以整合素为靶点的抗肿瘤药物研究进展

整合素作为一类具有信号转导功能的细胞表面粘附分子,与肿瘤的发生、发展密切相关。整合素能与细胞内多种分子相互协调,从多方面影响肿瘤的增殖、侵袭和转移等过程。以整合素为靶点进行的抗肿瘤药物的研发及相应治疗方法的开发已成为当前肿瘤治疗的热点。该文从整合素抗体类药物,含RGD等与整合素高亲和力结合序列的药物以及其他整合素靶向药物3方面综述了近年来以整合素为靶点的抗肿瘤药物研究开发的最新进展,并对整合素的靶向治疗进行了探讨。     

以细菌细胞壁为靶点的抗菌药物研究进展

随着细菌耐药率的升高和产NDM-1、KPC等超级细菌的不断检出,研发新型抗菌药物成为人类健康的迫切需要。细胞壁是人体及动物细胞没有而细菌与植物细胞所特有的结构,以细胞壁为靶点的抗菌药物具有高选择性、低毒性的优势,一直是抗菌药物靶点研究的热点。本文就细菌细胞壁合成过程、细胞壁抑制剂的筛选和作用于细菌细胞壁合成的抗菌药物研究进展做一简要综述。     

以细菌细胞壁为靶点的抗菌药物研究进展

With the increasing prevalence of bacterial resistance and the continuous detection of super bacteria, such as NDM-1 and KPC producers, the development of new antibacterial drugs has become an urgent need in health care. The cell wall is a unique structure of bacterial and plant cells that human and animal cells lack. The antibacterial drugs targeting the cell wall have the advantages of high selectivity and low toxicity. Thus, they have been a hot spot in the research of antibacterial drugs. This paper reviews the synthesis process of bacterial cell wall, the screening of cell wall inhibitors, and the advances of research on antimicrobial agents that act on cell wall     

以血管以皮细胞生长因子及其受体为靶点的抗肿瘤药物研究进展

血管新生是实体瘤生长和转移的必要条件。血管内皮细胞生长因子及其受体在肿瘤新生血管形成中起重要作用，成为肿瘤治疗的新靶点，一批新生血管抑制物正处于临床或临床前试验的研究阶段。     

以 VEGFR 为靶点的小分子抗肿瘤药物的研究进展

人血管内皮生长因子受体（VEGFR）小分子抑制剂是一种新型的抗癌药物。近年来,发现了一些对 VEGFR 具有高选择性的化合物,并且有关这些化合物的设计、结构改造及药理活性的研究也取得了很大的进展。该文从结构类型的角度综述作用于 VEGFR 的单靶点和多靶点小分子抑制剂的最新研究进展,并简要总结了这些化合物的构效关系。     

以蛋白激酶CK2为药物靶点的研究进展

蛋白激酶CK2是2000余种蛋白激酶中的一员，它是一种由两个催化亚基（α和／或α’）和两个调节亚基β构成的异源四聚体。目前已知CK2的底物达307种。该酶既能利用ATP又能利用GTP作为磷酸受体，具有高度组成型活性。CK2可在DNA复制和转录、RNA加工与翻译、蛋白质合成以及细胞代谢与运动、信号传导、细胞周期、细胞增殖与分化调节等方面发挥重要作用。CK2的α和α基因是原癌基因。CK2活性在许多实体瘤和白血病细胞中均增高。在药物诱导肿瘤细胞凋亡过程中，CK2被认为是细胞凋亡的抑制剂。     

以核因子NF-κB为靶点的抗肿瘤药物研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种转录因子,属于Rel蛋白家族。NF-κB主要参与调节与机体免疫、炎症反应、细胞分化有关的基因转录,在机体许多致病机制中起关键作用。在哺乳动物中,NF-κB家族的成员主要有5种,分别为p65(RelA),RelB,c-Rel,p50/p105(NF-κB1)和p52/p100(NF-κB2),它们拥有一个共同的DNA结合的二聚化区域,称为Rel同源区(Rel homology domain,RHD),通过这个同源的RHD形成同或异二聚体,通常为p65和p50两个亚     

以DNA回旋酶为靶点的抗细菌药物筛选模型的建立和初步应用

ＤＮＡ回旋酶是细菌特有的一种拓扑异构酶,它能够利用ＡＴＰ水解的能量将共价闭合环状ＤＮＡ转变为负超螺旋ＤＮＡ,从而维持细菌体内正常的超螺旋水平。目前发现,主要有两类化合物可抑制回旋酶的活性,一种是喹诺酮类化合物,一种是香豆素类化合物。     

以核因子NF-κB为靶点的抗肿瘤药物研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种转录因子,属于Rel蛋白家族.NF-κB主要参与调节与机体免疫、炎症反应、细胞分化有关的基因转录,在机体许多致病机制中起关键作用.在哺乳动物中,NF-κB家族的成员主要有5种,分别为p65(RelA),RelB,c-Rel,p50/p105(NF-κBl)和p52/p100(NF-κB2)[1],它们拥有一个共同的DNA结合的二聚化区域,称为Rel同源区(Rel homology domain,RHD),通过这个同源的RHD形成同或异二聚体,通常为p65和p50两个亚单位组成的异源二聚体.     

以热休克蛋白90为靶点的抗肿瘤药物研究进展

热休克蛋白90(Hsp90)是ATP依赖性的分子伴侣,参与客户蛋白(client protein)激活并促进其成熟,维持细胞多种蛋白的构象和功能,与细胞的增殖、凋亡、癌变和肿瘤发展密切相关,是很有希望的抗肿瘤药物的作用靶点之一。目前已有多个抗肿瘤Hsp90抑制剂进入Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期临床试验。该文综述以Hsp90为靶点的抗肿瘤药物研究进展。     

G—四链体DNA：抗肿瘤药物的潜在靶点

除了常见的双链DNA,某些富含G碱基的DNA序列通过四个鸟嘌呤环的互联作用可折叠成四链螺旋结构,这样的DNA二级结构被称为G－四链体。本文综述了G－四链体可能在生物学么及作为抗肿瘤药物潜在靶点能与其相互作用的化合物的研究与开发。     

线粒体DNA相关的药物不良反应及其防治

线粒体是细胞中能量储存和供给的场所,也是动物细胞核外唯一含有遗传效应物质的细胞器。线粒体DNA自身的结构特点使其容易受到损伤,其独立的复制表达系统往往可成为外源物质攻击的靶点。很多药物的不良反应均与mtDNA损伤有关。以抗逆转录病毒药物、抗肿瘤药物和抗生素为例,综述线粒体DNA相关药物不良反应及其相关机制,并对防治方法进行了探讨。     

以NMDAR为靶点的药物研究进展

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)属于离子型谷氨酸能受体,是由NR1、NR2和NR3三种亚基构成。近年来NMDAR已经逐渐成为中枢系统疾病(如抑郁症、神经痛、精神分裂症和阿尔兹海默症等)治疗的重要靶点,目前已有多个治疗药物处于临床试验阶段。本文主要综述NMDAR拮抗剂、激动剂及其调节剂的药物研究进展。     

DNA甲基转移酶抑制剂的研究进展

DNA甲基化是调控基因表达的一种重要的表观遗传学过程,在基因组稳定性和癌症发生方面起着重要作用.DNA甲基转移酶抑制剂可通过抑制DNA异常甲基化的发生,进而激活沉默的抑癌基因来防治癌症.本文从作用机制的角度,介绍DNA甲基转移酶抑制剂近年来的研究进展.     

以K562细胞为靶点的抗肿瘤药物筛选模型的建立

目的：建立以白血病细胞系K562为靶点的高通量抗肿瘤药物筛选模型。方法：在96孔细胞培养板上,运用四唑氯化合物（MTS）和电子耦联剂（PMS）连用的方法,对K562细胞增殖情况进行检测。对在化合物影响下K562细胞增殖变化的检测条件进行了优化。结果：采用这一细胞水平的高通量抗肿瘤药物筛选模型,完成了800个小分子有机化合物的筛选,每个化合物的用量是500ng.11个化合物在浓度为5mg/L时可抑制细胞增殖达80％以上,其中9个通过多浓度复筛得到了确认。抑制活性最强的化合物的IC50为170nmol/L,共有7个化合物显示IC50低于10μmol/L。结论：采用K562细胞系进行高通量筛选是快速、经济、有效、实用的发现新型抗肿瘤药物的方法。     

多靶点抗肿瘤药物索拉非尼的研究进展

索拉非尼(sorafenib)是小分子的多靶点口服抗癌新药,不仅能抑制RAF-MEK-ERK通路,还能抑制VEGFR,PDGFR,Flt-3c,-Kit等多种受体型酪氨酸激酶的活性,从而达到抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管生成的作用。美国FDA先后批准其用于晚期肾癌和肝癌的治疗,推荐剂量为400 mg,bid。与安慰剂比较,索拉非尼可明显延长患者的无进展生存期和总生存期。索拉非尼的主要不良反应有手足综合征、高血压、腹泻、皮疹、乏力。大多数不良反应可通过减少药物用量或停药而得到缓解。     

以DNA为作用靶追踪分离天然植物药活性成分

目的:从天然植物药中分离活性成分。方法:综述DNA与其靶向分子的作用方式以及DNA为作用靶的生物活性筛选系统跟踪分离天然植物药活性成分的情况。结果:应用DNA为作用靶的生物活性筛选系统跟踪分离天然植物药成分可快速有效地得到活性化合物。结论:DNA与其靶向分子相互作用的研究对阐述抗肿瘤、抗病毒药物及致癌物的作用机理和筛选新的药物活性成分具有重要的意义     

DNA甲基化抑制剂研究进展

DNA甲基化由DNA甲基转移酶催化发生,是真核细胞DNA正常的表观遗传学修饰方式。但异常甲基化常导致肿瘤的发生,以地西他滨为代表的DNA甲基转移酶抑制剂是一类甲基化调节剂,能通过对抑癌基因去甲基化调节达到治疗肿瘤的目的。本文阐述了DNA甲基化与肿瘤的关系,以及DNA甲基化抑制剂的研究进展。     

以DNA为作用靶追踪分离天然植物药活性成分

目的：从天然植物药中分离活性成分。方法：综述DNA与其靶向分子的作用方式以及DNA为作用靶的生物活性筛选系统跟踪分离天然植物药活性成分的情况。结果：应用DNA为作用靶的生物活性筛选系统跟踪分离天然植物药成分可快速有效地得到活性化合物。结论：DNA与其靶向分子相互作用的研究对阐述抗肿瘤，抗病毒药物及致癌物的作用机理和筛选新的药物活性成分具有重要的意义。