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实验性肝纤维化时MMP—1,TIMP—1的表达与Ⅰ,Ⅲ型胶原含量?… 总被引:13,自引:0,他引:13
为了观察实验性肝纤维化时MMP-1、TIMP-1的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化之间的关系,本文制备了免疫性大鼠肝纤维化模型,运用定量RT-PCR检测肝脏内MMP-1、TIMP-1的表达,通过免疫组化检测肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。运用相关理论作统计学分析。结果发现在肝纤维化发生时,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量的变化有显著相关性;MMP-1的表达在肝纤维化组与正常对照组之间未见显著差异,与Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量 相似文献
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鼠肝纤维化基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达 总被引:8,自引:0,他引:8
基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一族依赖Zn离子而降解各种细胞外基质的蛋白酶.肝内主要基质金属蛋白酶MMP1,MMP2和组织金属蛋白酶抑制因子1(tissueinhibitorofmetalloproteinase1,TIMP1)表达不平衡与肝纤维化的发生发展紧密相关.1 材料和方法清洁型Wistar♂大鼠140只,分肝纤维化模型组和正常对照组各70只.两组动物按预定处死时间点各分为7个亚组.应用40%(V/V)CCl4纯花生油溶液予肝纤维… 相似文献
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基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化 总被引:1,自引:0,他引:1
基质金属蛋白酶是肝内细胞外基质降解酶的重要酶类。肝内MMP家族包括MMP-1、MMP-2、MMP-3及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3。MMP主要由肝脏间质细胞合成和分泌,TIMP可由肝脏实质及间质细胞合成和分泌。肝纤维化早期时,肝组织间质胶原酶活性较高,纤维化晚期活性下降;而肝纤维化时肝组织中TIMP-1表达增强,慢性肝炎患者血清TIMP-1水平显著增高,并与肝纤维化程度呈显著正相关,提示MMP及TIMP家族对于肝纤维的发生、发展及预后都有重要意义。 相似文献
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反义金属蛋白酶组织抑制因子—1表达质粒对实验性大鼠肝纤维 … 总被引:6,自引:0,他引:6
观察反义金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达质粒对实验性大鼠肝纤维化的影响。方法运用逆转录巢式和重组DNA技术,构建大鼠反义TIMP-1真核细胞表达质粒,经脂质体包埋后,利用腹腔注射将其导入免疫性大鼠肝纤维化模型体内;通过RT-PCR,Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化及Masson胶原染色观察反义TIMP-1表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。结果反义原的免疫组化以及 相似文献
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秋水仙碱对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶—1及其抑制因 … 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 观察秋水仙碱对纤维化肝脏基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。从胶原降解的角度探讨秋水仙碱对肝纤维化有无逆转作用及可能存在的机制。方法 制备免疫性大鼠肝纤维化模型,并给予秋水仙碱治疗;通过RT-PCR检测MMP-1、TPMP-1的表达,并作Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化以及Masson胶原染色。结果 发现秋水仙碱对肝纤维化大鼠MMP-1的表达无明 相似文献
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基质金属蛋白酶—2在肝纤维化时的表达 总被引:3,自引:0,他引:3
基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)特异性地分解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM),对胶原的沉积和组织结构的改建具有重要作用。肝星形细胞(hepaticstellatecell,HSC,又称fatstoringcell,lipocyte)不仅是肝纤维化时合成ECM的主要来源[1],而且能表达和分泌基质金属蛋白酶2(MMP2)[2],直接参与ECM的代谢。本文分别测定了正常与CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织和HSC的MMP… 相似文献
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基质金属蛋白酶—1,反义金属蛋白酶组织抑制因子—1表达质粒?… 总被引:18,自引:0,他引:18
目的 观察基质金属蛋白酶-1(MMP-1),反义金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达质粒对大鼠肝纤维经的影响。方法 运用重组DNA技术,构建大鼠MMP-1,反义TIMP-1,真核细胞表达质粒,经脂质包埋后,利用腹腔注射将其导入免疫性大鼠纤维化模型体内,观察其对大鼠肝纤维化的影响。结果 MMP-1,反义TIMP-1表达质粒均可促进肝脏中Ⅰ,Ⅲ型胶原的降解(P〈0.05-P〈0.01),且作 相似文献
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逆转录定量PCR检测实验性肝纤维化组织中金属蛋白酶抑制因子-1的表达 总被引:4,自引:4,他引:0
肝纤维化是Ⅰ,Ⅲ型胶原为主的细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)成分过度沉积导致的病理性疾病.基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一族依赖Zn离子降解ECM成分的水解蛋白.目前为止该家族肝内发现8个成员,它们的抑制因子1(tissueinhibitorofmetalloproteinase1,TIMP1)可以抑制其活化和活性,因此,TIMP1与肝纤维化的发生发展紧密相关.我们应用大鼠CCl4肝纤维化模型,通过逆转录定量PC… 相似文献
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金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化 总被引:5,自引:0,他引:5
近年来 ,随着医学分子生物学的发展 ,肝纤维化发病机制研究有了较大进步。目前认为肝纤维化发生不仅是由于肝内的细胞外基质 (extracellularma trix ,ECM )合成过多 ,而且与ECM降解水平有着密切关系。在肝内参与ECM降解的主要是一组名为基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases ,MMPs)的酶系 ,其特异性抑制物———金属蛋白酶组织抑制因子 (tissueinhibitorofmetalloproteinases ,TIMPs)可对该酶系活性产生抑制作用。二者与肝内ECM… 相似文献
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基质金属蛋白酶表达与调控 总被引:7,自引:0,他引:7
肝纤维化是肝脏慢性损伤后细胞外基质(extra-cellular matrix,ECM)数量增加和/或成分改变,目前认为,ECM在肝脏累积是其合成和降解失去平衡的结果,因此研究ECM降解及其调控日益受到人们重视[1]。Iredale等[2]发现肝纤维化,甚至肝硬化有ECM降解发生逆转的可能,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是 ECM降解的主要酶系,为防治肝纤维化提出了新的策略,本文就这方面的进展作一综述。1 MMPs与ECM降解 MMPs是一类锌或钙依赖… 相似文献
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我们用大鼠实验性肝纤维化模型,动态地检测肝纤维化过程中TIMP-1的表达量,以探讨TIMP-l与肝纤维化的关系。 一、材料与方法 1.肝纤维化模型的建立: wistar雄性大鼠36只,体重 180—210 g,由中国医科大学实验动物部提供。随机分组,对照组15只,模型组21只。模型组给40%四氯化碳花生油混合液,以 1.2 ml/kg皮下多点注射,每周2次,分别于4、8、12周末处死大鼠,模型组7只,对照组5只。麻醉后剖腹取肝,相应固定、保存备检。 2.主要试剂及方法:(1)试剂:TIMP-1抗体为Sa… 相似文献
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牛磺酸抑制实验性肝纤维化大鼠细胞外基质沉积 总被引:8,自引:0,他引:8
目的研究牛磺酸抗肝纤维化作用。大法用四氯化碳(CCI4)制备肝纤维化模型;免疫组化检测肝Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ型胶原和透明质酸、层粘连素沉积;Northernblot杂交检测肝Ⅰ、Ⅲ型前胶原、组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP—1)mRNA含量。结果CCI4肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ型胶原、透明质酸和层粘连素染色明显增多;Ⅰ、Ⅲ型前胶原、TIMP-1mRNA显著增加。牛磺酸处理的大鼠,上述各指标的阳性染色明显减少,并可明显抑制Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因表达,而对TIMP—1mRNA却无明显影响。结论牛磺酸对CCI4诱导的大鼠肝纤维化具有保护作用,可明显抑制纤维生成与沉积。提示它对防治肝纤维化有一定的临床意义。 相似文献
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基质金属蛋白酶2、9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1在肺间质纤维化实验中的 总被引:3,自引:0,他引:3
细胞外基质 (ECM)合成和降解失衡是引起ECM积聚导致肺间质纤维化的重要病理生理因素。基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物 (TIMPs)是调节ECM降解的重要体系。我们以博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠为模型 ,观察肺间质纤维化发生过程中基质金属蛋白酶 2、9(MMP 2、MMP 9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)基因表达的变化 ,探讨MMP 2、9和TIMP 1在肺间质纤维化发病中的作用。材料与方法 (1)动物模型制备 :雌性Wistar大鼠 6 0只(沈阳军区医学专科学校动物实验中心提供 ) ,体重 (2 15±2 0 )g,… 相似文献
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免疫性肝纤维化中肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子-1的表达 总被引:6,自引:0,他引:6
正常肝脏细胞外基质的合成和溶解维持着动态平衡 ,基质金属蛋白酶 1(MMP 1)及金属蛋白酶抑制因子 1(TIMP 1)起着重要的调节作用 ,当二者比例失调时 ,Ⅰ、Ⅲ型胶原降解减少而沉积[1,2 ] ,形成肝纤维化。我们应用ELISA方法在大鼠免疫性肝纤维化形成的不同时期同步测定MMP 1、TIMP 1的蛋白表达 ,旨在进一步了解二者的动态变化及其作用。一、材料和方法1.主要试剂 :2 0 %人白蛋白 (HSA ,ArmourPharmaceuti calCompany ,USA) ;MMP 1及TIMP 1测定 (ELISA)试剂盒 (TPIInC… 相似文献
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TIMPs与肝纤维化 总被引:3,自引:0,他引:3
肝纤维化的主要病理变化就是ECM (细胞外基质 ,extracellurmatrix)在肝脏中过多沉积。肝脏ECM的代谢主要由MMPs(基质金属蛋白酶 ,matrixmetalpro tease)及其抑制因子MMPs(基质金属蛋白酶的组织抑制因子 ,tissueinhibitorofmetalprotease)所调节 ,MMPs促进ECM的降解 ,而TIMPs通过抑制MMPs,阻止ECM的降解 ,从而形成或促进肝纤维化。肝脏受损后 ,一方面ECM合成增多 ,另一方面TIMPs表达上调 ,发挥对MMPs的普遍抑制作用 ,使E… 相似文献
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肝纤维化病理学分级分期及与非创伤性诊断检测关系的初步研究 总被引:31,自引:2,他引:29
目的 初步探讨肝纤维化病理学分级分期及与非创伤性诊断检测关系。方法 按我国1995年慢性肝炎分级分期标准对200例慢性肝病患者的肝活检组织进行病理学分级分期,同时检测血清生化指标、病毒标志、免疫指标。作B超、CT和(或)核磁共振(MR)检查。并与病理学分级分期进行比较。结果 肝组织的炎症活动度与肝纤维化的分期呈明显的正相关,即随着炎症活动度增加,其肝纤维化程度加重;AST、GGT、白蛋白、白/球蛋白比、ALP、AFP、透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、7S-Ⅳ胶原、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、α2-巨球蛋白、自然杀伤细胞(NK)及B超、CT和(或)MR某些检测指标与炎症活动度有关。GGT、白蛋白、白/球、AKP、AFP、透明质酸、7S-Ⅳ胶原、α2-巨球蛋白、TGFβ1、TIMP-1、B超、CT和(或)MR 相似文献
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间质胶原酶表达质粒对实验性大鼠肝纤维化的影响 总被引:7,自引:0,他引:7
目的观察间质胶原酶(MMP-1)表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。方法运用逆转录巢式PCR和重组DNA技术,构建大鼠MMP-1真核细胞表达质粒,经脂质体包埋后,利用腹腔注射将其导人免疫性大鼠肝纤维化模型体内;通过RT-PCR,Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化以及Masson胶原染色观察MMP-1表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。结累MMP-1表达质粒可促进肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P<0.01),且作用较秋水仙碱为强(P<0.05);在病理形态学的观察方面,MMP-1表达质粒对肝纤维化有一定的逆转作用(P<0.05),但与秋水仙碱相比差异无显著性(P>0.05)。结论MMP-1表达质粒对肝纤维化有一定的逆转作用,但作用有限。 相似文献