肝癌发展中FasL及其受体Fas/DcR3的表达分析

目的研究小鼠肿瘤发生早期肿瘤坏死因子超家族成员FasL及其受体的表达特点,及其与免疫调节相关分子表达的时空关系,探讨其在诱导肿瘤免疫耐受中的作用。方法建立小鼠实体瘤模型,采用RT-PCR方法检测肿瘤组织中可溶型FasL、Fas及DcR3、TGF-β、IL-10在肿瘤发生不同时相的表达,同时,应用ELISA方法定量检测血清中TGF-β、IL-10的表达。结果在早期的肿瘤组织中,Fas的表达先于DcR3,其后DcR3大量表达,而Fas的表达则下调直至丢失,DcR3、FasL同时表达并上调,TGF-β和IL-10也随肿瘤的表达而上调。TGF-β同DcR3的表达具有空间位置的一致性。FasL、DcR3、TGF-β和IL-10的表达水平同肿瘤的生长呈正相关。结论随着肿瘤不断的生长,肿瘤局部的免疫应答逐渐趋向于负调节,FasL、DcR3在诱导肿瘤免疫耐受的过程中可能发挥着重要作用。     

DcR3及其配体的研究进展

DcR3／TR6是最近发现的可溶性TNFR超家族成员，在归类上属于第三类。其配体具有多样性。它可竞争性地与FasL、LIGHT及TLIA结合，在肿瘤免疫、移植免疫、自身免疫及抗感染免疫中都发挥着重要的作用。本文拟就DcR3及其配体的研究进展作一综述。     

DcR3及其配体的研究进展

DcR3/TR6是最近发现的可溶性TNFR超家族成员,在归类上属于第三类,其配体具有多样性。它可竞争性地与FasL、LIGHT及,TL1A结合,在肿瘤免疫、移植免疫、自身免疫及抗感染免疫中都发挥着重要的作用。本文拟就DcR3及其配体的研究进展作一综述。     

miRNA对肝纤维化TGF-β/smad信号通路的影响

正肝纤维化由多种因素导致肝实质细胞坏死和胶原纤维异常沉积,以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过量产生和沉积为主要表现,若不积极干预则有可能发展为肝硬化或肝癌。miRNA是一类具有调控功能的内源性非编码小分子RNA,参与许多疾病的发生发展过程,已有研究证实miRNA的异常表达与肝炎、肝硬化和恶性转化相关[1,2]。     

HTLV-1病毒Tax蛋白对T淋巴细胞DcR3基因表达的影响

目的 探讨HTLV-1病毒Tax蛋白对T淋巴细胞DcR3基因表达的影响.方法 构建pGL3-DcR3-luc( -1010 bp- +114 bp)荧光素酶报告基因;利用脂质体介导的方法将pGL3 -DcR3 -luc转染到MT-2、TaxP、Jurkat细胞中,48h后检测DcR3荧光素酶报告基因的活性;利用脂质体介导的方法将梯度剂量的pCMV -Tax转染入Jurkat细胞,48 h后提RNA逆转录,real-time PCR检测DcR3 mRNA 的表达的变化;选用流式细胞技术检测MT-2、TaxP、Jurkat细胞表面DcR3蛋白的表达.结果 成功构建DcR3基因调控序列荧光素酶报告基因pGL3-DcR3-luc;荧光素酶活性的检测显示,与对照组相比,MT2细胞荧光素酶活性升高了32.07± 12.43倍,TaxP细胞荧光素酶活性升高了13.27±4.04倍,Jurkat细胞荧光素酶活性升高了1.26±0.49倍.与Jurkat细胞相比,MT2细胞和TaxP细胞的相对荧光素酶活性明显升高(P＜0.01);Real-time PCR结果显示,4组Ct内参/Ct目的基因的值依次是0.40±0.02、0.44±0.01、0.47±0.02、0.53±0.02; DcR3 mRNA的表达与转染pCMV-Tax存在着剂量依赖性(P＜0.05).流式细胞技术检测,MT2和TaxP细胞实验组DcR3蛋白的表达较对照组Jurkat细胞表达的高(P＜0.05).MT2细胞的结果是33.1 ±9.9,TaxP细胞的结果是35.1 ±4.8,Jurkat细胞的结果是16.9±2.3.结论 Tax蛋白能够促进DcR3基因在T细胞中的表达.     

肝星状细胞SCAP特异性敲除对小鼠肝纤维化的影响

目的:探讨固醇调节元件结合蛋白裂解活化蛋白(SCAP)在肝星状细胞中缺失能否延缓小鼠肝纤维化进程.方法:将SCAPloxP/loxP小鼠与Lrat-Cre工具鼠繁殖得到Lrat-Cre+/+SCAPfl/fl、Lrat-Cre+/?SCAPfl/fl和Lrat-Cre?/?SCAPfl/fl小鼠,并用PCR法对小鼠基因...     

慢性病毒性肝炎血清可溶性Fas与肝纤维化的关系

慢性病毒性肝炎血清可溶性Ｆａｓ与肝纤维化的关系叶文华辛绍杰王林杰赵景民王松山毛远丽作者单位：１０００３９北京解放军３０２医院１９９７年１１月６日收稿１９９８年１月修回Ｆａｓ（ＣＤ９５）是一种分子量４８ｋＤ的细胞表面跨膜糖蛋白，可溶性Ｆａｓ（ｓＦａｓ）...     

DcR3与自身免疫及肿瘤免疫

最近发现的TNFR家族成员—DcR3 TR6 ,在某些肿瘤和自身免疫病中高度表达 ,它能竞争性地与LIGHT及FasL结合 ,并抑制了疱疹病毒侵入介体配体 (LIGHT)及FasL介导的凋亡 ,可能与肿瘤的免疫逃逸和自身免疫病的发病有关。本文拟就有关内容作一综述。     

混合物脑肽干预对肝纤维化大鼠模型的影响

背景：混合物脑肽是从动物脑中提取的多肽混合物,含有神经生长因子成分。近年研究发现,神经生长因子与肝损伤密切相关。 目的：使用自拟混合物脑肽观察对大鼠肝纤维化的影响。 方法：利用四氯化碳诱导形成SD大鼠肝纤维化模型。将大鼠随机分成纤维化模型组、脑肽干预组和对照组。4,8周采集标本。通过活体解剖取门静脉血清采用全自动生化分析仪检测肝功能丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、白蛋白;采用放射免疫法检测血清肝纤维化指标透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原;常规苏木精-伊红和网状纤维染色检测肝组织标本。 结果与结论：大鼠肝纤维化模型成功建立。脑肽干预组纤维化程度较纤维化模型组显著减轻,但肝组织炎症和肝细胞脂肪变性反而较纤维化模型组更显著。初步判断脑肽能够阻断四氯化碳诱导的肝纤维化,可能与神经生长因子有关。     

肾间质纤维化动物模型的制作和研究进展

肾间质纤维化与肾功能的恶化密切相关。动物模型实验是研究肾间质纤维化必不可少的手段,实验者应根据不同的实验目的选择适当的动物模型。本文对常见的肾间质纤维化动物模型,包括单侧输尿管梗阻、环孢素A肾病、慢性马兜铃酸肾病等8种模型的制作和研究进展作一综述。     

反义DcR3 RNA转染诱导肝癌细胞凋亡的作用

目的研究DcR3反义mRNA在肝癌细胞凋亡中的作用。方法构建pVAXⅠ-as-DcR3反义表达载体，转染肝癌细胞，Western blot法观察DcR3蛋白合成有无降低，流式细胞术、TUNEL等方法观察凋亡变化。结果Western blot证实反义重组体可有效阻滞DcR3表达，同时转染了pVAXⅠ-as-DcR3的肝癌细胞凋亡较对照组增多。结论DcR3反义RNA可使肝癌细胞凋亡增多。     

免疫性食蟹猴肝纤维化模型的实验研究

目的：在食蟹猴上,通过皮下注射异种血清的方法建立免疫性肝纤维化模型,阐明该模型的特点。方法：选择雄性食蟹猴12例,随机分为模型组和对照组。模型组皮下注射小牛血清,剂量为0.4 ml/kg;对照组注射相同剂量的生理盐水。每周均注射两次。结果：造模第8周开始,模型组血清HA、PCⅢ、ⅣC、TGF-β1和α-SMA均较造模前显著升高（P<0.05,P<0.01）,模型组HA和PCⅢ比对照组显著升高（P<0.05）。造模第12周后,模型组血清ⅣC、TGF-β1和α-SMA均比对照组显著升高（P<0.05）,模型组血清LN和TCH水平较造模前显著升高（P<0.05）;模型组血清AST和ALT水平比对照组以及造模前均显著升高（P<0.05）,模型组ALB比造模前显著下降（P<0.05）。造模16周,模型组血清LN、TCH和TG水平比对照组显著升高（P<0.05）;模型组ALB水平明显低于对照组（P<0.05）;B超显示模型组肝脏光点较对照组粗糙,显示强光回声团;HE染色下显示,模型组肝细胞坏死和单核细胞浸润;Van-Gieson胶原染色下显示,模型组肝脏汇管区胶原纤维增生。结论：给予皮下注射小牛血清16周,成功建立食蟹猴肝纤维化模型。     

稀土元素对动物肝脏的影响

近年来 ,稀土元素在生命科学领域的研究不断深入 ,逐步证实其具有特殊的物理化学性质 ,是一种生物微量元素。轻稀土元素主要沉积于肝脏 ,可影响动物的生长发育、肝细胞形态和自由基的含量及肝脏的功能 ,且可抑制肿瘤的生长。本文主要综述了近年来有关稀土元素对动物肝脏影响方面的研究进展     

牛磺酸对肝纤维化模型小鼠肝组织超氧化物歧化酶和丙二醛的影响

背景：有研究报道牛磺酸对神经系统、心血管系统、免疫系统和消化系统的多种动物疾病模型均有一定的治疗作用。肝脏是牛磺酸代谢的主要场所,也是其重要的靶器官,因此牛磺酸与肝病的关系近年来成为研究热点。 目的：观察牛磺酸对四氯化碳诱导的肝纤维化模型小鼠肝组织中超氧化物歧化酶和丙二醛的影响。 方法：将30只雄性SPF级C57B/L小鼠随机分为空白对照组,模型组和牛磺酸组,每组10只。空白对照组给予100%花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;模型组给予含20%四氯化碳的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;牛磺酸组给予含20%四氯化碳的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周,并从第3周起给予牛磺酸500 mg/(kg•d)灌胃至第10周。 结果与结论：模型组与空白对照组相比小鼠血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平显著升高(P < 0.05),肝脏组织中超氧化物歧化酶水平降低(P < 0.05),丙二醛水平显著升高(P < 0.05),肝脏指数增加(P < 0.05),病理检查显示肝细胞坏死并出现脂肪空泡、纤维组织增生和炎细胞浸润;牛磺酸组与模型组相比小鼠血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平显著降低(P < 0.05),肝脏组织中超氧化物歧化酶水平显著升高(P < 0.05),丙二醛水平显著降低(P < 0.05),肝脏指数降低(P < 0.05),病理检查显示肝脏组织中无炎性浸润、脂肪空泡和纤维组织沉积。结果表明牛磺酸可以降低肝纤维化小鼠血清中超氧化物歧化酶和丙二醛含量,通过发挥其抗氧化作用减轻四氯化碳诱导的肝纤维化程度。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

苦瓜对实验性大鼠肝纤维化的干预作用及可能机制

目的: 探讨苦瓜(BM)对四氯化碳(CCl₄)诱导大鼠肝纤维化的干预作用及相关机制。方法: 随机将32只雄性健康Wistar大鼠分为4组:对照组(C组);模型组(CCl₄,M组);BM低剂量组(BM 100g/kg饲料+CCl₄,BM-L组)、BM高剂量组(BM 200g/kg饲料+CCl₄,BM-H组)。饲养中除C组外的各组大鼠均皮下注射50%CCl₄-橄榄油溶液2 mL/kg,2次/周,共8周,诱导肝纤维化动物模型。8周后处死大鼠,留取大鼠肝脏和血清。计算肝体指数;测定血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;测定肝匀浆总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、羟脯氨酸(HYP)含量和单胺氧化酶(MAO)活性;胶原纤维染色观察大鼠肝组织变性与胶原沉积病理改变。结果: 与M组比较,摄入BM后的各剂量组大鼠肝体指数显著降低(P<0.01);血清MDA含量及肝匀浆HYP含量和MAO活性均明显降低(P<0.01),而血清SOD活性、肝组织TP和Alb含量、GSH-Px活性明显增强(P<0.01)。与正常大鼠相比,模型大鼠肝脏有明显胶原沉积与肝纤维化,伴有不同程度的肝细胞炎性损伤坏死;BM组明显减轻模型大鼠肝组织损伤坏死与胶原沉积等病理变化,以高剂量组更明显。结论: BM具有抗CCl₄诱导大鼠肝纤维化作用,其机制可能与其抗脂质过氧化、降低肝HYP含量及MAO活性的作用有关。     

输尿管梗阻动物模型的研究

<正>尿路梗阻性疾病为尿路任何部位发生结构改变而导致尿流排出不畅的一组疾病。这种梗阻性疾病最终都不可避免地会对肾实质造成损害,发展为梗阻性肾病[1]。梗阻性肾病可由完全梗阻及部分梗阻所致,临床上除极少结石病例及手术意外结扎输尿管外,大都表现为部分梗阻[2]。而部分梗阻与完全梗阻的病理生理进程又不尽相同。因此,对于部分梗阻的研究就显得尤为重要。作为导致梗阻性肾病重要病因之一,输尿管部分梗阻(partial unilateral ureteral obstruction,PUUO)近年来一直