CXCR1/CXCR2拮抗剂G31P抗中性粒细胞介导的炎症作用研究

目的 建立肺炎动物模型,使用人CXCR1/CXCR2受体拈抗剂G31P,治疗与中性粒细胞相关的炎性疾病.方法 检测G31P能否阻断人IL-8对中性粒细胞趋化以及阻断支气管上皮细胞A549释放IL-8;建立pcDNA3.0-CXCR1、2、4转染的肾细胞HEK293,检测G31P阻断IL-8对细胞株的趋化作用;建立肺炎动物模型,计数肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞数,进行肺组织病理学观察.结果 实验证实G31P可以阻断中性粒细胞趋化和IL-8介导的CXCR1、CXCR2转染的HEK293细胞株的趋化作用,抑制A549释放炎性介质;G31P治疗组中性粒细胞比例下降,病理检测有明显差异.结论 G31P可以阻断ELR+CXC趋化因子对中性粒细胞的趋化作用,阻断ELR+CXC趋化因子与中性粒细胞表面受体CXCR2的结合,阻断肺泡上皮细胞和血管内皮细胞表面的CXCR2,从而进一步阻止中性粒细胞介导的炎症反应.     

microRNAs:支气管哮喘的潜在新靶点

正支气管哮喘(简称哮喘)是以持续的气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特征的慢性呼吸道疾病,有多种细胞及细胞组分的参与,包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞及肥大细胞等炎症细胞,气道上皮细胞、平滑肌细胞等气道结构细胞和IL-4、IL-9、IL-13、FOXP3转录因子、TNF-α等细胞组分~([1])。哮喘临床出现反复发作的呼吸道症状,如反复的喘息、气急、胸闷、咳嗽等~([2])。据统计,全球     

CXCL8及其受体CXCR1、CXCR2在慢性乙肝患者外周血PMNs中的表达

目的:探讨慢性乙肝患者外周血中性粒细胞(PMNs)上CXCL8及其受体CXCR1、CXCR2的表达。方法:以中性粒细胞分离液分离、纯化PMNs,检测患者血清HBe Ag及PMNs内HBV DNA,入选患者依据检测结果进行分组,SABC免疫细胞化学染色法检测各组患者PMNs内CXCL8及其受体CXCR1、CXCR2的表达。结果:SABC免疫细胞化学染色结果显示,CXCL8主要位于PMNs胞浆中,CXCR1、CXCR2多见于胞浆和胞膜上。其中HBe Ag(+)者CXCL8、CXCR1免疫着色较深,而CXCR2免疫着色较浅;PMNs内HBV DNA(+)者CXCL8、CXCR1免疫着色亦较深,而CXCR2免疫着色亦较浅。患者CXCL8和CXCR1的水平均显著升高,与正常对照相比,差异均有显著性(P0.05),而CXCR2的表达无统计学意义(P0.05)。结论:HBV侵染中性粒细胞后可促进CXCL8分泌,使胞膜CXCR1表达进一步增强。CXCL8、CXCR1、CXCR2免疫组化染色程度与患者HBe Ag表达、HBV DNA载量密切相关。高表达CXCR1的中性粒细胞与CXCL8相互作用,趋化吸引更多PMNs至病灶,参与局部炎性损伤和组织修复。     

呼吸道合胞病毒感染中性粒细胞Toll样受体-4表达及其功能

目的:观察呼吸道合胞病毒(RSV)感染中性粒细胞Toll样受体- 4(TLR4)的表达及对炎症介质产生的影响, 探讨地塞米松(DEX)干预对RSV感染后中性粒细胞TLR4表达及炎症介质的作用.方法:RSV感染中性粒细胞, 流式细胞术(FCM)检测中性粒细胞TLR4表达及代表中性粒细胞呼吸爆发功能的过氧化氢(H2O2), ELISA检测中性粒细胞培养上清的IL-6和IL-8水平, 并观察阻断TLR4信号通路及DEX干预对RSV感染中性粒细胞功能的影响.结果:(1) RSV感染中性粒细胞TLR4表达增加;RSV感染中性粒细胞IL-6的产生增加, 阻断TLR4信号传导, RSV感染组IL-6产生减少 (阻断组IL-6:391.307±43.45 ng/L;RSV感染组IL-6:466.03±36.478 ng/L;对照组IL-6:21.205±15.059 ng/L);RSV感染中性粒细胞IL-8和H2O2的产生均明显增加, 阻断TLR4信号传导对IL-8和H2O2的产生没有影响.(2)DEX下调RSV感染后中性粒细胞TLR4表达, 减少RSV感染的中性粒细胞产生IL-6、 IL-8和H2O2的产生;阻断TLR4, 与DEX协同抑制RSV感染中性粒细胞IL-6的产生, 逆转DEX对RSV感染中性粒细胞H2O2产生的抑制作用.结论:TLR4信号通路在RSV感染后中性粒细胞炎症介质产生及呼吸爆发功能中起重要作用;阻断TLR4信号通路和DEX联合作用可能成为临床治疗的新靶点.     

烧伤患者中性粒细胞趋化因子变化分析

目的:探讨烧伤患者外周血中性粒细胞趋化因子的变化.方法:选取2018年2月至2020年5月我院救治的烧伤患者56例为研究组,选取60例健康志愿者为对照组,使用琼脂糖趋化实验来检测两组患者中性粒细胞的趋化距离,用酶联免疫吸附测定法来检测患者趋化因子受体阳性表达情况,然后对患者的中性粒细胞趋化距离及趋化因子受体阳性表达情况进行比较.结果:研究组患者的中性粒细胞的趋化距离均明显短于对照组(p<0.05);研究组患者入院3d时中性粒细胞趋化因子受体(CXC-chemokine receptor 1,CXCR1)与(CXC-chemokine receptor 1,CXCR2)受体阳性率均明显低于对照组(p<0.05),重度烧伤组患者的入院3d时中性粒细胞趋化因子受体CXCR1与CXCR2受体阳性率明显高于轻、中度烧伤组(p<0.05).研究组患者的IL-6、IL-10及TNF-α的水平明显高于对照组.结论:烧伤患者早期外周血中性粒细胞的趋化功能存在障碍,这可能与中性粒细胞趋化因子(CXCR1与CXCR2)的阳性表达率降低的有关.     

细胞因子在炎症反应和抗肿瘤免疫反应中的作用

细胞因子在炎症反应中的作用:机体受炎症刺激时,局部微小循环系统的内皮细胞产生IL-1和INFα.由于这些细胞因子的作用,首先中性粒细胞粘附于局部血管内皮细胞,随之发生血管通透性增强,导致中性粒细胞向血管外游出,特别是由于感染局部巨噬细胞产生的IL-8增强了中性粒细胞向感     

IL-33在常见呼吸系统疾病中的研究进展

<正>白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)是2005年Schmitz等~([1])通过序列分析计算发现的IL-1家族的新成员,其广泛表达于多种组织,通过人类及小鼠cDNA序列分析可知IL-33mRNA在胃、肺、脊髓、脑和皮肤呈高表达,而在淋巴组织、脾脏、胰腺、肾脏及心脏低表达~([2])。细胞水平上主要表达于正常人体的第一道防御系统,如上皮细     

一种敏感的检测人IL-8酶联免疫吸附试验(文摘)

IL-8是人T细胞、嗜碱性粒细胞及中性粒细胞的一种趋化因子,可使中性粒细胞释放出胞内酶并调节其粘附,也可使嗜碱性粒细胞释放组织胺。炎症局部产生的IL-8在炎症过程中起着重要作用,而且各种体液中IL-8的水平可因炎症的发展而变化。因此,检测体液中IL-8的水平有助于阐明伴有白细胞增多和/或白细胞浸润的炎症疾病     

西红花苷促进小鼠脾淋巴细胞增殖

正西红花苷(crocin)是从栀子和西红花2种传统中药材中提取的水溶性类胡萝卜素,是这2种中药材的主要药理活性成份。它水溶性好,容易被机体吸收,生物利用度高,西红花苷具有广泛的药理活性,是一种高效的抗氧化剂~([1])、此外,它还具有保护心血管~([2])、抗炎~([3-4])、神经保护~([5-7])及机体免疫力的作用~([8]),同时研究还发现西红花苷是一种天然肿瘤抑制剂,可以诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,发挥抗肿瘤     

胃癌中CXCR1的表达及其临床意义

目的探讨CXCR1在胃癌组织中的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化MaxVision两步法检测141例胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中CXCR1的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系,并复习相关文献。结果 CXCR1在癌旁正常胃黏膜组织中不表达,表达于嗜中性粒细胞、单核细胞、内皮细胞和部分胃癌组织及肿瘤相关间质细胞表面。CXCR1在胃癌脉管内癌栓表达常伴中性粒细胞浸润,且浸润的中性粒细胞形态多样。141例胃癌组织中,CXCR1阳性73例(51.78%),CXCR1阴性68例(48.22%);其表达与患者性别、年龄、肿瘤大小无关;与胃癌分化(P=0.001 1)、肿瘤浸润深度(P=0.017 0)、脉管侵犯(P=0.000 1)、神经侵犯(P=0.000 1)和淋巴结转移(P=0.000 1)、TNM分期(P=0.004 1)均有关。结论胃癌中CXCR1的表达与胃癌的浸润和转移密切相关,CXCR1有望成为胃癌发生、发展的评估指标。     

IL-8作为特异性中性粒细胞脱颗粒剂:与其他单核因子比较

IL 8是一种人单核细胞衍化的中性粒细胞趋化因子,并作为T 淋巴细胞的趋化因子。尽管有些实验表明IL-8对中性粒细胞有一些作用,但对IL-8的脱颗粒特性了解甚少。本文作者研究了纯化的天然IL-8对中性粒细胞脱颗粒作用,并与TNF-a、IL-1β和IL-6等单核因子作了比较。作者首先从正常静脉血里分离出人颗粒细胞,然后分别加相同体积的天然人IL-1β13(10~8U/mg),IL-6(10~9U/     

CXCR2在妊娠早期小鼠子宫内膜的表达

目的研究CXCR2在妊娠早期小鼠子宫内膜的表达情况.方法应用免疫组织化学和图像分析技术,观察CXCR2在妊娠1d、4d、5d、6d小鼠子宫内膜的表达部位及蛋白水平的变化规律;HE染色后光镜下观察子宫内膜的形态学变化.结果免疫组化染色结果显示:在子宫内膜腔上皮,CXCR2于妊娠4d表达最强,妊娠5d开始逐渐下降,妊娠6d降至妊娠1d水平;在子宫内膜腺上皮和基质,CXCR2的表达水平随妊娠天数的增加而逐渐升高.HE染色可见妊娠1d子宫内膜腔上皮和基质中有大量中性粒细胞浸润;妊娠4d腔上皮中未见中性粒细胞,基质中则有大量中性粒细胞浸润;妊娠5d和妊娠6d腔上皮中未见中性粒细胞,基质中中性粒细胞数量甚少.结论CXCR2可能通过与其配体白细胞介素-8结合而参与小鼠胚泡着床过程.     

白藜芦醇通过减弱中性粒细胞迁移和浸润改善LPS诱导的急性肺损伤

目的：探究白藜芦醇（RSV）通过减弱中性粒细胞迁移和浸润改善脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）。方法 ：将BALB/c小鼠随机分为对照组、RSV组、模型组及模型+RSV组（LPS+RSV）,模型组和LPS+RSV组采用LPS诱导小鼠ALI模型,RSV组和LPS+RSV组以40 mg/kg RSV灌胃,连续灌胃7 d。末次给药后,收集小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）,检测BALF中白细胞、中性粒细胞和蛋白含量,评估肺组织髓过氧化物（MPO）活性,H-E染色观察肺组织病理损伤,检测肺组织和BALF中炎症细胞因子、趋化因子的表达。体外培养中性粒细胞,分别以1μg/mL LPS、1μg/mL RSV处理细胞,流式细胞术检测中性粒细胞凋亡、趋化因子受体（CXCR2、Mac-1）表达,活性氧荧光探针（DCFH-DA）检测细胞内活性氧（ROS）水平,评估中性粒细胞趋化性和迁移能力,免疫印迹检测核因子NF-κB p65磷酸化水平。结果：与模型组比较,LPS+RSV组BALF中细胞总数、中性粒细胞数、蛋白量、TNF-α、IL-6及CXCL2表达降低,肺组织MPO活性、TNF-α、IL-1β、IL...     

CXCR4在哮喘小鼠肺组织中的表达及氯喹的干预作用

目的检测哮喘小鼠中趋化因子受体CXCR4的表达及其拮抗剂氯喹(CQ)的干预作用。方法将6~8周SPF级Balb/c小鼠随机分成对照组、哮喘组和氯喹干预组,哮喘组和氯喹干预组用鸡卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型,干预组于激发前30 min给予CQ,连续3 d,对照组用PBS代替。最后1次激发24 h内小鼠肺功能仪检测小鼠气道高反应;最后1次激发48 h内检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及细胞分类计数;HE染色光镜下观察肺组织的病理炎症改变,免疫组化染色检测肺组织CXCR4的表达;荧光定量PCR(Q-PCR)测定肺组织中CXCR4 mRNA的表达。结果哮喘组气道高反应及BALF中细胞总数明显高于对照组,干预组小鼠气道高反应及BALF中细胞总数与哮喘组相比显著降低;BALF中哮喘组嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞数较空白组显著增加,而氯喹干预组较哮喘组显著减低;HE染色结果显示哮喘组肺部炎症细胞浸润明显,干预组与哮喘组相比明显减轻,病理评分降低;免疫组化显示哮喘组CXCR4在气道上皮细胞呈强阳性表达,干预组表达呈弱阳性;哮喘组CXCR4 mRNA的表达较对照组升高,氯喹干预组较哮喘组CXCR4 mRNA表达量降低;CXCR4表达量与BALF细胞总数呈正相关。结论 CXCR4可能参与哮喘小鼠的气道炎症和气道高反应的发生,氯喹能改善哮喘小鼠的气道高反应和气道炎症可能与拮抗CXCR4相关,为氯喹治疗哮喘提供理论和实验依据,为开发治疗哮喘新药提供新的思路。     

Th17细胞与气道变应性疾病

气道变应性疾病传统上认为是以Th2型免疫应答占优势的Th1/Th2细胞功能失衡所致.近年来,大量研究证实Th17细胞在气道变应性炎症中发挥重要作用,使人们对气道变应性疾病有了崭新的认识.IL-17A能促进中性粒细胞的募集、活化,促进炎症反应;IL-23-Th1轴不仅能诱导中性粒细胞性气道炎症,还能正调节嗜酸性粒细胞性气...     

TPA致小鼠耳肿胀模型的中性粒细胞聚集及IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17A的表达水平研究

目的从蛋白水平和mRNA水平探讨佛波酯(TPA)诱导的小鼠炎症耳组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-17A的表达情况。方法通过HE染色观察TPA致小鼠耳组织的炎症水肿和淋巴细胞浸润,测定髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性判断中性粒细胞的聚集情况,ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17A的蛋白含量以及实时荧光定量PCR法检测它们的mRNA水平。结果与正常组相比,模型组小鼠耳组织有明显的炎症水肿和淋巴细胞浸润,中性粒细胞聚集严重,并且该组小鼠耳组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量和mRNA水平显著地增高,而IL-17A没有明显地变化;阳性药物组与模型组相比,能有效地抑制小鼠耳组织的炎症水肿,淋巴细胞浸润,中性粒细胞聚集以及下调各炎症细胞因子的蛋白含量和mRNA水平。结论 TPA诱导的小鼠耳肿胀严重程度除了与淋巴细胞浸润和中性粒细胞聚集有关外,还与靶组织中显著上调的IL-1β、TNF-α和IL-6蛋白含量和mRNA水平有关。     

乙型肝炎患者白细胞介素-2活性水平及其影响因素的探讨

白细胞介素-2(IL-2)是一种具有重要免疫调节功能的淋巴因子,它能增强细胞免疫功能~([1～7])及辅助B细胞产生抗体~([8]),因而IL-2可能成为衡量体内的免     

炎症性细胞因子在沙眼衣原体肺感染中的表达及其与机体防御的关系

目的 探讨炎症性细胞因子TNF-a，IL-1β和IL-6在沙眼衣原体肺感染中的产生及与机体防御的关系。方法 用沙眼衣原体小鼠肺炎株(MoPn)通过鼻腔感染小鼠，用过氧化物酶连接的鼠抗衣原体脂多糖单抗染色HeLa229细胞检测衣原体在肺组织的生长；通过测定中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)检测中性粒细胞在小鼠肺组织中的聚集；用RT-PCR检测小鼠肺组织炎症性细胞因子mRNA表达。结果 MoPn感染后第2天，肺组织有衣原体生长，于感染后第7天达高峰，第21天清除感染的衣原体。感染后第3天，前炎症细胞因子TNF-α，IL-B和IL-6在小鼠肺组织中的表达明显增高，IL-1β mRNA表达于感染第7天后降低，而TNF-a和IL-6 mRNA的表达至感染后第14天仍维持较高水平。高水平的TNF-α，IL-lβ和IL-6表达出现于中性粒细胞浸润的高峰期。结论 衣原体肺感染诱导前炎症细胞因子TNF-α，IL-1β和IL-6的高表达，可能具有中性粒细胞趋化活性，并参与衣原体感染的免疫防御。     

气道吸入中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对颅脑损伤误吸致肺损伤大鼠炎性因子及免疫功能的影响

正颅脑损伤(Brain injury)患者咽反射消失,食物或口咽分泌物容易误吸进入肺内,导致急性吸入性肺损伤(Acute lung injury,ALI),处理不及时还可能出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS),甚至造成患者死亡~([1])。目前颅脑损伤继发肺损伤发病机制尚不明确,可能与活化中性粒细胞(Polymorphonulear leukocyte,PMN)释放细胞因子与过度炎症反应密切相     

5-脂氧合酶与疾病关系的研究进展

花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,ALOX5)是炎症介质白细胞三烯(leukotriene,LT)和脂氧素(lipoxins,LX)生成的一个起始酶~([1])。ALOX在炎症~([1])、阿尔茨海默病~([2])、哮喘~([3])、肿瘤~([4])等疾病中通常表达量过高,LT合成大量增加~([5])。LT有多种生物学功能,其增加与多种疾病如哮喘相关的肺纤维化、关节炎、动脉粥样硬化和各种肿瘤有着密切关系~([6]),是目前的研究热点,故文章对此方面的相关研究进行综述。