TPSA,FPSA,F/TPSA和PAP联检在前列腺癌诊断中的意义

目的 :研究各年龄组正常人血清总前列腺特异性抗原 (TPSA)、游离前列腺特异性抗原 (FPSA)、前列腺酸性磷酸酶 (PAP)和F/TPSA比值的正常值范围以及与年龄的相关性 ,并探讨其联合应用在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌 (PC)鉴别诊断中的价值。方法 :采用酶放大化学发光法测定 89名正常志愿者、35例PC患者和 82例BPH患者血清TPSA、FPSA和PAP的水平 ,并计算F/TPSA的比值。结果 :4 1岁～ 88岁的正常人血清TPSA和FPSA水平与年龄有显著正相关性 (TPSA/年龄 :r=0 .4 4～ 0 .4 5 ,P <0 .0 1 ;FPSA/年龄 :r =0 .4 9～ 0 .5 1 ,P<0 .0 1 ) ;PC组和BPH组血清TPSA、FPSA和PAP水平明显高于正常对照组 (P <0 .0 1 ) ,而PC组F/TPSA比值则明显低于BPH组和正常人组 (P <0 .0 1 )。F/TPSA比值的分段研究显示 ,在TPSA轻、中度升高时 ,F/TPSA <0 .1提示PC可能性较大 (88 2 % ) ,而F/TPSA >0 .2 5时 ,表明PC可能性很小 (4 0 % )。结论 :4 0岁以上正常男性血清TPSA和FPSA水平随年龄升高而增加 ,并与年龄呈明显的正相关 ;TPSA、F/TPSA比值和PAP的联检可明显提高对PC和BPH诊断的准确性和特异性     

PIM-1蛋白激酶在前列腺癌组织中的表达

目的观察原癌基因PIM1表达产物PIM1蛋白激酶在前列腺癌组织、良性前列腺增生组织及正常前列腺组织中的表达。方法应用免疫组织化学方法测定37例前列腺癌组织、26例良性前列腺增生组织及12例正常前列腺组织中PIM1蛋白激酶的表达。结果PIM1蛋白激酶在前列腺癌组织、良性前列腺增生组织及正常前列腺组织中的阳性表达例数分别是29例(78.38%),11例(42.31%)和3例(25.00%)。前列腺癌组PIM1的表达显著高于良性前列腺增生组及正常前列腺组(P<0.001)。结论原癌基因PIM1及其产物PIM1蛋白激酶有可能在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。     

循环miRNA-141对前列腺癌的诊断和预后价值研究

 目的:研究血清miR-141在前列腺癌中的表达及临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR检测75例前列腺癌和52例良性前列腺增生（BPH）患者,以及40例健康对照血清miR-141的相对表达水平。结果:前列腺癌血清miR-141的表达量较BPH和健康对照增高,差异有统计学意义（P＜0.01）。但miR-141在BPH组和对照组中的表达差异无统计学意义（P>0.05）。ROC曲线显示miR-141能够较好地区分前列腺癌与BPH（或健康对照）,曲线下面积分别为0.785（95%CI∶0.689～0.823）和0.801（95%CI∶0.723～0.868）。血清miR-141表达与Gleason积分、临床分期和骨转移相关（均P<0.05）,随着临床分期的增加,miR-141的表达水平增加;但miR-141表达量与患者年龄、肿瘤复发和血清前列腺特异性抗原水平无关(均P>0.05)。结论: 循环miR-141可作为非侵入性诊断前列腺癌并且判断其预后的分子标志物。     

miRNA-33a、miRNA-33b在高血脂人群中的表达及与血脂指标的相关性

目的:研究高血脂人群的微小RNA-33a（microRNA-33a,miRNA-33a或miR-33a）和miR-33b的表达情况,探讨其与血脂指标的相关性。方法:纳入30例高血脂症患者为观察组,另纳入30位健康者为对照组。抽取观察组与对照组受试者的静脉血,采用全自动生化仪检测血清生化指标,包括：低密度脂蛋白胆固醇（L...     

前列腺特异抗原及其密度测定在前列腺癌

为探讨前列腺特异抗原（PSA）及前列腺特异抗原密度（PSAD）的临床应用价值,用放射免疫分析法测定了28例前列腺癌（Pca)及80例良性前列腺增生（BPH）患者的治疗前,后PSA含量,其中18例Pca及50例BPH患者同时测定了PSAD,结果PSA诊断Pca的灵敏度,特异性和准确度分别为85．7％,80．0％和81．4％,在鉴别Pca和BPH上PSAD优于PSA,使假阳性率由PSA的20％降到6％,但在临床应用中要注意结合其它检查进行综合分析。治疗后定期检测血清PSA对早期发现局部复发或转移,判断疗效和估测预后均有重要价值。     

诱导型一氧化氮合酶在正常前列腺、良性前列腺增生及前列腺癌组织中的表达研究

目的：探讨诱导型一氧化氮合酶（iNOS）与良性前列腺增生（BPH）、前列腺癌（PCa）病理生理变化的关系。方法：采用免疫组化方法检测6例正常前列腺组织、15例BPH患者的前列腺组织以及9例前列腺癌组织中iNOS的表达。结果：BPH组与PCa组中iNOS呈阳性表达，主要分布于前列腺上皮细胞及前列腺癌细胞胞浆内，间质平滑肌细胞内及正常前列腺组织内均未见表达，iNOS在PCa组织中的表达低于BPH组（P〈0．05）。结论：iNOS产生的NO在BPH及前列腺癌的发生发展过程中起重要作用，但iNOS在前列腺肿瘤发病机制的确切作用还需进行进一步研究。     

血清游离PSA和游离/总PSA在前列腺癌诊断中的价值

探讨游离前列腺特异性抗原(FPSA)和游离/总前列腺特异性抗原比值(F/T PSA)在前列腺癌(PC)和良性前列腺增生(BPH)鉴别诊断中的价值.采用美国DPC公司的酶放大化学发光仪测定89名正常志愿者、85例PC患者和97例BPH患者血清FPSA和TPSA水平,并计算F/T PSA的比值.结果表明正常男性(41～88岁)组血清FPSA和TPSA水平与青年组相比明显升高,老年组升高特别明显(P＜0.01),直线相关统计分析表明,年龄与血清FPSA和TPSA水平有显著正相关性(FPSA/年龄:r为0.49～0.51,P＜0.01;TPSA/年龄:r为0.44～0.45,P＜0.01);PC组和BPH组血清FPSA、TPSA水平明显高于对照组(P＜0.01),而PC组F/T PSA比值则明显低于BPH组和对照组(P＜0.01).血清TPSA＜4.0、4.0～10.0和＞10.0μg/L的BPH患者分别占65.0%、30.9%和4.1%,PC患者分别为5.9%、20.0%和74.1%,经卡方检验,两组间患者的分布差别有极显著性意义(P＜0.01);F/T PSA比值的分段研究显示,在TPSA灰色区,F/T PSA 0.1,提示PC可能性较大(88.9%),而F/T PSA＞0.25时,表明PC可能性很小(6.1%).提示40岁以上正常男性血清FPSA和TPSA水平随年龄升高而增加,并与年龄呈明显的正相关;约30.9%的BPH与20.0%的PC患者血清TPSA水平存在重叠,F/T PSA比值的应用可以明显提高TPSA在灰色区鉴别诊断PC的特异性.     

联合检测F-PSA、T-PSA及F-PSA/T-PSA比值在前列腺疾病诊断中的意义

目的 探讨血清游离前列腺特异性抗原(F-PSA)、总前列腺特异性抗原(T-PSA)和F-PSA/T-PSA比值在前列腺疾病诊断中的意义.方法 选取2012年10月至2014年10月我院泌尿外科的前列腺疾病患者190例.通过化学发光法测定其血清中F-PSA、T-PSA的含量,计算F-PSA/T-PSA比值,并与100例健康体检者进行比较.结果 前列腺增生(BPH)组和前列腺癌(PCa)组F-PSA、T-PSA均显著高于正常对照组(P＜0.01); PCa患者组与BPH患者组差异亦存在统计学意义(P＜0.01).当T-PSA在4～ 10 ng/mL之间时,BPH患者组和PCa患者组T-PSA水平差异无统计学意义(P＞0.05);但PCa患者组F-PSA/T-PSA明显低于BPH患者组,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 同时检测F-PSA、T-PSA并计算F-PSA/T-PSA比值明显优于单纯检测T-PSA,在前列腺疾病的鉴别诊断中具有重要的意义.     

GSTP1在病变前列腺组织中的表达及意义

目的　探讨胎盘型谷光甘肽S 转移酶 (GSTP1)在不同病变前列腺组织中的表达情况及意义。方法　将 10 0例诊断明确的前列腺标本分为五组 ,即正常组 (NP)、良性增生组 (BPH)、高级别上皮内瘤组 (HPIN)、早期浸润癌组 (PIC)及前列腺癌组(PC) ,每组 2 0例。应用免疫组织化学SP法检测GSTP1在以上五组标本中的表达。结果　GSTP1在NP、BPH、HPIN、PIC及PC组织中的表达呈逐渐降低的趋势 ,且BPH组表达明显强于HPIN组 ,HPIN组表达也明显强于PIC组 ,差异均有显著意义 (P <0 .0 1)。结论　GSTP1可能与前列腺癌发生、发展密切相关。     

血浆miRNA-200b 及miRNA-21 在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨血浆微小核糖核酸-200b(miRNA-200b)及微小核糖核酸-21(miRNA-21)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及其临床意义。方法:采用RT-PCR 检测162 例EOC 患者、120 例上皮性卵巢良性肿瘤患者(良性组)和108 例健康女性(对照组)血浆miRNA-200b、miRNA-21 及CA125 表达水平,分析miRNA-200b 及miRNA-21 表达水平与EOC 临床病理特征的关系。应用ROC 曲线评价miRNA-200b、miRNA-21 及CA125 对EOC 诊断的灵敏度和特异度,多元Logistic 回归模型分析三项指标与EOC 的关系。Pearson 相关分析EOC 患者血浆miRNA-200b 与miRNA-21、CA125 的相关性。结果:EOC 组血浆miRNA-200b、miRNA-21 及CA125 表达水平均明显高于良性组和对照组[miRNA-200b(2- Ct ):3.52±1.03 vs 1.26±0.37 和1.15±0.34;miRNA-21(2- Ct):2.32±0.45 vs 1.18±0.32 和1.04±0.28;CA125(U/ ml):78.64±30.57 vs 26.27±11.36 和21.53±9.45,均P <0.01]。血浆miRNA-200b、miRNA-21、CA125 及三项联合诊断EOC 的AUC(95% CI) 分别为0.896(0.834 ~0.958)、0.792(0.731 ~0.847)、0.908(0.841 ~ 0.973)、0.947(0.883 ~ 0.995),其最佳截值分别为2.08、1.46、52.84 U/ ml。Logistic 回归分析显示,血浆miRNA-200b、miRNA-21 及CA125 水平升高是EOC 发生的独立危险因素[OR(95% CI)= 2.518(1.563 ~3.547),OR(95%CI)= 1.724(1.103 ~ 2.528),OR(95% CI)= 2.316(1.347 ~ 3.419)]。EOC 患者血浆miRNA-200b与CA125 的相关性最好(r =0.702,P<0.01)。结论:血浆miRNA-200b 及miRNA-21 可作为早期诊断EOC 的分子标志物,其诊断效能与CA125 相当,三项联合应用有望提高EOC 早期诊断的准确性。     

Immunohistochemical ETS-related gene detection in a Japanese prostate cancer cohort: diagnostic use in Japanese prostate cancer patients

Chromosomal rearrangements that result in high expression levels of the ETS-related gene (ERG) present in approximately 50% of prostate cancer (PCa) patients, making this one of the most common oncogenic alterations in PCa. However, ERG overexpression at the protein level has not been rigorously evaluated in Japanese PCa patients. In this study, we evaluated ERG expression using antibody-based detection in 230 prostate specimens in a Japanese PCa cohort. Overall, we identified 20.1% ERG-positive PCa cases. ERG was not detected in benign glands. The specificity of ERG staining for detecting PCa was almost 100%; all of the ERG-positive samples were also diagnosed as PCa. The expression level of the ERG protein correlated with clinicopathological variables, including grade (P= 0.038), stage (P= 0.005), and metastatic status (P= 0.014). No correlation was observed with age (P= 0.196) or with preoperative prostate-specific antigen level (P= 0.322). Although the frequency of ERG-positive cases in Japanese PCa patients (20.1%) was lower than that reported in a PCa cohort in Western countries (approximately 50%), our study demonstrates that the clinical utility of ERG detection at the protein level can serve as an ancillary tool for diagnosing PCa in the Japanese population.     

miRNA-22在卵巢癌组织的表达及其对卵巢癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响

目的:观察在不同卵巢组织中miRNA-22的表达,并研究上调miRNA-22表达对卵巢癌细胞株SKOV-3增殖、迁移与侵袭的影响。方法:实时荧光定量PCR(q PCR)检测不同卵巢组织样本miRNA-22的表达;随机将SKOV-3细胞分为正常对照组(control组)、空白载体组(miRNA-22-NC组)和转染miRNA-22-mimic组(miRNA-22-m组),q PCR检测各组细胞miRNA-22的表达,CCK-8法检测细胞存活率,划痕实验与Transwell小室法分别检测细胞的迁移与侵袭能力,Western blot法检测VEGF和P53蛋白表达。结果:卵巢癌组织中miRNA-22的水平显著低于正常卵巢组织;与control组相比,miRNA-22-m组细胞miRNA-22的表达显著增加,细胞存活率显著降低,细胞迁移数和侵袭数下降,VEGF和P53的蛋白表达水平显著下降。结论:miRNA-22的低表达可能与卵巢癌的发生发展有关。过表达miRNA-22能够抑制卵巢癌细胞株的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与下调VEGF和P53的蛋白表达有关。     

横纹肌肉瘤中小窝蛋白-3的表达及鉴别诊断意义

目的 研究小窝蛋白-3(caveolin-3)在横纹肌肉瘤(RMS)中的表达特点与鉴别诊断价值.方法 选取20例RMS、30例其它软组织肿瘤.用免疫组化SP法及原位杂交分别检测caveolin-3的蛋白和mRNA的表达水平.用免疫组化SP法分别检测20例RMS中desmin和myoD1蛋白的表达水平.结果 SP法caveolin-3蛋白在RMS阳性表达率为80%(16/20),其它软组织肿瘤皆为阴性(0/30),两者之间的表达差异具有统计学意义(P＜0.05).原位杂交在15例RMS中有13例检测到caveolin-3 mRNA表达,阳性表达率为86.7%(13/15),在26例其它软组织肿瘤中的阳性表达率为7.7%(2/26),两者之间的表达差异亦有统计学意义(P＜0.05).SP法RMS中desmin和myoD1蛋白的阳性率分别为84.2%(16/19)、89.5%(17/19),与caveolin-3蛋白的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 caveolin-3在RMS中的表达有较高的敏感度和特异性,可作为临床鉴别诊断RMS和其它软组织肿瘤的有用的新型标记物.     

尤因肉瘤中NKX2.2的表达及其诊断意义

目的探讨NKX2.2在尤因肉瘤(Ewing’s sarcoma,ES)中的表达及与其它小圆细胞肿瘤的鉴别诊断价值。方法采用免疫组化En Vision两步法检测49例ES组织和43例其它小圆细胞恶性肿瘤中NKX2.2、CD99及FLI1的表达,分析NKX2.2并联合其它指标在ES诊断中的敏感性和特异性。结果 NKX2.2在ES中的阳性率为71.43%(35/49),在其它小圆细胞肿瘤中阳性率为9.30%(4/43);NKX2.2在ES中表达的敏感性和特异性分别为71.43%和90.70%。CD99在ES中表达的敏感性和特异性分别为100%和23.26%,FLI1在ES中表达的敏感性和特异性分别为87.76%和30.23%。联合检测NKX2.2与CD99及FLI1对ES诊断的敏感性和特异性分别为65.31%和100%。结论 NKX2.2蛋白是ES诊断和鉴别诊断中有用的标志物,联合检测三者有助于ES与其它小圆细胞肿瘤的鉴别。     

蜂胶黄酮PB3A作用下结肠癌细胞株中miRNA-198和miRNA-296-5p的表达及功能预测

目的:探讨蜂胶黄酮短叶松素-3-乙酸酯(pinobanksin-3-acetate,PB3A)对结肠癌SW480细胞微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱的影响,为结肠癌的治疗及靶向药物研发提供理论依据。方法:使用miRNA芯片技术分析检测蜂胶黄酮PB3A处理人类结肠癌SW480细胞后miRNA表达谱的变化。通过实时荧光定量PCR方法检测miRNA-198和miRNA-296-5p的表达水平,以此来验证miRNA芯片结果的准确性和可靠性。利用miRWalk、Micro T、miRanda等12个网上数据库预测这2条miRNAs的靶基因并进行靶基因功能富集分析。结果:miRNA芯片分析结果显示,蜂胶黄酮PB3A干预24 h后结肠癌SW480细胞中差异表达倍数在2倍及以上的miRNA有267条,其中差异表达倍数达10倍及以上的miRNA有30条,28条为上调表达,2条下调表达;RT-qPCR实验结果显示miRNA-198和miRNA-296-5p的表达量趋势跟miRNA芯片结果一致,表达差异有统计学意义(P0.05)。miRNA靶基因预测发现miRNA-198有859个靶基因,miRNA-296-5p有906个靶基因;对这些可能被调控的靶基因进行Gene Class分析,结果显示miRNA-198和miRNA-296-5p的靶基因功能主要为转录因子、拷贝数变异、细胞分化、癌基因、蛋白激酶、组蛋白、转移癌基因、肿瘤抑制基因等(P0.05)。信号通路富集分析结果显示,miRNA-198靶基因显著富集于肿瘤通路、Wnt信号通路、胞吞通路、Erb B信号通路、黏着斑通路、黑素生成通路等信号通路,而miRNA-296-5p靶基因在MAPK信号通路、胞吞通路、轴突导向通路、Wnt信号通路、胰岛素信号通路、钙离子信号通路等信号通路中出现聚集(P0.05)。结论:蜂胶黄酮PB3A影响结肠癌SW480细胞的miRNA表达谱。PB3A作用下miRNA-198和miRNA-296-5p的异常表达可能参与PB3A抗结肠癌的过程。     

前列腺癌组织中miRNAs的表达及意义

目的研究前列腺癌组织中6种miRNAs的表达及其意义,并探讨它们在前列腺癌诊断中的应用价值。方法采用核酸分子原位杂交(in situ hybridizationI,SH)技术,结合组织微阵列平台分别检测38例良性前列腺增生(benign prostate hyperpla-sia,BPH)和52例前列腺癌(prostatic cancer,PCa)中6种miRNAs的表达情况。结果 6种miRNAs在PCa中的表达率与BPH比较差异均有统计学意义(P<0.05)。6种miRNAs的表达均与PCa的Gleason评分相关(P<0.05);与患者的年龄及血清PSA水平均无明显相关性(P>0.05)。miR-15b、miR-182和miR-96的表达与PCa的临床分期相关(P<0.05);miR-96的表达与肿瘤累及前列腺叶数相关(P<0.05)。结论 miRNAs与PCa的发生、发展以及生物学行为有关,并可能作为PCa诊断及判断预后的生物标记物。