TRPV1在脑的表达模式

<正>TRPV1(transient receptor potential vanilloid type-1,瞬时受体电位香草素亚型1)是一种钙离子高通透性的非选择性阳离子通道。它是香草素瞬时受体电位家族的成员,其开始被定义为是辣椒有效成分--辣椒素的受体(Caterina等,1997)。TRPV1是一种多形性的瞬时受体电位通道,它能够被伤害性热、酸碱度改变、脂肪酸酰胺以及内源性脂质配体     

伤害性感受器感觉神经元抑制细菌性肺部感染和致死性肺炎中的中性粒细胞和γδ T细胞反应

正肺是机体与环境接触的主要屏障,容易受到感染。支配肺的伤害性感受器(nociceptor)感觉神经元可检测到有毒或有害刺激,然后通过介导咳嗽、疼痛和支气管收缩来保护机体。然而,感觉神经元在肺宿主防御中的作用尚不清楚。Baral等发现,瞬时受体电位离子通道香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)阳性(TRPV1~+)伤害感受器可抑制针对致     

TRPC通道参与疼痛信号传递过程与作用机制的研究进展

<正>瞬时受体电位通道(transient receptor potential,TRP)家族是一类六次跨膜的非选择性阳离子通道,主要包括TRPC、TRPA、TRPM、TRPV、TRPP和TRPML六个亚家族。近年来越来越多的实验证据表明TRP通道是痛觉信息传递系统的"前沿哨兵",响应细胞及机体内外伤害性热、冷、机械和化学等刺激,并将其转换为动作电位向脊髓及上位脑中枢传递最终产生痛感觉~([1,2])。其中哺乳动物TRPC通道家族的七个成员     

TRPV1通道蛋白介导的生理病理机制

瞬时感受器电位离子通道蛋白(transient receptor potentialion dannel protein,TRP)是一类组织分布非常广泛的非选择性阳离子通道蛋白。到目前为止,有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物中先后被克隆。TRPV1是近年研究较多、机制较为清楚的TRPV亚家族成员之一,主要分布于外周感觉神经。研究表明,TRPV1通道蛋白可被多种外源或内源性介质敏化或激活,其主要生理功能是感受热、痛等伤害性刺激,且与炎症、咳嗽等多种病理过程密切相关。     

TRPV1阻断剂的研究进展

瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)是瞬时感受器电位（transient receptor potential,TRP)的非选择性阳离子通道蛋白家族成员之一，主要表达在初级传入感觉神经元上，是一种非选择性的阳离子通道。该受体可探测和整合诱发痛觉的化学和热刺激信号，主要有辣椒素（红辣椒的辛辣成分），伤害性热（>43℃）和质子等。它可将化学、机械和热刺激信号转化为动作电位，并将这些信息上传到中枢，最后使机体产生痛觉或不舒服的感受。近年来，TRPV1通道蛋白已成为开发新的镇痛药物的重要靶点。     

瞬时感受器电位香草酸受体1在变应性鼻炎鼻黏膜中的作用机制

瞬时感受器电位香草酸受体1（TRPV1）通道是一种非选择性阳离子通道，其可以被辣椒素、高温等多种刺激因素激活，参与多种生理及病理过程。最新研究证实，TRPV1离子通道是神经 免疫调控网络机制的核心要素，在变应性鼻炎鼻黏膜中发挥重要作用。我们通过对TRPV1经神经 免疫调控网络调节神经肽，进而影响鼻部症状的研究进展做简要综述，期望为临床治疗变应性鼻炎提供理论依据。     

正五聚环蛋白3在缺血性中风发病中的作用研究进展

<正>研究表明脑缺血损伤是一种损伤级联反应,即兴奋性氨基酸毒性释放,梗死区周围去极化,程序性细胞死亡和炎性反应~([1]),其中炎性级联反应在急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)的进展中起至关重要的作用~([2])。脑缺血可诱导多种促炎介质的表达,如细胞因子,包括肿瘤坏死因子TNF-α、白介素IL-1β、IL-10和黏附分子(ICAM)等,在中枢神经系统炎性反应的扩散和持续方面起着重要的作用~([3])。急     

5-脂氧合酶与疾病关系的研究进展

花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,ALOX5)是炎症介质白细胞三烯(leukotriene,LT)和脂氧素(lipoxins,LX)生成的一个起始酶~([1])。ALOX在炎症~([1])、阿尔茨海默病~([2])、哮喘~([3])、肿瘤~([4])等疾病中通常表达量过高,LT合成大量增加~([5])。LT有多种生物学功能,其增加与多种疾病如哮喘相关的肺纤维化、关节炎、动脉粥样硬化和各种肿瘤有着密切关系~([6]),是目前的研究热点,故文章对此方面的相关研究进行综述。     

TRPV3与皮肤功能障碍的相关研究进展

瞬时感受器电位香草素受体亚家族3 (transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)是存在于细胞膜上的一类非选择性阳离子通道蛋白,其主要在人体皮肤角质细胞表达,在介导钙离子传递、影响表皮角质细胞增殖分化、参与炎症反应以及调节温度觉、痒觉和痛觉等多种生物过程中发挥重要作用.本文综述了TRPV3与遗传角化性皮肤病、皮肤瘙痒、皮肤炎症和疼痛的相关研究进展,为揭示TRPV3基因在皮肤功能障碍中的作用机制提供理论依据.     

PPARs在不同类型心力衰竭中作用的研究进展

正过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是1990年发现的核受体超家族的成员,迄今为止共发现了3种PPARs(α、β/δ和γ)。PPARs主要在肝、脂肪、心肌等组织表达,发挥促进脂肪酸摄取、转运和氧化,参与能量代谢平衡的功能~([1])。心力衰竭(简称"心衰")时心脏重塑的机制与能量稳态直接相关~([2]),随着糖尿病、高血压等代谢性疾病所致慢性心衰的发病率逐年上升,代谢调控在心衰治疗中的作用受到了广泛关注~([3-4])。     

蛋白酶激活受体4在内脏高敏感性疼痛调节机制的研究进展

研究发现位于初级感觉神经元的蛋白酶激活受体4(PAR4)是参与外周疼痛和炎症机制的重要调节受体。越来越多的证据显示PAR4活化在内脏高敏感性疼痛的调节中起着重要作用,其机制可能是作用于肥大细胞和感觉神经元TRPV1受体,进而抑制内脏高敏感性疼痛反应,这为内脏痛的治疗提供了新的靶点。本文以肠易激综合征为基础,对PAR4调控肥大细胞和TRPV1介导内脏高敏感机制的研究进展进行了综述。     

肿瘤微环境中主要炎症细胞因子对PD-L1表达调控的研究进展

正程序性细胞死亡蛋白配体(death protein 1 ligand 1,PD-L1;又称CD274或B7-H1)是重要的免疫检查点蛋白,通过与其受体程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)结合,可以抑制T细胞激活,促进肿瘤的免疫逃逸~([1])。目前,抗PD-1/PD-L1疗法是除手术、化疗、     

基于H1R、PAR-2/ TRPV1 痒信号通路探讨马齿苋对急性湿疹的干预作用

目的:探讨马齿苋提取液对急性湿疹大鼠背部皮肤组胺受体1(H1R)、蛋白酶激活受体2(PAR-2)和瞬时感受器电位受体1(TRPV1)表达的影响及其对H1R、PAR-2/ TRPV1 信号通路的调控作用。方法:SD 大鼠30 只,分为正常组、模型组、马齿苋组,各组10 只。采用二硝基氯苯(DNCB)建立急性湿疹模型,正常组除外。造模成功后,各组分别给予相应药物。末次给药后对各组大鼠进行湿疹面积及严重度指数(EASI)评分。免疫组化法检测H1R、PAR-2 和TRPV1 的表达,流式细胞技术测定细胞内钙离子(Ca2+ )浓度。结果:与正常组比,模型组大鼠EASI(P<0.01)、H1R(P<0.05)和PAR-2(P<0.01)的含量、Ca2+浓度(P<0.01)显著增加,TRPV1 增加差异不明显(P>0.05)。与模型组比,马齿苋组大鼠EASI(P<0.01)、H1R(P<0.01)和PAR-2(P<0.01)的含量及Ca2+ 浓度(P<0.05)显著减少,TRPV1 减少差异不明显(P>0.05)。结论:马齿苋可减少H1R、PAR-2 含量及降低Ca2+浓度,发挥治疗急性湿疹的作用,其机制可能是通过降低上游分子H1R、PAR-2 含量,使其下游分子TRPV1 失活,减少Ca2+内流,达到抗瘙痒的作用。     

骨髓间充质干细胞移植治疗反复发作性糖尿病水疱病1例

<正>糖尿病水疱病是一种自发性非炎性皮肤并发症,其发生与患者合并血管、神经并发症以及血糖波动等关系密切~([1-2])。糖尿病水疱大小可以从几毫米到数厘米,常分布于肢端,特别是足部,也可累及全身,通常大多数患者可在2~6周自行或经治疗愈合。若因治疗不当或不及时,糖尿病水疱病可引起糖尿病慢性溃疡,甚至导致截肢~([1])。临床中常采用内科保守疗法,比如用无菌注射器抽尽疱液,红外线局部照射促进修复,或中药     

orexin及其在神经系统疾病中的作用

正食欲素(orexin,Ox)于1998年被发现,是由下丘脑分泌的神经多肽,包括orexin A和orexin B两种~([1])。而且有两个受体,orexin能神经元在下丘脑发出神经纤维投射到有orexin1和/或orexin2受体存在的脑区如大脑皮质~([2])、基底神经节~([3])、海马~([4])等处,发挥其作用。orexin能够通过与多种神     

类泛素化修饰Neddylation对免疫细胞的调控作用

正NEDD8(Neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8)是由81个氨基酸编码的蛋白质,它和泛素蛋白(Ubiquitin)具有60%的一致性和80%的相似性~([1])。NEDD8分子在真核生物中具有十分重要的生物学功能,其序列在真核生物中高度保守~([2])。Neddylation修饰需要的酶包括E1激活酶、E2结合酶、E3连接酶和去NEDD化酶等~([3])。已发现参     

TRPV4在心血管疾病中作用的研究进展

<正>瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员4(tran-sientreceptorpotentialcationchannelsubfamilyV member4,TRPV4)是瞬时受体电位阳离子通道(transient receptor potential cation channel, TRP)家族成员，是一种非选择性阳离子通道，对Ca²⁺离子具有适中通透性，对Na⁺和Mg²⁺少量通透(P_Ca/P_Na约为6～10,P_Ca/P_Mg约为2～3)。TRPV4在心血管系统表达广泛，主要表达于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞和成纤维细胞等，可调节血管张力和血管通透性，参与机械信号传导等。     

慢性压迫背根神经节对TRPV1功能作用的研究进展

辣椒素受体（TRPV1）是瞬态感受器电位非选择性阳离子通道,在介导炎性痛、内脏痛等多种痛觉方面均起重要作用,是目前研究疼痛机制与研发镇痛药物的一大热点。慢性腰背痛是临床上常见的疾病,椎间盘突出是常见病因之一。现阶段研究表明,TRPV1在介导神经病理性疼痛和热痛觉过敏中起着关键性作用,同时TRPV1阳性神经元介导了慢性神经痛的发生。     

PI3K/Akt通路介导TRPV1抑制离体小鼠心脏缺血再灌注后的细胞凋亡

目的研究瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)对离体小鼠心脏缺血/再灌注(I/R)后心肌细胞凋亡的影响及与PI3K/Akt通路的关系。方法 TRPV1基因敲除(TRPV1~(-/-))和野生型(WT)小鼠各54只,均各随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(I/R)和LY294002处理组(LY)。建立Langendorff离体心脏灌注模型,检测心功能;灌注结束后,TTC染色法检测心肌梗死面积;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;Western blot检测Bcl-2、Bax、Akt和p-Akt的蛋白表达水平。结果 I/R后,TRPV1~(-/-)小鼠较WT小鼠的LVDP明显降低(P0.001),LVEDP明显升高(P0.001),同时心肌梗死面积和心肌凋亡细胞明显增加(P0.01),Bcl-2/Bax和p-Akt表达水平下降(P0.001)。LY294002阻断PI3K后,与相应的I/R组相比,WT小鼠心肌梗死面积明显扩大(P0.001),心肌凋亡细胞明显增加(P0.01),Bcl-2/Bax和p-Akt蛋白表达水平降低(P0.001)。结论 TRPV1可能通过PI3K/Akt通路抑制离体小鼠心脏缺血/再灌注所致的心肌细胞凋亡。     

PAR4在背根神经节感觉神经元的表达及与TRPV1和CGRP的共存

目的:研究蛋白酶活化受体4(PAR4)在小鼠背根神经节(DRG)感觉神经元的表达,及与瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)和降钙素基因相关肽(CGRP)的共存,为探讨PAR4在感觉神经伤害性刺激信号传导中的作用提供形态学依据。方法:免疫荧光组织化学双标方法结合激光共聚焦显微镜技术。结果:DRG内大量的感觉神经元表达PAR4。PAR4阳性胞体多为中、小型神经元,并可见部分阳性神经纤维。免疫荧光双标显示许多PAR4阳性神经元表达TRPV1或与CGRP共存。几乎所有的TRPV1阳性神经元均表达PAR4,大部分CGRP标记神经元呈PAR4阳性,另外还可见到许多CGRP/TRPV1双标神经元。结论:小鼠DRG初级感觉神经元广泛的表达PAR4,该受体可能通过影响TRPV1和CGRP参与伤害性刺激的调节。