榄香烯联合紫杉醇/替加氟治疗晚期食管癌的临床疗效观察

目的观察榄香烯联合紫杉醇/替加氟(FT-207)治疗晚期食管癌患者的临床疗效。方法 36例晚期食管癌随机分为两组,每组各18例,单纯化疗组:紫杉醇135 mg.m-2静滴第1天,加替加氟静滴80 mg.m-2第1～5天,21 d为1个周期。联合化疗组:化疗方案同单纯化疗组,另加榄香烯500 mg静滴第1～14天。观察两组病人疗效、不良反应、生活质量的改善情况。结果单纯化疗组有效率38.9%,联合化疗组有效率50.0%;联合化疗组Ⅲ～Ⅳ度白细胞总数减少、恶心、呕吐及均低于单纯化疗组(P0.05)。生活状况改善率单纯化疗组44.4%,联合化疗组55.6%,两组差异有统计学意义(P0.05)。结论榄香烯联合紫杉醇/替加氟治疗晚期食管癌,能够提高化疗疗效,减轻化疗毒副作用,改善晚期食管癌患者的生活质量。     

复方竹叶石膏颗粒对家兔急性放射性食管炎COX-2与MMP-2mRNA及蛋白表达的影响

目的 探讨复方竹叶石膏颗粒对家兔急性放射性食管炎环氧化酶-2(COX-2)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA及蛋白表达的影响.方法 将40只雄性家兔随机分为空白对照组、单纯照射组、复方竹叶石膏颗粒组、康复新液组,每组10只.空白对照组不做任何处理,其余3组均给予6 mV-X射线对家兔食管单次照射32 Gy.给药组于照射前1周给药至照射结束后7d,4组均于照射后第7天留取家兔全长食管,检测COX-2与MMP-2 mRNA及蛋白表达情况.结果 单纯照射组中COX-2与MMP-2 mRNA与蛋白水平高于空白对照组,复方竹叶石膏颗粒组和康复新液组均低于单纯照射组,且复方竹叶石膏颗粒组低于康复新液组(P＜0.05).结论 复方竹叶石膏颗粒能降低COX-2与MMP-2 mRNA与蛋白表达水平,从而发挥对急性放射性食管炎的防治作用.     

替加氟化疗同步适形放疗治疗局部中晚期食管癌的临床研究

目的 探讨替加氟化疗同步适形放疗在局部中晚期食管癌治疗中的临床效果.方法 分析35例食管癌患者临床资料,依据临床治疗方式不同分为对照组(替加氟化疗治疗组)15例和观察组(替加氟化疗同步适形放疗治疗组)20例.结果 观察组食管癌患者生存状态评分和FCAT-L评分均明显优于对照组(均P＜0.05).结论 替加氟化疗同步适形放疗治疗局部中晚期食管癌患者临床症状改善明显,生存质量良好,值得临床推广应用.     

替加氟磁性长循环脂质体在大鼠体内的药代动力学和靶向性

目的研究替加氟磁性长循环脂质体经肝动脉给药的药代动力学和组织靶向性。方法采用高效液相色谱仪检测大鼠生物样品中替加氟的浓度。结果磁控并加热的替加氟磁性长循环脂质体组的肝内8h药时曲线下面积(AUC)是游离替加氟组的17.4倍,是替加氟长循环脂质体组的3.9倍;其肝外组织血浆和肾的AUC比游离替加氟组低。其肝靶向效率达到73.9%。结论替加氟磁性长循环脂质体经肝动脉给药能显著增加药物的肝脏靶向性,可能降低其肾毒性。     

山药提取物联合替加氟对结肠癌HT-29细胞株体内外杀伤作用的研究

目的 观察山药提取物联合替加氟对结肠癌 HT-29 细胞的体内外杀伤作用。方法 采用 2×2 析因设计的方法,用含二甲基亚砜的生理盐水（空白对照）、替加氟（36 mg/L）、山药提取物（125 mg/L）、山药提取物（125 mg/L）联合替加氟（36 mg/L）作用于结肠癌 HT-29 细胞后,观察细胞形态的变化,用 MTT 法检测对结肠癌 HT-29 细胞增殖抑制的情况,用流式细胞仪检测肿瘤干细胞（CD133+细胞）表达的情况。建立荷结肠癌 HT-29 细胞裸鼠模型,按上述方法给予治疗,计算抑瘤率。用免疫组化法检测瘤体组织的血管内皮生长因子（VEGF）阳性率。结果 联合治疗组（山药提取物联合替加氟治疗组）对结肠癌 HT-29 增殖的抑制明显高于单独使用山药提取物组及替加氟组,3 个给药组均 高于空白对照组;联合治疗组作用于 HT-29 细胞后,细胞中 CD133+细胞的比例明显低于山药提取物组及替加氟组,3 个给药组均低于空白对照组。3 个给药组治疗结束后,荷瘤鼠的瘤质量及 VEGF 阳性率明显低于空白对照组,联合治疗组低于山药提取物组及替加氟组。结论 山药提取物联合替加氟对结肠癌体内外均有杀伤作用。     

益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠NFAT2/COX-2的影响

目的:探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏保护作用及其机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组8只、造模组42只。除正常组外,造模组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立DN大鼠模型,造模成功的32只DN大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、益气养阴活血方低剂量组及益气养阴活血方高剂量组,每组8只。灌胃6周后全自动生化分析仪检测各组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白总量(24 h-UTP);Western blot及荧光定量PCR分别检测肾脏NFAT2、COX-2相关蛋白及其mRNA表达;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏病理变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾小球、肾小管病理损伤较重,血清Scr、BUN、FBG、24 h-UTP、肾组织NFAT2、COX-2相关蛋白及其mRNA表达水平均升高(P＜0.01);与模型组比较,益气养阴活血方干预组大鼠肾脏病理明显改善,血清Scr、BUN、FBG、24 h-UTP、肾组织NFAT2、COX-2相关蛋白及其mRNA表达水平均降低(P＜0.01,P＜0.05)。结论:益气养阴活血方可能通过下调NFAT2/COX-2信号通路而减轻肾脏病理损害,保护肾功能,降低尿蛋白。     

大蒜素联合替加氟对人HepG2肝癌细胞增殖的影响

目的观察大蒜素联合替加氟对人HepG2肝癌细胞增殖的影响。方法体外培养人HepG2肝癌细胞,细胞分为4组:对照组、大蒜素组、替加氟组和联合组,于培养24和48 h后,MTT法检测大蒜素、替加氟及两药联合对人HepG2肝癌细胞增殖的影响。结果大蒜素组和替加氟组的细胞增殖抑制率均明显高于对照组(P<0.05),联合组细胞增殖抑制率明显强于单独用药组(P<0.05)。结论大蒜素联合替加氟能够显著抑制人HepG2肝癌细胞的增殖。     

放疗联合替加氟栓同步治疗中晚期食管癌的临床研究

目的观察放疗联合替加氟栓同步治疗中晚期食管癌的疗效及副作用。方法初治中晚期食管鳞癌89例随机分为放化组(46)与单放组(43),放疗采用6MV-X常规分割1.8-2.0Gy/次,5次/周,总剂量60～70Gy,6～7周完成。放疗同步使用替加氟栓500mg/粒,1次/d,直肠给药,全程使用。结果放化组与单放组有效率分别为93.5%、72.1%,完全缓解率分别为52.2%、37.2%;部分缓解率分别为41.3%,34.9%;1、2、3年生存率分别为73.9%、54.3%、41.3%和55.8%、39.5%、18.6%,两组比较差异有统计学意义,P<0.05。放化组发生白细胞下降,胃肠道反应与直肠反应高于单放组,多数为1～2级。结论替加氟栓直肠给药联合放疗方便安全,吸收好,疗效好,副作用相对较轻。     

环氧合酶-2血管内皮生长因子对食管鳞癌的影响研究

目的 研究环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VECF)在食管癌发生过程中的作用和病理学意义及其与肿瘤组织中血管新生的关系.方法 采用免疫组化方法检测正常食管黏膜轻、中、重度不典型增生组织及食管鳞癌组织中COX-2和VEGF的蛋白表达和食管鳞癌组织中MVD的测定,并分析COX-2和VEGF的表达与食管癌临床病理因素的关系以及对血管生成的影响.结果 41例食管鳞癌中COX-2和VEGF的表达明显增高,表达率分别为53.7%和58.5%,两者在正常组织中均不表达.COX-2在重度不典型增生组织中表达增高,表达率为50.0%.COX-2和VEGF的表达与肿瘤的大小、分化程度、浸润深度无显著相关,而与淋巴结转移有关.COX-2和VEGF阳性组MVD值均大于阴性组(P＜0.05),两者共同阳性组的MVD值大于单一阴性组,更大于共同阴性组(P＜0.05).结论 COX-2不仅参与了食管鳞癌发生的早期过程,还和VEGF一起参与了食管鳞癌的组织生成和淋巴结转移.COX-2可能与VEGF协同参与肿瘤组织中新生血管的形成.     

食管鳞癌组织及癌细胞株EC9706中COX-2与15-PGDH的表达及临床意义

【摘要】目的 研究食管鳞癌组织及癌细胞株中环氧合酶（COX）-2及15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）的表达及临床意义。方法 采用免疫组化（PV-9000）法检测正常食管黏膜（对照组,n=35)、食管鳞癌组织(n=35)及食管癌细胞株EC9706中COX-2和15-PGDH蛋白表达,RT-PCR法检测食管鳞癌组织及对照组15-PGDH mRNA表达。结果 与对照组比较,食管鳞癌组织COX-2蛋白表达较高,15-PGDH蛋白及15-PGDH mRNA表达减低（均P <0.05）。COX-2、15-PGDH在不同浸润深度、有无淋巴结转移食管鳞癌中比较差异有统计学意义（P < 0.05）,在不同性别、年龄及肿瘤分化程度组织中比较差异无统计学意义。食管癌细胞株中COX-2阳性表达,15-PGDH阴性表达。结论 食管鳞癌组织及癌细胞株中COX-2表达增高,15-PGDH表达减少,两者可能参与食管癌的发生、发展。     

Characterization of the prostaglandin E2 pathway in a rat model of esophageal adenocarcinoma

Accumulating evidence indicates that the cyclooxygenase-2 (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) pathway plays a key role in esophageal carcinogenesis. A better understanding of the pathway downstream of COX-2 may reveal novel targets for the prevention of esophageal adenocarcinoma (EAC). The objective of this study was to characterize the profile of genes involved in PGE2 metabolism and signaling in an experimental model of EAC. Esophagojejunostomy with gastric preservation was performed in wistar rats to induce gastroduodenal reflux. Rats were sacrificed 2 or 4 months after surgery. Nine non-operated rats were used to obtain normal (control) esophageal tissues. RESULTS: All rats that underwent esophagojejunostomy developed inflammation. In addition, 90% of the animals showed intestinal metaplasia; of those, 40% progressed to AC. This process was accompanied by a significant increase in esophageal PGE2 levels and the induction of both mRNA and protein levels of COX-2, COX-1, prostaglandin E synthase, 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase, and PGE2 receptors EP3, EP4 and especially EP2, which rose to particularly high levels in experimental rats. In addition, exposure to a selective COX-2 inhibitor (SC58125) or an EP1/EP2 antagonist (AH6809), but not an EP4 antagonist (AH23848B), significantly reduced cell proliferation of esophageal explants in 24 hour-organ culture experiments. Our data suggest that, in addition to COX-2, other components of the PGE2 pathway, including COX-1, may play important roles in the development of EAC induced by gastroduodenal reflux in the rat. Although it must be confirmed in vivo, the EP2 receptor may represent a promising selective target in the prevention of Barrett's associated AC.     

COX-2在Barrett食管和食管腺癌中的表达

目的：探讨COX-2与Barrett食管及食管腺癌的关系。方法：用RT-PCR、免疫组织化学等方法分别测定Barrett食管组（16例）、食管腺癌组（17例）和正常对照组（20例）食管黏膜中COX-2及其mRNA的表达。结果：RT-PCR示14例Barrett食管、15例食管腺癌和5例正常黏膜中COX-2mRNA呈阳性表达：免疫组化示13例Barrett食管上皮细胞、13例食管腺癌细胞和4例正常黏膜细胞胞浆中COX-2蛋白呈阳性表达．前两组COX-2mRNA和COX-2蛋白表达率差异无统计学意义（P〉0．05），但均高于对照组（P〈0．01）。结论：COX-2及其mRNA在Barrett食管和食管腺癌中呈高表达。COX-2可能与Barrett食管及食管腺癌的形成有关。关键词Barrett食管食管肿瘤腺癌前列腺素内过氧化物合酶。     

翠云草总黄酮对结肠癌HT-29细胞COX-2mRNA表达的抑制作用

目的：研究翠云草总黄酮对结肠癌HT-29细胞环氧化酶-2（COX-2）mRNA表达的影响。方法i以翠云草总黄酮作用于人结肠癌HT-29细胞,用倒置显微镜观察细胞形态学的变化;并设总黄酮高中低剂量组和阴性对照组共4个组别,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测给药后癌细胞COX-2mRNA表达的水平,用电泳凝胶成像自动分析系统检测各扩增带的产物含量。结果：与阴性对照组比较,翠云草总黄酮可以在mRNA水平上抑制COX-2的表达,且呈量效关系。结论：翠云草总黄酮能在mRNA水平上抑制COX-2,进而抑制COX-2蛋白质表达,这可能是翠云草抗肿瘤作用的机制之一。     

黄皮酰胺对糖尿病大鼠海马COX-2 mRNA和蛋白质表达的影响

目的探讨黄皮酰胺(Clausenamide,Clau)对糖尿病大鼠海马环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)mRNA和蛋白质表达水平的影响。方法♂Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(48mg·kg-1)建立糖尿病模型,给予不同药物治疗3mon后,分别以RT-PCR法和免疫组织化学法观察大鼠海马COX-2 mRNA和蛋白质的表达。结果①RT-PCR结果显示,糖尿病大鼠海马的COX-2 mRNA表达明显增加(P<0.01);而Clau(50、25mg·kg-1)治疗组大鼠海马的COX-2mRNA表达明显降低(P<0.01);②免疫组化结果显示,糖尿病大鼠海马COX-2的蛋白质表达明显升高(P<0.01),Clau(50、25mg·kg-1)治疗组大鼠海马的COX-2的蛋白质表达明显降低(P<0.01)。结论黄皮酰胺可能通过抑制海马的COX-2mRNA及蛋白质表达起到糖尿病大鼠海马的保护作用。     

塞来昔布对急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB和iNOS的影响

【摘要】目的探讨脂多糖（LPS）所致大鼠急性肺损伤时环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对肺组织的核因子-κB（NF-κB）p65和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、LPS组、治疗组和塞来昔布组,每组15只。LPS组尾静脉注射LPS（5mg/kg）复制急性肺损伤模型;治疗组注射LPS复制急性肺损伤模型后30min用塞来昔布灌胃（20mg/kg）;塞来昔布组不造模,于相同时间点用相同剂量塞来昔布灌胃;对照组不造模、不给药,给等量的生理盐水;各组均于3h后放血处死动物。采用蛋白质印迹（Western blot）和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法分别检测肺组织COX-2、NF-κB p65、iNOS蛋白及NF-κB p65、iNOS mRNA的表达。结果LPS组与对照组相比COX-2、NF-κB p65和iNOS蛋白及NF-κB p65、iNOS mRNA表达均显著升高（P<0.01）;治疗组NF-κB p65、iNOS mRNA和蛋白表达较LPS组明显降低（P<0.01）。结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布对急性肺损伤大鼠有保护作用。     

尼美舒利对人食管癌细胞Eca-109 COX-2表达及生长的抑制作用

目的研究环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞株COX-2表达和细胞增殖及凋亡的影响。方法MTT法测定尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞增殖的抑制率;RT-PCR法检测Eca-109细胞COX-2mRNA表达变化;流式细胞仪检测COX-2蛋白表达、细胞周期时相分布及凋亡率的变化;光镜和琼脂糖电泳法进一步观察细胞凋亡。结果尼美舒利对人食管癌Eca-109细胞有较强的抑制作用,有明显的时间和浓度依赖性;呈浓度依赖性下调Eca-109细胞COX-2 mRNA及蛋白表达;可使Eca-109细胞G0/G1期比例增高,S期细胞减少,增殖指数降低,凋亡细胞增多。结论尼美舒利可能通过对COX-2表达的下调而诱导凋亡和细胞周期阻滞,从而抑制人食管癌Eca-109细胞生长。     

丹皮酚诱导人食管癌Eca-109裸鼠移植瘤凋亡的机制探讨

目的通过观察用药后COX-2、Bcl-2和Survivin的变化,探讨丹皮酚(paeonol,Pae)诱导Eca-109食管癌裸鼠移植瘤凋亡的机制。方法体外培养食管癌Eca-109细胞,裸鼠皮下接种Eca-109细胞建立裸鼠移植瘤动物模型,36只荷瘤裸鼠随机分为6组,分别为模型对照组、Pae不同剂量组(25、50、100、200mg·kg-1)和阳性药对照组(cisplatin,CD-DP,5mg·kg-1)。治疗2wk后处死裸鼠,剥取瘤体称瘤重并计算抑瘤率。用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞凋亡。免疫组化S-P法检测移植瘤组织COX-2、Bcl-2和Survivin的表达。结果Pae50、100和200mg·kg-1组和CDDP5mg·kg-1组均能明显抑制裸鼠皮下肿瘤的生长,抑瘤率分别为23·54%、27·91%、34·46%和58·71%,与模型组比较差异均有显著性(P<0·05orP<0·01)。TUNEL染色可发现棕褐色的凋亡细胞呈散在或片状分布,Pae各剂量组的凋亡指数(apoptosis index,AI)分别为(11·02±2·58)%、(19·80±2·77)%、(24·48±4·35)%和(27·13±4·39)%,与模型组(4·81±0·83)%比较,差异均有显著性(P<0·05orP<0·01)。免疫组化结果显示,Pae能明显抑制移植瘤组织COX-2、Bcl-2和Survivin的表达(P<0·05 or P<0·01)。结论Pae能抑制Eca-109食管癌裸鼠移植瘤生长、诱导凋亡而发挥抗肿瘤作用,其机制可能与下调COX-2的表达并抑制Bcl-2和Sur-vivin的表达有关。     

Snail mRNA与环氧化酶-2mRNA在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨Snail mRNA及环氧化酶-2(COX-2) mRNA在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义.方法 应用原位杂交技术测定30例乳腺单纯性增生、30例乳腺导管内癌和70例乳腺浸润性导管癌组织中Snail mRNA及COX-2 mRNA的表达.结果 ①Snail mRNA及COX-2 mRNA在乳腺单纯性增生...     

环氧化酶-2参与丹参酮IIA改善脓毒症大鼠的心肌凋亡

目的: 探讨丹参酮IIA改善脓毒症大鼠心肌凋亡的作用及可能的机制——花生四烯酸环氧化酶-2途径。方法: 采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症大鼠模型(CLP),雄性Wistar大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组),脓毒症组(CLP组),Tan IIA组和Celecoxib组,后两组于CLP后给予丹参酮IIA(Tan IIA)腹腔注射处理,Celecoxib组同时选用花生四烯酸环氧化酶-2的特异性抑制剂塞来昔布灌胃处理,分析治疗12 h后的心肌细胞的炎性氧化因子(TNF-α、IL -1β、MDA、SOD)含量、凋亡情况、心肌促凋亡基因(Bax、Fas、 P53和Caspase-3)和抑制凋亡基因(Bcl-2)的表达情况以及左心室心肌COX-2的mRNA、蛋白表达和活性水平。结果: 与Sham组相比,CLP组大鼠心肌细胞凋亡指数升高(P<0.05);COX-2的蛋白、mRNA表达水平增加、活性增强;Bax、fas、 P53及Caspase-3的蛋白和mRNA表达水平上升(P<0.05),Bcl-2的蛋白和mRNA表达水平下降(P<0.05);给予丹参酮ⅡA处理的脓毒症大鼠,上述指标均有显著改善(P<0.05);在丹参酮ⅡA处理的同时给予赛来昔布干预后,上述指标水平与仅用丹参酮ⅡA处理后相似(P>0.05)。结论: 丹参酮IIA对脓毒症大鼠心肌凋亡具有保护作用,可能通过花生四烯酸环氧化酶(COX-2)途径实现。