糖尿病并发去卵巢大鼠骨质疏松症动物模型的建立

目的:建立糖尿病(DM)并发去卵巢大鼠骨质疏松症模型,为筛选绝经后老年糖尿病患者骨质疏松症的治疗药物提供动物模型。方法:雌性Wister大鼠40只随机分成正常对照组,DM模型组(以链脲佐菌素(STZ)制备DM骨质疏松动物模型),单纯去势组(去除双侧卵巢,建立绝经后骨质疏松症模型),DM并发去卵巢大鼠组(以链脲佐菌素制成DM动物模型后,进行"去势"手术,制成DM并发绝经后的骨质疏松症动物模型);测定各组大鼠股骨骨密度、血清雌二醇含量;将各组鼠的股骨制成切片进行观察。结果:DM模型组、DM并发去势组血糖、尿糖显著高于正常对照组及单纯去势组(P<0.05);DM并发去势组与正常对照组、单纯DM组相比,骨密度、雌二醇显著下降(P<0.05),与单纯去势组相比有所下降(P>0.05);DM并发去势组与各组相比骨皮质明显变薄、骨小梁数量减少、骨组织结构受到破坏最为明显。结论:DM并发去卵巢大鼠骨质疏松症模型成立。     

去卵巢法骨质疏松树鼩模型的建立

【摘要】 目的 采用手术双侧卵巢去势法复制人绝经后骨质疏松树鼩模型。 方法 100 只健康雌性树鼩纳入实验,参照中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会 2011 年发布的《原发性骨质疏松症临床诊疗指南》（以下简称《指南》）诊断标准进行模型评价：① 根据人自然寿命、性成熟时间、骨密度（BMD）峰值年龄及树鼩自然寿命、性成熟时间,推测树鼩 BMD 峰值月龄。随机抽取 6、12、24、36 月龄树鼩各 6 只行全身 BMD 检测,比较各月龄段 BMD 差异,验证树鼩 BMD 峰值月龄; ② 从余下的树鼩中随机抽取 BMD 峰值月龄段树鼩 62 只行 BMD 检测,确定树鼩 BMD 峰值均数与标准差。然后将其随机分为模型组(n =32)与空白组（n =30）,模型组手术切除双侧卵巢,空白组切除与卵巢等体积的大网膜,各组分别于术后 3、6、9、12 月时随机抽取 6 只行 BMD 检测,对 BMD 值符合《指南》诊断标准者取材行病理检测验证。 结果 ① 6、12、24、36 月龄段受测树鼩BMD峰值分别为（0.138?.012、0.143?.010、0.141?.009、0.139?.009）g/cm2,各月龄树鼩 BMD 峰值差异无统计学意义（P＞0.05）; ② 树鼩 BMD 峰值均数为 0.143?.016 g/cm2; ③ 模型组各时相点 BMD 值符合《指南》诊断标准的树鼩的数量分别为 0、5、4、5 只,其胫骨近端病理切片与 6 月龄健康树鼩比较：骨小梁稀疏、断裂,小梁间距增宽;空白组各时相点 BMD 值符合《指南》诊断标准的树鼩数量均为 0 ,其胫骨近端病理切片与 6 月龄健康树鼩比较无异常。 结论 按《指南》诊断标准判断,6 月龄健康雌性树鼩行双侧卵巢去势术后 6 月可复制出人绝经后骨质疏松模型,造模成功率较高,模型稳定。     

小牛椎体骨质疏松模型的快速建立

目的:利用乙二胺四乙酸二钠(EDTA-Na2)脱钙法快速建立牛椎体骨质疏松模型.方法: 4具新鲜小牛脊柱,每具选取第6～13节椎体,共32个椎体,采用随机区组设计方法,分成Ⅰ～Ⅷ共8个区组;采用4种处理方法: A处理组(EDTA-Na2脱钙3 wk),B处理组(EDTA-Na2脱钙2 wk),c处理组(不使用EDTA-Na2脱钙),D处理组(EDTA-Na2脱钙4wk).分别检测各组椎体骨密度(BMD)后,拧人相同规格的通用性脊柱内固定系统(UPASS)椎弓根螺钉,测试其最大轴向拔出力(Fmax)及能量吸收值,同时各组取少量松质骨制成组织切片.结果:A,B,D处理组的BMD均值,Fmax均值及能量吸收值均值都低于C处理组(P<0.01),A,D处理组的BMD均值,Fmax均值及能量吸收值均值都低于B处理组(P<0.01),A,D处理组之间差异无统计学意义(P>0.05).切片显示A,D处理组骨小梁较C组骨小梁变细、数量轻度减少,间距增宽,骨髓腔扩大.结论:应用EDTA-Na2对牛椎体进行脱钙,可在较短的时间内建立用于生物力学研究的牛椎体骨质疏松模型.     

糖尿病大鼠视网膜病理模型的建立

目的 :建立链脲佐菌素 ( streptozocin,STZ)糖尿病大鼠视网膜病理模型。方法 :建立糖尿病大鼠模型 ,随机分为正常对照组 ( M)、糖尿病 1个月组 ( M1)、3个月组 ( M3 )和 5个月组 ( M5)。分别观察视网膜铺片及石蜡切片变化。结果 :普通石蜡切片中 M、M1未见异常改变 ,从 M3 开始出现异常改变 ,以 M5最明显。表现为视网膜水肿 ,尤其内核层。细胞排列紊乱 ,内核层血管周围水肿更明显 ,节细胞数量减少 ,静脉扩张、渗出 ,并有出血。视网膜消化铺片 :1周细胞数量 :糖尿病 M1组与 M组相比差异无显著性 ( P>0 .0 5 ) ,而 M3 组及 M5组与 M组相比明显减少 ( P<0 .0 1 ,P<0 .0 0 1 )。 2毛细血管形态 :以 M5组时病变最重 ,可见毛细血管栓塞、无细胞毛细血管及毛细血管无灌注。结论 :STZ糖尿病大鼠视网膜病变可以代表人类糖尿病视网膜病变的背景期病理改变     

去卵巢大鼠骨质疏松经治疗后骨组织计量学的研究

目的：建立大鼠骨质疏松模型;探讨去卵巢后雌性大鼠骨丢失的组织学机制及尼尔雌醇和左炔诺孕酮的治疗作用,方法：通过图像分析仪对骨组织进行形态计量学分析。结果：与假手术组比较,去卵巢大鼠组相对骨小梁体积,骨小梁平均厚度及骨小梁周长均显著减少（P＜0．01）,而成骨细胞指数,破骨细胞指数,骨小梁吸收表面和成骨细胞覆盖骨小梁表面百分比均明显增加（P＜0．01）,尼尔雌醇和左炔诺孕治疗组上述各指标接近于假手术组（P＞0．05）,结论：本实验去卵巢大鼠骨质疏松模型成立,去势后雌性大鼠骨丢乃骨转换加快（高转换型）和重建负平衡（骨吸收超过骨形成）所致。用尼尔雌醇和左炔诺孕酮治疗能降低这种转换的负平衡,达到治疗骨质疏松的目的。     

二仙汤对去卵巢大鼠骨质疏松的作用

目的:研究二仙汤对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用.方法:去卵巢诱导大鼠骨质疏松症,12周后,取胫骨近端行不脱钙制片进行骨组织形态计量学分析;双能X射线骨密度仪测量股骨骨密度.结果:二仙汤能显著增加骨小梁面积百分比和骨小梁厚度(P＜0.01),减少骨小梁分离度(P＜0.05);增加骨形成参数:矿化沉积率(MAR)、骨形成率(BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV)(P＜0.05, P＜0.01);减少破骨细胞数(P＜0.01)且显著增加去卵巢大鼠股骨骨密度(P＜0.05).结论:二仙汤对去卵巢大鼠骨质疏松有保护作用,主要是通过促进骨形成、抑制骨吸收、提高骨密度.     

糖尿病认知功能障碍大鼠模型的建立及其认知功能障碍观察

目的：探讨糖尿病伴认知功能障碍大鼠模型的建立方法,并观察随着病程发展,糖尿病大鼠认知功能的变化。方法通过对SD大鼠腹腔注射高剂量链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型,成模后在正常条件下饲养,采用Morris水迷宫观察第6、9、12周糖尿病大鼠的认知功能,光学显微镜和透射电子显微镜观察糖尿病大鼠海马神经元的形态学变化,了解糖尿病大鼠认知功能障碍形成的时间,确定认知功能障碍大鼠模型的建立方法。结果大鼠从发病后第6～12周,其认知功能障碍的程度随着糖尿病病程的延长呈进行性加重,海马神经元超微结构发生了明显改变,细胞器数量减少、细胞核深染,细胞开始凋亡;发病后第12周,海马组织切片 H E染色后光镜观察,可见其海马神经元数量明显减少,形态异常。结论随着糖尿病病程的延长,糖尿病大鼠可出现明显的认知功能障碍,至发病第12周,其大脑海马神经元在形态学上发生了明显变化,并出现了相应的行为学改变,因此可以将该时间段作为糖尿病并发认知功能障碍大鼠模型建立成功的时间。     

二仙汤对去卵巢骨质疏松模型大鼠血清I型胶原氨基端延长肽影响的实验研究

目的观察二仙汤对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨质疏松的干预作用。方法取3月龄SPF级健康雌性SD大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、治疗组和西药对照组、中药对照组,每组10只。假手术组行假手术,其余4组行双侧卵巢摘除术,术后4周开始治疗。治疗组灌胃二仙汤[按10 g/(kg·d)剂量],中药对照组灌胃仙灵骨葆[按10 g/(kg·d)剂量],西药对照组灌胃戊酸雌二醇片[按0.2 mg/(kg·d)剂量],假手术组及模型组灌胃生理盐水(按1 ml/100 g体重)。给药12周后以双能X线骨密度测定仪测定骨密度,麻醉后采血,分离血清后测定各组动物I型胶原羧基端肽(β-Crosslaps)、总I型胶原氨基端延长肽(P1NP)、Ca和P的含量。结果与模型组比较,假手术组、治疗组、中药对照组、西药对照组Ca/P、骨密度、P1NP比值均显著增高(P<0.05),β-Crosslaps含量均显著降低(P<0.01);治疗组、中药对照组、西药对照组P含量显著降低(P<0.05);治疗组Ca含量显著高于中药对照组及西药对照组(P<0.01),西药对照组β-Crosslaps含量降低(P<0.01)。治疗组及西药对照组骨密度低于假手术组(P<0.01),3治疗组之间P1NP含量无差异(P>0.05)。结论二仙汤对去卵巢大鼠骨质疏松的形成有干预作用。     

大鼠切除卵巢骨质疏松模型的实验研究

目的 研究雌性大鼠在生长期、成年期及切除卵巢后早、中、晚期的骨骼变化，探讨骨质疏松模型形成的最佳条件及评价方法。方法 SD雌性大鼠随机分为正常组、去卵巢(OVX)后1，2，3月和相应的假手术组(SHAM)。用双能X线吸收法(DEXA)测定骨密度(BMD)和骨矿含量(BMC)，处死后取胫骨近端进行骨组织计量学测量，即骨小梁面积百分率(Tb．Ar％)、骨小梁数目(Tb．N)、骨小梁厚度(Tb．Th)和骨小梁分离度(Tb．Sp)。结果 正常组BMC和Tb．Th随月龄持续增加，BMD和Tb．Ar％、Tb．N在成年期达到峰值，以后逐渐下降；OVX组下降显著，BMD和Tb．Ar％在手术1月后差异有显著性，Tb．N在术后2月差异有显著性；正常组Tb．Sp在生长期逐渐下降，成年后增加，OVX组术后增加显著，术后2月差异有显著性。BMD和Tb.Ar%存在正相关关系。结论 正常雌性大鼠在成年期6月龄达到峰值骨量，为建造骨质疏松模型的最佳时间，去卵巢后短时间(1月)模型即成功。骨组织计量学与BMD均为评价骨胳状况的较好方法。     

大鼠三叉神经痛模型的建立

目的建立大鼠三叉神经痛模型。方法SD大鼠36只,随机分为对照组(A)、给药组(B),2组按给药位置(闩上部、闩左下方约2 mm处、闩左下方约4~5 mm处)又各分为3个亚组(各6只);埋管后B组注射青霉素G-K(300×103I U/mL,每次10μL),A组注射等量生理盐水,记录三叉神经痛的发作潜伏期与发作次数。结果B组在闩左下方约2 mm蛛网膜下腔处给药,给药后(80.17±9.37)s发生尖叫、甩头、左后肢抓同侧面部等反应,30 min内累计平均发作次数达(111.67±10.25)次,A组及B组其他给药位置未见上述反应。结论成功建立大鼠三叉神经痛动物模型,为探索三叉神经痛中枢发病机制及针对病因治疗提供理想的动物模型。     

2型糖尿病并发骨质疏松症相关危险因素分析

目的：分析2型糖尿病（T2DM）患者并发骨密度改变的相关危险因素,为早期防治糖尿病并发骨质疏松提供临床资料。方法对2013年7月—2014年7月该院收治的355例病例资料较完整的T2DM含骨密度测定的患者进行回顾性分析,将其按骨密度分为骨量正常组（对照组）、骨含量减少组及骨质疏松组（观察组）,分析观察组与对照组T2DM患者中性别、年龄、病程、体重、HbA1C、空腹C肽、空腹胰岛素、尿微量蛋白定量/肌酐比、血钙、血脂及动脉粥样硬化患病率的差异,进行相关性分析。结果女性、高龄、病程时间长、低BMI、胰岛功能差、微量蛋白尿及动脉粥样硬化的发生率均与糖尿病并发骨质疏松症可能有关,差异有统计学意义（P＜0.05）,与糖化血红蛋白、血钙、高血脂无明显相关性。结论 T2DM患者女性、高龄、病程长、低体质指数、胰岛功能差、微量蛋白尿、动脉粥样硬化可能为糖尿病合并骨质疏松的相关危险因素。     

糖尿病骨质疏松发病机制的研究进展

糖尿病性骨质疏松是指以高血糖和骨密度减低为特点的内分泌代谢性疾病。在众多糖尿病并发症中,骨质疏松因其易致病理性骨折、致残致死率高等原因日益受到重视。糖尿病骨质疏松的病因复杂,包括高血糖、胰岛素绝对或相对缺乏、体质量指数、微循环异常以及降糖药物等。现就糖尿病骨质疏松发病机制的最新研究进展予以综述,为从根本上防治糖尿病患者的骨质疏松提供依据。     

新诊断男性2型糖尿病患者血糖波动与骨质疏松症的相关性研究

背景糖尿病患者罹患骨质疏松症(OP)的风险较高,持续高血糖对骨密度(BMD)的不良影响已有较多报道,但血糖波动与OP的关系鲜有报道.目的 探讨新诊断男性2型糖尿病(T2DM)患者血糖波动与OP的相关性.方法 前瞻性选取2018年1月—2019年1月于宁夏回族自治区人民医院内分泌科就诊的115例新诊断男性T2DM患者,计...     

2型糖尿病患者指骨骨密度的比较研究

目的 观察2型糖尿病（T2DM）患者指骨骨密度（BMD）改变并与正常人群比较。方法 采用Metriscan骨密度仪检测指骨BMD。结果 （1）指骨BMD与腰椎（L2-4）和股骨颈BMD呈正相关（r=0．737，0．715，P〈0．05）；（2）正常女性峰值骨量为31～40岁；（3）糖尿病组指骨BMD与正常组间差异有显著性意义，绝经后T2DM妇女指骨BMD与正常组、T2DM组绝经前的妇女及男性间差异有显著性意义。结论 指骨BMD与腰椎及股骨颈BMD有明显相关性。2型糖尿病患者骨量丢失的规律与正常人相近，而LDM患者指骨BMD明显低于正常人。     

糖尿病大鼠胰腺移植模型的建立和疗效观察

目的：观察胰腺移植对大鼠糖尿病的疗效,为胰腺移植的实验和临床研究提供可行、稳定的模型。方法：将正常大鼠胰十二指肠移植到糖尿病大鼠的右髂窝,建立胰腺移植模型,观察移植物的功能和形态以及受体大鼠的生存状况。结果：胰腺移植术后24小时,糖尿病大鼠血糖恢复正常。受体大鼠存活均超过一周。结论：胰腺移植治疗糖尿病疗效肯定。糖尿病大鼠胰十二指肠移植模型稳定,可重复性好。     

中性粒细胞/淋巴细胞比值和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值预测绝经后2型糖尿病患者发生骨质疏松症的价值研究

背景 糖尿病患者并发骨质疏松症（OP）的风险较大,尤其是绝经后2型糖尿病（T2DM）患者,慢性炎症在其中起着重要作用。 目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（MHR）对绝经后T2DM患者发生OP的预测价值。 方法 选取2018年1月至2020年1月于郑州大学第一附属医院内分泌及代谢性疾病科住院的216例绝经后T2DM患者,收集患者的临床资料。采集患者空腹静脉血,测定血常规、血脂等生化指标,计算得到NLR和MHR;采用双能X线吸收法（DXA）测定患者腰椎L1~4、左股骨颈及左髋骨密度（BMD）。根据BMD结果,将患者分为骨量正常组51例、骨量减少组78例、OP组87例,另外根据NLR四分位数（A1~A4组）和MHR四分位数（B1~B4组）将患者分为4组,每组54例。采用Spearman秩相关分析探讨NLR和MHR与各部位BMD的相关性,多因素Logistic回归分析探讨绝经后T2DM患者发生OP的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线评价NLR、MHR及两者联合预测绝经后T2DM患者发生OP的价值。 结果 骨量减少组NLR、MHR均高于骨量正常组（P<0.05）,OP组NLR、MHR均高于骨量正常组和骨量减少组（P<0.05）。A3组L1~4 、左股骨颈、左髋BMD均低于A1组（P<0.05）;A4组左股骨颈BMD低于A1组,L1~4 、左髋BMD低于A1组和A2组（P<0.05）。B2、B3组L1~4 、左股骨颈、左髋BMD均低于B1组（P<0.05）;B4组L1~4 BMD低于B1组、B2组和B3组,左股骨颈、左髋BMD均低于B1组和B2组（P<0.05）。Spearman秩相关分析结果显示,NLR、MHR均分别与L1~4 、左股骨颈、左髋BMD呈负相关（P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示,绝经年限长〔OR=1.092,95%CI（1.005,1.186）〕、NLR水平升高〔OR=2.341,95%CI（1.453,3.770）〕和MHR水平升高〔OR=329.250,95%CI（21.421,5 060.810）〕是绝经后T2DM患者发生OP的独立危险因素（P<0.05）,体质指数（BMI）升高〔OR=0.806,95%CI（0.718,0.903）〕是绝经后T2DM患者发生OP的独立保护因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示,NLR、MHR及两者联合预测绝经后T2DM患者发生OP的ROC曲线下面积分别为0.722、0.709、0.787,灵敏度分别为65.5%、52.9%、81.6%,特异度分别为72.1%、79.8%、67.4%;两者联合预测绝经后T2DM患者发生OP的ROC曲线下面积分别高于NLR、MHR（Z=2.418,P<0.05;Z=2.893,P<0.05）。 结论 NLR和MHR均可单独作为绝经后T2DM患者发生OP的预测指标,且两者联合检测时预测效能及灵敏度更高。     

高胆固醇血症和糖尿病动物听器生理和组织化学的初步观察

用大白兔和大鼠,分别建立高胆固醇血症模型和糖尿病模型。用听生理方法,血液生化学研究以及内耳组织化学观察,探讨其内耳损伤的机制。认为高胆固醇血症可通过直接或间接影响耳蜗内琥珀酸脱氢酶(SDH)、乙酰胆硷酯酶(AchE)活性.扰乱内耳物质代谢,从而导致毛细胞损伤,造成听功能障碍。糖尿病引起耳蜗和中枢神经损害,可能与糖尿病血液高凝状态有关。     

SD大鼠2型糖尿病模型的建立

目的建立SD大鼠2型糖尿病模型。方法选SD大鼠，先喂以高脂高果糖饲料4周，导致胰岛素抵抗，继以小剂量链脲佐菌素（眈）（30mg/kg）腹腔注射1次，2周后诱导建立2型糖尿病模型。结果高糖高脂饮食后4周，大鼠出现胰岛素抵抗和高脂血症。注射STZ后，大鼠血糖，血胰岛素升高，胰岛素敏感性下降。结论本实验为糖尿病的实验研究提供了一种理想的动物模型。     

绝经后骨质疏松合并2型糖尿病患者的多因素分析

目的探讨绝经后骨质疏松合并2型糖尿病（T2DM）的影响因素.方法收集绝经后骨质疏松合并2型糖尿病（T2DM）患者的糖代谢、性激素及骨密度（BMD）资料,受检者有1个或1个以上部位BMD低于2.5个标准差（T值）为骨质疏松,据此将研究对象分为两组,骨质疏松（OP）组（n=72）和正常骨密度（NOP）组（n=70）,比较两组糖代谢、性激素等各项指标,使用多因素相关方法分析骨质疏松的影响因素.结果 OP组与NOP组相比,糖尿病病程、BMI、E2水平均低于NOP组,年龄、FSH、LH高于NOP组,差异有统计学意义（P〈0.05）;OP的发生与糖尿病患者的年龄、病程及FSH、LH、E2水平有关（P〈0.05）.结论绝经后骨质疏松合并糖尿病与众多因素有关,包括糖尿病病史、高龄及低E2和高FSH、LH等.