Treg/Th17与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是气道的炎性病症,以慢性进展和不可逆的气流受限为特征.研究表明自身免疫反应参与本病的发病机制.调节性T细胞(regulatoryT-cells,Treg)和辅助性T细胞17(Thelper17cells,Th17)是CD4+T淋巴细胞的两个亚群,是已知的重的免疫调节细胞,牵涉到多种炎性和自身免疫性疾病的发病机理,并在气道炎症和慢性阻塞性肺病的发病机制中起到重作用.两在功能和分化过程中相互拮抗,该平衡关系的维持或破坏对于免疫或炎症性疾病的发病具有重意义.     

哮喘-慢性阻塞性肺疾病患者外周血Treg/Th17失衡的研究

为探究哮喘-慢性阻塞性肺疾病(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap,ACO)患者外周血 Treg/Th17失衡对疾病的诊断价值,收集于阜阳市第二人民医院就诊的ACO患者52例(ACO组),哮喘急性发作期患者34例(哮喘组),慢性阻塞性肺疾病(chron...     

类风湿性关节炎患者外周血Th17/Treg细胞比率失衡的研究

目的:观察类风湿性关节炎(RA)患者外周血Th17细胞与Foxp3+CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞的平衡状态与疾病状态的关系,初步阐明Th17/Treg细胞比率失衡在RA发病机制中的作用和意义。方法:流式细胞术(FCM)检测RA患者和健康人外周血中Th17细胞和Foxp3+CD4+CD25+Treg细胞的比率。结果:活动期RA患者外周血CD3+CD4+T细胞和Th17细胞的比率均明显高于健康对照组(P均0.05);而Foxp3+CD4+CD25+Treg细胞的比率明显低于健康对照组(P0.05)。随疾病活动性的增加,Th17细胞表达增高(P0.05);而Foxp3+CD4+CD25+Treg细胞表达降低,但无统计学意义(P0.05)。结论:RA患者外周血T细胞紊乱以CD4+T细胞的增加为主,Th17细胞比率的增加和Foxp3+CD4+CD25+Treg细胞比率的降低所致的Th17/Treg细胞比率失衡,可能在RA的发生发展中起重要作用。     

鼻息肉患者外周血Th17/Treg细胞比率的失衡及其临床意义

目的:观察鼻息肉(NP)患者外周血Th17和Foxp3+ CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)的水平及其与临床病情的关系,初步探讨Th17/Treg细胞的比率失衡在NP发病机制中的作用和意义.方法:NP患者根据鼻内镜和鼻窦CT评分的结果分为1组(鼻内镜检查评分:2～8分;CT检查评分:3～10分,n=23)和2组(鼻内镜检查评分:8～12分;CT检查评分:10～19分,n=23),选取10例单纯鼻中隔偏曲患者作为对照组.采用流式细胞术检测外周血中Th17和Treg的比例,并对Th17/Treg的比率及鼻内镜、鼻窦CT评分进行相关性分析.结果:两组NP患者外周血中Th17细胞比率明显高于对照组(P＜0.01),且2组高于1组(P＜0.05).两组NP患者外周血中Treg细胞的比率明显低于对照组(P＜0.01),但两组间差异无统计学意义.两组NP患者Th17/Treg细胞的比率明显高于对照组(P＜0.01),且两组间差异显著(P＜0.05).同时,相关性分析结果显示,Th17/Treg细胞的比率与鼻内镜、鼻窦CT评分呈正相关(r=0.562,r=0.667,P＜0.01).结论:NP患者外周血中Th17细胞比率增加和Treg细胞比率降低所致的Th17/Treg细胞比率失衡,可能在NP的发生发展中起着重要作用.Th17/Treg比率失衡的程度可能与临床病情严重程度密切相关.     

类风湿关节炎患者Th17细胞与调节性T细胞失衡的研究

目的观察类风湿性关节炎（RA）患者外周血Th17细胞与CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋调节性T细胞（Treg）平衡状态与疾病的关系,分析Th17／Treg细胞免疫失衡在RA发病机制中的作用。方法采用流式细胞仪四色荧光抗体标记法分别对47例RA患者和39名健康志愿者（HVs）进行CD3、CD8、IL-17与CD4、CD25、F0xP3标记,测定Th17与调节性T细胞的比例变化及相关细胞因子IL-6、IL-23和IL-17水平。结果RA组患者外周血中,CD3^＋CD8^＋IL-17^＋T细胞占CD3^＋T淋巴细胞的百分比为（1．12±0．38）％,明显高于对照组（0．68±0．29）％（t=1．83,P〈0．05）;CD4’CD25’FoxP3^＋细胞占CD4^＋T淋巴细胞的百分比为（2．74±0．71）％,明显低于对照组（4．69±1．23）％（t=-2．94,P〈0．05）。相关细胞因子测定结果：IL-6水平在RA组为（13．5±3．7）ng／L,正常人为（4．6±0．9）ng／L（t=6．24,P〈0．01）;IL-23水平在RA组为（71±19）ng／L,正常人为（25±6）ng／L（t=14．37,P〈0．01）;IL-17水平在RA组为（122±33）ng／L,正常人为（37±9）ng／L（t=19．01,P〈0．01）;RA患者血清IL-6、IL-23和IL-17水平均明显升高。结论RA患者外周血Th17与CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋调节性T细胞数量的异常可能是RA发病的重要因素,IL-6和IL-23的升高是引起这些改变的可能原因。     

DCs、B10细胞和Th17/Treg失衡在慢性阻塞性肺疾病患者致病中的作用机制及其与肺功能的关联性

目的：探索树突状细胞(DCs)、新型调节性B细胞(B10细胞)和Th17/Treg失衡在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者致病中的作用机制及其与肺功能的关联性。方法：根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》,前瞻性选取苏州市第九人民医院2019年5月至2021年12月诊治的93例COPD患者,另外选50例同期健康体检者为对照组。随访1年观察COPD急性加重(AECOPD)情况,分为COPD稳定期组与AECOPD组。比较COPD稳定期组与AECOPD组病程、改良英国医学研究学会呼吸困难指数(m MRC)分级、COPD评估测试(CAT)评分、BODE指数评分、6 min步行距离(6MWD)、动脉血氧分压(Pa O₂)、动脉血二氧化碳分压(Pa CO₂);比较COPD稳定期组、AECOPD组以及对照组的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1占预计值百分比(FEV1/Pred)水平与外周血DCs、B10细胞、Th17细胞、Treg细胞与Th17/Treg、IL-12、IL-10、IL-17A与TGF-β1水平;分析AECOPD组外周血...     

卵巢癌患者外周血Th17/Treg细胞的检测及其临床意义

目的:检测卵巢癌患者外周血中辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的水平并探讨其临床意义。方法:选取55例卵巢癌和60例健康对照者为研究对象,采用细胞内染色流式细胞术(Flow cytometry,FCM)、实时定量PCR(real time PCR)、酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测外周血Th17/Treg细胞百分率、核转录因子retinoid-related orphan receptor gamma-t(RORγt)/foxhead winged-helix box protein 3(Foxp3)mRNA的表达以及血浆中白细胞介素17(Interleukin-17,IL-17)/转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平。结果:卵巢癌患者外周血中CD4+IL-17+/CD4+T细胞百分率、RORγt mRNA及IL-17水平与正常对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,卵巢癌患者外周血中CD4+Foxp3+Treg/CD4+T细胞百分率、Foxp3 mRNA及TGF-β1水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卵巢癌患者外周血中Th17/Treg细胞失衡,Th17/Treg细胞可能参与卵巢癌的发病过程。     

Th17/Treg失衡在重症肺炎中的作用及其意义

目的：探讨Th17/Treg在评估重症肺炎病情和预后中作用。方法收集2011年6月至2013年6月我院确诊并住院治疗的重症肺炎患者400例,正常对照者200例。流式细胞术分析重症肺炎组和对照组外周血Th17细胞和Treg细胞的百分率,酶联免疫吸附实验( enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测各组外周血细胞因子IL-17和IL-10的表达水平。结果重症肺炎患者外周血Th17和Treg的百分率及细胞因子IL-17较对照组均明显升高,而IL-10表达水平明显低于对照组,差异均具有统计学意义( P<0．05)。进一步分析显示重症肺炎中继发多器官功能衰竭综合症( multiple organ dysfunction syndrome, MODS)组患者Th17和Treg的百分率,外周血IL-17表达水平均明显高于非MODS组,外周血IL-10表达水平明显低于非MODS组,差异均具有统计学意义( P<0．05)。死亡患者Th17和Treg的百分率,外周血IL-17表达水平均明显高于存活组,外周血IL-10表达水平明显低于存活组,差异均具有统计学意义( P<0．05)。结论 Th17/Treg失衡参与了重症肺炎的发生发展,检测外周血Th17和Treg的百分率及其相应细胞因子水平对评估重症肺炎的病情和预后有重要的临床意义。     

Th17细胞与Th1、Treg细胞关系的研究进展

CD4~+T细胞在不同细胞因子环境中可分化为Th1、Th2、Treg、Th17四种亚群,在一定条件下,各Th细胞亚群之间可以互相转化,从而使机体的免疫效应和免疫抑制处于精细而复杂的平衡状态。Th17细胞与自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展关系密切,研究Th17细胞与Th1细胞、Treg细胞之间的相互关系,对于预防和治疗自身免疫性疾病和肿瘤等临床难题意义重大。     

外周血Th17细胞对慢性阻塞性肺疾病症状严重程度及预后的评估价值

 目的: 观察Th17细胞水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者症状严重程度及预后因素的相关性,以期探讨Th17细胞水平在判断COPD临床预后方面的可能价值。方法: 选取2013年5月～2014年12月我院就诊的110例COPD患者为研究对象,40例健康体检者为对照组。根据COPD全球倡议(GOLD)将COPD患者分为A组(低危、症状轻)、B组(低危、症状重)、C组(高危、症状轻)及D组(高危、症状重),给予吸入性糖皮质激素/长效β₂受体激动剂或吸入性糖皮质激素/长效β₂受体激动剂+长效胆碱能药物治疗,收集患者治疗前及治疗3个月后相关临床资料,包括外周血Th17细胞比例、细胞因子(IL-17和IL-6)、慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分、年龄、体重指数、肺功能指标及诊断前12个月COPD急性加重(AECOPD)次数,分析Th17细胞水平与其它临床特征间的相关性。结果: COPD患者外周血Th17细胞、IL-17及IL-6水平显著高于对照组(P < 0.05)。随着COPD症状严重程度的增加,B、D组COPD患者外周血Th17细胞、细胞因子(IL-17和IL-6)水平及CAT评分显著高于A、C组患者(P < 0.05)。单变量相关分析发现,治疗前B、D组外周血Th17细胞水平与CAT评分呈正相关(P < 0.05),而与FEV₁ 、FEV₁%Pred、FVC及FVC%Pred呈负相关(P < 0.05);A、C组外周血Th17细胞水平与CAT评分、FEV₁、FEV₁%Pred、FVC及FVC%Pred无明显相关性。治疗后外周血Th17细胞水平与CAT评分呈正相关(P < 0.05),而与FEV₁、FEV₁%Pred、FVC及FVC%Pred呈负相关(P<0.05)。结论: 外周血Th17细胞水平与COPD患者IL-17、IL-6、CAT评分及肺功能指标有较好的相关性,具有评估COPD患者症状严重程度及预后的潜在临床价值。     

成人哮喘患者Treg/Th17细胞失衡与呼出气一氧化氮的相关性研究

目的:探讨成人哮喘患者Treg/Th17细胞失衡与呼出气一氧化氮(FeNO)的相关关系。方法:募集成人哮喘患者17例,慢性咳嗽非哮喘患者16例。所有患者均检测FeNO值,并用ELISA法检测血浆IL-17的表达水平,流式细胞术检测外周血中Treg、Th17细胞占CD4~+T淋巴细胞比例。比较两组患者FeNO水平的差异及其与Treg/Th17的相关关系。结果:与慢性咳嗽组相比,哮喘组血浆IL-17浓度升高(P<0.05)、外周血Th17/CD4~+T细胞比值升高(P<0.001)、FeNO水平升高(P<0.001)、Treg/Th17细胞的比值降低(P<0.001),而Treg/CD4~+细胞比值无明显变化(P>0.05)。哮喘组FeNO值与外周血Treg/CD4~+T细胞比值无明显相关性,而与Th17细胞占CD4~+T淋巴细胞比例呈正相关(r=0.663,P=0.01),与Treg/Th17细胞比值呈负相关(r=-0.757,P=0.002)。结论:哮喘患者FeNO水平升高与Treg/Th17失衡有关,主要与Th17细胞表达升高有关。     

尿毒症患者外周Th17/Treg细胞变化与机体微炎症状态的关系

目的: 通过研究尿毒症患者外周血维甲酸相关孤儿受体γt (RORγt)和叉头框P3蛋白(Foxp3)mRNA的表达,明确调节性T细胞(Treg细胞)和辅助性T细胞17(Th17细胞)在尿毒症患者中的变化情况,探讨这种变化与尿毒症患者微炎症状态的关系。方法: 选取尿毒症患者30例,其中未接受透析治疗的10例,维持性血液透析患者20例,年龄及性别相匹配的健康志愿者20例。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)和免疫透射比浊法检测外周血RORγt和Foxp3 mRNA的表达、血浆白细胞介素6(IL-6)、IL-17、IL-10和高敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度及其相关性,并分析Treg细胞与Th17细胞的平衡性变化。结果: 与健康对照组相比,尿毒症组RORγt mRNA表达量、IL-6、IL-17和hs-CRP显著上升(P<0.05),而Foxp3 mRNA表达量和IL-6明显下降(P<0.05)。未接受透析治疗与维持性血液透析患者之间,上述指标无显著差异。同时,RORγt与hs-CRP存在正相关,而Foxp3与hs-CRP存在负相关。结论: Treg细胞与Th17细胞在尿毒症患者体内存在不平衡性,这种不平衡性与尿毒症患者微炎症状态有关。     

Th17细胞与Treg细胞比例失衡在慢性炎症性疾病中研究进展

慢性炎症性疾病涉及许多疾病的发展过程,如变应性鼻炎、支气管哮喘、类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,R A）、炎症性肠病（inflammator y bowel disease,IBD）等。研究发现,Th17和Treg细胞通过其自身及产生的相应细胞因子,在慢性炎症性疾病发生发展过程中起着重要作用,而Th17和调节性T细胞（T Regulator Cell,Treg细胞）的分化共用了TGF-β这个细胞因子,提示他们在分化过程中有某种关联。本文旨在阐述Th17细胞与Treg细胞比例失衡在相关慢性炎症性疾病的发生发展中所起的关键作用。     

Th17和 Treg 细胞及其相关细胞因子在结核性胸膜炎患者中的变化及意义

目的检测健康人和结核性胸膜炎患者外周血Th17细胞和调节性T细胞（ Treg细胞）（ CD4＋CD25＋Foxp3＋）在CD4＋T细胞中的表达率以及IL-17、IL-23、IL-6、TGF-β血清水平和患者胸水中的IL-17、IL-23、IL-6、TGF-β水平,研究Th17细胞和调节性T细胞以及IL-17、IL-23、IL-6、TGF-β在结核性胸膜炎发病机制中的作用。方法使用流式细胞术检测患者以及健康对照人群外周血Th17细胞和调节性T细胞表达率,ELSIA方法定量检测血清以及胸水中IL-17、IL-23、IL-6、TGF-β水平,使用SPSS17．0统计学软件,分析健康人和结核性胸膜炎患者上述指标之间的差异以及各指标间的相关性。结果结核性胸膜炎患者外周血Th17细胞表达率（1．02％±0．20％）明显高于健康人外周血Th17细胞表达率（0．89％±0．13％,P＝0．002＜0．05）;结核性胸膜炎患者外周血调节性T细胞表达率（4．64％±0．77％）明显低于健康人外周血调节性T细胞表达率（5．10％±0．90％,P＝0．000＜0．05）;结核性胸膜炎患者Th17/Treg细胞的比率（0．25±0．07）明显高于健康人（0．17±0．05,P＝0．000＜0．05）;结核性胸膜炎患者外周血IL-17（17．49 ng/L±3．94 ng/L）和IL-23（90．42 ng/L±23．06 ng/L）水平和胸水中IL-17（26．13 ng/L±5．98 ng/L）和IL-23（122．26 ng/L±31．71 ng/L）水平显著高于对照组外周血IL-17（14．45 ng/L±3．81 ng/L）和IL-23（77．55 ng/L±20．26 ng/L）的水平,P值分别为0．022、0．039、0．000、0．000;患者胸水中IL-17和IL-23浓度也显著高于本人血液中的IL-17和IL-23浓度,P值为0．000和0．000;患者胸水中IL-6的浓度（5．31 ng/L±0．74 ng/L）显著高于患者血液中IL-6的浓度（4．54 ng/L±1．02 ng/L）和对照组血液中IL-6的浓度（4．26 ng/L±0．91 ng/L）,P值分别为0．003和0．000,患者血液与对照组血液中IL-6的浓度没有显著差别（P＝0．274）;对照组外周血液TGF-β浓度（3．95 ng/L±0．79 ng/L）显著高于患者外周血液TGF-β浓度（3．32 ng/L±0．80 ng/L）及胸水中TGF-β浓度（3．12±0．77）,P值分别为0．005和0．000,患者血液及胸水中TGF-β水平之间没有显著差别（P＝0．365）;结核性胸膜炎患者外周血Th17细胞的表达率与其Treg细胞在外周血的表达率呈显著负相关（r＝-0．684, P＝0．000＜0．05）,结核性胸膜炎患者外周血Th17细胞的表达率与其外周血中的IL-17、IL-23、IL-6水平呈明显的正相关（r＝0．479,0．441,0．326,P＝0．013,0．015,0．017）;患者血液中TGF-β水平与Treg细胞在外周血的表达率呈明显的正相关（r＝0．297,P＝0．024）,与Th17细胞表达率没有明显相关性（r＝0．091,P＝0．659）。结论 Th17和Treg细胞可能参与了结核性胸膜炎的免疫病理机制,有关细胞因子的变化可能参与了Th17和Treg细胞变化的调控以及炎症反应, Th17和Treg细胞以及有关细胞因子的变化可能是结核性胸膜炎重要的免疫病理机制。     

The imbalance between Treg and Th17 cells caused by FTY720 treatment in skin allograft rejection

OBJECTIVES:

FTY720 modulates CD4⁺T cells by the augmentation of regulatory T cell activity, secretion of suppressive cytokines and suppression of IL-17 secretion by Th17 cells. To further understand the process of graft rejection/acceptance, we evaluated skin allograft survival and associated events after FTY720 treatment.

METHODS:

F1 mice (C57BL/6xBALB/c) and C57BL/6 mice were used as donors for and recipients of skin transplantation, respectively. The recipients were transplanted and either not treated or treated with FTY720 by gavage for 21 days to evaluate the allograft survival. In another set of experiments, the immunological evaluation was performed five days post-transplantation. The spleens, axillary lymph nodes and skin allografts of the recipient mice were harvested for phenotyping (flow cytometry), gene expression (real-time PCR) and cytokine (Bio-Plex) analysis.

RESULTS:

The FTY720 treatment significantly increased skin allograft survival, reduced the number of cells in the lymph nodes and decreased the percentage of Tregs at this site in the C57BL/6 recipients. Moreover, the treatment reduced the number of graft-infiltrating cells and the percentage of CD4⁺ graft-infiltrating cells. The cytokine analysis (splenocytes) showed decreased levels of IL-10, IL-6 and IL-17 in the FTY720-treated mice. We also observed a decrease in the IL-10, IL-6 and IL-23 mRNA levels, as well as an increase in the IL-27 mRNA levels, in the splenocytes of the treated group. The FTY720-treated mice exhibited increased mRNA levels of IL-10, IL-27 and IL-23 in the skin graft.

CONCLUSIONS:

Our results demonstrated prolonged but not indefinite skin allograft survival by FTY720 treatment. This finding indicates that the drug did not prevent the imbalance between Tr1 and Th17 cells in the graft that led to rejection.     

溶栓治疗对心肌梗死患者Th17 及Treg 细胞的影响溶栓治疗对心肌梗死患者Th17 及Treg 细胞的影响

目的:观察心肌梗死患者溶栓前后体内Th17、Treg 细胞及相关因子含量,从而探讨三者的相关性。方法:提取外周血单个核细胞,流式细胞术检测Th17 及Treg 含量,ELISA 方法检测上清IL-17 及TGF-β含量变化,实时定量PCR 检测ROR-T 及Foxp3 含量。结果:与对照组相比,实验组患者在溶栓前、后体内Th17 细胞,IL-17 及ROR酌T 含量均显著升高;Treg细胞、TGF-β及Foxp3 含量显著降低(P<0.05)。与实验组患者溶栓前相比,溶栓后7 d 体内Th17 细胞,IL-17 及ROR-T 含量显著降低;Treg 细胞、TGF鄄茁及Foxp3 含量显著升高(P<0.05)。结论:与对照组相比,心肌梗死患者体内中存在Th17 及相关因子升高,Treg 及相关因子降低,溶栓治疗后可使Th17 及相关因子降低,Treg 及相关因子升高。