频率在SLE患儿中较对照高,SLE大家系的研究中,也恰恰表现为A9B40DRB1*15单倍型与患病相连锁。(2)SLE患儿基因型以DRB1*09／DRB1*15及DRB1*03／。DRB1*15多见。(3)在父母携带DRB1*15基因相同的情况下,SLE患儿的DRB1*15基因来源于父亲者较正常对照多。结论 SLE发病不仅与单个HLA基因有关,而且与HLA的某些基因组合相关,由此可见SLE多发位点的致病作用有叠加性。SLE患儿DRB1*15来自父亲者较对照组多,其机理及意义尚不清楚,可能与HLA的遗传模式有关。     

儿童系统性红斑狼疮的临床特点

系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)是临床常见的结缔组织病之一 ,多见于成年女性 ,儿童少见。为探讨儿童ＳＬＥ的临床特点 ,我们对 3 2例≤ 18岁ＳＬＥ患儿的临床资料进行分析 ,现报道如下。资料与方法一、临床资料　以 1995年 1月～ 2 0 0 2年 6月住院的 12 0例ＳＬＥ为对象。符合美国风湿病学会 1982年ＳＬＥ诊断标准。按年龄≤ 18岁和 >18岁分成儿童组和成年组。儿童组3 2例 ,平均年龄 13 .1± 3 .1岁 ,男 4例 ,女 2 8例 ;成年组 88例 ,平均年龄 3 3 .4± 9.4岁 ,男 10例 ,女 78例。两组性别无明显差异 (Ｐ >0 .0 5 )。儿童占总病人数的 2 6.7%。…     

儿童系统性红斑狼疮临床特点与起病年龄相关性研究

目的 探讨儿童期起病系统性红斑狼疮(SLE)临床特征及预后与起病年龄的相关性.方法 回顾性分析2011年1月至2016年10月于重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科住院初诊为SLE患儿159例临床资料及预后,采用Spearman相关性分析评估其与起病年龄相关性.结果 159例SLE患儿平均起病年龄(11.05±2.73)...     

广西地区哮喘儿童人类白细胞抗原-DR位点等位基因研究

目的 探讨广西地区哮喘儿童人类白细胞抗原(HLA)-DR位点等位基因的遗传分布情况.方法 将居住广西南宁地区无血缘关系的84例哮喘儿童(哮喘组)及168名无哮喘和特应性疾病的健康人(健康对照组)纳入研究.采用Pharmacia UniCAP系统检测哮喘儿童血清总IgE水平,同时完成10种吸入性过敏原皮肤点刺实验和肺功能检查.应用基因芯片法检测HLA-DR的21个基因位点.结果 哮喘组HLA-DR B1*070X基因和HLA-DR B1*11XX基因频率(2.98%、13.69%)高于对照组(0.3%、5.95%)(χ2＝6.915,9.478 P＜0.05,0.01),优势比(OR)分别为10.57(95%可信限1.215～91.986)和2.79(95%可信限1.429～5.449);HLA-DR B3(52)*010X基因频率哮喘组(7.14%)显著低于对照组(13.99%)(χ2＝5.854 P＜0.05),OR为0.429(95%可信限0.214～0.862).结论 HLA-DR B1*070X基因和 HLA-DR B1*11XX基因与广西南宁地区哮喘儿童易感性相关;而HLA-DR B3(52)*010X基因对机体可能有保护作用.     

儿童系统性红斑狼疮100例

目的探讨儿童SLE的临床和实验室指标特点及狼疮性肾炎(LN)的肾脏病理类型。方法选取2001年1月-2011年1月本院住院确诊的SLE患儿100例,其中LN 82例,分析其临床表现、实验室和病理检查资料,应用SAS 9.1软件对SLE及各病理类型LN按临床及实验室检查特点行χ2检验。结果 100例SLE患儿,男19例,女81例;发病年龄(10.28±2.98)岁。发病高峰为9～14岁的女性患儿。新生儿1例。临床表现以发热(54%)、皮肤损害(54%)最常见,其次为水肿(34%)、关节炎(22%)、肝脾大(18%)、淋巴结大(15%)、口腔溃疡(4%)。SLE患儿的肾脏累及率为82%。其中肾炎性肾病占33%;血液系统累及率较高,其中贫血59%、低清蛋白血症53%、血小板降低20%;呼吸系统感染40%,肝损害26%,中枢神经受累16%,浆膜炎13%。免疫学检查血清ANA阳性(82%)、补体C4降低(77%)、补体C3降低(70%)、ESR加快(59%)、dsDNA阳性(52%)。48例肾活检病例均有病理异常,病理类型以Ⅳ型最多,占27%;肾脏累及和无肾脏累及组患儿在补体C3降低(P=0.040 9)、抗dsDNA阳性(P=0.023 0)、水肿(P=0.023 6)方面比较差异均有统计学意义。将48例肾活检病例分为增殖性和非增殖性肾炎2组,对Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型+Ⅲ型和Ⅴ型+Ⅳ型(增殖性病变)和Ⅰ、Ⅱ和Ⅴ型(非增殖性病变)进行统计学分析,发现补体C3降低(P=0.042)、抗ANA阳性(P=0.000 6)、ESR加快(P=0.021 9)、贫血(P=0.003 8)差异有统计学意义。结论儿童SLE肾脏、血液系统及呼吸系统累及率最高。补体C3降低、dsDNA阳性和首发表现为水肿的SLE患儿可能更易累及肾脏。肾脏病理表现为增殖性病变的患儿更易发生贫血,补体C3降低、抗ANA阳性、ESR加快提示增殖性病变处于活动期。     

儿童系统性红斑狼疮的早期诊断

系统性红斑狼疮(SLE)是一种全身性多系统损害同时具有多种自身抗体的自身免疫性疾病,其病因不明,一般认为是由遗传、环境和性激素等多因素相互作用引发机体免疫系统紊乱所致。本症好发于青春期和育龄女性,准确发病率和患病率尚不清楚,估计<15岁儿童SLE发病率为0.04～0.06/1万,患病率为0.4～25.0/1万,以亚洲地区女童发病较高。我科近10年确诊SLE 92例,平均每年新诊断5 ～8例。因此在临床工作中并非少见,应引起儿科医师的关注。随SLE治疗的进展,该病不良预后的发生已大大降低, 但5年生存率只有85.3%,死亡的威胁依然很大。进一步降低病死率、改善预后、提高生活质量的关键在于提高本病的早期诊断能力和及早合理的治疗。     

儿童系统性红斑狼疮35例

目的　了解系统性红斑狼疮 (SLE)临床的特点。方法　对 35例儿童SLE的临床资料进行分析。结果　 35例中病程短于 1年者 2 7例 (77.1% ) ,均有 3个以上系统同时受累。肾脏损害 2 9例 (81.4 % ) ,病初肾脏受累率高达 6 0 .0 % (2 1例 ) ;其他常见表现为皮损、血液系统受累、发热、抗核抗体 (ANA)阳性、低补体血症等。病初误诊率高达 6 0 .0 % ,最易误诊为肾炎和肾病综合征等疾病。结论　儿童SLE具有起病急、肾脏最易受累、临床表现多样、早期易误诊的特点     

儿童系统性红斑狼疮治疗进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种严重的可累及多脏器的自身免疫性疾病,临床表现各异,儿童SLE与成人相似,但发病率及病死率均高于成年人,易发生重要脏器损伤,因此早期诊断及治疗十分重要。随着对SLE发病机制的深入探究、细胞和分子生物学的发展,促进了SLE药物治疗的进步。糖皮质激素仍然在SLE治疗中起主导作用,免疫抑制剂是治疗...     

D1s2628、D1s2673、D16s517与系统性红斑狼疮幼年发病相关性研究

为探讨系统性红斑狼疮 (SLE)幼年发病与成人期发病在遗传基础方面是否存在差异,选择与 SLE成人期发病有关的 1q22～ 24区域的 2个微卫星标记 D1s2628和 D1s2673及 16q12区域的 1个微卫星标记 D16S517,在 80例幼年 SLE患儿及其核心家系中应用荧光标记 PCR微卫星分型技术对其进行基因分型,经传递不平衡分析 (transmission disquilibrium test,TDT)软件统计处理.结果 D1s2628和 D1s2673各有一等位基因 D1s2628- 118bp和 D1s2673- 102bp与幼年 SLE发病存在连锁不平衡 (其传递∶不传递分别为 39∶ 20, P=0.0134; 43∶ 18, P=0.0014).该结果包括阳性传递的等位基因型与在 SLE成人期发病组中所获结论完全一致,而与 SLE成人期发病有关的 D16S517未显示有等位基因与幼年 SLE发病有相关性.提示幼年与成人 SLE在发病机制上存在遗传基础异同,若将两者进行对比研究将有助于 SLE主要易感基因的发现.     

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??Objective The aim of this study was to summarize the clinical features in children with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus??NPSLE?? and to investigate the related risk factors of in systemic lupus erythematosus??SLE?? patients with NPSLE. Methods The clinical data of 14 children with NPSLE were retrospectively analyzed. The indicators including the age?? sex?? clinical manifestations?? laboratory tests were compared with 31 randomly selected SLE patients with non-NPSLE manifestations by univariate and multivariate analysis. Results The main clinical manifestations in children with NPSLE were headache??50%????lateral type motor disorder??50%????mental disorders??35.7%????epilepsy??35.7%????involuntary movement ??14.29%????blurred vision??14.29%?? etc. 13 patients had abnormalities in brain MRI. Univariate analysis showed that children with oral ulcers??blood lymphopenia??thrombocytopenia??elevated CRP??anticardiolipin antibodies positive??antineutrophil cytoplasmic antibody positive??anti-u1-RNP antibody positive??urine red blood cells increased??elevated serum K+ elevated??blood urea nitrogen??elevated serum creatinine were the risk factors with statistical significance. Further non-selective multivariate regression analysis showed that only the anticardiolipin antibody positive?? elevated CRP?? elevated serum creatinine into the multiple regression equation?? a positive correlation. Conclusion Headache?? movement disorders?? mental disorders and seizures were the most common symptoms in children with NPSLE. The brain MRI is a sensitive indicator of checking NPSLE. Anticardiolipin antibody positive?? elevated CRP and elevated serum creatinine were the most important risk factor for SLE children with NPSLE.     

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??Objective??To investigate the changes and clinical significance of serum ferritin??SF??levels in children with systemic lupus erythematosus??SLE??. Methods??The serum ferritin levels of 58 children with SLE were measured by Chemiluminescence before and after treatment??and serum ferritin levels were measured in 30 normal children. Results??The serum ferritin levels were significantly higher in children with SLE than those in healthy controls as well as in active children than in inactive children with SLE.And the serum ferritin leveis were significantly decreased after treatment??Moreover?? the serum levels of ferritin were positively correlated with anti-ds-DNA antibody levels and SLEDAI??SLE Disease Activity Index??in children with SLE. Conclusion??The serum ferritin levels in children with SLE are significantly higher than those in normal children. Serum ferritin levels aree positively correlated with disease activity in children with SLE.Therefore serum ferritin levers can be a useful laboratory marker to diagnose SLE in children.     

Association between HLA-A1, B8 in children with extrinsic asthma and IgA deficiency

The tissue types, immunoglobulin levels, and the presence of circulating autoantibodies were investigated in 57 children. Fifteen of these children suffered from bronchial asthma and, in addition, had no or very little IgA in their serum and saliva (Group 1 patients). Another fifteen children with asthma but normal immunoglobulin levels in serum and saliva (Group 2 patients), seven patients with selective IgA deficiency but without allergic diseases (Group 3 patients), and twenty healthy children served as controls. Sixty per cent of the Group 1 patients had the phenotype HLA-A1, B8, whereas this tissue type was found only in 27, 14 and 15 per cent, respectively, of the Group 2 and Group 3 patients and the healthy children. Furthermore, high IgM- and IgE levels were observed in most Group 1 patients, and in five of these patients (33 per cent) autoantibodies were present in the serum. In addition, eczema and glomerulonephritis occurred rather frequently in this group of patients. Conversely, normal immunoglobulin levels and absence of circulating autoantibodies were found in the remaining three groups of children. The results emphasize the heterogeneity of the IgA deficiency syndrome, and the question is raised as to whether the tissue type HLA-A1, B8 observed in most Group 1 patients reflects the abnormal immune reactivity of these patients.     

铅污染区儿童血铅与锌原卟啉、红细胞参数相关性研究

目的探讨铅污染区儿童血铅与锌原卟啉、红细胞参数相关性。方法对云南某县铅锌矿区和县城非铅锌矿区2～9岁儿童共464人进行血铅(BPb)水平、红细胞参数及锌原卟啉(ZPP)水平调查,按血铅水平分为高、低血铅组并进行血Pb与红细胞参数(RBC、HB、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW)及ZPP相关性分析。结果儿童血铅浓度均值154.4ugL,铅中毒率79.1%,ZPP均值2.7uggHb。血铅>250ugL时,血铅与红细胞参数具有相关性(RR:0.637)。高铅组血铅水平与RBC、ZPP有较强相关性(r分别为:-0.975、0.957)。RBC随血铅水平增高呈高度负相关,血铅水平<200ugL时,与ZPP无相关性。血铅水平达～250ugL、～300ugL、～350ugL时,血铅与ZPP具有较强相关性(r分别为:0.567、0.93、0.886)并呈高度正相关。结论随血铅水平的增高,RBC与血铅呈高度负相关,当血铅水平>250ugL时,血铅与ZPP具有高度正相关性,而当血铅水平<200ugL时,与ZPP相关关系不密切,因此ZPP不能作为铅中毒筛查指标。     

幽门螺杆菌菌株类型与儿童上消化道疾病的关系

目的：幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染已被确立为是引起慢性浅表性胃炎和消化性溃疡的重要病因，是胃癌和胃黏膜相关性淋巴样组织（MALT）淋巴瘤的重要危险因素。Hp的致病性与毒力有关，而细胞毒素相关蛋白（CagA）和空泡毒素（VcaA）是Hp的主要毒力因子之一。该研究通过了解Hp菌株类型与儿童胃十二指肠疾病类型及胃窦黏膜病理组织学变化的关系，探讨Hp感染的分型诊断是否有助于判断儿童胃十二指肠疾病的严重程度。方法：采用免疫印迹法对115例有上消化道症状的患儿进行Hp的血清学分型，并行胃镜检查，观察胃十二指肠疾病类型。取胃窦黏膜经Harris配方苏木精染色观察胃窦黏膜病理组织学变化、亚甲基蓝染色观察Hp感染情况。结果：115例患儿中检出Hp Ⅰ型菌株84例（73.0%），中间型菌株21例（18.3%），Ⅱ型菌株10例（8.7%）；Ⅰ型菌株引起胃窦黏膜中、重度炎症分别为83例、1例；中间型菌株引起胃窦黏膜中度炎症21例；Ⅱ型菌株引起胃窦黏膜轻度炎症2例，中度炎症8例，经统计学处理，各型菌株在引起胃窦黏膜炎症程度上差异有显著性（χ2=15.444，P<0.01），Ⅰ型菌株感染引起胃窦黏膜炎症程度最重，Ⅱ型菌株感染引起胃窦黏膜炎症程度最轻；而在活动性、萎缩的发生率上，各型差异无显著性（P＞0.05）；在淋巴滤泡形成的发生率上，各型差异有显著性（χ2=10.171，P<0.01）。各型菌株引起胃镜下胃、十二指肠疾病类型的构成比无明显差异（P＞0.05）。结论：该地区儿童Hp感染以Ⅰ型菌株最为多见。各型菌株100%存在胃窦黏膜组织学改变。Ⅰ型菌株感染所致胃窦黏膜炎症程度最重，且引起淋巴滤泡形成的发生率最高。Hp感染的分型诊断无助于对儿童胃、十二指肠疾病类型的判断，但有助于对儿童胃、十二指肠疾病病情的判断，Ⅰ型菌株感染者需要更为积极的治疗，对于Hp感染的儿童无论其血清分型如何，均应引起重视，并长期随访。［中国当代儿科杂志，2007，9（3）：201-204］     

婴幼儿肺炎合并心衰患者血氧与降钙素基因相关肽及内皮素的相关研究

为进一步探讨肺炎并发心衰的机理,观察婴幼儿肺炎合并心衰组(肺炎心衰组)25例,肺炎组26例,对照组25例,检测各组血浆降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)水平,同时测肺炎心衰组治疗前动脉血氧分压。结果:(1)肺炎心衰组血浆CGRP水平(26.97±19.50ng/L)较肺炎组(51.10±11.42ng/L)及对照组(49.80±11.76ng/L)均明显下降(P<0.01),血浆ET水平(105.95±21.46ng/L)较肺炎组(63.74±17.88ng/L)及对照组(60.34±11.69ng/L)均明显升高(P<0.01)。(2)肺炎心衰组患儿治疗前动脉血氧分压为8.02±2.15kPa,与CGRP水平呈显著正相关(r=0.79,P<0.01),与ET水平呈显著负相关(r=0.65,P<0.01);(3)肺炎心衰组血浆CGRP与ET水平呈显著负相关(r=0.67,P<0.01)。提示重症肺炎患者缺氧致CGRP、ET失衡,是合并心力衰竭的重要机制之一。