糖尿病并发去卵巢大鼠骨质疏松症动物模型的建立

目的:建立糖尿病(DM)并发去卵巢大鼠骨质疏松症模型,为筛选绝经后老年糖尿病患者骨质疏松症的治疗药物提供动物模型。方法:雌性Wister大鼠40只随机分成正常对照组,DM模型组(以链脲佐菌素(STZ)制备DM骨质疏松动物模型),单纯去势组(去除双侧卵巢,建立绝经后骨质疏松症模型),DM并发去卵巢大鼠组(以链脲佐菌素制成DM动物模型后,进行"去势"手术,制成DM并发绝经后的骨质疏松症动物模型);测定各组大鼠股骨骨密度、血清雌二醇含量;将各组鼠的股骨制成切片进行观察。结果:DM模型组、DM并发去势组血糖、尿糖显著高于正常对照组及单纯去势组(P<0.05);DM并发去势组与正常对照组、单纯DM组相比,骨密度、雌二醇显著下降(P<0.05),与单纯去势组相比有所下降(P>0.05);DM并发去势组与各组相比骨皮质明显变薄、骨小梁数量减少、骨组织结构受到破坏最为明显。结论:DM并发去卵巢大鼠骨质疏松症模型成立。     

去卵巢骨质疏松大鼠骨密度的变化

目的 探讨雌激素减少对骨密度的影响并确定去卵巢骨质疏松大鼠模型的建立时间.方法 用雌性大鼠去势建立绝经后骨质疏松症动物模型,观察去势后3、6及12周大鼠腰椎骨骨密度的变化,并与假手术组作对比.结果 实验组去势第3周和第6周骨密度与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),而去势12周实验组骨密度明显低于对照组(P<0.01).结论 去卵巢大鼠骨质疏松症动物模型约在12周后就可以建立.     

葛根素预防雌激素缺乏性骨质疏松的机制探讨

目的观察葛根素对去卵巢大鼠股骨骨密度、颌骨骨密度和血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)及雌二醇(E2)水平的影响。方法 3月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组(sham group)、单纯去势组(OVX group)、去势+雌二醇治疗组(OVX-estrogen group)和去势+葛根素治疗组(OVX-puerarin group)。给药3个月后测量各组大鼠股骨和颌骨骨密度,血清中TNF-α和CRP及雌二醇(E2)水平。结果 OVX-puerarin组较sham组体重明显增加(P<0.01);较OVX-estrogen组的TNF-α(P<0.01)、CRP(P<0.05)及E2(P<0.01)水平显著下降;其下颌骨和股骨远端骨密度与OVX组、sham组之间无显著性差异,但其股骨近端骨密度较OVX-estrogen组明显增加(P<0.05)。结论葛根素作为抗炎因子,能够显著降低TNF-α和CRP的水平,但并不会提高雌激素的水平;葛根素对卵巢切除所致的骨质疏松症有一定的治疗作用,但会明显提高机体体重。     

大造补骨散治疗绝经后骨质疏松症的实验研究(一)

取大鼠卵巢造成绝经后骨质疏松症动物模型,3个月后将72只大鼠随机分成6组:空白对照组(Sham组)、模型组(OVX组)、阳性对照组(E—V_D—Ca组)、大造补骨散高剂量组(DZBGS—H组)、中剂量组(DZBGS—M组)、低剂量组(DZBGS—L组)。给药3个月后,检测股骨骨密度(BMD)、骨生物力学、体重、股骨重量、血清雌二醇、血清生化指标等。大造补骨散三个剂量组均能提高去巢卵大鼠的股骨BMD、股骨弯曲破坏载荷、血清雌二醇,降低血清碱性磷酸酶和酸性磷酸酶,与模型组比较,P<0.01,统计学差异显著;与空白对照组和阳性对照组比较,P>0.05,无统计学差异。实验研究证实大造补骨散治疗绝经后骨质疏松症有显著疗效。     

实验性骨质疏松症大鼠模型的制备

目的：探讨骨质疏松症大鼠动物模型的制备条件及理想的方法。方法：wistar大鼠随机分3组，即去卵巢大鼠组，假性去卵巢大鼠组和正常对照组，用去卵巢办法制备骨质疏松症动物模型，用双能X线骨密度测定仪测骨密度，观察不同时期大鼠骨密度的改变。结果：去卵巢大鼠在10周可见其全身骨密度的下降（P＜0．05），而12周下降更明显（P＜0．01），同时其股骨及胫骨的骨密度也下降（P＜0．01），此外，去卵巢大鼠还表现为毛发稀疏，活动迟缓，反应迟钝等症状的改变，, 大鼠骨质疏松症模型以10周较为理想，测定全身或股骨及胫骨骨密度均能反映其骨密度的改变，故测定其中任何一个部位均有临床意义。     

电针对去势SD大鼠骨密度的影响

目的 从骨密度探讨针刺防治不同程度骨量丢失的绝经后骨质疏松症大鼠模型的作用机理.方法 选用10～ 12月龄清洁级雌性SD大鼠分组:假手术大鼠为对照组;去势大鼠按骨量丢失程度分层,按随机数字表法分为模型组、电针组、药物组、电针加药物组,每组10只.假手术组不摘除卵巢,其余4组均摘除双侧卵巢.术后8周,分别测定各组大鼠股骨、第4及第5腰椎的骨密度.结果 模型组骨密度值明显低于假手术组;电针组与药物组比较骨密度值相当;电针加药物组与模型组比较骨密度明显高于模型组.结论 电针在改善去势SD大鼠骨密度方面具有与药物(阿仑磷酸钠)相同的功效,在服用阿仑磷酸钠的同时,辅以电针,电针能够明显促进药物的功效.     

不同强度脉冲电磁场对去势大鼠血清雌二醇的影响

目的探讨不同强度的脉冲电磁场对于去势大鼠股骨骨密度及血清雌二醇的影响。方法采用随机数字表法将雌性3月龄SD大鼠分为:假手术组(SHAM)、去势大鼠模型对照组(OP模型)、以及不同频率脉冲电磁场治疗、、组(OVX、、)。去势造模后,OVX、和组大鼠每天在频率为8 Hz,磁通密度分别为0.77mT、3.82 mT和9.87 mT的磁场环境中照射40 min,共30 d。SHAM组和OP模型组不干预。30 d后股动脉放血处死大鼠,取左侧股骨作骨密度测定,取血清标本作血清雌二醇测定。结果与OP模型组相比,OVX、及组大鼠的股骨骨密度增加(P<0.05或P<0.01),但3组间及与SHAM组之间的差异无统计学意义;SHAM组大鼠的血清雌二醇水平均高于其它4组大鼠的血清雌二醇水平(P<0.05或P<0.01),但OP模型组、OVX、及组大鼠的血清雌二醇水平之间的差异无统计学意义。结论低频脉冲电磁场(PEMFs)能减少大鼠在卵巢切除后的骨量丢失、阻止骨密度下降。在磁场频率一致和干预时间相同的前提下,3种不同磁场强度(0.77 mT~9.87 mT)的PEMFs均有防止去势大鼠股骨骨密度降低的作用。同时,PEMFs并不能提高去势大鼠的血清雌二醇的水平,说明PEMFs对于骨质疏松的治疗作用不是由于提高了血清雌二醇的水平。     

染料木素胶囊对骨质疏松症大鼠骨质代谢影响的比较研究

目的　通过对骨质疏松症大鼠股骨生物力学和骨密度的比较研究 ,探讨染料木素胶囊对其骨质代谢的影响。方法　SD雌性大鼠 2 90只 ,随机分为正常对照组、模型组、骨疏康组 (5g·kg- 1 )、尼尔雌醇组 (1 5mg·kg- 1 )、染料木素大剂量 (18mg·kg- 1 )、中剂量 (9mg·kg- 1 )、小剂量 (4 5mg·kg- 1 )剂量组。模型大鼠切除双侧卵巢 (正常对照组行假手术 ) ,诱发雌激素缺乏性大鼠骨质疏松症。术后第 8天开始给药并分别于不同时间点杀死大鼠 ,取双侧股骨、胫骨和腰椎L2 - 4,进行相关指标的测定。结果　①尼尔雌醇和染料木素中剂量组可抑制动物体重的增长 ,也可使左股骨重、左胫骨长和左胫骨重明显增加 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ;②各组大鼠的股骨、胫骨和腰椎骨密度均有不同程度的改善 ,且染料木素在 4 5mg·kg- 1 、9mg·kg- 1 时比尼尔雌醇作用更显著 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;③染料木素在 4 5mg·kg- 1 时可显著改善去势大鼠股骨的最大载荷 ,在 18mg·kg- 1 时可改善去势大鼠股骨的最大桡度 ,各剂量组均可改善去势大鼠股骨的弹性载荷 ,在 9mg·kg- 1 时可改善去势大鼠股骨的弹性桡度。结论　染料木素在 4 5～ 9mg·kg- 1 时对骨质疏松症大鼠的股骨生物力学和骨密度有显著的改善作用。     

卵巢切除大鼠皮质骨骨密度与生物力学特性

目的：探讨雌激素减少对皮质骨骨密度及生物力学特性的影响,方法：用雌性大鼠去势发色经后骨质疏松症动物模型,观察去势后6wk及12wk大鼠胫骨骨密度及股骨屈服点载荷,载荷／变形,最大应力以及弹性模量的变化,结果：去势6wk骨密度与屈有点载荷,载荷／变形,最在 力以及弹性模量与对照组相比无显差异（P＞0．05）,而去热12wk组骨密度明显低于对照组（P＜0．01）,而屈服点载荷,载荷／变形,最大就力以及弹性模量均低于对照组（P＜0．05）,结论：骨密度和生物力学参数的测量对于骨质疏松症动物模型的建立及治疗骨质疏松症药物疗效的判断有重要的意义。     

仙灵骨葆对卵巢大鼠骨密度和骨代谢的影响

目的通过制造骨质疏松动物模型,研究去势大鼠骨密度和骨代谢指标的变化,为仙灵骨葆治疗骨质疏松症提供理论依据。方法将40只雌性SD大鼠随机分为4组,分别为：对照组、假手术组、仙灵骨葆小剂量组、仙灵骨葆大剂量组。手术摘除卵巢制造骨质疏松病理模型,待其恢复一W后,仙灵骨葆组每天按剂量灌胃给药60d,之后测定骨密度,并取血检测雌二醇（E2）、血钙（Ca）、血磷（P）。结果仙灵骨葆各剂量组骨密度和E2水平均高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）,而各组的Ca、P无明显差异,不具有统计学意义（P〉0．05）。结论仙灵骨葆可提高去势大鼠骨密度和E2水平,具有有效治疗骨质疏松症的作用。     

葛根对去卵巢大鼠骨质疏松作用的研究

目的：研究葛根对去卵巢大鼠骨质疏松的作用。方法：将去卵巢大鼠随机分为5组：骨质疏松模型组、葛根高剂量组、葛根中剂量组、葛根低剂量组、雌激素组，并以体重、鼠龄相匹配的假手术大鼠作为对照组。手术一个月后开始给药，连续给药3个月后检测骨骨钙含量、骨密度、股骨病理变化。结果：与对照组大鼠比较，去卵巢大鼠葛根应用剂量越大，其各项指标越接近对照组。而雌二醇组的治疗效果相比差异无显著性。结论：葛根有明显抗去卵巢大鼠骨质疏松的作用。     

杜仲叶醇提物预防去势大鼠骨质疏松症的实验研究

目的：通过去卵巢大鼠骨质疏松模型，研究杜仲叶醇对骨密度和血清雌激素、IL-6水平的影响。方法：切除雌性Wistar大鼠双侧卵巢建立骨质疏松动物模型，给予杜仲叶醇灌胃，治疗12周后，检测大鼠骨密度、血清雌激素、IL-6水平。结果：去势后大鼠骨密度降低，采用杜仲叶醇治疗后骨密度、血清雌二醇（E2）含量显著升高（P〈0．05），IL-6水平显著下降（P〈0．05）。结论：杜仲叶醇可显著提高去势大鼠骨密度和血清雌激素水平，对血清IL-6水平有抑制作用。     

雌激素对去卵巢大鼠骨组织中骨保护素、破骨细胞分化因子和巨噬细胞集落刺激因子mRNA表达的影响

目的观察雌激素对去卵巢大鼠骨组织中骨保护素(OPG)、破骨细胞分化因子(ODF)和巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF)mRNA表达的影响,探讨雌激素预防和治疗绝经后骨质疏松(PMO)的可能细胞因子途径。方法健康3月龄雌性SD大鼠30只,随机等分为假手术组,去卵巢组和雌激素组(已烯雌酚片,0．0225 mg·kg-1·d-1,灌胃)。假手术组仅牵动卵巢,其余两组均行卵巢切除术。12周后取第3-6腰椎做骨密度检查。取股骨提总RNA。实时定量PCR法检测上述因子mRNA的表达情况。结果 (1)相对于去卵巢组,雌激素组大鼠腰椎骨密度增高,差异有统计学意义。(2)相对于去卵巢组,雌激素组大鼠骨组织OPG的mRNA表达增高,M-CSF的mRNA表达下降,ODF／OPG值下降。结论雌激素治疗绝经后骨质疏松的效应可能与其调控OPG,M-CSF的表达和ODF／OPG值有关。     

去卵巢大鼠骨质疏松模型特点及尼尔雌醇对其干预作用的研究

目的：多角度分析去卵巢大鼠骨质疏松模型的特点以及考察尼尔雌醇对绝经后骨质疏松的干预作用。方法：将45只12月龄SD♀大鼠随机分为4组,即空白对照组（CONT组）、假手术组（SHAM组）、模型组（OVX组）、尼尔雌醇组（NILE组）。通过测量12周后骨密度、雌激素、子宫脏器系数、股骨三点弯曲测试、股骨干骺端矢状面切片HE染色和扫描电镜观察,分析去卵巢大鼠骨代谢变化情况,并通过该模型的建立,考察了尼尔雌醇对该病的干预作用。结果：模型组的BMD、BMC、雌激素水平和子宫脏器系数、最大载荷、刚度均显著低于对照组（P〈0.05、P〈0.01）,股骨干骺端矢状面的HE染色及扫面电镜显示,与对照组相比,模型组骨小梁的网状结构遭到严重破坏;假手术组的上述指标与对照组比较没有差异,而尼尔雌醇组的上述指标与模型组比较均有显著提高（P〈0.05）,而与对照组比较无差异。结论：去卵巢大鼠骨质疏松模型因双侧卵巢被摘除而缺乏雌激素导致骨量严重丢失,骨松质三维结构被严重破坏,骨组织生物力学性能显著下降;尼尔雌醇能够通过上调雌激素水平而增加骨量,但对生物力学性能的改善作用不明显。     

唑来膦酸对去势大鼠骨折后骨痂和骨微结构的影响简

目的 探讨唑来膦酸对去势大鼠骨折后骨痂和骨微结构的影响.方法 将45只SD雌性大鼠分为骨质疏松组（30只）和正常对照组（15只）,骨质疏松组雌性大鼠被切除双侧卵巢制作骨质疏松动物模型,正常对照组大鼠仅给予假手术;骨质疏松模型建模成功后,将骨质疏松组30只大鼠再次随机分为生理盐水组（15只）和唑来膦酸组（15只）;对两组大鼠制作股骨骨折模型,并分别给予生理盐水和唑来膦酸进行干预;在药物干预4周后,比较生理盐水组和唑来膦酸组骨质疏松大鼠股骨骨痂和骨微结构情况.结果 卵巢切除术后8周,正常对照组和骨质疏松组大鼠股骨的骨密度分别为（0.197±0.028）g/cm2和（0.128±0.037）g/cm2,差异有统计学意义（P＜0.05）;在药物干预4周后,两组骨质疏松大鼠股骨均有骨痂形成,而唑来膦酸组大鼠骨痂明显大于生理盐水组,且骨折线较为模糊;与生理盐水组大鼠比较,唑来膦酸组大鼠骨小梁间隙较小,排列也较为整齐致密,更接近正常对照组大鼠.结论 唑来膦酸可促进骨质疏松大鼠骨折后骨痂形成,并提高其骨密度.     

葛根异黄酮对去卵巢大鼠骨矿密度和骨强度的影响

目的：研究葛根总异黄酮（TIP）对雌激素缺乏引起的骨质疏松症的防治作用。方法：10月龄SD大鼠,手术切除双侧卵巢后7d,每天igTIP100和20mg/kg,并设假手术组（Sham)、模型对照组（OVX）和尼理论联系实际是性组（E3）,在给药4和7个月时,测定大鼠全身骨矿总量（BMC）和骨矿密度（BMD）及骨生物力学强度等。结果（1）和OVX组相比,TIP大剂量组在给药4个月时BMC和BMD分别提高14．6％和12．1％,7个月时分离提高6．8％和14．2％;小剂量组4个月时分别提高7．8％和6．9％,7个月时分离提高8．65和14．95。（2）TIP大、小剂量组股骨相对体积质量分别提高3．8％和3．4％;胫骨相对休整质量提高6．8％和6．3％,股骨Ca盐密度均提高15％以上。（3）TIP大、小剂量组股骨最大负荷分别提高16．1％和9．1％;结构强度分别提高19．4％和12．5％,（4）TIP使大鼠子宫重量明显增加。结论TIP对去卵巢引起的大鼠骨质疏松症具有明显的防治作用,这种作用可能和它的弱雌激素样活性有关。     

^99Tc-MDP与“博宁”治疗骨质疏松动物模型分析

目的 用同位素药物^99Tc-MDP与双膦酸盐类药物“博宁”治疗骨质疏松动物模型，比较实验室的骨密度等测定的变化。方法 由药物盐酸地塞米松诱导制作兔骨质疏松动物模型，分为正常对照组、骨质疏松对照组和骨质疏松^99Tc-MDP与“博宁”治疗组，总疗程时间为15周。处死取实验兔股骨、第3、4腰椎、股骨头部位进行骨细胞学、骨密度测定。结果 对实验兔予以肌肉注射DX6周后，正常对照组基本无骨质破坏的征象，而骨质疏松模型组则表现为股骨头关节表面软骨破坏，骨小梁稀疏、断裂，骨母细胞消失等明显骨破坏现象。说明本次实验的骨质疏松的动物模型成立。经^99Tc-MDP治疗组与博宁治疗组与骨质疏松组比较，腰椎骨密度分别上升25．90％和19．61％，股骨头骨密度上升26．38％和12．28％，核素骨显像差值上升17．32％和6．27％。结论 ^99Tc-MDP治疗由糖皮质激素诱导的兔骨质疏松模型的结果提示，^99Tc-MDP治疗骨质疏松的疗效优于“博宁”，为治疗人体由糖皮质激素引起的骨质疏松症提供了依据。     

桑寄生对去卵巢骨质疏松大鼠的影响

目的:观察桑寄生对去卵巢大鼠骨质疏松影响,并探讨其作用机制.方法:将26只Wistar大鼠随机分为假手术组(8只)、模型组(8只)、桑寄生组(10只).模型组和桑寄生组切除大鼠双侧卵巢, 制备去卵巢骨质疏松的动物模型,观察服用桑寄生水煎剂后,去卵巢骨质疏松大鼠骨密度(BMD)、血清雌二醇( E2 )、骨钙素(BGP)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)的变化.结果:模型组大鼠的E2和BMD水平显著下降(P<0.01),而血清BGP和TRACP水平明显升高(P<0.01).桑寄生组大鼠BMD水平增加,而 TRACP水平得到恢复.结论:桑寄生能抑制去卵巢大鼠的骨质疏松,具有调节骨代谢的作用.     

性激素在尖端扭转型室性心动过速发生机制中的作用

目的 通过研究雌雄激素替代法对大鼠离体心室肌细胞单相动作电位(MAP)的影响及奎尼丁诱导下致心律失常作用性别差异性的机制，阐明性激素在尖端扭转型室性心动过速(TdP)发生中的作用。方法 制造苯甲酸雌二醇、丙酸睾酮替代的大鼠模型，Langendorff法灌流离体大鼠心脏，采用MAP技术记录6组大鼠(①去势雌性大鼠；②去势雌性大鼠 雌激素；③去势雌性大鼠 雄激素；④去势雄性大鼠；⑤去势雄性大鼠 雌激素；⑥去势雄性大鼠 雄激素)的MAP，比较组间的性别差异，并观察奎尼丁诱发各组早期后除极(EAD)、TdP发生率的差异。结果 去势雌性大鼠 雌激素组的单向动作电位时程(MAPD)显著长于去势雌性大鼠 雄激素组，去势雄性大鼠 雌激素组MAPD显著长于去势雄性大鼠 雄激素组；雌激素替代组与单纯去势组相比MAPD也延长，雄激素组则相反；而去势雌性大鼠组和去势雄性大鼠组无差别。各组在应用奎尼丁后MAPD都有显著延长，EAD发生率均较高；而雌激素替代组的EAD、TdP发生率都高于雄激素组。结论 雌雄大鼠发生TdP的性别差异性与性别本身无关，关键在于性激素的差异，雌激素可通过使心肌细胞在复极延长的基础上EAD发生增加，导致触发活动，从而发生TdP；雄激素的作用则相反。