门脉局部注入DDPH治疗大鼠肝硬化门脉高压的实验研究

目的 研究l—(2，6—二甲基苯氧基)—2—(3，4—二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对实验性大鼠肝硬化门脉高压症的治疗作用，探讨合适的药物及给药途径。方法 在CCl4诱发的大鼠肝硬化门脉高压模型上，分别经下腔静脉或门静脉注入哌唑嗪(PRZ)，维拉帕米(VER)和DDPH，测量门静脉压(PVP)、下腔静脉压(ICVP)、平均动脉压(MAP)和心率(HR)，比较两种给药途径对门脉和全身血流动力学影响的特点，并观察DDPH对肝纤维化的防治作用。结果 门脉注入DDPH使PVP、MAP下降，并呈剂量依赖性，PRZ随剂量增加降PVP、MAP作用呈逐渐减弱的趋势，VER降PVP、MAP作用最弱，减慢HR作用最强。DDPH门脉给药后PVP下降，50min时仍无明显恢复，其它2种药物停止注药后PVP开始恢复，50min时降压作用基本消失；3种药物门脉给药降PVP作用明显强于下腔静脉给药，降MAP作用则明显弱于后者，对HR影响均较小；DDPH可以减轻CCl4对肝细胞的损害和肝纤维化的程度。结论 DDPH是理想的治疗肝硬化门脉高压症的扩血管药物，门脉是扩血管药物治疗门脉高压症的理想途径。     

缬沙坦对肝硬化门静脉高压大鼠胃黏膜微循环及超微结构的影响

目的观察缬沙坦降低大鼠肝硬化门静脉高压（PHT）的疗效和对胃黏膜微循环及其超微结构的影响。方法制作肝硬化PHT模型，成模后分为模型组、缬沙坦组及正常对照组，治疗1513后进行各指标的测定。结果与模型组比较，缬沙坦组门静脉压力（PVP）明显降低（P〈0.01），光镜下胃黏膜微循环明显改善，毛细血管最大直径及面积明显减小（P〈0．01），透射电镜下胃黏膜超微结构的损伤也明显减轻，而平均动脉压（MAP）和心率（HR）无明显变化。结论缬沙坦可有效降低大鼠肝硬化PVP，对门静脉高压性胃病（PHG）有明显的治疗作用。     

不同术式对肝硬变门脉高压大鼠胃粘膜血流量的影响

通过动物实验观察了门奇断流术，门腔分流术，远端脾腔分流术对门脉高压大鼠胃粘膜血流量的影响。结果表明，肝硬变门脉高压时，虽然整体胃血流处于高动力状态，而粘膜却明显缺血，从而造成粘膜抵抗力降低，构成了粘膜缺血及病变，可能是断流术后再出血率高的原因之一；ＰＣＳ术则明显改善了粘膜微循环；ＤＳＣＳ选择性改善了胃底部粘膜微循环，提高 膜抗病能力。     

特立加压素和垂体后叶素对肝硬化大鼠门脉压力及胃粘膜血流量的影响

为探讨特立加压素和垂体后叶素对肝硬化大鼠门脉压力、平均动脉压及胃粘膜血流量的影响，采用美国BIOPAC公司生产的MP100型多导生理记录仪测定肝硬化大鼠门脉压力和胃粘膜血流量，并观察给予特立加压素和垂体后叶素前后门压力及胃粘膜血流量的变化。发现特立加压素和垂体后叶素均可显著降低肝硬化大鼠门脉压力及胃粘膜血流量，但特立加压素对动脉压力的影响较垂体后叶素小，且降低胃粘膜血流量的速度快，结果表明特立加压素对于降低肝硬化门脉高压较垂体后叶素为优，对门脉高压性胃病的治疗具有一定的疗效。     

一氧化氮在肝前性门静脉高压症形成中的作用

目的：了解一氧化氮（NO）在肝前性门静脉高压症形成中的作用。方法：部分门静脉结扎（PVL）法制备肝前性门静脉高压症大鼠模型，以硝酸还原酶和比色法检测正常组，假手术（SO）组及PVL组术后不同时间点的门静脉血浆NO、一氧化氮合酶（NOS）水平，观察其血流动力学指标的动态变化及NOS抑制剂硝基－L－精氨酸甲酯(L-NAME)对门静脉高压大鼠血流动力学的影响。结果：SO组各时间点与正常组比较，NO，NOS及血流动力学指标均无显性差异，PVL组术后各时间点与正常组比较，NO，NOS，门静脉压力（PVP），门静脉阻力（PVR）明显升高（P＜0．05），平均动脉压（MAP），内脏血管阻力（SVR）明显降低（P＜0．05），门静脉血流量（PVF）无显性差异，且血浆NO水平与PVP，PVF，SVR，MAP呈显相关性，NAME能使门静脉高压大鼠PVP，PVR显下降（P＜0．05），使SVR，MAP显上升（P＜0．05）。结论：门静脉高压症大鼠存在高动力循环状态；NO参与了PVL术后血流动力学的变化及肝前性门静脉高压症模型的形成。     

洛沙坦在大鼠门脉高压性胃病中的作用

目的:探讨洛沙坦在大鼠门脉高压性胃病中的作用及相关机制.方法:48只SD大鼠随机均分为假手术组、门静脉高压胃病模型组、洛沙坦治疗组、洛沙坦预防组.采用门静脉主干部分结扎 左肾上腺静脉结扎法复制门静脉高压胃病模型.测量门静脉压力(PVP)、胃损伤指数(GI)、胃病理评分(PI),用原位杂交技术检测各组大鼠胃部血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达分布和变化情况.结果:治疗组和预防组的PVP,GI和PI较模型组明显下降(P＜0.01),血浆Ang Ⅱ较模型组明显升高(P＜0.01).对照组罕见AT1R表达,模型组AT1R表达明显增高,治疗组和预防组的AT1R表达较模型组减少(P＜0.01).结论门脉高压性胃病时胃血管紧张素Ⅱ1型受体表达升高,洛沙坦不仅可以降低门脉压力,而且抑制黏膜下AT1R活性,对门脉高压性胃病有治疗作用.     

PACS手术和传统SRS、PCDV手术治疗门脉高压症的比较

目的:对丝线栓塞性门脉高压模型犬进行PACS手术和传统SRS手术、PCDV手术,分别观察不同术式对门静脉血流动力学的影响。方法:制备门脉高压动物模型;PCDV组实施脾切除、贲门周围血管离断术;SRS组实施脾切除,远端脾肾分流术。PACS组实施脾切除、门静脉-脾动脉吻合、门静脉-腔静脉吻合。彩色多普勒超声测量手术前后的入肝门脉血流、压力、入下腔门脉血流、压力;门静脉、肠系膜上静脉的内径、最大血流速度、血流方向、门静脉侧支循环和血栓形成情况,术中动态测量门静脉压(PVP)。结果:PCDV组术后门静脉流量(PVF)下降17%,PVP下降5%,门静脉血栓发生率为37%;SRS组术后PVF下降51%,PVP下降50%;PACS术后向肝PVF上升至原来的180%,向肝PVP上升至原来的196%,门静脉入下腔门脉血流量增至原来的130%,门静脉入下腔门脉压力保持低压,约为原来的45.5%,相对于传统手术SRS或PCDV的门脉PVF和PVP治疗结果均具有极为显著的统计学差异(P<0.05,P<0.01)。结论:PCDV术后门静脉高压瘀血状态并无明显改善,胃粘膜瘀血加重,复发曲张静脉破裂出血的威胁依然存在;SRS术后PVF减少和PVP均有显著性下降,门静脉血流量进一步减少,肝脏血供术后仍然受到很大影响;PACS手术成功率较高,手术死亡率等同SRS手术,可同时提高入肝血流和降低侧支压力,是一种值得尝试和进一步研究的新手术方法。     

雾化吸入肺表面活性物质对急性肺损伤大鼠血液氧合水平的影响

目的 探讨雾化吸入肺表面活性物质(PS)对油酸型急性肺损伤(ALI)大鼠血液氧合水平的影响.方法 43只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雾化生理盐水组和雾化PS组.颈外静脉注入油酸(0.2 ml/kg)复制ALI模型,约1 h后雾化生理盐水组和雾化PS组分别雾化吸入生理盐水和160 mg PS.实验过程中测定大鼠血气...     

Effects of hepatotrophic factors on the liver after portacaval shunt in rats with portal hypertension

Background Portacaval shunt （PCS） prevent hepatotrophic factors from flowing into the liver, but they enter directly the systemic circulation and worsen liver injury. This study was designed to investigate the effects of hepatotrophic factors through the portal vein on the liver in rats with portal hypertension after portacaval shunt. Methods Intrahepatic portal hypertension （IHPH） was induced by intragastric administration of carbon tetrachloride, and end-to-side PCS was performed. Eight normal rats served as controls, and eight rats with IHPH served as IHPH model （IHPH group）. Another 32 rats with IHPH-PCS were randomly subdivided into 4 groups： normal saline （NS） given to 8 rats, hepatocyte growth factor （HGF） 8, insulin （INS） 8, hepatocyte growth factor and insulin （HGF＋INS） 8. Hepatotrophic factors were infused into the portal vein through an intravenous catheter. Portal venous pressure （PVP） was measured. The levels of serum alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） were tested biochemically and those of hyaluronic acid （HA） and laminin （LN） were measured by radioimmunoassay. Hepatic fibrosis was assessed histologically and the expression of collagens type I and In were detected immunohistochemically. Ultrastructural change of hepatocytes and the number of mitochondria were observed under an electron microscope. The data were compared between groups and subgroups by Student-Newman-Keuls procedure with SPSS 10.0. Results PVP was significantly higher in the IHPH rats than in the control rats （P〈0.05）. The levels of serum ALT, AST, HA, and LN, hepatic fibrosis score, the amount of collagen deposition, collagens type I and III increased more significantly in the IHPH group than in the control rats （P〈0.05）. The number of mitochondria decreased more significantly in the IHPH rats than in the control rats （P〈0.05）. The levels of serum ALT, AST, HA and LN as well as hepatic fibrosis score, the amount of collagen deposition, and the amount of collagens type I and M in the HGF and HGF＋INS rats were significantly lower than those in the NS rats （P〈0.05）. The damage to hepatocyte ultrastructure was markedly alleviated and the number of mitochondria was increased more significantly in the HGF and HGF＋INS rats than in the NS rats under an electron microscope. Conclusions Perfusion of exogenous hepatotrophic factors through the portal vein can alleviate liver injury, minimize the damage to the ultrastructure of hepatocyte, protect liver function, and lessen hepatic fibrosis in rats with portal hypertension after PCS.     

鼠肝硬化形成中和门奇断流术后血甘胆酸的变化

目的：探讨大鼠肝硬化形成中和门奇断流术后门脉压力（简称ＰＶＰ）、外周血和门脉血中甘胆酸（简称ＣＧＡ）的变化。方法：用四氯化碳诱发大鼠肝硬化，然后行门奇断流术，在肝硬化形成过程中和门奇断流术后，测ＰＶＰ、外周血和门脉血中ＣＧＡ。结果：肝硬化早期ＰＶＰ增高，外周血ＣＧＡ增高，门脉血ＣＧＡ降低。随肝硬化加重，ＰＶＰ和外周血ＣＧＡ逐渐增高，门脉血ＣＧＡ逐渐降低。断流术后肝硬化鼠外周血ＣＧＡ增高，ＰＶＰ和门     

远端脾腔静脉分流术对肝硬变门静脉高压症大鼠胃粘膜的影响

观察了肝硬变门静脉高压症大鼠在行远端脾腔静脉分流术（ＤＳＣＳ）后胃粘膜的功能改变。结果显示门静脉高压症时胃窦及底部粘膜血流量（ＧＭＢＦ）、糖蛋白（ＧＰ）及ＰＧＥ２、ＰＧＩ２含量等均显著下降，ＤＳＣＳ术后胃底部粘膜的上述指标均逐渐升高，术后５周时明显高于术前；而胃窦部上述指标在术后初期显著下降，尔后逐渐升高至术前水平，以上结果表明：门静脉高压症时胃粘膜防御能力被削弱，导致粘膜病变的发生。ＤＳＣＳ术后选择性改善了胃底部的微循环及功能，对治疗粘膜病变有一定意义。     

汉防己甲素对犬缺氧性肺动脉高压模型血流动力学的作用及对血气水平的影响

本文研究了汉防己甲素（ＴＥＴ）对犬缺氧性肺动脉高压时肺循环血流动力学及血气的影响。在急性肺泡缺氧犬模型，静脉注射ＴＥＴ使缺氧引起的肺动脉高压恢复４２％，但对Ｐｓａ无显著性影响，ＴＥＴ仪由缺氧引起下降的ＣＯ及升高的ＴＰＶＲ和ＳＶＲ恢复到接近呼吸室内空气时的水平。ＴＥＴ对动脉血无分压（ＰａＯ２）和血氧饱和度（ＳａＯ２）无形响，但由于其使ＣＯ升高，故明显增大氧搬运系数（ＴＯ２）．直线回归分析在明：ＴＥＴ降低肺动脉高压的作用与缺氧时肺动脉压升高的水平密切相关。我们的结论是：在缺氧性肺动脉高压犬，ＴＥＴ能明显降低升高的肺动脉压和肺血管阻力，并能提高心输出量和氧搬运能力，而对系统循环和血气水平无明显影响。     

断流术对肝硬变门脉高压大鼠胃粘膜影响的研究

通过实验，观察了肝硬变门脉高压大鼠在断流术后胃粘膜结构和功能改变。结果显示门脉高压时窦及底体部胃粘膜血流量（ＧＭＢＦ），糖蛋白（ＧＰ）及ＰＧＥ２，６－酮－ＧＰＦ１α等均明显下降，胃粘膜上皮细胞脱落，粘膜下层水肿，厚度增加，毛细血管腔缩小。断流术后上述指标则进一步降低。胃粘膜上皮呈显著缺血，缺氧表现。以上结果表明，肝硬变门脉高压时胃粘膜防御能力被削弱，导致胃粘膜病变的发生，断流后则进一步损害了胃粘膜     

复方丹参对门脉高压症大鼠血流动力学的影响

目的：探讨复方丹参对门脉血流动力学的影响。方法：用四氯化碳（CCl₄）复合致病因子复制60只Wistar大鼠肝硬化模型,将其中56只成功制模大鼠随机均分为4组：复方丹参3、10及15 d组以及对照组,分别给予复方丹参（5 mL·kg^-1·d^-1）3、10及15 d和同剂量生理盐水15 d。分别于给药结束后检测门静脉血流量、肠系膜上动脉血流量、门静脉压力、腹主动脉压。结果：与生理盐水对照组比较,复方丹参3、10及15 d组的门静脉压力、门静脉血流量、肠系膜上动脉血流量、腹主动脉压力均呈梯度性降低（P<0.05）,复方丹参15d组较3 d组和10 d组上述指标下降明显（P<0.05）,复方丹参3 d和10 d组,血流动力学指标变化差异无显著性（P>0.05）。结论：复方丹参能降低血流量和门静脉压力,并且延长丹参用药时间则更有效地降低血流量和门静脉压力。     

Effects of nitric oxide inhibitor on prostacyclin biosynthesis in portal hypertensive rats

ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｎｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ（ＰＧＩ２）ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆＰＧＩ２ｉｎｈｙｐｅｒｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｐｏｒｔａｌ...     

氯沙坦对糖尿病肾病细胞间粘附分子-1的影响

目的观察氯沙坦对早期糖尿病肾病(IDN)患者血清、尿液细胞间粘附分子-1(ICAM-1)水平的影响。方法48例IDN(不伴高血压)患者随机分为两组,一组仅降血糖治疗,另一组联合服用氯沙坦50 mg/d,共观察4周;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测IDN患者治疗前后血清、尿液ICAM-1水平,并分别与健康对照组20例进行比较。结果IDN患者血清、尿液ICAM-1水平均明显高于对照组(P<0.01),氯沙坦治疗后,血清ICAM-1水平、尿液ICAM-1/Cr均显著下降(P<0.05);而未服用氯沙坦组无明显变化。结论氯沙坦治疗早期DN有效,该药可能通过减少ICAM-1的产生抑制炎症反应而保护肾脏。     

大鼠原位异体胃移植模型的实验研究

目的应用显微外科技术,建立大鼠原位异体胃移植模型.方法70只SD大鼠,行35例次的胃移值手术.供体手术,先切除脾脏,经腹主动脉行原位胃冷灌洗.将胃及其所属血管,包括腹腔干和门静脉干等一并切取.受体手术,先切除胃和脾脏,分别行供、受体间门静脉的端侧吻合,供体腹腔干与受体胃左动脉的端端吻合,然后开放血流.再行供体和受体十二指肠间端端吻合,贲门与食管端端吻合.结果在施行的35例手术,后20例中有16例成功,成功率为80%.最长存活者达3个月.结论成功地建立了大鼠原位异体胃移植类型.该模型可用于腹部多脏器移植中移植胃的相关研究及全胃切除术后代胃的研究.     

Mechanism of overproduction of plasma prostacyclin in portal hypertensive rats

OBJECTIVE: To evaluate the role of increased portal pressure and portosystemic shunting in elevated level of prostacyclin (PGI2) in portal hypertension. METHODS: Thirty-six male Sprague-Dawley rats were divided into four groups: prehepatic portal hypertension (PHPH, 8 rats), intrahepatic portal hypertension (IHPH, 9), end-to-side portacaval shunt (PCS, 8), and sham-operated controls (SO, 11). Two weeks after surgery, free portal pressure (FPP) was measured; systemic and splanchnic hemodynamics was studied by radioactive microsphere technique and blood sample from the femoral artery was obtained to measure the level of plasma 6-keto-PGF1 alpha with radioimmunoassay. RESULTS: The FPP (mmHg) in IHPH, PHPH, PCS and SO rats was 13.10 +/- 1.02, 12.10 +/- 1.52, 3.0 +/- 0.82 and 6.86 +/- 0.69, respectively. The value of FPP was significantly increased in IHPH, PHPH rats and significantly decreased in PCS rats when compared to SO rats. Cardiac index (CI) and portal venous inflow (PVI) were in the order of PCS > PHPH > IHPH > SO rats. Portosystemic shunting (PSS) in PCS, PHPH, IHPH was 99.7 +/- 0.29%, 76.02 +/- 20.62% and 30.34 +/- 10.18%, respectively. The concentrations of plasma 6-keto-PGF1 alpha (ng/ml) in PHPH, IHPH, PCS and SO rats were 6.93 +/- 2.43, 5.09 +/- 2.27, 2.36 +/- 1.01 and 1.56 +/- 0.61, respectively. The concentrations of plasma PGI2 in PHPH, IHPH and PCS rats were significantly higher than those in SO rats. Furthermore, the concentrations of plasma PGI2 in PHPH and IHPH rats were also significantly higher than those in PCS rats. Moreover, a closed positive correlation existed between plasma PGI2 and FPP (r = 0.67, P < 0.001). CONCLUSIONS: The results of the present study suggest that the elevated PGI2 in portal hypertension is mainly due to the overproduction of PGI2 in vascular epithelium cells induced by increased portal pressure, whereas portosystemic shunting and liver dysfunction play a secondary role. In addition, the results of this study do not support that PGI2 mediated the hyperhemodynamics in portal hypertension.     

天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血管内皮细胞 自噬相关信号通路Ca2+/AMPK/mTOR 的影响

目的 探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠（SHR）血管内皮细胞自噬相关信号通路Ca2+/AMPK/ mTOR 的影响。方法 将30 只雄性SHR 大鼠随机分为SHR 组、尼莫地平组（5.4 mg/kg）及天麻钩藤饮组 （10.26 g/kg）,另设京都种大鼠（WKY）作为对照组,灌胃体积为10 ml/kg,连续给药6 周。采用无创血压仪 分别检测各组给药前、给药2 周后、给药4 周后及给药6 周后的大鼠尾动脉收缩压;采用酶联免疫吸附法 （ELISA）检测给药6 周后各组大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（ANG Ⅱ）、白细胞介素1（IL-1）及钙调素（CaM） 水平;采用Western blot 检测给药6 周后各组大鼠血管内皮细胞中自噬标志物（Beclin-1）、微管相关蛋白 轻链（LC3- Ⅱ）及自噬通路相关腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）,以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR） 的表达情况;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测给药6 周后各组大鼠血管内皮细胞中自噬通路相 关AMPK、mTOR 基因的表达情况。结果 与WKY 组比较,SHR 组大鼠尾动脉收缩压增高,血浆ANG Ⅱ、 IL-1 及CaM 含量增加,血管内皮细胞中自噬标志物Beclin-1、LC3- Ⅱ和自噬通路相关AMPK、mTOR 蛋白 及mRNA 表达水平均上调（P <0.05）;与SHR 组比较,尼莫地平组和天麻钩藤饮组大鼠血压均降低（P <0.05）, 血浆ANG Ⅱ、IL-1 及CaM 含量下降,且两者血管内皮细胞中自噬标志物Beclin-1、LC3- Ⅱ和自噬通路相 关AMPK、mTOR 蛋白及mRNA 表达水平均降低（P <0.05）。结论 天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血管内 皮细胞自噬相关信号通路Ca2+/AMPK/mTOR 具有明显的调控作用,可能是其降压的重要机制之一。