抗肝病毒药物的药物代谢动力学研究进展

 目的 综述抗肝病毒药物药物代谢动力学研究发展。方法 参阅近十年国内外文献,将抗肝病毒药物按来源分类分为化学药物、生物制剂以及传统中药,分析、总结和归纳了各类抗肝病毒药物的药物代谢动力学研究成果。结果 以抗乙肝病毒(HBV)治疗药物为例,揭示出各类药物在肝炎患者体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的特征。结论 在概述抗肝病毒药物的药物代谢动力学特征基础上对未来抗肝病毒药物的发展趋势进行展望,为今后抗肝病毒药物的研究与应用提供必要的参考。     

慢性肝炎与糖尿病、冠心病的关系

1　慢性肝炎的形成慢性肝炎 ,由病毒感染 ,机体自身免疫功能紊乱 ,或长期用损伤肝脏的药物、食物、酗酒 ,及机体对药物、食物过敏 ,以及某种酶缺乏等 ,造成肝维持内环境稳定紊乱 ,合成储藏供应重要物质及防御功能、排泄、解毒和药物转化功能等代谢紊乱 ,导致肝炎 ,或病毒急性期过 ,病程超过 6个月而肝炎仍存在 ,或病程仍在发展中 ,细胞坏死与炎症刺激胶原形成物而促发胶原纤维形成 ,终至瘢痕化而形成肝硬化。2　肝代谢失调2 1　糖类失调 :葡萄糖聚合并以糖元形式储藏于肝 ,半乳糖及果糖在储存前先被肝转变为葡萄糖 ,这些物质的储存须借助胰…     

服药前后半小时内吸烟可影响药效发挥

<正>药物在人体内代谢时,离不开肝药酶的作用,而烟草会增强这种酶的活性,加速一些药物的代谢和灭活,使药效大打折扣。此外,烟草中的尼古丁会刺激人体释放抗利尿激素,使药物的代谢产物不能及时排出体外,时间长了,可能使人中毒。     

吸烟让十类药物疗效大打折扣

许多人在吃药期间忽略了戒烟。近年来医学工作者的大量研究已经证明,吸烟不仅会危害健康,而且会干扰药物代谢,降低药效,甚至导致严重的不良后果。药物在体内的代谢离不开肝药酶的作用,而烟油中含有大量的多环芳烃化合物,可增强肝药酶的活性,加速一些药物的代谢和灭活,使其作用时间缩短、药效大打折扣;吸烟还会明显的延迟胃排空时间,使幽门收缩能力下降而     

药物性肝损伤临床研究及治疗进展

<正>药物性肝损害(DILI)是指在药物治疗过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的变态反应所致的疾病,可以发生在原来没有肝脏疾病的人群或以往有基础肝脏疾病的患者中。肝脏是药物代谢的主要脏器,且许多药物有潜在的肝毒性,所以肝脏是药物损伤的主要靶器官。随着新的药物不断地被研究开发出来,     

三明治肝细胞培养模型及其在中药肝毒性评价中的应用

随着中药的广泛使用,安全性逐渐成为影响其临床应用的关键因素之一。肝脏作为机体主要的代谢场所,是药物毒性反应主要的靶器官之一,而使用高效、简便且可靠的体外模型对中药肝毒性进行评价和预警是当前毒理学研究的热点。三明治肝细胞培养模型能表达肝细胞血窦侧与胆管侧的转运体,形成功能性胆小管网络,并具有代谢能力,是研究药物肝胆转运和胆汁淤积的重要工具。对三明治肝细胞培养模型的特点、构建、影响因素及其在中药肝毒性评价中的应用进行综述,为中药肝毒性的评价方法研究提供参考。     

不同加药方式对体外药效实验结果的影响

目的：观察不同药物添加方式对体外药效实验结果的影响。方法：以环磷酰胺为实验药物，采用直接加药、血清药理学和药物经肝微粒体代谢三种药物添加方式，MTT法观察。肾小球系膜细胞的细胞增殖情况，速率法检测培养上清乳酸脱氢酶的含量。结果：直接加药法和血清药理学方法均显示环磷酰胺对脂多糖诱导的系膜细胞增殖无抑制作用，而环磷酰胺经肝微粒体代谢后可抑制GMC增殖，同时显示一定的细胞毒作用。结论：在本实验中，药物经肝微粒体代谢法显示的实验结果相对可靠。     

基于代谢组学的扶正化瘀方抗肝纤维化差异疗效机制研究探讨

同一疾病相同治疗却出现不同疗效,这是临床常见现象与中医学强调"同病异治"的原因所在。既往研究证实,中药新药扶正化瘀方抗乙肝肝纤维化的有效率为52%,为何另约一半患者未出现肝组织纤维化逆转?从这一问题出发,结合中医据病分证、疾病遗传背景差异等认识发展,基于代谢组学整体反应的特点,提出"对扶正化瘀方有效与无效的乙肝肝纤维化患者群存在内源性生物与外源性药物代谢组学的差异特征,且相互影响,构成该药物对乙肝肝纤维化同病同治而差异疗效的内在基础"的科学假说。首先动物实验,了解扶正化瘀方对肝纤维化模型生物代谢组的影响与药物代谢变化特点,继之以扶正化瘀方治疗乙肝肝纤维化患者,以组织纤维化病理评价疗效,将患者分为显效与无效2组,进行给药前后的生物与药物代谢组学检测、代谢网络分析,验证以上科学假说,阐明扶正化瘀方抗乙肝肝纤维化差异疗效的内在机制,明确该药物作用原理与最佳适应证,促进中医学"同病异治"的科学诠释。     

丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学

目的研究丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢,以及选择性细胞色素P450(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相-质谱联用方法测定孵育液中丹参酮ⅡA原形药物的浓度。研究丹参酮ⅡA的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax);并计算体外酶对药物的清除率(CLint)。同时观察不同浓度和不同种类的CYP酶特异性抑制剂对丹参酮ⅡA代谢的影响。结果丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的Vmax为(1.20±0.18)nmol/(min·mg);Km为(4.35±0.67)nmol/mL;CLint为(0.28±0.06)mL/(min·mg)。噻氯匹啶和酮康唑能够显著抑制丹参酮ⅡA的代谢,奎尼丁对丹参酮ⅡA的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP酶抑制剂对丹参酮ⅡA的代谢无明显影响。结论CYP2C19和CYP3A1主要参与了丹参酮ⅡA的代谢,CYP2D6也起到了部分代谢作用;这些CYP酶的抑制剂可能使丹参酮ⅡA的代谢受到抑制,造成药物药效或毒性的增加。     

药物体外肝代谢研究进展

 目的介绍药物体外肝代谢方法的最新进展。方法根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳。分别按肝微粒体体外温孵法及基因重组P450酶系、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流及器官组织切片法等进行介绍。结果与结论介导药物体外代谢酶系的研究是药物体外肝代谢的研究热点，其在新药研究与开发及正确指导临床合并用药有着巨大的推动作用。     

柴胡疏肝散对大鼠肝微粒体CYP2C19酶代谢活性影响的探针药物法评价

目的探究柴胡疏肝散对大鼠肝微粒体CYP2C19亚型体外代谢活性的影响,以评估其与以主要经CYP2C19代谢的药物联用时,是否存在潜在的药物相互作用。方法在大鼠肝微粒体代谢体系中,以奥美拉唑为探针,建立表征CYP2C19酶代谢活性的HPLC检测方法,分别考察体外代谢体系的最适宜底物浓度、最适宜肝微粒体浓度及代谢时间。在优化的反应条件下,将不同浓度的柴胡疏肝散溶液,分别与奥美拉唑于肝微粒体代谢体系中共同孵育,测定奥美拉唑的减少量,以评估柴胡疏肝散对CYP2C19酶代谢活性的影响。结果在肝微粒体孵育体系中,最适宜肝微粒体浓度为0.4 g/L,奥美拉唑的最佳浓度为2.08 mg/L,最适宜孵育时间为30 min。柴胡疏肝散在低浓度时对CYP2C19活性无影响,但在浓度大于1.28mg/L时,可产生明显的抑制作用,IC50为1.70mg/L。结论柴胡疏肝散与经CYP2C19酶代谢的药物可能会产生药物相互作用。     

中医药治疗肝纤维化临床研究进展

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏中胶原蛋白等细胞外基质(ECM)的增生与降解失去平衡,进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程,轻者称为肝纤维化,重者进而使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成,称为肝硬化.肝纤维化是一种主动进展的、可逆的基质代谢失衡和肝脏结缔组织重构的过程,由肝炎病毒、酒精、药物与毒物、血吸虫、代谢和遗传、胆汁淤积、自身免疫性肝病等各种损伤因素长期慢性刺激肝脏引起炎症而形成的.为大多数慢性肝病所共有的病理特征,也是慢性肝炎、肝硬化进一步发展、恶化的重要中间环节.     

非洲防己中苦味成分非洲防己苦素对药物代谢酶的影响

曾报道,非洲防己苦素可使麻醉药引起小鼠睡眠时间发生变化,这些作用通过其诱导或抑制药物代谢酶所致。此次,为进一步明确非洲防己苦素对药物代谢酶的作用,探讨了连续经口给予非洲防己苦素引起的肝药物代谢酶的变化以及体外对各种细胞色素P450(CYP)的抑制作用。 方法:Wistar ST雄性大鼠(8周龄)自由摄取含非洲防己苦素(1.5～4.5 mmol/kg)的粉末饲料,连续给药10d。将按常法制备的肝微粒体及胞质液作为酶原,检测各种药物代谢酶活性。体外实验检测在非洲防己苦素(50～1 000mM)共存下各种药物代谢酶的活性。 结果:大鼠肝药物代谢酶活性:…     

补骨脂素的P450酶代谢亚型研究

目的:研究补骨脂素在肝微粒体P450酶中的代谢亚型。方法:根据补骨脂素与探针药物代谢亚型的竞争性代谢,用补骨脂素与非那西丁,奥美拉唑,氨苯砜,右美沙芬,氯唑沙宗五个探针药物混合,通过HPLC测定补骨脂素的代谢变化,来研究其代谢亚型。结果:结果显示补骨脂素对照组与失活组相比均存在显著性差异,证明补骨脂素在肝微粒体系中均能够被代谢;补骨脂素容易在肝脏内蓄积;酶亚型CYP2E1、CYP2D6参与补骨脂素的代谢。     

脂肪肝中医病机及论治思路浅探

脂肪肝是由于脂肪代谢紊乱导致肝实质细胞变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征,现代医学对脂肪肝的认识已经有了较深入的研究,但在治疗方面尚缺乏较为理想的药物,同时,现代化学药物潜在的肝毒性亦限制了临床的广泛应用,而中医药的治疗优势已得到临床认可。现将中医药论治脂肪肝的思路探讨如下。1肝脾失调是脂肪肝形成的病理基础现代医学认为,脂肪肝不是一个独立的疾病,而是遗传、环境、代谢等多种因素引起的肝细胞脂肪变性,其中游离脂肪酸增高在其发病机制中起着重要的作用,其形成原因主要是由于肝脏合成甘油三酯升高和极低密度脂蛋白胆固…     

保健食品与药品的相互作用(1):各种保健食品对大鼠肝微粒体药物代谢的影响

探讨了各种保健食品对大鼠肝微粒体药物代谢的影响。 方法:受试样品为绿汁、AHCC、蜈蚣掌及石榴的提取物;紫苏提取液;荞麦多酚以及三七。用Wistar系雄性大鼠(9周龄),按照常规方法制备肝微粒体。以7-乙氧基香豆素O-脱乙基(ECOD)、氨基比林N-脱甲基(APND)及红霉素N-脱甲基(EMND)活性为指标评价这些保健食品对药物代谢酶活性的影响。     

消脂健肝饮对脂肪肝大鼠脂质代谢的影响

目的：为进一步探讨脂肪肝治疗作用机制。方法本实验通过高脂饮食诱导大鼠形成脂肪肝，同时施加药物干预，以观察消脂健肝饮方对实验大鼠脂质代谢和肝脏病理形态学改变的影响。结果：消脂健肝饮方对实验大鼠脂质代谢和肝脏病理形态学改变的影响。与正常组比较有显著差异（P〈0．05）。结论消脂健肝饮高低剂量组对实验大鼠脂质代谢和肝脏病理形态学改变的作用优于阳性对照组（p〈0．05）。     

肉桂酸的代谢与CYP450酶的相关性研究

 目的通过离体肝匀浆实验法来研究肉桂酸的代谢转化过程,探讨参与肉桂酸代谢的CYP450亚酶,为临床上合理用药提供科学依据。方法应用高效液相色谱法检测大鼠肝匀浆温孵液中剩余肉桂酸的含量,分析各诱导和抑制剂对肉桂酸代谢的影响。结果特异性CYP1A诱导剂β-NF组中肉桂酸代谢速率明显高于对照组,而主要诱导CYP2B的PB组和CYP3A的DEX组与对照组比较无明显区别;特异的CYP1A抑制剂α-NF则显著抑制肉桂酸的代谢。结论CYP1A是介导肉桂酸代谢转化的主要酶系,肉桂酸与抑制或诱导CYP1A酶的药物合用可能存在相互作用。     

对老年人用药吝啬点

人们在进入老年后,身体的各个组织器官如脑、心、肝、肾的功能不断衰退,自身免疫、能力都在下降,患病的机会增多,用药的频率及数量也比青年和成年人都高,药物的不良反应发生率也高。根据美国波士顿药物监测中心的报告,65岁以上老人的药物不良反应发生率是年轻人的2￣5倍。老年人的肝肾功能随着年岁增长而越趋降低,肝内药物代谢酶活性降低,由此药物在体内的解毒、分解、排泄过程变得缓慢。代谢速度的迟缓使药物容易在体内积蓄,引起中毒。肾功能的退化使药物及其代谢产物排泄减少。为此老年人用药时,要特别注意,为防止发生药品的副作用、毒性…     

糖尿病小鼠肝功能改变及对磺胺嘧啶药代动力学的影响

 目的:研究糖尿病情况下肝功能的变化及时磺胺啥咤药物代谢的影响、方法:建立四氧嘧啶糖尿病小鼠模型,测定血清及肝匀桨中ALT,GST活性、肝微粒体中细胞色素P₄₅₀、苯胺羟化酶、脱甲基酶活性,并测定静脉注射磺胺嘧啶400mg·kg^-1在糖尿病小鼠体内药代动力学参数。结果:糖尿病小鼠血清中GST活性明显升高,肝匀浆中GST活性明显下降,ALT活性无明显改变,肝微拉体中苯胺舟化酶活性明显升高,对细胞色素P₄₅₀及脱甲基酶活性无明显影响、磺胺嘧啶在糖尿病小鼠体内过程符合二房室模型,t_1/2β为(23.6士4.54)h,与正常鼠相比有明显差异。结论:糖尿病情况下GST活性改变较ALT敏感,对肝药酶的影响各不相同,因此糖尿病如何影响药物代谢取决于药物在体内的代谢方式。