他汀类药物相关性肌病研究进展

他汀类药物为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxymethyl-3-methy lglutaryl coezymeA,HMG-CoA）还原酶抑制剂。自1987年上市以来,几项大型随机试验证实了他汀类药物在减少心血管死亡、非致死心肌梗死、中风等事件上起着重要作用。但是，他汀类药物最为严重的常见副作用是肝脏损害和肌病，其他表现包括胃肠不适、头痛、睡眠障碍、周围神经病变等。在他汀类药物广泛使用及2001年西伐他汀因横纹肌溶解副作用停止销售后，他汀类药物的安全性越来越受到人们的关注，而他汀类相关性肌病中的横纹肌溶解症，对生命影响最为严重。本文主要对他汀类药物相关性肌病的发病率、发病机制、防治措施等方面进行总结，以供临床参考。     

他汀类药物防治缺血性脑血管疾病机制的研究进展

他汀类药物,即3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（3-hy-droxy-3-methylglutaryl coenzymeA,HMG-CoA）还原酶抑制剂,是一类强效降胆固醇药物,具有安全性高,耐受性好等优点。他汀类药物自问世以来,在世界范围内进行了广泛的研究,研究结果表明该类药物除能调节血脂外,还具有多向性抗动脉粥样硬化作用,能显著降低冠心病及卒中的发病率,减少心、脑血管事件的发生率,在心、脑血管疾病的防治方面有着广泛的作用,其血管神经保护功能更是广大临床及实验研究工作者关注的热点。本文就他汀类药物防治缺血性脑血管疾病机制方面的研究综述如下。     

他汀类药物在肾脏疾病中抗炎作用的研究现状

他汀类药物即3-羟基3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂.近年的研究发现他汀类药物不但具有降血脂作用,同时还具有一定的肾保护作用.这种作用并非完全由他汀类药物的降脂作用引起,这类药物还具有非降脂相关的肾保护作用,抑制炎症过程是直接肾脏保护作用的重要机制之一.本文就他汀类药物在肾脏疾病中的抗炎作用的研究新进展作一综述.     

他汀类药物的非降脂作用

他汀类药物为3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药,主要通过抑制肝脏HMG-CoA还原酶,阻止该酶催化甲羟戊酸形成,从而干扰内源性胆固醇合成。他汀类药物高效、安全,为降脂药物中的首选药物,广泛应用于临床。人们对他汀类药物的研究也越来越深入,发现他汀类药物有很多非降脂的作用。综述他汀类药物抗骨质疏松、心血管保护、抗肿瘤及预防痴呆等非降脂作用。     

他汀类药物干预脑血管疾病的研究进展

他汀类(statins)药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的简称,是新一代高效降脂药,已成为防治心脑血管疾病的必备药物之一。长期以来,学术界一直认为他汀类药物在脑血管疾病预防中的作用机制主要得益于其降脂作用。然而,近年来越来越多的研究证据显示,他汀类药物除了调脂作用外,还具有稳定斑块、改善内皮功能、     

他汀类药物的作用及临床应用

他汀类药物是以英文"Statin"为词尾的一类调脂药物,其化学名为"3-羟-3甲基-戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂.近年有关他汀类药物的大量的临床研究,如:4S[1]、CARE[2]及"LIPID"[3]等研究,充分显示了他汀类药物调脂治疗的突破性进展和应用前景,现就他汀类药物的作用及临床应用综述如下:     

他汀类药物抗动脉粥样硬化作用机制研究进展

他汀类药物是一类应用广泛的调脂药物,越来越多的研究表明,它在抗动脉粥样硬化的形成和发展方面也发挥着重要作用,他汀类药物除具有调节血脂作用外还具有稳定斑块,延缓动脉粥样硬化程度,抗感染等作用.本文将对这些作用机制的最新研究进展作一综述.     

他汀类药物抗肿瘤作用机制研究进展

他汀类是临床上治疗高胆固醇血症主要药物,近年来的研究证实:他汀类除了降胆固醇作用外,对多发性硬化、实验性脑脊髓膜炎、阿尔茨海默病、恶性肿瘤等疾病还具有治疗作用。本文综述他汀类药物对恶性肿瘤凋亡、血管生成、侵袭力等方面的作用及其机制。     

他汀类药物对骨代谢影响的研究进展

他汀类药物作为降低胆固醇的主要药物,具有稳定动脉斑块、抗炎和抗氧化作用,临床应用广泛。近年来,许多基础及临床研究表明,他汀类药物可通过抑制甲羟戊酸途径,促进骨形态发生蛋白-2基因表达;阻止脂肪细胞生成,同时使骨髓基质干细胞向成骨细胞分化;调节核因子(NF)-κB通路,抑制NF-κB受体激活剂所诱导的破骨细胞形成等多种作用机制影响骨代谢,从而使他汀类药物成为骨质疏松症药物治疗的研究热点。     

他汀类药物非降脂作用与肾脏保护关系的研究进展

他汀类药物是经典和高效的降脂药物,能通过降低胆固醇达到保护肾脏的目的。近年来,愈来愈多的研究表明,他汀类药物具有不依赖降脂的肾脏保护作用(多效性),这种多效性作用主要体现在促进肾脏微血管再生、改善血管内皮功能、抑制炎性反应和延缓肾脏纤维化等方面。了解他汀类药物这些肾脏保护作用及其相关机制,将为肾脏病的预防和治疗提供可靠的临床依据。     

他汀类药物的抗心律失常作用研究进展

近年来研究显示,他汀类药物不仅能降低血脂水平,而且有独立于降脂作用之外的其他有益作用,称之为他汀的多效性,其中抗心律失常作用更是热点之一,其具体机制尚不明确。现将他汀类药物的抗心律失常作用及其机制予以综述。     

他汀类药物预防冠脉介入术后造影剂肾病的研究

目的：探讨他汀类药物在预防冠脉介入术后（PCI）造影剂相关肾病（CIN）的作用。方法：将住院行冠状动脉介入治疗的冠心病患者138例随机分为他汀组和非他汀组。两组在水化治疗基础上,他汀组在应用造影剂前、后24h,每日1次口服阿托伐他汀80mg。然后分别测定并比较两组患者造影后24、72h的血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）以及造影剂肾病的发生率。造影剂均使用非离子型低渗造影剂碘海醇,记录使用量。结果：他汀组BUN及Scr增加值和增加百分比明显低于非他汀组（P〈0．05）,Ccr下降值和下降比率以及CIN的发生率（5．80％VS15．94％）亦明显低于非他汀组（P〈0．05）。结论：应用阿托伐他汀对于冠脉介入治疗患者造影剂肾病的发生具有一定的预防保护作用。     

阿托伐他汀对慢性心衰早期肾损害的短期疗效

目的观察阿托伐他汀对慢性心衰患者尿微量白蛋白（MAU）和高敏C反应蛋白（hsCRP）的影响,为防治慢性心衰早期肾损害提供临床依据。方法将120例慢性心衰患者随机分为对照组（n=60）和他汀组（n=60）,对照组给予常规抗心衰药物治疗,他汀组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀20mg/d;观察2组患者治疗3个月前后TG、TC、LDL-C、Scr、Bun、MAU、hsCRP值变化。结果 2组治疗前后以及两组治疗后比较,TG、Scr、Bun值均无显著性差异;他汀组治疗后与治疗前比较以及他汀组与对照组治疗后比较,TC、LDL-C、MAU、hsCRP值均显著降低（P〈0.05）;MAU、hsCRP相关性分析呈显著负相关（r=-0.58,P=0.04）。结论阿托伐他汀对慢性心衰早期肾损害有保护作用,他汀类抗炎作用是其内在机制之一。     

Republished review: Triglycerides and atherogenic dyslipidaemia: extending treatment beyond statins in the high-risk cardiovascular patient

Although statins significantly decrease the incidence of cardiovascular disease (CVD), residual CVD risk remains high. This may partly be due to uncorrected atherogenic dyslipidaemia. The driving force behind atherogenic dyslipidaemia is hypertriglyceridaemia, which results from hepatic oversecretion and/or hypocatabolism of triglyceride-rich lipoproteins, and is typical of type 2 diabetes and metabolic syndrome. Persistent atherogenic dyslipidaemia in patients treated with a statin according to low-density lipoprotein-cholesterol goals may be corrected with niacin, fibrates or n-3 fatty acids. Clinical trial evidence to inform best practice is limited, but new data support adding fenofibrate to a statin. A consistent feature of fibrate clinical trials is the specific benefit of these agents in dyslipidaemic patients and the improvement in diabetic retinopathy with fenofibrate. Ongoing clinical trials may provide good evidence for adding niacin to a statin. Low-dose n-3 fatty acids could be used routinely after a myocardial infarction, but the value of higher doses of n-3 fatty acids in reducing CVD risk remains to be demonstrated.     

他汀类药物预处理对不稳定性心绞痛斑块破裂发生的影响

目的 观察冠心病患者在使用他汀类药物后对斑块破裂及不稳定性心绞痛（UAP）发生的影响.方法 采用回顾性病例对照研究方法,分析62例冠心病患者的血脂异常率、他汀类药物治疗率以及治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标率;比较各组冠心病他汀类药物治疗患者的UAP发生率;应用血管内超声（IVUS）测量、分析责任血管狭窄病变处、近端参考血管、远端参考血管外弹力膜截面积、斑块破裂、钙化斑块比例及冠状动脉重构情况.结果 非他汀组患者LDL-C未达标率为96.4%（27/28）,应获得而未得到他汀类药物治疗率为46.4%（13/28）;他汀组患者LDL-C达标率为26.5%（9/34）.他汀组UAP发生率显著低于非他汀组（χ2=34.491,P=0.001）,他汀组LDL-C达标者与未达标者UAP发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.002,P=0.968）.他汀组LDL-C显著低于非他汀组（2.457±0.802 vs 3.218±1.130,Z=-9.760,P=0.001）;他汀组未达标患者LDL-C水平显著低于非他汀组未达标患者（2.816±0.640 vs 3.370±0.963,F=-3.613,P=0.001）.他汀组斑块破裂的发生率低于非他汀组（38.2% vs 60.7%,χ2=3.107,P=0.150〉0.05）,正性重构率亦明显低于非他汀组（29.4% vs 46.4%,χ2=1.905,P=0.09〉0.05）.结论 他汀类药物治疗冠心病患者UAP发生率显著降低.使用他汀治疗可使斑块破裂减少,其独立于冠脉重构之外.他汀类药物治疗的最主要效果在于预防动脉粥样硬化斑块的破裂.     

洛伐他汀对肾小球系膜细胞增殖及细胞周期时相的影响

目的探讨洛伐他汀对人肾小球系膜细胞（HMC）增殖和细胞周期时相的影响及机制。方法用３H-TdR掺入量法测定HMC增殖水平,以流式细胞术测定HMC的细胞周期。结果洛伐他汀剂量依赖性抑制HMC增殖,从细胞周期水平,洛伐他汀可使HMC由G１期向S期的进展受阻,这些抑制作用可被外源甲羟戊酸和法呢醇恢复。结论洛伐他汀是HMC增殖的抑制剂,本研究为重新认识和评价他汀类药物在治疗肾脏疾病中的作用提供了一定的理论及实验依据。     

度洛西汀与帕罗西汀治疗抑郁伴焦虑对照研究

目的:探讨度洛西汀和帕罗西汀治疗抑郁症的疗效及安全性。方法:92例符合CCMD-3诊断标准的抑郁症患者随机分为两组。分别给予度洛西汀和帕罗西汀治疗8周,用HAMD17项评定疗效。TESS评定治疗中出现的不良反应。结果:度洛西汀与帕罗西汀治疗抑郁症疗效相当,且起效快。结论:度洛西汀是快速安全有效的抗抑郁药之一,可用于治疗抑郁和焦虑共病患者。     

RUNX3基因与恶性肿瘤的研究新进展

RUNX3作为RUNX3基因家族转录因子的一员,在细胞生长、发育、凋亡和信号转导及其生物学效应有着举足轻重的作用。抑癌基因RUNX3的失活或丢失在肿瘤及表达下降的程度与肿瘤患者的生存及预后存在密切关系。目前已证实,在胃癌等相关恶性肿瘤中都相继出现了RUNX3基因转录和翻译水平的下调,随着RUNX3基因在肿瘤中作用机制更深一步的揭示,必将为各类恶性肿瘤的临床治疗奠定良好的基础。     

他汀药物预治疗对高龄冠心病患者支架术预后的影响

目的 探讨术前他汀类药物治疗对高龄冠心病患者经皮冠状动脉支架治疗近期和远期预后的影响.方法 回顾性分析90例85岁以上冠心病患者术前他汀应用情况,观察其对预后的影响.结果 90例患者中,33例经皮冠状动脉介入(PCI)术前接受他汀治疗,57例PCI术前未接受他汀治疗.80例(88.9%)为急性冠状动脉综合征.术前接受他汀治疗组血脂异常、既往心肌梗死病史、既往PCI、开口病变、药物涂层支架(DES)植入比例比例略高.住院期间主要心血管不良事件(MACE)发生率要低于术前未接受他汀治疗组(3.0%比10.5%,P=0.05).随访1年时MACE发生率两组相似(6.1%与3.8%,P=0.07).整个研究人群1年生存率较高.结论 他汀预治疗对高龄冠心病支架术后可能降低住院期间MACE,而不一定能改善1年预后.     

瑞舒伐他汀对老年兔心肌梗死左室重构和心功能的影响

目的观察瑞舒伐他汀对老年兔心肌梗死后左室重构和心功能的影响。方法老年雄性新西兰大白兔18只随机分为假手术组、心肌梗死组、瑞舒伐他汀组各6只,梗死模型建立后予瑞舒伐他汀从胃肠道灌输4周所在的组为瑞舒伐他汀组。制模前后分别测定左室舒张末期内径(LVDD)、左室收缩末期内径(LVDS)、左心室短轴缩短率(LVFS)和左心室射血分数(LVEF),术后测量肌细胞瘢痕和肌细胞凋亡指数(AI)。结果手术组与假手术组比较,梗死成功后心肌梗死组和瑞舒伐他汀组的LVFS、LVEF明显减小,但在某种程度上LVDD、LVDS显著增大(均P<0.01);在心肌梗死制造模型成功后的14、28d瑞舒伐他汀组LVDS低于心肌梗死组(P<0.05和P<0.01),然而LVFS和LVEF均明显高于心肌梗死组(均P<0.01);在梗死模型建立后28天瑞舒伐他汀组心肌瘢痕指数小于心肌梗死组(P<0.05);假手术组AI显著低于舒伐他汀组和心肌梗死组(P<0.01),但心肌梗死组明显高于瑞舒伐他汀组(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀对老年兔心肌梗死后的心肌重塑与心功能的有良性的影响,其机制可能是为减少梗死的面积,增强了心肌耗氧量;这一研究将会对人类诊断和预防心肌梗死的恶化提供了新的指南和依据。