肝素不同测定方法产生效价结果差异的探讨

<正> 肝素是一种注射用的抗凝剂,其作用迅速,疗效确切,近年来临床应用很广。肝素可由多种食用动物(如牛、羊、猪等)的不同组织中提制,从牛肺或猪肠粘膜中提得者,一般标以肝素(肺)或肝素(肠)以资区别。由于肠粘膜来源丰富,便于制备,自60年代始,市售品中逐渐出现了肝素(肠)多于肝素(肺)的趋势。中国药典(1977)收载肝素(肠)作为法定品种。     

低抗凝肝素来源低分子肝素口服制剂的研究

以生产肝素的副产品——低抗凝肝素为原料,采用亚硝酸控制解聚法制得了低分子肝素,分子量为5300,抗凝活性为39.2u/mg,测定了理化指标。以对家兔实验性血栓形成的影响为药效学指标,确定低分子肝素口服制剂的处方组成为低分子肝素、油酸、牛胆盐。研究了所制备的低分子肝素胶囊对家兔血液流变学及血栓形成的影响,并试用于部分动脉粥样硬化症志愿者,表明该胶囊可有效地改善家免和动脉粥样硬化症志愿者血液流变性质,抑制血栓形成。     

低抗凝肝素来源低分子肝素口服制剂的研究

以生产肝素的副产品——低抗凝肝素(LAAH)为原料,采用亚硝酸控制解聚和乙醇沉淀技术制备了低分子肝素(LMWH),其平均分子量为5300d,抗凝效价为39.2U/mg。以对家兔实验性血栓形成的影响为药效学指标,确定了口服制剂的配方组成为LMWH、油酸、牛胆盐。用同样配方制备了LMWH胶囊(1)和等抗凝效价的肝素胶囊(2)。     

不同来源肝素的理化性质和药理作用

<正> 为了扩大生产肝素的原料,挖掘具有特殊药理作用的肝素类药物,立足实际生产情况,参照盐解和酶解两种工艺,以牛,羊、猪肠粘膜和牛、羊肺为原料,制备了五种肝素,并对其进行了理化分析和初步的药理作用研究。材料和方法材料: Triton WR—1339,Serva,用生理盐水配成10％的溶液,肝素钠(国家标准品),168u/mg,北京药品生物制品检定所;其它试剂均为分析纯或化学纯。日立282型分析超速离心机;UV-260紫外-可见分光光度计;PEM783型红外分光光度计。     

肝素的生色底物测定

<正> 近十年来,肝素的生色底物(chromogenic substrates)测定发展较快,已成为肝素组分研究、质量检验和临床应用监测的重要手段。本文就其研究进展介绍于下。肝素测定方法概况测定肝素制剂含量的第一个方法是1924年Howell建立的,其根据是对新鲜全血凝结的抑制作用。这种全血法的修正是将血加硫酸钠保存,并加牛脑凝血活素,后为英国药典采用     

制取肝素的工艺改革——离子交换树脂法

肝素是一种天然抗凝血物质,广泛存在于动物的各种器官、组织中(如牛肺、猪小肠粘膜)。因其首先是从肝脏中分离制得的,所以命名为肝素。肝素在动物体内与蛋白质结合成复合物,这种复合物无抗凝血作用,所以肝素的制备是采用提取和解离肝素、蛋白质复合物,然后再予精制的步骤。并利用肝素能与某些阳离子络合成盐,从解离液中析出以及能被阴离子交换剂吸附的特点来分离、提取肝素。我厂制造肝素,曾先后采用不同的季胺盐(如溴化十五烷基吡啶即P.P.B.,十六烷基三     

肝素类似物合成方法的研究进展

肝素及低分子肝素是目前临床广泛应用的抗凝药物,其原料来源主要是猪小肠黏膜和牛肺黏膜,这不仅依赖屠宰业而且还被微生物污染,因此人工合成具有肝素类似结构及活性的物质是目前研究的热点。硫酸乙酰肝素是在肝素之后被发现的一类肝素类似物,在体内广泛存在。人工合成肝素类似物即是以天然肝素或硫酸乙酰肝素结构为模板,采用不同的方法合成。此文对国外报道的肝素类似物的几种合成方法进行综述。     

肝素微生物生产展望

肝素作为重要的抗凝血药物在临床中广泛应用。近年来,动物来源肝素的质量问题成为人们关注的焦点,研究开发非动物源性肝素的大规模生产方式成为一大热点。采用与肝素生物合成前体具有相似结构的细菌荚膜多糖heparosan作为底物,已成功合成肝素、硫酸乙酰肝素,并获得多种具有肝素相关功能的肝素衍生物,是一种较有希望的非动物源性肝素生产方式。本文对此进行综述。     

肝素诱导血小板减少症

目的 :阐明肝素诱导血小板减少症及血栓形成。方法 :对该病的概念、机制及治疗作一综述。结果 :使用牛肝素发病率较猪肝素高。结论 :肝素诱导血小板减少症应引起人们重视 ,建议确需使用肝素的患者尽可能使用猪肝素。     

超滤技术在肝素生产中的应用

肝素是一种酸性粘多糖,临床上用于输血和防治血栓。它存在于动物组织中,在牛脾、肌肉和肝中含量较高;在猪粘膜中肝素含量亦不低,且价廉易得,目前多以此为原料制备肝素,工艺多采用盐解——离子交换,大致过程为:盐解、吸附、洗脱、沉淀、干燥。需     

肝素诱导的血小板减少症

近年来临床药师在与医师查房中,常见某些患者血小板减少无法解释,而部分患者发生血小板(Plt)减少前曾使用过肝素,检索相关文献发现肝素会导致血小板减少。肝素是临床最常用的抗凝药之一,成份为硫酸氨基葡聚糖,属酸性粘多糖,多由牛肺或牛肠、猪肠、羊肠中提取,因其最初得自于肝脏故名肝素。20世纪40年代首次用于临床,60多年以来肝素广泛用于抗凝治疗。     

肝素钙和肝素钠的测定方法(BP 1988)

<正> 肝素钙肝素钙为含有硫化葡萄糖氨基聚糖的钙盐制剂,它存在于哺乳动物组织内。硫代葡萄糖氨基聚糖完全水解释放出 D—葡萄糖胺,D—葡萄糖醛酸,L—艾杜糖醛酸,醋酸和硫酸。它具有延缓新鲜血液的凝结特性。注射用肝素钙每毫克不得低于150单位,非注射用的肝素钙每毫克不得低于120单位。二者均按干品计算。肝素钙系自牛肺或牛、猪、羊的肠粘膜制得,制备时应无微生物污染。     

用牛颈静脉制备抗栓 抗钙化性右心流出道修复材料的实验研究

目的论证用牛颈静脉制备抗栓、抗钙化右心流出道修复材料的可行性。方法用EX-313交联牛颈静脉带瓣胶原管道并用肝素处理其内壁,裁成带单瓣的补片,用其扩大7条犬的肺动脉,同时建立用戊二醛制成的补片扩大肺动脉对照模型。在6个月内观察补片的抗栓、抗钙化、内皮化及组织重构的情况。结果在抗栓、抗钙化、内皮化及组织重构方面EX-313及肝素处理的牛颈静脉明显优于戊二醛处理者。结论经亲水性交联剂EX-313及肝素处理内壁的牛颈静脉有可能成为制作重建右心流出道的基本材料,在进一步研究的基础上它也可能成为组织工程带瓣管道的支架材料。     

肝素

<正> 肝素是硫酸化的D-葡糖胺、D-葡糖醛酸和L-艾杜糖醛酸的聚合体。市售肝素的分子量差异甚大:5000～30000。肝素由于来源的不同,其结构和抗凝活性也不同。肝素与抗凝血酶Ⅱ(AT-Ⅱ)的赖氨酸残基结合,使AT-Ⅱ发生构型改变,促进AT-Ⅱ活性部位与凝血酶等因子结合,以发挥抗凝活     

猪基源的肝素粗品及混淆品的AS-PCR及ARMS分子检测

本文建立了一种简便、准确的鉴别猪基源的肝素粗品及其混淆品的DNA分子鉴定方法。在对家猪、野猪及其他7种动物(均用于加工猪肝素粗品的混淆品)的mtDNA D-loop区进行序列分析的基础上，设计了专门用于鉴别猪基源肝素钠的AS-PCR(allele-specific PCR)引物及ARMS(amplification refractory mutation system)引物，对家猪、野猪及其他7种动物来源的肝素、肌肉或血液共49个样品的基源进行了分子检测。结果表明：AS-PCR及ARMS方法均可用于猪基源肝素粗品的快速鉴别。AS-PCR鉴别时的复性温度为54～56 ℃，ARMS引物鉴别时的复性温度更宽，为52～58 ℃。在用两种引物对肝素样品进行鉴别时，仅猪来源的肝素DNA模板能扩增得到约170 bp的扩增条带，而其他动物来源的肝素DNA模板在同样条件下无扩增产物。     

肝素的药理与临床

<正> 1916年Mclean从肝组织中发现肝素,20年以后作为抗凝剂应用于临床,迄今已有近50年的历史,仍然是最有效的抗凝剂。临床需要量逐年增加,以美国为例,1976年有近1千万病人使用肝素,一年的用量超过9,000亿单位(相当于6吨)。肝素是由人和动物体内肥大细胞合成的,广泛存在于哺乳动物的肺、肠管、肝和肌肉组织中。其含量可因动物的种属和脏器的不同而有显著差别,如牛、猪和犬的肠管和肺中含量较多,而人的这些脏器中含量较少;作为最初     

肝素治疗产科子痫11例分析

子痫历来被认为是重度妊高征的最严重阶段。长期以来，治疗子痫的原则均以解痉、镇静、降压为主，自肝素被发现以来［１］，因其抗凝、利尿、疏通微循环的作用而被广泛地应用于各个领域。我们采用以肝素为主治疗子痫取得异常显著的效果，现总结分析如下。１资料来源及分析...     

肝素钙的制备、药理及临床应用

<正> 1916年麦克伦(Mclean)研究凝血问题时,从肝脏中发现了肝素,自此以后,肝素作为抗凝血药普遍受到人们的重视,十几年之后,人们便从牛肺中提取了肝素并开始应用于临床。我国市售肝素均以猪小肠粘膜为原料,通过酶解、提取、纯化等步骤获得肝素钠盐。     

低分子量肝素治疗心绞痛的临床检测与分析

近些年,低分子量肝素(Low molecular weight heparinLMWH)越来越广泛地应用于血栓性疾病的预防和治疗,其安全性和有效性方面均优于普通肝素(Unfractionated hep-arin UFH),LMWH的使用为临床抗凝治疗开辟了一条新途径,我们对45例心绞痛患者应用LMWH并对出凝血机制进行了动态检测。1 材料与方法 1.1 LMWH的来源 速避凝(Sanofiwinthrop),平均分     

低抗凝肝素来源的低分子肝素的研究

低分子肝素是由商品肝素分得的低分子组分,或利用化学解聚法等将其裂解制得。本实验以肝素生产的副产品——低抗凝肝素为原料,经亚硝酸控制解聚和凝胶层析制备低分子肝素,并对其抗凝效价和理化指标进行