压力超负荷时bcl-2蛋白表达对兔心肌细胞凋亡的影响

目的 :探讨压力超负荷时兔左室心肌细胞bcl- 2蛋白表达对兔左室心肌细胞凋亡的影响。方法 :采取末端脱氧核苷酸转移酶介导的DUTP -生物素平移末端标记 (TUNEL)技术和链酶亲和素 -生物素 -过氧化物酶复合物 (SABC)免疫组化方法 ,观察持续压力超负荷下兔左室心肌细胞凋亡的动态变化和bcl- 2蛋白的表达。结果 :对照组罕见凋亡细胞 ,表达bcl- 2蛋白的心肌细胞少而散在。术后凋亡阳性心肌细胞数和bcl- 2蛋白阳性表达心肌细胞数迅速增加 ,两者在心衰组最高。凋亡阳性心肌细胞数在术后第 3天与术后第 7天之间存在一个峰值。凋亡阳性心肌细胞和bcl- 2蛋白阳性心肌细胞主要分布在心肌深层、乳头肌和中层心肌。结论 :慢性压力超负荷持续存在时 ,bcl- 2蛋白阳性表达心肌细胞数存在动态变化 ,其分布与凋亡心肌细胞分布相似 ,是机体重要的抗凋亡作用     

Bcl-2,Bax,Bcl-XS,Bcl-XL在心力衰竭大鼠心肌的变化及意义

目的观察在慢性压力负荷性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的改变和凋亡蛋白Bcl-2,Bax,Bcl-XS,Bcl-XL的变化及意义。方法20只大鼠随机分为心力衰竭组（心衰组）10只、对照组10只,缩窄鼠的腹主动脉复制慢性压力负荷性心力衰竭模型。18周后测量血流动力学指标后,处死大鼠,取心脏。称左、右心室重量。原位脱氧核糖核酸酶末端标记法检测细胞凋亡;免疫组化法和免疫印迹法测Bcl-2,Bax,Bcl-XS,Bcl-XL蛋白表达。结果心衰组心肌细胞凋亡明显增加（P〈0.01）,Bax,Bcl-XS表达增加,Bcl-2表达减低,Bcl-XL无明显变化。结论在慢性压力负荷诱导的心力衰竭大鼠发生心肌细胞凋亡与Bcl-XS/XL蛋白的比例增加,Bcl-2/Bax比率降低有关。     

升主动脉缩窄大鼠左室心肌细胞结蛋白重构

目的：通过观察左室心肌细胞结蛋白在升主动脉缩窄后心肌肥厚期和心力衰竭期的表达，探讨心肌肥厚和心力衰竭发生的机理。方法：制作大鼠升主动脉缩窄动物模型，间接免疫荧光技术检测游离心肌细胞内结蛋白的分布，Western Blot技术检测新鲜心肌组织中结蛋白的表达。结果：心肌肥厚组和心力衰竭组左室心肌结蛋白表达与对照组相比明显增多；心力衰竭组结蛋白纤维在心肌细胞内的分布与对照组相比无明显差异。结论：心肌细胞结蛋白表达的改变是慢性后负荷性心肌肥厚向心力衰竭转变的重要因素。     

超声心动图评价心力衰竭大鼠模型心功能改变

目的：用超声心动图检测大鼠心力衰竭模型心功能改变,并探索模型大鼠心功能与血清B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide,BNP）的关系。方法：选用体质量200~220 g的2月龄雄性SD大鼠120只,随机分为3组。手术组（80只）：麻醉后行开胸术,打开心包,结扎左冠状动脉前降支。假手术组（20只）：同样开胸,打开心包,但不结扎。正常组（20只）：不予任何处理。术后每日观察大鼠的精神状态、术前1天及术后第6周末测定大鼠的体质量等一般情况的变化。术前及术后第6周末均行超声心动图检查,以评价实验大鼠的心功能改变,并取术后大鼠血清行BNP水平检测。结果：术后存活的手术组大鼠于术后第10天左右出现明显心力衰竭体征。手术组与正常组及假手术组比较：左室内径指数（LV指数）增大,左室后壁指数（LVPW指数）及室间隔厚度指数（IVS指数）减小,左室内径缩短率（FS）及射血分数（EF）均下降,其差异具有统计学意义（P＜0.05）。左房内径指数（LA指数）变化无明显差异（P＞0.05）;BNP水平明显升高,其升高程度与EF,FS呈负相关（分别r=-0.927,r=-0.894,P＜0.05）;与LV指数呈正相关（r=0.409,P＜0.05）。结论：结扎大鼠的左冠状动脉前降支能成功制备大鼠心力衰竭模型。超声心动图能很好地评价心衰大鼠的心功能改变。     

比索洛尔对心力衰竭兔心房肌细胞钾通道表达的影响

目的观察容量负荷联合压力超负荷心力衰竭兔左房心肌细胞K+通道表达的变化及比索洛尔的干预作用,以探讨心衰时房性心律失常发生的机制和比索洛尔抗心律失常的分子机制。方法实验分为3组,假手术组(SO,n=10)、心衰组(HF,n=15)和比索洛尔干预组(BF,n=14)。用容量负荷联合压力超负荷诱导形成心力衰竭兔模型;用心动超声、血清脑钠肽(BNP)、心体比评价心力衰竭模型;用real-time PCR法测定瞬时外向钾电流(Ito)、快激活延迟整流钾电流(IKr)、慢激活延迟整流钾电流(IKs)、内向整流钾电流(IK1)亚基的mRNA表达水平。结果①与假手术组相比,心衰组兔心动超声结果显示左房、左室增大,心脏收缩功能和舒张功能减低(P<0.01);血清BNP水平明显升高(P<0.01);心体比明显增大(P<0.01)。②与心力衰竭组相比,比索洛尔干预6周后明显改善心衰兔的心功能,使左房和左室缩小(P<0.05);BNP水平显著降低(P<0.01);心体比明显降低(P<0.01)。③心力衰竭时左房心肌细胞Kv4.3和Kv1.4(编码Ito的α亚基)mRNA分别下降了60%和30%,KvLQT1和minK(分别编码IKs的α和β亚基)的mRNA分别下降了32%%和29%,Kir2.1(编码IK1的α亚基)的mRNA分别下降了22%。④比索洛尔干预后Kv4.3和Kv1.4 mRNA表达比心衰组增加了20%和15%,KvLQT1和minK的mRNA表达比心衰组增加了20%和14%,Kir2.1的mRNA增加了11%。⑤三组间心房肌细胞ERG的表达没有差异。结论心力衰竭兔左房心肌Kv4.3、Kv1.4、KvLQT1、minK和Kir2.1的mRNA表达明显下降可能是心力衰竭房性心律失常发生的分子基础。比索洛尔干预后逆转心衰兔Kv4.3、Kv1.4、KvLQT1、minK和Kir2.1 mRNA表达的下调可能是其抗心律失常的分子机制。     

大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的优化

目的 :优化大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的复制方法。方法 :采用腹部左侧纵切口手术方法制备腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚大鼠模型 ,动态监测大鼠尾动脉压 ,术后 4周检测颈总动脉压、左心室内压 ,称重法测定心脏系数和心肌肥大系数 ,并进行组织学观察。结果 :与假手术组比较 ,腹主动脉狭窄手术组大鼠 2周后尾动脉压升高 2 9% ,4周时颈动脉压和心室内压分别增加 2 8%和 36 % (均为P <0 .0 1) ,心脏指数和心肌肥大指数分别增大 0 .86和 0 .89(均为P <0 .0 1)。病理切片显示心肌细胞肥大。结论 :腹部左侧纵切口术式制备大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型 ,方法简便可靠 ,重复性好 ,成功率高     

强心合剂对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

研究强心合剂(主药：鹿角、淫羊藿等)治疗充血性心力衰竭(CHF)的作用机制。建立腹主动脉缩窄所致后负荷过重的大鼠CHF模型．并予强心合剂治疗。5周后．分别用TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数．RT-PCR法检测心肌细胞凋亡基因BCl-2和Bax mRNA的表达。同时测量CHF大鼠左室重量指数(LVMI)，并分别以地高辛、卡托普利作为对照组进行比较。结果：本方不仅降低LVMI，还能促进Bcl-2mRNA表达．抑制Bax mRNA表达。明显抑制心肌细胞凋亡。其疗效与卡托普利相当。结论：强心合剂可能通过调控凋亡基因而抑制心肌细胞凋亡．从而延缓或部分逆转心脏重构的发生、发展。     

硫化氢对压力负荷性心力衰竭大鼠心脏功能的保护

目的观察腹主动脉缩窄大鼠心衰形成过程中硫氢化钠（NaHS）／硫化氢（H2S）对心脏功能的影响。方法成年雄性SD大鼠63只,随机平分为3组：对照组、心衰组、NaHS组。术后3周NaHS组腹腔注射NaHS 56μmol／kg／日,对照组与心衰组每日同法给予等量生理盐水。各组均在第4、8、12周时取7只行血流动力学及心脏功能检测,后处死取血及心脏行H2S含量、硫化氢合酶活性检测。结果NaHS组各期尾动脉压、平均动脉压、左室收缩压、左室舒张末压均有降低,±LVdp／dtmax在12周时升高。结论外源性给予H2S供体NaHS能改善系统和心脏血流动力学异常及心脏收缩和舒张功能。     

益气温阳中药干预对压力负荷超载诱导的舒张性心力衰竭大鼠血流动力学的影响

目的:观察益气温阳中药坎离颗粒对腹主动脉缩窄诱导的压力过载性舒张性心力衰竭(DHF)大鼠血流动力学的影响。方法:清洁级雄性Wistar大鼠70只,腹主动脉缩窄术后,随机分为假手术组、模型组、中药组、缬沙坦组和中药+缬沙坦联合干预组(简称联合干预组),每组14只。分别于术后1、4、12、32周监测外周血压,并于32周后观察各组大鼠的血流动力学指标、心肌质量和左室组织形态。结果:与假手术组比较,模型组大鼠造模后第1、4、12、32周历时性前肢血压均明显升高,SAP、LVSP、LVEDP、CMI和LVMI显著升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,中药组、缬沙坦组、联合干预组术后第4、12、32周前肢血压显著降低,中药组大鼠SAP、LVEDP降低,缬沙坦组、联合干预组SAP、LVSP、LVEDP降低,联合干预组HR、LVMI降低,缬沙坦组的CMI和LVMI降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与中药组比较,联合干预组术后第12、32周前肢血压显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与缬沙坦组比较,中药组降压幅度小,差异有统计学意义(P<0.05),而联合干预组和缬沙坦组相似。与中药组和缬沙坦组比较,联合干预组的LVEDP更低(P<0.05)。结论:益气温阳中药坎离颗粒能显著降低腹主动脉缩窄大鼠的外周血压,改善压力负荷超载诱导的舒张性心力衰竭。     

辛伐他汀对心衰大鼠高迁移率族蛋白1水平的影响

目的：探讨血清高迁移率族蛋白1（HMGB1）水平与心衰的相关性;评价辛伐他汀对心衰大鼠心功能不全的保护效应。方法：采用肾上腹主动脉缩窄法制作大鼠慢性心衰模型。60只大鼠随机分为心衰模型组及心衰辛伐他汀于预组和假手术组,每组各20只。用酶联免疫吸附法检测各组血清HMGB1、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1（IL-1）水平,用多导生理记录仪记录血流动力学指标[中心静脉压（MAP）和左室舒张末压（LVEDP）]。处死动物后取心脏,称重左心室,计算左心室重量指数。结果：①与假手术组相比,心衰模型组大鼠HMGB1、TNF-α、IL-1明显升高（P〈0.05）;心衰辛伐他汀干预组和心衰模型组相比,HMGB1、TNF-α、IL-1均有明显改善（P〈0.05）。②与假手术组相比,心衰模型组MAP有明显下降（P〈0.05）,而LVEDP明显升高（P〈0.05）;心衰辛伐他汀干预组和心衰模型组相比,MAP、LVEDP均有明显改善（P〈0.05）。③与假手术组相比,心衰模型组左心室重量指数增加（P〈0.05）,心衰辛伐他汀干预和心衰模型相比,左心室重量指数下降（P〈0.05）。结论：HMGB1可能参与了心力衰竭的过程,应用辛伐他汀可以降低心衰大鼠HMGB1水平并且改善心功能。