Toll样受体4信号转导研究进展

Toll样受体（Toll-like-receptors,TLRs）是一个主要分布于炎症细胞的识别病源分子的受体超家族,其中TLR4主要识别革兰阴性细菌细胞壁成分脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）。LPS与TLR4结合后活化髓样分化因子88 (myeloid differentiation factor 88, MyD88)依赖性和非依赖性两条信号途径;前者活化丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）和核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）信号通路,后者活化NF-κB和干扰素调节因子-3(IFN-regulated factor-3,IRF3)信号通路。通过这些信号途径TLR4诱导炎症细胞释放炎症因子介导炎症反应;同时TLR4通过活化树突状细胞促进抗原递呈,介导先天性免疫向获得性免疫的转化。此外,TLR4能诱导磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）的信号转导,LPS介导的细胞存活和增殖与TLR4活化 PI3K-AKT途径有关。     

Toll样受体4信号转导研究进展

Toll样受体4(TLR4)作为LPS信号转导受体,在与LPS反应时可形成一个由TLR4和MD 2构成的复合体,其在细胞内的信号转导依赖于不同的接头蛋白。在早期反应时,TLR4依赖MyD88和Mal可导致NF кB激活;而在后期反应中,通过TRIF和TRAM可引起NF кB和IRF3的迟发激活。由此诱导细胞因子、化学趋化因子和其他转录因子的表达。     

Toll样受体研究进展

Toll最早在果蝇中被发现。Toll受体蛋白 (d Toll)不仅参与果蝇胚胎发育时背腹的形成 ,而且参与成蝇对病原体侵袭的先天性免疫应答 ,是微生物诱导成年果蝇产生抗菌肽的信号转导通道的门户。 Toll样受体是先天性模式识别受体 ,在细胞活化信号的转导中起重要作用。它作为联系先天性与获得性免疫系统的桥梁 ,备受人们关注     

Toll样受体4与心血管疾病

Toll样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体 ,在天然免疫反应中具有重要的作用。TLR4是介导LPS信号跨膜转导的主要受体 ,对于革兰氏阴性菌的感染性炎症至关重要。由于心血管疾病的发生和发展与感染密切相关 ,近来 ,有关TLR4及其介导的信号转导在心血管疾病发病中的作用受到人们的关注。深入研究TLR4在心血管疾病中作用 ,不仅能极大地扩展我们对病原体与宿主免疫反应之间相互作用复杂性的认识 ,更能为进一步揭示心血管疾病的发病机制 ,寻求有效的防治措施提供重要的理论基础。     

Toll样受体4与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的病理基础。但目前关于动脉粥样硬化的发病机制还不是很清楚。普遍认为免疫应答,包括固有免疫和适应性免疫在动脉粥样硬化的发生发展中起了重要作用。Toll受体4（TLR4）是抗原相关分子模式（PAMP）受体,在识别微生物感染、激发先天性免疫反应中发挥了重要作用。近来发现炎症在动脉粥样硬化发展的各个阶段均发挥了重要作用,虽然目前确切的证据还缺乏,但是越来越多的调查发现,病原体感染引起的分子和细胞的改变表明炎症具有这种作用。     

Toll样受体4与小肠缺血的研究进展

急性小肠缺血是一种非常危重的急症,肠壁缺血、缺氧最终导致大量肠管坏死和炎症因子的释放,甚至休克、多器官功能衰竭等。过度的炎症是造成机体各种损伤的基础,Toll样受体(TLR)是公认的病原体诱导炎症的主要参与者之一。TLR4可识别由病原微生物介导的先天免疫反应,TLR4与小肠缺血的损伤机制有密切关系,炎症免疫反应在小肠缺血的发生、发展中有重要作用,对TLR4进行负调控可能是预防和治疗小肠缺血的重要方法之一。通过重点探讨TLR4信号的激活在小肠缺血中的作用,有助于小肠缺血的靶向治疗。     

Toll样受体4在帕金森病中的研究进展

帕金森病(Parkinson disease,PD)是由中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性、丢失引起的神经退行性疾病.PD患者主要表现为以静止性震颤、运动减少、肌强直、姿势步态异常等为主的运动症状,还多伴有以认知障碍、睡眠障碍、感觉障碍等为主的非运动症状[1].PD的发病率与年龄呈正相关.一项荟萃分析...     

Toll样受体的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是近年来备受关注的一种病原体识别受体,它在固有免疫中通过对病原体相关的分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP)的识别发挥作用,通过刺激信号的级联反应导致细胞因子的产生和协同刺激因子的表达,在天然免疫和获得性免疫中起到了桥梁的作用。鉴于TLR在免疫学,分子生物学以及临床研究中的重要意义,自发现至今,众多相关的研究不断展开。本综述将回顾TLR发现以来主要的研究进展,探讨TLR的临床联系以及展望未来TLR可能的研究方向。     

Toll样受体3相关信号转导途径与病毒感染

哺乳动物的Toll样受体（Toll—like receptor，TLR）是一种重要的模式识别受体，TLR3是Toll样受体家族中的一员，与病毒感染密切相关。本文就TLR3相关信号转导途径与病毒感染及凋亡作一综述。     

Toll样受体与变态反应关系研究进展

在研究天然免疫应答对适应性免疫应答的影响过程中，Toll样受体(Toli-like receptors，TLRs)的发现引起了人们极大的兴趣。近来研究表明TLRs途径可能介导了树突状细胞、T淋巴细胞和肥大细胞之间的相互作用，从而调节变态反应。通过树突状细胞不同亚群的鉴定和T调节细胞以及肥大细胞上TLRs的发现，调控TLRs可能会开辟治疗变态反应性疾病的新纪元。     

Toll样受体与变态反应关系研究进展

在研究天然免疫应答对适应性免疫应答的影响过程中,Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)的发现引起了人们极大的兴趣。近来研究表明TLRs途径可能介导了树突状细胞、T淋巴细胞和肥大细胞之间的相互作用,从而调节变态反应。通过树突状细胞不同亚群的鉴定和T调节细胞以及肥大细胞上TLRs的发现,调控TLRs可能会开辟治疗变态反应性疾病的新纪元。     

树突状细胞及其Toll样受体与乙型肝炎慢性化研究进展

目前认为,机体对乙型肝炎病毒(HBV)的免疫耐受是乙型肝炎慢性化的主要原因.作为最重要的抗原呈递细胞,树突状细胞(DC)无论数量不足还是功能缺陷都将导致HBV在体内的持续感染.Toll样受体(TLR)是当前免疫学研究的热点,近年来,人们逐渐认识到慢性乙型肝炎(CHB)患者体内DC的TLR存在表达异常,这可能是导致乙型肝炎慢性化的一个重要原因.     

树突状细胞及其Toll样受体与乙型肝炎慢性化研究进展

目前认为,机体对乙型肝炎病毒（HBV）的免疫耐受是乙型肝炎慢性化的主要原因。作为最重要的抗原呈递细胞,树突状细胞（DC）无论数量不足还是功能缺陷都将导致HBV在体内的持续感染。Toll样受体（TLR）是当前免疫学研究的热点,近年来,人们逐渐认识到慢性乙型肝炎（CHB）患者体内Dc的TLR存在表达异常,这可能是导致乙型肝炎慢性化的一个重要原因。     

树突状细胞及其Toll样受体与乙型肝炎慢性化研究进展

目前认为,机体对乙型肝炎病毒(HBV)的免疫耐受是乙型肝炎慢性化的主要原因.作为最重要的抗原呈递细胞,树突状细胞(DC)无论数量不足还是功能缺陷都将导致HBV在体内的持续感染.Toll样受体(TLR)是当前免疫学研究的热点,近年来,人们逐渐认识到慢性乙型肝炎(CHB)患者体内DC的TLR存在表达异常,这可能是导致乙型肝炎慢性化的一个重要原因.     

肥大细胞Toll样受体的研究进展

肥大细胞是重要的效应和调节性免疫细胞,广泛分布于皮肤、淋巴组织、子宫、膀胱以及呼吸道和消化道黏膜和黏膜下毛细血管、淋巴管周围的结缔组织中.     

Toll样受体7的研究进展

Toll样受体7(TLR7)是一种广泛存在于机体免疫细胞内体膜上的模式识别受体。TLR7在识别结合病毒的单链RNA或人工合成的小分子嘌呤类化合物后,会招募特异接头蛋白,激活一系列信号级联反应,启动高水平的系统性适应性免疫应答,杀伤感染病毒的细胞,从而彻底清除病毒。临床上已经开始利用TLR7激动剂治疗慢性病毒性感染疾病,TLR7激动剂作为免疫佐剂在机体识别和杀伤肿瘤过程中的作用也在逐渐得到重视。     

病毒相关Toll样受体研究进展

Toll样受体(Toll like receptors,TLR)是近来发现的固有性免疫系统中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体之一,在对病毒的识别与免疫应答作用中起着重要的用。本文简要综述了病毒相关Toll样受体中TLR2、3、4、7、8、9的研究进展。     

靶向Toll样受体药物研究进展

Toll样受体(TLRs)家族是主要的模式识别受体,能够识别多种人侵的病原体,启动炎性应答通路而调节或控制固有免疫与适应性免疫.一旦TLRs与其特异配体结合后,可激活信号转导级联,在急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起重要作用.目前临床上有很多靶向TLRs的药物来治疗炎症、免疫疾病以及肿瘤等,因此,深入研究TLRs信号系统与靶向TLR药物的作用机制,有助于拓宽新药研究思路,从而寻找针对性强而有效的治疗药物.     

Toll样受体4介导的抗病毒固有免疫研究进展

Toll样受体(TLR)是一类模式识别受体(PRR),人TLR分布在细胞表面或细胞内。不同TLR识别病原体的不同结构成分后,启动固有免疫反应。其中,TLR4在TLR家族中占有重要地位。它除了识别细菌的脂多糖(LPS)外,还可识别一些病毒的蛋白如水泡性口炎病毒的G糖蛋白、呼吸道合胞病毒的F蛋白。病毒包膜糖蛋白也是TLR4识别的配体。TLR4通过髓样分化因子88(My D88)和β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)途径活化下游核因子κB(NF-κB)、干扰素调节因子3(IRF3)转录因子,产生细胞因子/趋化因子和1型干扰素等,在抗病毒免疫反应、免疫细胞分化及调节、发病机制、药物及疫苗研制等方面具有重要意义。     

Toll样受体4作为脓毒症治疗靶点的研究进展

脓毒症是感染导致的全身炎症反应综合征,革兰氏阴性菌是脓毒症最常见的致病因素。Toll样受体(TLR)家族是哺乳动物中最具有特征性的模式识别受体,人类TLR家族成员现已确认的有10个(TLR 1~10),其中TLR4是革兰氏阴性菌脂多糖的特异性受体,在脓毒症发病机制中扮演关键角色。TLR4信号转导通路中涉及多个环节,通过直接阻断脂多糖与TLR4结合、改变TLR4构型使之失活、调节TLR4表达或抑制TLR4信号通路中相关因子过度活化的靶点治疗正逐渐成为脓毒症治疗的新策略。